瘦素肿瘤坏死因子论文

摘要摘要：目的探索脂肪细胞因子瘦素、肿瘤坏死因子 α 在代谢综合征发病机制中的 功能。方法检测社区人群瘦素和肿瘤坏死因子 α 的血浆水平，采用 Logistic 回归分析，经 过对年龄和性别的调整，探究瘦素、肿瘤坏死因子 α 和代谢综合征的关系。结果瘦素水平 愈高发生代谢综合征的危险性愈大，瘦素和代谢综合征的关系受性别和年龄的影响，男性 比女性对瘦素水平变化更为敏感，随年龄增长瘦素对代谢综合征发生的危险增大。肿瘤坏 死因子 α 水平愈低发生代谢综合征的危险性愈大，其高水平的患病危险性是低水平的 0538 倍。结论高瘦素性肥胖对代谢综合征的影响男性表现得更为明显，瘦素水平可以作 为猜测代谢综合征的指标，尤其在老年男性中更为有效。 摘要：瘦素；肿瘤坏死因子 α；胰岛素反抗；代谢综合征 EffectsofleptinandTNFαonmetabolicsyndromeαonmetabolicsyndrome Abstract 摘要： ObjectiveTodiscovertheeffectsoftheleptinandTNFαonmetabolicsyndromeα(tumornecrosisfactoralpha)itumornecrosisfactoralpha)ii nthecauseofmetabolicsyndrome.MethodsTheresearchincludestestingontheleve lofleptinandTNFαonmetabolicsyndromeαinthebloodofresidentsofalocalcommunity,analyzingthecauseo fmetabolicsyndromeinrelationtoleptinandTNFαonmetabolicsyndromeαthroughLogisticregressionanaly sisbyadjustingageandgender.ResultsThehighertheleptinlevelswere,thehigherri skmetabolicsyndromewas.Therelationshipbetweenleptinlevelsandmetabolicsy ndromewasaffectedbyageandgender.Malesweremoresensitivetoleptinthanfem ales.Theeffectofleptinonmetabolicsyndromeincreasedwiththeage.Thelowerthel evelofTNFαonmetabolicsyndromeαwas,thehigherriskmetabolicsyndromewas.Thechancesforresidents withhigherlevelofTNFαonmetabolicsyndromeαtosufferfromdiseasewas0538timesofthoswithlowerlevel. ConclusionObesitywithhighlevelleptinaffectsmetabolicsyndrome,especiallymal esobsity.Leptinlevelcanbeusedasanindicatorinpredictingmetabolicsyndrome.T hismethodisespeciallyeffectivetooldmalepatients.Itisnecessarytodofurtherrese archonthdbiologicalmechanismofmetabolicsyndrome. Keywords 摘要： leptin;tumornecrosisfactoralpha;insulinresistance;metabolicsyndrome 代谢综合征(tumornecrosisfactoralpha)imetabolicsyndrome,MS))i是心血管疾病和糖尿病发病的主要危险因素， 这些疾病正日益威胁着人类生命健康，不同地区代谢综合征的患病情况及影响因素存在很 大差异。有探究表明，我国 60 岁～人群代谢综合征患病率达 20%〔1〕。目前代谢综合 征的发病机制尚不完全清楚，脂肪分泌多种脂肪激素可能参和其中。本探究旨在探索脂肪 细胞因子瘦素(tumornecrosisfactoralpha)ileptin)i及肿瘤坏死因子 α(tumornecrosisfactoralpha)itumornecrosisfactoralpha,TNFαonmetabolicsyndromeα)i在代谢综合 征发病机制中的功能，为代谢综合征的防治提供科学依据。 1 对象和方法 11 对象采用整群抽样方法，于 2001 年 8 月对哈尔滨市道里区通江社区和香坊区红旗 社区 20～74 岁常住居民(tumornecrosisfactoralpha)i在本地区居住 2 年及 2 年以上)i，按所在社区实际年龄别构成比 例进行分层，随机选取 455 人。其中，代谢综合征患者 162 人(tumornecrosisfactoralpha)i男 62 人，女 100 人)i；非 代谢综合征者 293 人(tumornecrosisfactoralpha)i男 130 人，女 163 人)i。 