动物药药性特点分析论文

1 药性特点 药性是药物产生作用的物质基础。“用药之道无他也，惟在识其气味，辨其阴阳。”故 明药性知药效可指导临床用药，动物药有其自身特有的药性特点： 1.1 多偏寒凉动物药性多偏寒凉，本书共收载了 49 种动物药，明确标明药性寒凉者就 有 22 种，其中有清热解毒的牛黄，清热凉血的犀角，清热化痰的海蛤壳，还有清肝凉血 解毒的羚羊角等。此外，书中标明的平性动物药有 13 味，而平性只是一个相对的概念， 它是指药物的寒热之性不甚显著，作用比较和缓。严格来说，仍有温凉之分。其温凉之偏 可从文献所载及临证主治病证之寒热属性予以确定，如《别录》云：“水蛭苦，微寒”“血余 炭，小寒”“鸡内金、微寒。”；《本草再新》云：“瓦楞子味苦，酸，性凉。”；《本草用法 研究》云：“瓦楞子味咸，性寒，无毒。”；《药性论》云：“乌梢蛇能治热毒风，皮肌生疮， 眉须脱落。”；蜂蜜生用性凉能清热润肺；血余炭能治疗血热之出血证；鸡内金能治喉痹乳 蛾和牙疳口疮；僵蚕和露蜂房均能治疗热毒所致的咽喉肿痛、乳痈；紫贝齿则为治疗肝火 上攻目赤肿痛、目生翳障之常用药。根据文献记载及临床应用分析，可见在 13 味平性动 物药中以上 9 味药无疑可归属寒凉之列，由此动物药中药性偏寒凉者达 31 味之多。 1.2 多具咸、甘味动物药多具咸味、甘味，笔者统计发现：49 种动物药中有 28 种是 咸味药，占动物药的 57%，如平肝潜阳的石决明、珍珠母；软坚散结的牡蛎、海蛤壳；补 肾助阳的雄蚕蛾、海狗肾等；16 种是甘味药，占动物药的 33%，如补中缓急的蜂蜜；祛 风止痒止痛的露蜂房；补血滋阴的阿胶等。 1.3 多主沉降升降浮沉主要反映药物作用的趋向性，是说明药物作用的性质之一。药 物的升降浮沉之性与性味密切相关，一般来说，药性升浮的药物大多具有辛甘之味和温热 之性，药性沉降者大多具有酸苦咸涩之味和寒凉之性。故李时珍说：“酸咸无升，辛甘无降， 寒无浮，热无沉”。但对此“无”字，应理解为“多数不”。而动物药多具咸寒之性，故多沉降， 如利水消肿的蝼蛄；熄风止痉的地龙；活血化淤的土鳖虫等。同时药物的升降浮沉之性与 药物的质地有关，质轻者多主升浮，质重者多主沉降。而动物药质地沉重，故多主沉降， 如清热凉血的水牛角；清化痰热的海蛤壳、瓦楞子；平抑肝阳的石决明、珍珠母、牡蛎和 紫贝齿等。 1.4 多归肝经 中药归经是指药物对机体的选择性作用，即药物的作用部位，它表明了药物治病的适 用范围，即药效所在。笔者归纳发现动物药中有 32 种药归肝经，占动物药的 65%，如羚 羊角、蝉蜕、熊胆、水牛角等。可治疗吐衄失血，积聚痞块，眩晕耳鸣，郁闷不舒,胁肋窜 痛，疝气疼痛，目昏耳赤，巅顶痛等肝经病证。 2 效用特点 动物药作用多样，广泛应用于临床各科的疾病。其效用特点主要体现在平抑肝阳、软 坚散结、熄风止痉、温肾助阳和破血逐淤消癥等方面。 2.1 平抑肝阳中药的药性是药效产生的物质基础。动物药中部分咸寒走肝之品，多具 平抑肝阳之功，可治疗肝阳上亢所致之证，临证以头昏、头痛、眩晕、耳鸣为主要表现， 是高血压、脑血管疾病的一个重要证型。具有此功效的动物药大部分是质地坚硬有重坠之 性的动物介壳，古有“介类潜阳”之说，例如石决明、珍珠母、牡蛎等，其中石决明为凉肝、 镇肝之要药，与珍珠母两者相须为用治肝肾阴虚，肝阳上亢眩晕者，以育阴潜阳。在《医 学衷中参西录》中有：“石决明味微咸，性微凉，为凉肝镇肝之要药。肝开窍于目，是以其 性善明目。研细水飞作敷药，能治目外障；作丸、散内服，能消目内障。为其能凉肝兼能 镇肝，故善治脑中充血作疼作眩晕”的论述［3］。现代药理证明本品含大量钙盐，能中和 过多之胃酸，又有解热、镇静、解痉、消炎、止血等作用。而牡蛎咸寒质重有类似石决明 之平肝潜阳作用，多用于水不涵木，阴虚阳亢，眩晕耳鸣之证，常与龟甲、龙骨、牛膝等 滋阴平肝潜阳之品同用，如《医学衷中参西录》镇肝熄风汤。 2.2 软坚散结动物药中五分之一的药物具有散结之功，或软坚散结或攻毒散结，可用 于治疗痰核、瘰疬、癥瘕积聚等证，这可能与这些药物咸软、辛散、以毒攻毒的药性特点 有关，如牡蛎、海蛤壳、海浮石、瓦楞子、鳖甲、僵蚕、蜈蚣、全蝎等。