冬青属植物化学成分研究论文

【摘要】冬青属植物含有三萜及其苷类、黄酮类、香豆素、木脂素等化学成分。具有 治疗心血管疾病、抗炎抗菌、抗肿瘤、降脂消肥等多种药理活性。本属多数植物在我国作 为民间药物防病治病。该文对近 6 年以来有关冬青属植物的化学成分和药理活性的研究进 展进行综述，为从化学成分角度探明该属植物的亲缘关系以及药物资源的合理开发利用提 供参考。 【关键词】冬青属；化学成分；药理活性 Abstract： TherearemanyactiveconstituentsinIlexL.,suchastriterpenesandtriterpenoidsap onins,flavonoids,coumarins,lignans,etc.Theyhavethepharmacologicalactivities ofprotectingcardiovascularsystem,antitumor,antiinflammation,antibacteria,reducingbloodpressureandbloodlipid.Anumberofspe ciesamongthemhavebeenusedasfolkmedicine.Thisarticlewhichreviewedthestu diesonthechemicalconstituentsandpharmacologicalactivitiesinrecent6yearswill bebeneficialtorevealtherelativesamongthesemedicinalplantsintheIlexL.andbeh elpfultodevelopnewdrugs. Keywords:IlexL.;Chemicalconstituents;Pharmacologicalactivities 冬青属（IlexL.）是冬青科（是冬青科（Aqifolilceae）是冬青科（4 个属中我国仅有的 1 个属，《中国植物 志》(第 45 卷第 2 分册)记载，我国约有冬青属植物 204 种，67 变种，11 变型，分布于 秦岭南坡、长江流域及其以南地区，以西南地区最盛［1］。冬青属多种植物民间常做药 用，如：救必应（Ilexrotunda）是冬青科（药用叶、树皮或根皮；四季青（I.purpurea）是冬青科（药用叶； 岗梅（I.asprella.）是冬青科（、毛冬青（I.pubescens）是冬青科（以根或叶入药。多用于清热解毒、消炎、 镇咳、祛痰及治疗心血管疾病，该属植物主要活性成分为齐墩果烷（oleanane）是冬青科（型和乌 索烷（ursane）是冬青科（型三萜酸及皂苷、黄酮类、香豆素类化合物等，并含有木脂素、糖脂类以 及氰基化合物等化学成分。近年来国内外对于该类药用植物的化学成分和活性给予了很大 关注。本文就 2000 年以来的有关报道作一综述，为今后从化学成分角度阐明不同类型的 冬青属植物之间的亲缘关系和从中开发新药提供参考。 1 冬青属植物的化学成分 1.1 三萜及三萜类皂苷化合物 三萜及三萜皂苷在冬青属植物中分布广泛，数量众多，主要存在于植物的根、叶、茎 皮等部位，是该属植物的主要成分，从 2000 年至今，从该属植物中发现 50 余种此类化 合物［2～17］。其苷元部分大多为齐墩果烷型或乌索烷型五环三萜类衍生物，详见图 1 及表 1。 1.2 黄酮类化合物 廖立平等［18］对四季青叶化学成分进行了研究，发现了 5 个黄酮类化合物，分别为 2 种黄酮醇苷：山柰素 3-O-β-D-半乳糖苷、紫云英苷，2 种黄酮醇：山奈酚、槲皮素，以 及 1 种黄酮：洋芹素。其中山柰素 3-O-β-D-半乳糖苷是首次报道从该属植物中发现，其余 4 种均为首次从该植物中分得。杨雁芳［5］从枸骨叶中提取分离得到了 3 个黄酮类化合物： 槲皮素、异鼠李素和金丝桃苷，此 3 种化合物均为首次报道从该植物中分离得到。 