12 方法采用自行设计的调查表，记录被调查者的基本情况，包括性别、职业、文化程 度、疾病既往史、家族史、吸烟和饮酒情况等，同时进行身高、体重、腰围、臀围、血压 和脉搏的测量。 13 血清学检测在受检者 8h 内未进食的情况下，采用拜安易血糖仪(tumornecrosisfactoralpha)i德国拜耳公司)i测 量空腹血糖，同时常规静脉采血 5ml，4500r/min 离心 5min，取血清分装后，冻存于20℃冰箱中，待测定血清学指标。胰岛素、瘦素、肿瘤坏死因子 α 均采用放射免疫分析法 进行检测，试剂盒(tumornecrosisfactoralpha)i中国原子能科学探究所)i。按百分位数将连续变量转换为分类变量，定 义瘦素水平(tumornecrosisfactoralpha)ing/ml)i%26lt;201 为低水平，201～1487 为中水平，≥1487 为高水平；肿 瘤坏死因子 α 水平(tumornecrosisfactoralpha)ing/ml)i%26lt;012 为低水平，≥012 为高水平。 14 判定标准 141 代谢综合征的诊断标准依据国际糖尿病联盟 (tumornecrosisfactoralpha)iInternationalDiabetesFαonmetabolicsyndromeederation,IDFαonmetabolicsyndrome)i判定代谢综合征的标准〔2〕，确认代谢综合 征必须具备以下条件摘要：(tumornecrosisfactoralpha)i1)i中心性肥胖摘要：男性腰围≥90cm，女性腰围≥80cm;(tumornecrosisfactoralpha)i2)i 另加下列 4 因素中任意 2 项摘要：①甘油三酯(tumornecrosisfactoralpha)itriglyceride,TG)%26gt;17mmol/L,)i%26gt;17mmol/L,或已 接受针对此脂质异常的非凡治疗；②高密度脂蛋白胆固醇 (tumornecrosisfactoralpha)ihighdensitylipoproteincholesterol,HDLC)i男性%26lt;103mmol/L，女 性%26lt;129mmol/L，或已接受针对此脂质异常的非凡治疗；③收缩压≥130mmHg 或 舒张压≥85mmHg，或此前已被诊断为高血压而接受治疗；④空腹血糖 (tumornecrosisfactoralpha)ifastingplasmaglucose,FαonmetabolicsyndromePG)%26gt;17mmol/L,)i≥56mmol/L,或已被诊断为 2 型糖尿病。假如空腹血糖 ≥56mmol/L,则强烈推荐行口服葡萄糖耐量试验(tumornecrosisfactoralpha)ioralglucosetolerancetest,OG)%26gt;17mmol/L,TT)i，但 葡萄糖耐量试验在诊断代谢综合征时并非必需。 142 胰岛素反抗的判定采用稳态模型评估指数(tumornecrosisfactoralpha)iHOMAIR)i作为评价胰岛素反抗的指标。 HOMAIR=空腹血浆胰岛素(tumornecrosisfactoralpha)iFαonmetabolicsyndromeINS)，mu/L)i×空腹血糖(tumornecrosisfactoralpha)iFαonmetabolicsyndromePG)%26gt;17mmol/L,，mmol/L)i/225〔3〕，按百 分位数将其由连续变量转换为分类变量，定义 HOMAIR 水平%26lt;218 为低水平，218 ～422 为中水平，≥422 为高水平。水平高者易出现胰岛素反抗。 15 统计分析采用 S)AS)S)91 软件进行分析，运用 Logistic 回归分析，探索瘦素、肿瘤 坏死因子 α、HOMAIR 等和代谢综合征的关系。 2 结果 212 组各项指标比较(tumornecrosisfactoralpha)i表 1)i瘦素、肿瘤坏死因子 α、空腹血糖、空腹胰岛素和 HOMAIR2 组间差异均有统计学意义(tumornecrosisfactoralpha)iP%26lt;005)i，表现为代谢综合征组瘦素和 HOMAIR 水平高于非代谢综合征组，代谢综合征组肿瘤坏死因子 α 水平低于非代谢综合征 组。 表 12 组各项指标的比较（略） 注摘要：2 组间比较，*P%26lt;005P%26lt;005 22 不同性别、年龄瘦素水平比较代谢综合征组男性瘦素水平为(tumornecrosisfactoralpha)i391±396)ing/ml， 女性为(tumornecrosisfactoralpha)i751±751)ing/ml；非代谢综合征组男性瘦素水平为(tumornecrosisfactoralpha)i269±251)ing/ml，女性为 (tumornecrosisfactoralpha)i650±150)ing/ml。男性代谢综合征组的瘦素水平高于非代谢综合征组，差异有统计学意 义(tumornecrosisfactoralpha)iP%26lt;005)i；女性 2 组差异无统计学意义。