其中牡蛎味咸， 功可软坚散结，用治痰火郁结之痰核、瘰疬等，常与浙贝母、玄参等配伍，如《医学心 悟》消瘰丸；用治血淤气结之癥瘕痞块等，常与鳖甲、玄参、莪术等配伍，近代用治肝脾 肿大等有一定疗效［4］。而全蝎和蜈蚣味辛有毒，善于攻毒散结，常用治疮疡肿毒、结 核等证，如两者配以土鳖虫共研细末治疗骨结核［5］，此因两药对结核杆菌有不同程度 的抑制作用。 2.3 熄风止痉 熄风止痉是部分动物药的另一功效，适用于温热病热极动风、肝阳化风等所致之眩晕 欲仆、项强肢颤、痉挛抽搐等证或用治风阳挟痰，痰热上扰之癫痫、惊风抽搐及风毒侵袭 引动内风之破伤风痉挛抽搐、角弓反张等证，如羚羊角、牛黄、地龙、僵蚕等。其中羚羊 角为治肝风内动、惊痫抽搐之要药；牛黄以其化痰开窍、凉肝熄风之功而为治痰热蒙闭心 窍，神志昏迷，惊痫抽搐之良药；地龙清热熄风，可用治温病热极生风所致的神昏谵语、 痉挛抽搐及小儿惊风或癫痫、癫狂等症；白僵蚕既能熄风止痉、又能化痰定惊，故对惊风 癫痫而挟痰热者尤为适宜。现代药理研究表明具有此功效的药物均有镇静和抗惊厥的作用 ［5］。 2.4 温肾助阳 部分动物药甘咸性温，能温补肾阳，主要用于肾阳不足的畏寒肢冷，腰膝酸软，性欲 淡漠，阳痿早泄，宫冷不孕，尿频遗尿等证。临床上常用的有鹿茸、海狗肾、紫河车等。 中医认为，有情之品，可补有情之物，这三者均为血肉有情之品。其中鹿茸性味甘咸温， 入肝肾二经，具有补督脉、壮元阳、生精髓、强筋骨等功效，为峻补元阳的要药，《本经 逢原》称其：“专主伤中劳绝，腰痛羸瘦，取其补火助阳，生精益髓，强筋健骨，固精摄便， 下元虚人，头旋眼黑，皆宜用之。”海狗肾则为治肾阳衰惫所致阳痿精冷、精少不育之药食 两用佳品。现代药理研究表明此两味药均有雄激素样作用。而紫河车不仅是固本之良药， 能峻补气血，益肾精，强壮体质，增强抗病能力，用于一切虚劳证，同时也是治疗肺肾两 虚的虚喘之良药，《本经逢原》云：“紫河车禀受精血结孕之余液，得母之气血居多，故能 峻补营血，用以治疗骨羸瘦，喘嗽虚劳之疾，是补之以味也，原本为古时道家谓修炼而成 的玉液，称服之可以长生，极为宝贵”。现代药理证明胎盘有激素样作用，其能分泌人绒毛 膜促性腺激素（HCG）等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、 脾脏、子宫、阴道、乳腺等的发育，也可促进甲状腺、睾丸发育，对脑垂体、肾上腺、卵 巢、胰腺、肝、肾等几无影响。 2.5 破血逐淤消癥动物药入血分者不乏见，以其蠕动之性，飞灵走窜，具搜剔络中淤 血、化淤消癥之功，广泛应用于淤血所致的各科病证。其中尤以妇科为常用，因妇女以血 为本，临证遇淤血阻滞即可用之，尤以血瘀经闭，产后淤滞腹痛，癥瘕等证为宜。常用药 物有水蛭、土鳖虫、穿山甲等。其中力峻效宏属水蛭，其擅破血逐淤消癥，多用治癥瘕积 聚、血淤经闭之重症。《神农本草经》曰其：“主逐恶血、淤血、月闭，破血瘕积聚，无子， 利水道。”可见其效之猛，这与其含有水蛭素有关，水蛭素不仅能抑制纤维蛋白原转化为纤 维蛋白，也能抑制凝血因子的活化及凝血酶诱导的血小板反应，抗凝作用极强大；能防止 血栓形成，对已形成的血栓有溶解作用。土鳖虫在我国已有二千多年的应用历史，主入肝 经，性善走窜，作用较强，善逐淤血，通经闭。正如《神农本草经》所说其：“主心腹寒热 洗洗，血积癥瘕，破坚，下血闭。”是理血伤科要药，为妇科通经所习用。现代药理研究证 明其水提取物 0.54g/kg 灌胃，可显著延长出血时间和复钙时间，明显抑制血小板聚集率， 缩短红细胞电泳时间；对全血粘度、血浆粘度和纤维蛋白质的含量均无明显影响［6］。 而穿山甲则味淡性平，气腥而窜，其走窜之性无微不至，故能宣通脏腑，贯彻经络，透达 关窍，凡血凝、血聚为病皆能开之。临床上有用穿山甲配三棱、莪术治疗癥瘕积聚及盆腔 炎症包块，因其能延长凝血时间，降低血液粘度之故［7］。 