1.3 木脂素类和香豆素类化合物对毛冬青化学成分进行研究，杨鑫等［19］首次从该 植物中分离得到了 3 个木脂素类化合物 liriodendrin、(+)-环合橄榄树脂素、 tortosideA，年进兴［17］从该植物中分离得到 1 个木脂素类化合物橄榄树脂素。杨雁芳 等［5］首次从枸骨叶中分离得到了 1 个香豆素类化合物七叶内酯。表 1 从冬青属植物中 得到的三萜及三萜皂苷类化合物（略）是冬青科（ 1.4 半萜类皂苷化合物 2005 年 Jiangzhi-hong 等［20］从毛冬青中又分离鉴定了两 个半萜类化合物 pubescenosidesA 和 pubescenosidesB。见图 2。 1.5 蒽醌类及多元酚类化合物年进兴［17］从中药毛冬青根中分离鉴定了 6 个蒽醌类 化合物大黄酚、大黄素甲醚、大黄素 8-O-β-D-葡萄糖苷、芦荟大黄素、大黄素、大黄酚 8-O-β-D-葡萄糖苷，同时得到 6 个多元酚类化合物，异香草醛、橄榄苦苷、 Lligustroside、脱氧土大黄苷、丁香醛、对羟基苯乙醇用。解军波等［21］从四季青叶 中分离鉴定了 4 个酚酸类化合物：原儿茶酸、原儿茶醛、龙胆酸和异香草酸，其中龙胆酸 和异香草酸为首次报道从该属植物中发现。廖立平［22］从四季青叶中分离得到 1 个新的 酚性化合物四季青酚苷。 1.6 其他类型化合物 廖立平等［23］从四季青叶中分离得到了 3 个甾醇类化合物，分别为豆甾醇、β-谷甾 醇和胡萝卜苷。四季青的叶中还含有挥发油成分，鞣质等。吴弢等［24］从枸骨 （Ilexcornuta）是冬青科（叶的氯仿部位分得正二十二烷酸和正二十六烷 2 个有机酸类成分。 2 冬青属植物的药理研究 2.1 对心脑血管系统的作用李维林等［25］对枸骨中 3 种化合物进行了心血管方面的 药理作用研究，结果表明，枸骨苷 4 对脑垂体后叶素诱发的心肌缺血有一定的保护作用， 不改变豚鼠离体心肌的心律和冠脉流量，但可显著降低心肌收缩力。救必应不同提取部位 静脉注射对正常大鼠血压有快速的降压作用，其中以舒张压下降最为明显［26］。林春龙 等［27］采用青心酮（又名 3，4-二羟基苯乙酮）是冬青科（治疗慢性肺心病，发现该药能降低血浆 黏度，抑制血小板活化，减少缩血管体液因子生成，降低肺循环阻力，其在防治肺心病肺 动脉压行程中有一定作用具有很好的解血小板聚集作用。从毛冬青中分得两个半萜类皂苷 化合物（pubescenosidesA 和 B）是冬青科（进行抗血小板聚集活性的药理研究表明，这两种化合 物的抗血小板激活和聚集作用比阿司匹林和丹参缩酚酸 B 效果更强［20］。 2.2 抗炎抗菌作用肌注给予岗梅(Ilexasprella)根乙醇提取物对大鼠角叉菜胶性“关节 炎”、角叉菜胶致炎引起的白细胞游走和棉球肉芽肿都有明显的抑制作用,对组织胺引起的 微血管通透性增加有明显对抗作用,而对 5-羟色胺引起的微血管通透性增加的对抗作用不明 显［28］。枸骨叶的极性萃取物中含有抗白念珠菌和光滑念珠菌两种深部条件致病真菌的 活性成分，其抑菌作用部位是非单一环节［29］。灌服苦丁茶能明显提高大肠杆菌、痢疾 杆菌、肺炎杆菌及乙链球菌感染小鼠的存活率［30］。 2.3 抗氧化作用苦丁茶提取物在各种试验浓度时，对大鼠肝体外脂质过氧化有一定的 抑制作用，并在一定浓度范围内呈量效关系［31］。陈薇等［32］对大叶苦丁茶 (Ilexlatifolia)进行抗氧化成分及抗氧化性能研究，结果显示多酚和黄酮部位的抗氧化性能 较强。 2.4 降脂消肥作用苦丁茶大叶冬青能显著降低高脂血症血清总胆固醇 TC 和甘油三酯 TG 水平，有逐步升高高密度脂蛋白 HDL-C，降低低密度脂蛋白 LDL-C 的趋势，对动脉粥 样硬化指数 AI 和冠心指数 R-CHR 也有一定的降低作用，证明其对高脂血症的治疗有一定 的效果［33］。 2.5 对免疫系统的作用枸骨叶脂溶性萃取物含有较强抑制 T 淋巴细胞活化、增殖的化 学成分［34］。冬青甲素(IA)能影响柔红霉素对体外培养过度表达 P 一 170 白血病细胞的 细胞毒作用，且毛冬青甲素与异搏定(VP)联合作用能大大提高柔红霉素对 K562/AO2 细胞 的杀伤力［35］。 