不同年龄组瘦素水平比较，高年龄(tumornecrosisfactoralpha)i60 岁～)i代谢综合征组水平(tumornecrosisfactoralpha)i728±734)ing/ml 高于非代谢综合征组(tumornecrosisfactoralpha)i442±410)ing/ml，差异 有统计学意义(tumornecrosisfactoralpha)iP%26lt;005)i；其他年龄组 2 组比较，差异无统计学意义。 23 各项指标和代谢综合征的关系 231 单因素分析结果(tumornecrosisfactoralpha)i表 2)i在考虑年龄和性别功能的基础上，首先对瘦素、肿瘤坏死 因子 α、HOMAIR 和代谢综合征的关系进行单因素分析，HOMAIR 中水平和高水平的患病 危险性分别是低水平的 5179 倍和 9010 倍，肿瘤坏死因子 α 高水平的患病危险性是低水 平的 0538 倍，瘦素高水平的患病危险性是低水平的 2859 倍。 表 2 瘦素、肿瘤坏死因子 α、HOMAIR 和代谢综合征关系的单因素分析结果（略） 232 多因素分析结果(tumornecrosisfactoralpha)i表 3)i在单因素分析结果差异有统计学意义(tumornecrosisfactoralpha)iP%26lt;005)i的基础 上进行多因素分析。结果显示，对调整年龄和性别后，HOMAIR、瘦素、肿瘤坏死因子 α 和代谢综合征发生的关系表现为 HOMAIR 水平增高、瘦素水平增高、肿瘤坏死因子 α 水平 降低，代谢综合征发生的危险性增大。 表 3 瘦素、肿瘤坏死因子 α、HOMAIR 和代谢综合征关系的多因素分析结果（略） 3 讨论 探究表明，HOMAIR 水平愈高发生代谢综合征的危险性愈大，Logistic 单因素分析结 果表明，中水平和高水平的患病危险性分别是低水平的 5179 倍和 9010 倍，说明出现胰 岛素反抗轻易发生代谢综合征，证实在国际糖尿病联盟的诊断标准中，胰岛素反抗仍为代 谢综合征发生的重要环节。本探究结果显示，高年龄组(tumornecrosisfactoralpha)i60 岁～)i和男性的代谢综合征组瘦 素水平高于非代谢综合征组，瘦素和代谢综合征的关系受性别和年龄的影响。瘦素水平愈 高发生代谢综合征的危险性愈大，男性比女性对瘦素水平的变化更为敏感，随年龄增长瘦 素对代谢综合征发生的危险性增大。提示高瘦素性肥胖对代谢综合征的影响，男性表现得 更为明显。因此，瘦素水平可以作为猜测代谢综合征的指标，尤其在老年男性中更为有效。 探究结果显示，代谢综合征组和非代谢综合征组组间肿瘤坏死因子 α 分布的差异具有统计 学意义(tumornecrosisfactoralpha)iP=00076)i，代谢综合征组肿瘤坏死因子 α 水平偏低者的比例高于非代谢综合征组， 随着肿瘤坏死因子 α 水平的升高，发生代谢综合征的危险性减小，高水平的患病危险性是 低水平的 0538 倍。这可能是由于国际糖尿病联盟的诊断标准将正常空腹血糖切点下调至 56mmol/L，从而使代谢综合征患者血糖水平随之下移，而血糖是影响血清肿瘤坏死因子 α 水平的重要因素〔4〕。另外，代谢综合征患者存在着瘦素反抗，降低了促进单核细胞分 泌肿瘤坏死因子 α 的功能。所以肿瘤坏死因子 α 对代谢综合征的影响机制需要进一步证实。 【摘要糖尿病肾病是导致终末期肾衰竭的重要原因，其不仅发生肾小球的损伤，也发 生肾小管的病变。而且肾小管间质的损伤程度已成为反映糖尿病患者肾损伤的重要病理指 标。糖尿病肾病时在尿糖、尿蛋白等因素的综合功能下，细胞因子异常表达，使其相互关 系失衡，最终导致不可逆转的肾间质纤维化。 【糖尿病肾病；肾小管间质纤维化；转化生长因子；结缔组织生长因子 糖尿病肾病（DN）是糖尿病主要的慢性并发症之一，其已成为导致终末期肾衰竭的主 要原因。过去的探究认为糖尿病肾病的病变主要是肾小球的硬化。但近期的大量探究，已 证实糖尿病肾损伤同时也发生在肾小管。探究证实在各种继发性及原发性肾小球疾病中， 肾小管间质病变程度是反映肾功能下降严重程度和判定预后最重要的指标［1］。糖尿病 肾病发病机制非常复杂，主要是遗传因素、长期的糖代谢紊乱、血液动力学改变、蛋白尿， 及炎症因子、细胞因子、激素等因素综合功能的结果。近年来大量的实验证实，细胞因子 和糖尿病肾病的病理变化及临床表现密切相关。在高糖、蛋白尿、慢性缺氧等因素的功能 下肾组织中的一些细胞因子异常表达从而加重其病理损害。本文主要针对和糖尿病肾病肾 小管间质损害有关的细胞因子进行综述。 1 糖尿病时肾小管间质的变化 糖尿病肾病的病理特征主要表现为早期肾脏肥大，肾小球和肾小管基底膜的增厚，随 着病程进展，可逐渐发展为肾小球细胞外基质进行性积聚，肾小管间质纤维化，而最终发 展为不可逆性肾组织结构毁损。正常的肾小管上皮细胞（TEC）具有旺盛的代谢活性和潜 在的增殖能力，并能分泌多种细胞因子。糖尿病患者在尿糖、蛋白尿和慢性缺氧等因素的 功能下，其 TEC 极易发生结构和功能损伤。因 TEC 和尿液直接接触，尿液中的蛋白、细 胞因子等有害物质可直接引起 TEC 损伤、活化及表型转化，并释放多种炎症因子和生长因 子。而肾小管上皮细胞损伤后的改变被认为是肾间质纤维化的起始因素［2］。