具有活血逐淤消癥功效的动物药不仅常用于妇科疾病，还可用于当前严重威胁人类生 命的常见的四大杀手病（心血管病、脑血管病、癌症、糖尿病）等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、以及应用于内、外、儿、 精神等各科，例如土鳖虫可用于治疗风心病并心衰、前列腺肥大及膀胱挫伤［8］；水蛭 可用于治疗肝硬化、心绞痛、子宫肌瘤和乳腺癌，甚至可降低糖尿病人的血糖，减少糖尿 病的并发症，从而控制或减轻病情［9］。以动物药为主所组成的方剂如鳖甲煎丸，抵当 汤、丸，下淤血汤，通窍活血汤，大黄虫丸等，几千年来用于临床，疗效显著，经久不衰。 综上所述，动物药的药性特点为多偏寒凉、多具咸味、甘味、多主沉降、多归肝经； 而其效用主要具有平抑肝阳、软坚散结、熄风止痉、温肾助阳和破血逐淤消癥等特点，研 究动物药不但要深入了解其药性还应通过实验来研究其药理作用，以利于临床用药，提高 疗效。 1 中药抗氧化作用的可能机理 目前认为中药成分对机体氧化损伤的保护作用主要包括以下几方面: 1.1 直接清除活性氧自由基自由基又叫游离基,活性氧自由基是一些处于激发态的含氧 基团,如超氧阴离子自由基、羟基自由基、烷氧基自由基等。·ＯＨ是化学性质最活泼的活是化学性质最活泼的活 性氧，它带有一个不成对电子，是对人体毒性最大的自由基，它可以与活细胞中的任何分 子发生反应而造成损害，而且反应速度极快。Ｏ-2·是自由基引起机体中毒的主要原因，可 使核酸链断裂、多糖解聚和不饱和脂肪酸过氧化，进而造成膜损伤、线粒体氧化磷酸化等 影响。目前制备超氧阴离子自由基的经典方法是邻苯三酚自氧化法。如陈玫等［3］采用 连苯三酚自氧化法,研究浙贝母、茵陈等 8 种中药不同提取物的抗氧化活性。结果表明,其 中 7 种中药都可抑制连苯三酚自氧化,清除超氧阴离子自由基。 1.2 增强抗氧化酶活性细胞在生命活动过程内不断地产生自由基，机体的抗氧化酶通 过一系列的催化反应将其转化为 O2 和 CO2。细胞中的主要抗氧化酶是超氧化物歧化酶 （SOD）等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、，谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、和过氧化氢酶（CAT）等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、。SOD 是含有 Cu，Zn，Mn，Fe 等金属离子，是体内超氧阴离子的主要清除者，将其催化分解为 H2O2，H2O2 也具有氧化损伤作用，通过过氧化氢酶将其转化为 O2 和 H2O。同时 H2O2 也可通过 GSH-Px 的催化和还原型谷胱甘肽（GSH）等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、反应生成 H2O,同时生成还原 型谷胱甘肽［4］。如槲皮素能减少胰岛 β 细胞的氧化损伤，同时还能恢复 Fe2+致肾细胞 损伤动物的 SOD，GSH-Px 和过氧化氢酶的活力［5］。李波等研究表明杨梅素芸香苷对 氧化损伤性原代培养大鼠肝细胞具有明显保护作用，其保护作用机理是直接清除氧自由基， 增加原代培养肝细胞内抗氧化酶 SOD 和 GSH-Px 的活力。 1.3 抗脂质过氧化，维持细胞膜稳定性细胞中自由基对细胞的直接损伤作用主要是攻 击细胞膜上的脂质，自由基先和细胞膜上的磷脂或低密度脂蛋白（LDL）等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、的不饱和脂肪酸 反应，该反应产物又攻击附近的不饱和脂肪酸，最终导致链式反应的产生。过氧化程度多 以其最终产物中丙二醛（MDA）等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、为评价指标［6］。近来有研究认为，部分黄酮类化合物 以氢键形式与细胞膜结合，保护细胞膜上的不饱和键不与自由基接触，抗脂质过氧化 ［7］。 1.4 减少 DNA 损伤自由基学说认为，过剩的自由基可以攻击 DNA，引起 DNA 损伤， 从而引发多种疾病。