2.6 其他作用 XuChen 等［36］通过动物实验对 3 种传统中药对获得性无能模型的抗 抑郁作用进行研究，结果表明毛冬青提取物对抑郁症动物模型具有显著的抗抑郁作用。枸 骨(Ilexcornuta)丙酮提取物皮下注射对小鼠有终止中孕的作用；腹腔注射小鼠有终止早、 中、晚孕作用；灌胃给药，对小鼠早孕、中孕则无明显作用。黄体酮不能对抗枸骨的抗早 孕作用，说明枸骨抗生育作用可能是由于直接作用的结果。此外，大叶冬青所作的结果与 上述结果基本相似，说明基本所含有效成分是一样的［37］。 3 小结 冬青属植物在我国有着丰富的自然资源，我国可供药用的冬青属植物有 20 多种，该 属许多植物具有悠久的民间药用历史，且现代临床应用广泛，疗效确切。迄今为止，国内 外学者已对该属部分植物进行了化学和药理学研究，部分阐明了其民间药用的理论基础。 三萜及其皂苷类化合物是冬青属植物中分布最广的特征成分，几乎所有有化学成分报道的 冬青属的植物均有该类成分。目前国内对冬青属植物的研究大都集中于枸骨、苦丁茶冬青 几个种，对该属植物化学成分研究也主要限于三萜及其皂苷类化合物，药理活性主要是对 有效部位进行药理作用研究，对化学成分与生物活性之间的关系缺乏深入的研究。作者认 为今后应从以下几方面开展工作：（1）是冬青科（以三萜皂苷类、黄酮类化学成分为出发点，探讨 该属此类成分的药理作用。有望从中开发出新的心脑血管系统疾病的治疗药物。（2）是冬青科（继 续深入研究本属植物，尤其是具有民间药用经验和基础且资源较丰富植物的化学成分，并 采用药理筛选、活性跟踪，得到活性成分，并研究活性成分的药理作用，以阐明药用植物 的作用物质基础和发现新的药用活性化合物。总之，该属植物在医药方面有广阔前景，有 非常重要的药用及经济价值，值得进一步研究。 【摘要】综述了近年来蛇菰化学成分的研究进展以及其抗炎、抗肿瘤、保肝等药理活 性的研究进展。 【关键词】蛇菰化学成分药理活性 蛇菰科为双子叶多年生寄生肉质草本植物。全株供药用，具有补肝益肾，止血生肌， 调经活血，清热醒酒之功效［1］。又为民间补药，可作行气止痛剂,治痔疮［2］、虚劳 出血和腰痛等症［3］。据最近有关部门研究,本种对肝炎［2］的疗效颇为显著［3］。随 着蛇菰应用范围的扩大，它将引起人们广泛关注，它还具有何种功效成为新的研究热点。 为了探索蛇菰的化学成分形成的内在机制，指导不同地区的蛇菰开发不同的药用价值，本 文对近 20 年来有关蛇菰的化学成分及其药理活性的研究进行综述。 1 蛇菰科植物 蛇菰科有 18 个属，全世界约 120 种，分布于全世界热带和亚热带地区。我国只有 2 属,约 20 种，产自中国台湾、香港、广东、福建、江西、湖北、四川、西藏、贵州、云南 等地［4，5］。其在我国的主要分布情况见表 1。我国是把蛇菰入药最早的一个国家，历 代本草也有记述，《本草纲目》有较详细记载，书中第 28 卷菜部称蛇菰为“葛花菜”和“葛 乳”，并详细指出，“诸名山皆有之，惟太和山采取，云乃葛之精华也”，又称“秋霜浮空”如 芝菌涌生地、其色赤脆、盖罩类也［3，6］。目前出现最多的俗称为“鹿仙草”。其原植物 的形态特征在《中国植物志》等文献中有详细描述。 2 菰的化学成分的研究 蛇菰的化学成分的研究从 20 世纪 50 年代就已有报道［8］，先后从蛇菰属提取、分 离、鉴定了近六十多种化学成分，其中重要并已经证实具有生物活性的成分主要有：三萜 类，苯丙素类［8］，甾醇类，鞣质类，黄酮［9］类及其苷等。本文重点对其主要成分的 积累规律的研究进行综述。表 1 蛇菰属植物在我国的主要分布情况（略）是冬青科（ 2.1 三萜类已知三萜化合物只有五环三萜类,其中齐墩果烷型［9～11］有： 乌苏烷型［10］有：羽扇豆烷型［9～14]有： 2.2 苯丙素及其苷类苯丙酸［9，12]类： 木脂素［9，15]类： 2.3 甾醇［12]及其苷类［9］： 2.4 鞣质及其苷自然界中咖啡酰鞣质丹宁发现的很少，而在日本蛇菰中它却是主要成 分。