鸡骨草化学成分研究进展论文

【摘要】以国内外相关文献为基础，对中药鸡骨草的化学成分及药理研究等方面的近 期成果进了整理和回顾，以期为以后的研究者们提供有价值的文献资料。 【关键词】鸡骨草；毛鸡骨草；化学成分；药理学 鸡骨草 AbruscantoniensisHance 是常用的中药材，亦是我国出口中草药品种之一 ［1］。鸡骨草为豆科相思子属植物，相思子属植物共有 12 种，中国有 4 种,即广东相思 子 AbruscantoniensisHance、毛相思子毛相思子 AbrusmollisHance、毛相思子美丽相思子 AbruspulchellusWal1 和相思子 AbrusprecatoriusLinn,其中作中药鸡骨草使用的有两 种，一种叫小叶鸡骨草(鸡骨草)，即广东相思子，另一种叫大叶鸡骨草（毛鸡骨草），即 毛相思子［2］。主要分布于中国的广东、毛相思子广西、毛相思子福建、毛相思子海南等地。鸡骨草全草入药，具 有清热解毒、毛相思子利湿、毛相思子活血化淤、毛相思子舒肝止痛等功效,可用于治疗急、毛相思子慢性肝炎、毛相思子肝硬化腹水、毛相思子 胆囊炎、毛相思子胃痛、毛相思子风湿痹痛、毛相思子毒蛇咬伤、毛相思子乳腺炎、毛相思子泌尿系统感染等病症［3～5］，是广州凉 茶成分之一［6］，也是治疗肝炎良药“鸡骨草胶囊”的主要原料［7］。近年来，医药工作 者加强了对鸡骨草的研究，特别是在有效成分的提取、毛相思子分离、毛相思子药理研究和新药研发方面进 行了深入研究，并取得可喜的进展。为了更好地研究、毛相思子开发和利用鸡骨草这一药用植物资 源，本文对鸡骨草的化学成分及药理研究等方面的近期成果进行了整理和回顾，以期为以 后的研究者们提供有价值的文献资料。 1 化学成分 我国学者对鸡骨草化学成分的研究始于 20 世纪 60 年代,近年来，由于鸡骨草在保肝、毛相思子 护肝、毛相思子治疗肝炎、毛相思子肝硬化方面取得较好的疗效，医药工作者们加强了对这两种基源植物鸡 骨草和毛鸡骨草的研究，进一步较为系统地阐明了它们的化学成分及其生物学活性，并取 得了突破性进展。鸡骨草化学成分复杂，不同种鸡骨草成分相似，但有所差异。鸡骨草全 草主要含相思子碱、毛相思子甾醇化合物、毛相思子皂苷、毛相思子黄酮类、毛相思子大黄酚、毛相思子大黄素甲醚、毛相思子氨基酸、毛相思子胆碱、毛相思子 蒽醌类、毛相思子糖类等化合物［8～9］。其主要有效活性成分为黄酮类和生物碱类物质［10］。 毛鸡骨草主要成分为脂肪酸、毛相思子三萜皂苷、毛相思子甾体和异黄酮类化合物［11］。 20 世纪 60 年代初我国学者首次从鸡骨草中分离得到相思子碱、毛相思子胆碱及甾醇类化合物 3 种成分。近年，卢文杰等［12］采用硅胶色谱柱层析法从毛鸡骨草药材中分离出 8 个已 知化合物，经光谱方法鉴定为：正二十四脂肪酸乙酯、毛相思子硬脂酸、毛相思子羽扇豆醇、毛相思子软脂酸、毛相思子豆甾 醇、毛相思子三十烷酸、毛相思子熊果酸和齐墩果酸。这 8 个化合物均为首次从毛鸡骨草中分离得。 史海明、毛相思子温晶等［9，11］采取柱色谱及高效液相色谱法分离鸡骨草和毛鸡骨草成分, 光谱法鉴定其结构，从鸡骨草中分离鉴定了 18 种化合物,从毛鸡骨草中分离鉴定了 11 种 化合物。鸡骨草中 18 种化合物分别为 β 谷甾醇、毛相思子羽扇豆醇、毛相思子原儿茶酸乙酯、毛相思子胡萝卜苷、毛相思子 原儿茶酸、毛相思子肌醇甲醚、毛相思子7,3′,4′三羟基－黄酮、毛相思子腺嘌呤、毛相思子腺嘌呤核苷、毛相思子 biflorin、毛相思子isobiflorin、毛相思子相思子碱、毛相思子N，N，N三甲基色氨酸、毛相思子大豆皂苷Ⅰ、毛相思子槐花皂苷Ⅲ、毛相思子 去氢大豆皂苷Ⅰ、毛相思子abrisaponinSo1、毛相思子白桦酸。