对中药抗氧化作用的研究目前在某些方面已深入到 DNA 分子水平 ［8］。 1.5 对氧化酶系活力及表达的影响如对黄嘌呤氧化酶（XO）等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、的影响。XO 可将黄嘌呤 催化生成尿酸盐，同时产生超氧阴离子。该过程是缺血/再灌注损伤的一个非常重要的途径。 在机体正常生理状态下，该酶以黄嘌呤脱氢酶形式存在，在机体处于缺血状态时，黄嘌呤 脱氢酶转化为 XO，当缺血组织再灌注时，XO 催化产生超氧阴离子，导致氧化损伤。因此 黄嘌呤氧化酶的含量可作为抗氧化研究的指标成分（2005 浙江大学硕士论文《八种中药 豆类荚果乙醇提取物及所含杨梅树芸香苷抗氧化作用研究》）等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、。 另外,对一氧化氮（NO）等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、及一氧化氮合酶的影响。正常生理状态下，NO 在舒张血管 内皮、维持机体血压平衡方面起重要作用。但高浓度却能和活性氧反应后产生氧化能力更 高的亚硝基自由基，同时 NO 也可看作是一种自由基，导致细胞氧化损伤。在缺血再灌注 损伤时，NO 主要合成酶，诱导型一氧化氮合酶（iNOS）等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、活性增加，大量 NO 产生而导致 氧化损伤形成［9］。研究发现许多黄酮类化合物包括槲皮素、姜黄素在缺血再灌注损伤 时可抑制 iNOS 的活性，而起到抗氧化作用［10］。 2 中药抗氧化活性的评价方法 中药抗氧化活性的评价方法随着科学技术的发展和设备的更新而不断地发展和改变。 一些过程繁琐，准确性不高的评价方法逐渐被淘汰，下面重点介绍一些近年来出现的中药 抗氧化活性评价方法。 2.1 二苯代苦味酰基自由基（DPPH）等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、法 1958 年,Blois 首次将 DPPH 法应用于抗氧化 剂的筛选研究，近年来该方法在抗氧化剂研究中受到普遍重视，它克服了传统方法的一些 缺陷，具有快速、简便、灵敏、易检测和直接可行的优点，被广泛用于抗氧化剂的研究， DPPH 在有机溶剂中是一种稳定的自由基，其结构中含有 3 个苯环，1 个氮原子上有 1 个 孤对电子，其溶液呈深紫色，在 517nm 有强吸收。有自由基清除剂存在时，DPPH·的单 电子被配对而使其颜色变浅，在最大吸收波长处的吸光度变小，而且这种颜色变浅的程度 与配对电子数成化学剂量关系，从而用于评价实验样品的抗氧化能力。该反应必须在避光 条件下进行，另外反应体系的 pH 值应调至 7.4 左右，最好在缓冲液体系中进行。柳艳等 ［11］利用自由基反应模型观察丹酚酸 B 对 DPPH 自由基的淬灭效应，并结合高效液相色 谱(HPLC)HPLC)技术分别研究温度和 pH 值对丹酚酸 B 清除 DPPH 能力的影响。为丹酚酸 B 抗氧 化能力的另一作用途径及其影响因素的研究提供依据。胡博路等［12］采用 DPPH 法测定 30 种中草药乙醇提取液中的抗氧化活性。结果表明五倍子、诃子、大黄、槐花米等 9 种中 药具有很强的抗氧化活性。康文艺等［13］采用 DPPH 自由基体系对茜草提取部位进行抗 氧化筛选。结果从有活性的氯仿部位分离得到 11 个化合物,其中 3 个化合物具有抗氧化活 性。 2.2 硫代巴比妥酸（TBA）等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、法 TBA 法是测量脂肪酸，细胞膜和生物组织脂质过氧化的 最古老也是应用最多的方法，它还是最容易应用于粗提生物体系的方法，氧化的油脂多生 成丙二醛，一分子的丙二醛可同两分子的硫代巴比妥酸（TBA）等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、作用生成有色化合物，该 有色化合物在吸光度 530nm 左右有吸收。