主要因为 TEC 在结构上和肾间质紧密相连，损伤的 TEC 可直接参和间质炎症、纤维化，或通过吸引 间质炎症细胞浸润和促进间质固有细胞增殖而在间质纤维化过程中起重要功能。肾小球蛋 白高滤过造成的肾小管的蛋白负荷为诱导间质炎症的关键信号；蛋白质等大分子物质过滤 至肾小管，导致溶酶体破裂、能量供给降低，并且一些特定成分可直接损伤小管细胞，从 而造成小管间质病变［3］。同样，Mark 也认为和肾小管接触的蛋白尿将会引起小管四周 炎症及纤维化［4］。此外，糖尿病患者处于一种慢性低水平的炎症状态。体内有多种生 长因子参和炎症反应，并功能于极性很强的小管上皮细胞，使细胞间紧密连接消失、极性 破坏，小管上皮细胞的屏障功能减弱，加速细胞外基质沉积，导致间质纤维化［5］。由 此可见，肾小管间质纤维化已成为糖尿病肾病自然发展的必然趋向。 2 转化生长因子-β（Transforminggrowthfactor-beta,TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β)i TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β 是一个多潜能的生长因子，由多种细胞分泌的、具有多重生物学效应的细胞因 子。TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β 在哺乳动物体内主要存在三种同分异构体 TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β1、TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β3、TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β2，各异 构体的生物学特征基本相同。但在肾脏，TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β1 表达的最多，主要在肾小管上皮细胞和 肾小球。TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β1 主要通过自分泌及旁分泌发挥生物学功能，它通过控制细胞周期 G)%26gt;17mmol/L,1 期 向 S) 期转化来抑制细胞增生、诱导细胞肥大；同时它能增加肾小球上皮细胞、系膜细胞、 肾近曲小管上皮细胞和成纤维细胞 ECM 蛋白分子的合成，抑制基质降解蛋白酶如胶原酶 的合成，阻止 ECM 的降解，结果使 ECM 成分稳定升高。在长期的高糖环境培养下， Fαonmetabolicsyndromeraser 等发现近曲小管上皮细胞的 TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β1 的转录被激活，同时也激活了血小板衍化生长 因子（PDG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome）的受体，以致增强了对内源性的 PDG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 的反应，而并不刺激 PDG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 的合成。 而且糖诱导下的 TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β1 的转录增加，同时 PDG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 介导下的 TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β1 的表达也增加。此外， 还发现 PDG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 对 TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β1 的表达有协同功能。从而证实了在 DN 的发展中高糖对致纤维化 因子 TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β1 合成的各个环节进行调节［6］。探究显示，在 DN 小管间质纤维化过程中， TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β1 参和了有关细胞外基质（ECM）堆积及细胞肥大的各大环节摘要：TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β1 可刺 激 ECM 中层粘蛋白、纤维连接蛋白（FαonmetabolicsyndromeN）、Ⅳ型胶原等多种成分合成增加，而且型胶原等多种成分合成增加，而且 TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndromeβ1 不仅可抑制和 ECM 成分降解有关的基质金属蛋白酶（MMPs）的表达及活性，还能通 过增加 MMP 抑制物的表达及活性，减少 ECM 的降解。