除 β 谷甾醇、毛相思子相思子碱、毛相思子大豆皂苷Ⅰ、毛相思子槐 花皂苷Ⅲ、毛相思子去氢大豆皂苷Ⅰ外,其余 13 种化合物皆为首次从该植物中得到［9］。 毛鸡骨草 11 种已知化合物分别为 β 谷甾醇、毛相思子豆甾醇、毛相思子咖啡酸二十九醇酯、毛相思子胡萝卜苷、毛相思子 白桦酸、毛相思子香草酸、毛相思子肌醇甲醚、毛相思子蔗糖、毛相思子soyasaponinⅠ、毛相思子kaikasaponinⅢ 和 dehydrosoyasaponinⅠ。除了 β 谷甾醇、毛相思子白桦酸外，其余 9 种化合物皆为首次从该植物 中得到［11］。 2 药理作用 传统中医认为，鸡骨草具有清热解毒，利湿，活血化淤，舒肝止痛等功效，现代药理 研究表明鸡骨草有护肝、毛相思子利胆、毛相思子抗菌、毛相思子抗炎、毛相思子增强免疫、毛相思子清除自由基、毛相思子调节平滑肌功能和 提高耐力作用。 2.1 护肝作用鸡骨草对化学性和免疫性肝损伤均有保护作用。鸡骨草和毛鸡骨草对四 氯化碳（CCl4）造成的急性肝损伤小鼠 AST（谷草转氨酶）和 ALT（谷丙转氨酶）有明显 降低作用，对卡介苗(BCG))和脂多糖(LPS)诱导的免疫性肝损伤小鼠 AST 有降低的作用。 鸡骨草和毛鸡骨草对 CCl4 肝损伤和 BCG) 与 LPS 诱导的小鼠免疫性肝损伤均有一定的保护 作用，两者的作用无明显差异［13］。覃永生等［14］通过实验还发现，复方鸡骨草胶囊 对四氯化碳、毛相思子D半乳糖胺这两种肝毒剂诱导的急性肝损伤引起的血清谷丙转氨酶、毛相思子谷草转 氨酶升高均有显著的降低作用。肝脏组织病理学检查显示，复方鸡骨草胶囊也能显著减轻 肝组织的实质性损伤。 2.2 抗菌作用采用 4 种常用菌杯碟法对鸡骨草的醇提物进行体外抗菌活性的研究，结 果发现提取液对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌均有抑菌效果，对金黄色葡萄球菌和肺炎克雷 伯氏菌则几乎没有抑菌效果，其中对铜绿假单胞菌，抑菌效果最为明显，如以 1g 鸡骨草 提取 1ml 提取液为标准，则其提取液对铜绿假单胞菌的抗菌活性与 0.1mg/ml 的盐酸四环 素溶液相当［15］。 2.3 抗炎作用实验研究表明［16］，鸡骨草对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有明显抑制作 用，而毛鸡骨草作用不明显。鸡骨草、毛相思子毛鸡骨草对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性均有 明显的抑制作用。 2.4 增强免疫作用周芳等［16］用巨噬细胞吞噬鸡红细胞、毛相思子小鼠免疫器官重量法、毛相思子血 清溶血素分光光度法观察鸡骨草、毛相思子毛鸡骨草对小鼠免疫功能的影响，结果鸡骨草、毛相思子毛鸡骨 草对小鼠血清溶血素水平有明显降低作用。明显增强巨噬细胞的吞噬功能，使幼鼠和成年 鼠脾脏重量明显增加。但对胸腺重量则无明显的影响。 2.5 清除羟自由基作用张丽丹等［17］以实验提取液的总黄酮作为样品，分别取不同 体积的样品定容到 50ml 分别测其对·OHOH 的清除作用。结果，随着鸡骨草总黄酮提取液对 由 Fenton 体系产生的·OHOH 有一定的清除作用，随着鸡骨草总黄酮提取液浓度的增加，对 ·OHOH 自由基的清除能力也增强。 3 临床应用 鸡骨草是一味常用中药，临床多以复方入药，随着鸡骨草、毛相思子特别是鸡骨草复方制剂的 研究与开发不断深入，鸡骨草在临床上应用日益受到广大医务工作者的重视，特别是在肝 胆疾病治疗方面应用广泛，并取得较好的效果。 