因此，可通过测定丙二醛的量来评价油脂的氧 化程度。夏晓凯等［14］通过 TBA 法测定大鼠肝匀浆自发和诱导的脂质过氧化产物 MDA 含量，研究黄精多糖(HPLC)PSP)体外抗氧化作用。邓胜国等［15］采用ＴＢＡ法测定和评价荷法测定和评价荷 叶黄酮的抗氧化效果。结果表明荷叶黄酮具有良好的清除自由基能力，能有效抑制亚油酸 的氧化。 2.3Fe3+还原/抗氧化能力（FRAP）等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、法 FRAP 法原理为在较低 p Ｈ是化学性质最活泼的活环境下，Fe3+－ 三吡啶三吖嗪（tripyridyl-triazine,TPTZ）等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、可被样品中还原物质还原为二价铁形式，呈现 出蓝色，并于吸光度 593nm 处具有最大光吸收，根据吸光度大小计算样品抗氧化活性强 弱［16］。吴青等［17］采用 Folin-Ciocalteu 方法测定 15 种中草药不同提取物总酚含 量；用ＤＰＰＨ是化学性质最活泼的活和ＦＲＡ法测定和评价荷Ｐ法评估了不同提取物的抗氧化活性。结果表明大花紫薇叶的抗 氧化活性最高，其甲醇提取物中酚类物质的含量最高。李云峰等(HPLC)2004 军事医学科学院博 士论文《石榴皮抗氧化物质提取及其抗氧化抗动脉粥样硬化作用研究》）等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、以 FRAP 值为评 价指标，按正交设计原则，确定了石榴皮抗氧化物质提取的最佳溶剂和提取条件。另采用 细胞培养的方法研究石榴皮提取物抗氧化能力，结果显示石榴皮提取物能够提高氧化损伤 VEC(HPLC)Ox-LDL,诱导)的细胞活力，提高细胞抗氧化防御功能。 2.4 生物化学发光法清除氧自由基能力评价生物化学发光法测定氧自由基清除作用时， 一定浓度范围内发光强度(HPLC)CL)与氧自由基数量呈量效关系。清除氧自由基的物质则可以降 低 CL，根据 CL 的下降则可以判断某物质清除氧自由基的能力［18］。流动注射化学发光 技术是一种简单、快速和灵敏度高的方法，可对药物和植物性食物中活性成分含量及抗氧 化性进行测定。刘泽敏等［19］采用反相流动注射化学发光法研究了旱芹、西芹的抗氧化 性。实验结果表明旱芹和西芹提取液均能有效抑制超氧自由基诱导的鲁米诺化学发光，并 随着发光体系中提取液浓度的增大，发光强度呈现下降趋势，且具有较强的抗氧化性，并 对旱芹和西芹抗氧化性能进行了比较。吴拥军等［20］采用 Lumino-Ｈ是化学性质最活泼的活 2 Ｏ 2-Ｃｕ 2+化 学发光法测定巴戟天提取液的抗氧化活性,同时采用分光光度法分别测定了其对超氧阴离子 自由基和羟基自由基的抑制率。该方法灵敏度高、快速测定、操作简单和重复性好,因此可 用于抗自由基活性药物的筛选。 3 讨论 由于生物抗氧化剂在体内外的作用非常复杂，尽管一种抗氧化剂在某一种抗氧化体系 中抗氧化效果好，但在另一种体系中效果不一定好，故应该建立一套多方案评价体系来评 价中药的抗氧化能力，因此中药抗氧化作用研究还有大量工作要完成。 【摘要】综述了中药抗氧化作用的可能机理和中药抗氧化作用的评价方法；重点介绍 了二苯代苦味酰基自由基(HPLC)DPPH)法、硫代巴比妥酸（TBA）等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、法、Fe3+还原/抗氧化能力 （FRAP）等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、法和生物化学发光法 4 种目前常用的中药抗氧化作用评价方法及采用这些方法 所取得的研究结果。 【关键词】中药；抗氧化作用；机理；评价方法