另外，TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β1 还可使间质纤维原 细胞转化为肌成纤维细胞，导致 ECM 过度产生，小管间质纤维化［7］。Li 等认为 TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndromeβ1 可能在肾小管间质纤维化进程中经 S)mad 信号转导通路调节表达肌成纤维细胞表型的 基因的转录，促发 TEC 向成纤维细胞转化发生，促进肾间质纤维化［8］。Han 等在短期 内给 S)TZ 所致的糖尿病大鼠模型持续皮下注射 TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β1 反义寡核苷酸液（ODN）可以明 显地减少 TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β1 蛋白水平，减缓肾脏的重量增长，降低细胞外基质 mRNA 的水平；在体 外实验中 TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β1ODN 可以减轻高糖所致近曲小管肥大［9］。在 db/db 糖尿病小鼠模型 中，予 TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β 抗体可以成功地阻止细胞外基质表达和肾功能损伤［10］。所以，在糖尿 病肾病中 TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β1 可能通过介导肾脏肥大，细胞表型转化，增加细胞外基质，抑制基质降 解酶合成及活性等功能，而加速肾间质纤维化，导致肾功能受损。 3 结缔组织生长因子（Connectivetissuegrowthfactor,CTG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome)i CTG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 最初是从人脐静脉内皮细胞中分离纯化获得的一种富含半胱氨酸的生长调节因 子。CTG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 基因属于 CCN 家族。人的 CTG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 基因定位于 6q23,为单体分泌蛋白，相对分子 质量约为 36KD 或 38KD，两者 N 端结构不同。CTG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 存在于心、脑、肾、肝、子宫、胎 盘、胰腺、结缔组织等多种组织器官中，在肾脏中含量最高。在正常肾脏组织中，肾小球 壁层、脏层上皮细胞及一些间质细胞均可分泌少量 CTG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome，在肾小管间质炎症时，CTG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 的来源主要由成纤维细胞及肾小管上皮细胞转化而来的成肌纤维细胞。目前认为，CTG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 在细胞的增殖、分化、胚胎形成和损伤的修复中起着重要调节功能。高血糖本身可以引起 CTG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 的表达和合成增多，此外还可以通过刺激 TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β 的产生，而上调 CTG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 的表达和分 泌。糖基化终末产物可以使人类肾脏基质细胞中的 CTG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 上调；另一部分实验，在糖尿病 大鼠中予 AG)%26gt;17mmol/L,（糖基化终末产物形成抑制剂）治疗可以预防 CTG)%26gt;17mmol/L,FαonmetabolicsyndromemRNA 及其蛋白水平的 增加［11］。在 0kada 等的实验中，抑制肾小管上皮细胞 CTG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 的表达，虽然不能影响 TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β1mRNA 的水平，但可以使基质蛋白的 mRNA 水平降低，并减轻肾间质纤维化 ［12］。Wang 等在糖尿病鼠的近曲小管、皮质和髓质远曲小管及乳头状集合管都观察到 CTG)%26gt;17mmol/L,FαonmetabolicsyndromemRNA 表达，且含量明显增多，但在非糖尿病鼠却未见上述现象 ［13］。