3.1 肝脏疾病 3.1.1 急性肝炎、毛相思子急性黄疸型肝炎 急性肝炎和急性黄疸型肝炎是一种常见的多发性消化系统传染性疾病，在中医学属湿 热疫毒证的范畴。现中医学认为肝炎发病的关键是外感时邪(湿热)疫毒，侵犯脾胃，郁蒸 肝胆所致。湿热疫毒炽盛，故发病急骤，热毒内迫，胆汁外溢肌肤则出现黄疸；肝胆疏泄， 气滞血淤则肝脾失调胁痛腹满。治以清热解毒，凉血开窍。鸡骨草胶囊是广西玉林制药厂 生产的纯中药制剂，由鸡骨草、毛相思子胆汁、毛相思子牛黄、毛相思子三七、毛相思子茵陈、毛相思子枸杞子、毛相思子大枣等组成，具有清 热解毒、毛相思子利胆退黄、毛相思子消炎止痛等功效，此外，现代药理研究表明鸡骨草还具有保肝护肝、毛相思子 抗菌、毛相思子消炎、毛相思子增强免疫等作用。睢凤英等［18］应用此方给 65 例急性肝炎病人口服进行 临床观察，取得良好的疗效，痊愈 13 例，显效 24 例，有效 25 例，无效 3 例，总有效率 95.38%。临床使用中未发现明显毒副作用。何少华［19］应用含鸡骨草复方药对 1 例来 势甚凶，G)PT 高达 3342U/L 的重症黄疸型肝炎进行纯中药治疗，经 1 个月左右的治疗收 到了满意的效果，患者自感无不适,脉右细缓,左濡细缓,舌质暗红,苔薄白，舌底静脉无异常， 各项化验指标正常。 3.1.2 慢性乙型肝炎 慢性乙型肝炎为临床常见病。中医认为湿热是造成慢性、毛相思子迁延性肝炎的主要原因。湿 热困阻，肝气郁结，横逆乘脾，而致脾运失常，若迁延日久，则耗气伤阴，以致脾气虚弱， 肝阴不足，肝失所养。现代医学认为大多数慢性肝炎与感染乙肝病毒有关。目前慢性乙型 肝炎在治疗上还比较困难，还没有确切、毛相思子有效的抗病毒药。张洁贞［20］为了探索治疗慢 性乙型肝炎的最佳方案，采取了中西医结合治疗的方法对 46 例慢性乙型肝炎患者进行临 床治疗观察，在口服拉米夫定、毛相思子肝功能异常期兼服肝泰乐片、毛相思子齐墩果酸片、毛相思子甘利欣胶囊的 基础上，运用中医辨证施治，肝功能异常期用疏肝理气健脾法（处方：柴胡、毛相思子白芍、毛相思子香附、毛相思子 郁金、毛相思子枳壳、毛相思子白术、毛相思子鸡骨草、毛相思子麦芽、毛相思子茵陈、毛相思子甘草），肝功能正常后采用益气养阴、毛相思子活血化 淤法。两个疗程后（6 个月为 1 个疗程），结果，对改善慢性乙型肝炎的主要症状和体征、毛相思子 肝功能，特别是改善胁痛、毛相思子尿黄和 HBeAg 转阴、毛相思子HBeAb 转阳方面明显优于对照组，且有 3 例 HbsAg 转阴。 3.1.3 脂肪肝 脂肪肝属中医“积聚”范畴。多因饮食不节，嗜食肥甘厚味之物，嗜酒成性而致。治当 健脾益气，疏肝理气，活血化淤，养肝滋肾，佐以清热利湿。加味四逆散方为一种含鸡骨 草的中药复方制剂，成分复杂，具有健脾益气,养肝滋肾，活血祛淤，疏肝理气，清热利湿、毛相思子 降脂等功效。罗登旭［21］应用此方治疗脂肪肝 35 例，口服 1 剂/d，8 周为 1 疗程。结 果，临床症状基本消失,肝功能、毛相思子血脂及 B 超均获得较大的改善，总有效率 91.4%。 3.2 慢性胆囊炎 现代医学认为慢性胆囊炎与感染有关，治疗上以抗菌消炎为主。而传统中医认为肝胆 湿热、毛相思子肝胆气郁是主要病机。林新等［22］利用用鸡骨草胶囊的清热解毒、毛相思子利胆通腑、毛相思子祛 瘀通络、毛相思子护肝、毛相思子利胆、毛相思子抗菌、毛相思子抗炎、毛相思子提高免疫功等功效，治疗慢性胆囊炎 30 例，连用 2 个疗程后，总有效率为 96.66%。 