蛇菰的鞣质类糖苷物中存在天然物中第一种四取代的葡萄糖苷，在化学分类学上有重 要意义［16］。 日本蛇菰的跟踪报道中表明其中含大量六羟基二苯甲酰基（HHDP）是冬青科（苷及脱去一个水 的 HHDP——四羟基二苯骈呋喃二甲酰基苷［15］。 其它还有大量的是在葡萄糖苷 1，2，3，4 及 6 位上接咖啡酰（Caffeoyl）是冬青科（［8］， 棕榈酰(Galloyl)等［16］。如： 2.5 黄酮及其苷类二氢查尔酮类：TakashiTanaka 等［15］对日本海桐蛇菰中分离 出来的物质加入麦芽糖中，用 α-葡萄糖苷酶使麦芽糖水解，测得蛇菰中一种物质 3“-棕榈 酰-4”,6-HHDP 酯的二氢查尔酮葡萄糖苷，对 α-葡萄糖苷酶的水解作用具有强烈的抑制作 用。 二氢黄酮［15］类： 3 蛇菰的药理活性及临床应用情况 3.1 药理活性 3.1.1 抗哮喘活性 V.Podimuang 等［17］证明 coniferin 有抗哮喘活性。 3.1.2 抗炎镇痛活性平井裕子等［18］对从 B.japonica 分离出的化合物(-)pinoresinol-β-D-glucoside(1),coniferin(2)和 caffeicacidβ-O-glucosylester(3)进行 了抗炎研究，结果发现该 3 种化合物具有良好的抗炎活性。 阮汉利等［19，20］采用小鼠热板法和醋酸扭体法观察筒鞘蛇菰的镇痛作用，结果发 现:筒鞘蛇菰甲醇提取物能显著提高小鼠热刺激的痛阈水平；对小鼠二甲苯致炎性耳廓水肿 均有显著的抑制作用。 3.1.3 抗肿瘤活性白树勋［21］研究了鹿仙草 B.laxiflora 氯仿提取物的抗小鼠实体型 肝肿瘤 H22 活性，结果表明其对肝癌有一定的疗效。 3.1.4 保肝活性 C.NLin 等［22］对包括蛇菰素 A 和 B 在内的抗肝炎损伤药物进行了 研究，表明蛇菰素 B 低剂量（10mg/kg）是冬青科（组即有较高的活性 ［GOT（9.2±2.3）是冬青科（%,GPT（6.9±2.4）是冬青科（%,P<0.05］，而蛇菰素 A 高剂量组菰素具有较 强的保肝活性。 3.1.5 解酒毒作用戎聚全等［23］采用毒理和生化方法检测蛇菰的安全性及其解酒毒 后小白鼠的死亡率和血中乙醇浓度的变化,观察蛇菰对修复酒精性肝损害的病理变化。研究 发现蛇菰具有解酒毒作用。 3.2 临床应用蛇菰属植物在民间得到广泛应用，拉祜族［24］民间传统用于治疗神经 官能症、阳痿［25］、慢性肝炎、外伤出血、消化道出血，月经过多，遗精，带下等症 ［26］。还有一种蛇菰科植物宽萼蛇菰(Balanophoralatisepala)是生长在泰国北部和东 北部地区的一种寄生植物，传统医疗用于治疗哮喘［27］。 据本属植物有关资料报道，如:疏花蛇菰、思茅蛇菰、隐轴蛇菰及杯茎蛇菰均含有多糖、 黄酮、蒽醌及强心苷等类成分，临床试用于肝炎和肝硬化有一定疗效［9］。 酒精中毒是我国严重危害人们身体健康的公共问题之一。而蛇菰是民间应用较广的与 清热解毒的中草药，广西瑶族和黔南布依族民间有饭酒前服用蛇菰解酒的习俗。蛇菰的解 酒毒作用已经得到证实。临床实践证实，长期过量饮酒，可引起脂肪肝、酒精性肝炎或肝 硬变，在诱发肝癌中可起到辅助致癌作用［23］。 4 结语 国内外学者在蛇菰的化学成分和药理活性等方面做了一定的研究工作，为蛇菰资源的 开发利用和保护奠定了基础。但目前仍存在许多理论上和实践中需要解决的问题。一方面， 不同地区蛇菰的结构和化学成分存在较大，这就需要多学科交叉对蛇菰开展研究，进一步 探索影响蛇菰药材质量的内在因素。在充分认识蛇菰的生物学特性的基础上，进一步研究 蛇菰生长发育过程与有效成分积累之间的关系和机制，探讨蛇菰有效成分积累特点与植物 结构、生长环境之间的相互关系，从而指导鉴别蛇菰的生物学归类。另一方面，目前，我 国的蛇菰大多野生于西南省份，人工选育尚未开始,这就需要对我国蛇菰种质资源进行系统 的多水平的认识和评价，从而为蛇菰品种的选育提供理论依据。