McLennan 等认为 CTG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 介导高糖对 ECM 降解的抑制功能［14］，在肾小管间 质纤维化中发挥功能。此外，CTG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 可增加细胞外基质及纤维原细胞；介导 TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β 致细胞 肥大的功能；介导 TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β 致上皮细胞转型表达的功能，刺激肾小管上皮细胞向肌成纤维细 胞转分化，而 CTG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 反义寡核苷酸的导入可有效抑制 TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β 诱导的转分化过程［15］。 同样，Yokoi 等人通过 CTG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 的抑制剂也减轻了肾脏间质纤维化的程度［16］。总之， CTG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 作为 TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β 致纤维化的下游调节因子，在许多方面介导 TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β 的致纤维化功能， 其在糖尿病肾病中起重要的功能。 4 血小板衍化生长因子（Platelet-derivedgrowthfactor,PDG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome)i PDG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 是一种多肽，可由多种细胞经刺激产生。它由两条高度同源的肽链即 A 链、B 链通过二硫键连接而成，分子量约为 30KD，存在 3 种形式摘要：PDG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-AA、PDG)%26gt;17mmol/L,FαonmetabolicsyndromeBB、PDG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-AB。PDG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 的生物学效应为摘要：（1）促进成纤维细胞、神经胶质细胞、平 滑肌细胞、上皮细胞及内皮细胞增生；（2）刺激成纤维细胞、血管平滑肌细胞、中性粒 细胞和单核细胞的趋化性；（3）引起血管收缩等。糖尿病状态下存在肾组织局部糖代谢 紊乱。高糖可刺激葡萄糖转运子 1（G)%26gt;17mmol/L,LUT1）的表达和活化，促进葡萄糖进入细胞内，而 细胞内高糖可诱导 PDG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 产生，后者进一步刺激 G)%26gt;17mmol/L,LUT1 的表达和活化。促进更多的葡萄 糖进入细胞内，形成恶性循环，促成糖尿病肾病的发生。此外，PDG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 可通过和转化生长 因子之间的相互功能促进 DN 的发生、发展。如前所述，近端肾小管上皮细胞可通过分泌 细胞因子 TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β1 在肾间质纤维变性的发生中起重要功能，而其分泌受高血糖和 PDG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 的 调节。同时，TG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-β1 调节 PDG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 受体的表达和分泌。实验已证实糖尿病时肾小管间质内 PDG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome 的表达增加。Kelly 等发现用链脲佐菌素诱导的糖尿病鼠和糖尿病病人，其肾小管间 质内 PDG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-B 链 mRNA 表达较正常增高近 5 倍，采用原位杂交也可见肾小管上皮细胞内 PDG)%26gt;17mmol/L,Fαonmetabolicsyndrome-B 链 mRNA 表达升高，使用 AG)%26gt;17mmol/L,Es（晚期糖基化终末产物）抑制剂氨基胍后可显著