3.3 母儿 ABO 血型不合 母儿 ABO 血型不合在产科较为常见，本病是由于夫妇血型不合，通过基因遗传影响 子代，从而可导致流产、毛相思子早产、毛相思子胎儿畸形、毛相思子胎儿发育受限、毛相思子死胎、毛相思子死产和新生儿溶血病， 严重威胁新生儿的健康，甚至生命。母儿 ABO 血型不合在中医文献中多归属胎黄范畴。 其病机是湿热蕴结胞胎或肾虚胞失所养，胎元不固，脾虚水湿不运。苏小军等［23］应用 鸡骨草汤治疗母儿 ABO 血型不合的孕妇 70 例，1 剂/d，水煎服，10d 为 1 个疗程，治疗 2～3 个疗程后，27 例治愈，21 例显效，16 例有效，总有效为 91.43%。 3.4 胆汁返流性胃炎 赵德芬［24］用自拟含鸡骨草的处方——山药二鸡饮治疗 78 例胆汁返流性胃炎患者， 1 剂/d，水煎，分 2 次服，63 例患者经服药 5～20 剂后，临床症状消失，胃镜复查已无 胆汁返流。 4 结语 综上所述，鸡骨草是一味常用中药，在我国药源丰富。该药化学成分复杂，具有清热 解毒，利湿，活血化淤，舒肝止痛、毛相思子护肝、毛相思子抗菌消炎、毛相思子增强免疫等功效，目前临床主要用 于肝胆疾病的治疗，对急、毛相思子慢性肝炎、毛相思子病毒性肝炎、毛相思子胆囊炎、毛相思子胆石症有良效。随着对鸡骨 草化学成分的检测、毛相思子有效成分的提取分离以及药理学的深入研究，鸡骨草将成为一种很有 医用价值和开发前景的中药。 【关键词】山豆根；栽培；化学成分；药理作用 山豆根 SophorotonkinensisG)agnep.为豆科植物，药用部位为根，是临床常用中药， 为《中国药典》所收载［1］。山豆根药材味苦、毛相思子寒，有毒。具有清热解毒、毛相思子消肿利咽功 效。用于治疗火毒蕴结，咽喉肿痛，齿龈肿痛、毛相思子湿热黄疸、毛相思子湿热带下以及钩端螺旋体病等 症［2］。现代研究证明，从山豆根中离析出多种生物碱，其中的苦参碱（Matrime）、毛相思子 氧化苦参碱（Oxymatrime）等具有抗癌和抗霉菌作用［3］。山豆根主产于广西的西南 部至西北部，广东、毛相思子云南和贵州也有少量分布。由于山豆根的地域分布较窄，且零星生长 于石灰岩山区石缝之中，一般海拔高度 500～800m 的地方。目前医药工业用山豆根作为 原料，大量研制开发治疗肝炎的针剂（肝炎灵）、毛相思子咽喉肿痛的片剂以及抗肿瘤的中成药。 据商家反映每年销往工厂的量由往年 20 万 kg 增加到 30 万～35 万 kg，使年总销量超过 70 万 kg［4］。由于销量的增加，市场需求不断扩大，而上市量却不断减少，常出现供不 应求的局面。野生山豆根资源濒临枯竭。山豆根的资源保护和人工栽培迫在眉睫。 为保护山豆根野生资源和解决用药紧缺问题，科技人员已对山豆根的生态环境、毛相思子生物 学特性、毛相思子人工繁殖栽培及化学成分进行研究，并取得了一定的成果。现将山豆根栽培及其 野生与人工栽培的化学成分对比与药理研究综述如下，以供生产参考。 1 本草考证 山豆根始载于《开宝本草》。苏颂《本草图经》［5］云：“山豆根生剑南（今四川 省）山谷，今广西亦有，以忠（今广西南宁）、毛相思子万（今四川万县）州佳。苗蔓如豆，根以 此为名。叶青，经冬凋，八月采根用……广南者如小槐，高尺余……。”其中“广南如小槐” 就是《中国药典》收载的山豆根，因主产于广西习称广豆根。”初版于 1962 年、毛相思子再版于 1986 年的《中药材品种论述》已明确记载：商品广豆根的原植物有二［6］：一、毛相思子越南槐 SophoratonkinensisG)agnep.［S.subprostrataChunetT.Chen］。二、毛相思子多叶越南槐 SophoratonkinensisG)agnep.VarpolyphyllaS.Z.HuangetZ.C.Zhou。多叶越南槐与 越南槐的区别在于小枝和花序只被短柔毛；小叶披针形，数目较多，（25～）27～ 33（～39）枚，小叶也较小，长 20～35mm，宽 5～7mm，上面无毛，下面只被短柔 毛，有加厚的边缘；全为总状花序。 2 生物学特征 山豆根为小灌木［7］，直立或平卧，高 1～2m。根圆柱状，少分枝，根皮黄褐色。 茎分枝少，密被短柔毛。奇数羽状复叶，互生；小叶片 11～19，椭圆形或长圆状卵形， 长 1～2.5cm，宽 0.5～1.5cm，顶端小叶较大，先端急尖或短尖，茎部圆形，上面疏被 短柔毛，背面被灰棕色短柔毛，总状花序顶生，长 12～15cm，密被短柔毛；小花梗长约 1cm，被子细毛；花萼阔钟状，外被疏毛，先端 5 裂；花冠黄白色，旗瓣卵圆形，先端凹， 基部具短爪，翼瓣长于旗瓣，基部具三角形耳；雄蕊 10，离生，基部稍宽扁；子房具柄， 圆柱形，密被长柔毛，花柱弯曲，柱头圆形，具长柔毛。荚果长 2～5cm，密被长柔毛， 种子间成念珠状。种子 3～5 颗，黑色，有光泽，随圆形，种脐小。花期 5～6 月，果期 7 ～8 月。 3 山豆根的人工栽培 3.1 山豆根的繁殖 山豆根的繁殖方法有 3 种。 3.1.1 种子繁殖［8］ 每年 10～11 月，当荚果由青绿变为黄色时，及时将荚果采回，脱出种子晾干，可随 采随播或置室内通风干燥处保存至来年春播。 3.1.2 扦插繁殖［9］ 选择 1 年生健壮、毛相思子无病虫害的茎杆，剪成长 25cm，带 2～3 个节的插条，用 150mg/L 浓度的吲哚丁酸（IBA）浸泡 3h，将插条斜插入沙床，插条 60d 后生根发芽即 可移栽。 3.1.3 组织培养快速繁殖［10］ 在无菌条件下，切取山豆根的顶芽，放入以 MS 为基本培养基，加入不同浓度的植物 激素进行诱导培养，丛生芽的诱导以 MS+6-苄基嘌呤（6BA）2.0mg/L+柰乙酸 （NAA）0.2mg/L 培养基；丛芽继代增殖培养以 MS+6BA1.5mg/L+NAA0.2mg/L 的培 养基为佳；诱导芽苗生根的培养基用 1/2MS+NAA1.5mg/L 为好。以后将生根发育好的 试管苗用清水洗去根部的培养基即可移栽。 3.2 栽培管理 山豆根是多年生药用植物，以根部入药。因此人工栽培的应选土层深厚、毛相思子质地疏松、毛相思子 排水良好的坡地。起畦宽 70cm，高 15～20cm、毛相思子畦长视地形而定，每公顷施基肥 30000～45000kg 腐熟的堆肥，株行距 40cm 以品字形开穴栽种［8］。种植后每年施 2 次复合肥，每株 25g，第 1 次在 3～4 月份除完草后施，第 2 次在秋季 9 月份。山豆根主 要有两大病害：根腐病和白绢病。根腐病发病初期以百菌清兑水 800 倍灌根。白绢病发病 初期用多菌灵兑水 800 倍灌根或喷雾。虫害有 4 种：蛀茎螟用乐斯本兑水 800 倍喷雾或 从蛀口灌入。豆荚螟用敌百虫兑水 800～1200 倍喷雾。红蜘蛛发病初期用吡虫啉 1200 ～1500 倍喷雾。蚧壳虫可用敌敌畏兑水 1200～1500 倍喷雾。 山豆根种植 3 年可采收，但最好是 4 年以后采收。秋季八九月份将根部挖起，剪去地 上部分，把根部泥沙洗净，晒干或烘干即成商品。 4 化学成分 山豆根含的生物碱主要是苦参碱（Matrine）和氧化苦参碱（Orymatrine）、毛相思子臭豆碱 （Anagyrine）和甲基金雀花碱（Methylcytisine）［2］。黄亚非等［11］采用 HPLC 法分析广西不同产地山豆根主要有效成分苦参碱和氧化苦参碱，结果表明广西不同产地的