急性冠脉综合征血管论文

【摘要目的探究急性冠脉综合征患者应用普伐他汀治疗后对血管内皮舒张功能的影响。 方法将 68 例急性冠脉综合征患者随机分成普伐他汀治疗组（34 例）及常规治疗组（34 例），比较治疗前后应用超声控制肱动脉舒张功能及还原酶法测定血中一氧化氮浓度变化。 结果普伐他汀治疗内皮依靠性血管舒张功能明显改善，一氧化氮浓度显著增加（P＜ 0.05)。结论急性冠脉综合征患者应用普伐他汀降脂治疗可改善血管内皮舒张功能。 【普伐他汀;急性冠脉综合征;血管内皮;舒张功能 急性冠脉综合征（acutecoronarysyndromes,ACS），包括急性心肌梗死 （acutemyocardialinfarction,AMI）和不稳定型心绞痛 （unstableanginapectoris,UAP），是临床上常见疾病，预后较差，探究表明血管内皮 功能紊乱不仅触发早期动脉粥样硬化，而且在粥样斑块的发展中发挥重要功能，目前一致 认为他汀类为主的降脂治疗是防治动脉硬化、冠心病的范例。但独立于调脂功能之外，他 汀类药物还有其他众多的药理功能［1］，如抗氧化、改善内皮功能等［2］。本文主要观 察 ACS 患者应用普伐他汀对血管内皮舒张功能的影响，旨在初步探索其防治冠心病的可能 机制。 1 对象和方法 1．1 探究对象选择 ACS 患者 68 例，随机分为普伐他汀组 34 例,男 20 例，女 14 例， 年龄 40～80 岁,平均 62.6±12.2 岁，其中 AMI 患者 18 例，UAP 患者 16 例;常规治疗组 34 例，男 22 例，女 12 例，年龄 42～84 岁，平均 68.5±13.6 岁，其中 AMZ 患者 20 例，UAP 患者 14 例。 病例入选标准摘要：(1)AMI 的诊断标准符合 WHO 标准，即持续典型的胸痛 30min 以上，典型心电图动态变化，心肌酶（肌酸磷酸激酶同工酶或肌钙蛋白）动态变化，具有 以上任何两项确诊。(2)UAP 的诊断标准为 48h 内有静息或自发性心绞痛发作至少 1 次， 但无心肌坏死的心肌酶谱改变，同时伴有心电图上 ST 段压低或 T 波的改变。 1．2 探究方法常规治疗组给予扩冠、抗凝、改善心功能等常规治疗，普伐他汀组在常 规治疗的基础上加用普伐他汀（商品名普拉固，上海施贵宝公司）天天 20mg。常规治疗 组不用任何他汀类调脂药，两组在常规治疗的药物剂量和给药方法无差异。两组患者均于 超声检测当日空腹 12h 经静脉采血 6ml，1500r/min 离心 15min，收集上清液，置20℃水箱保存待用。 1．3 血脂检测采用酶法在全自动生物化学仪（试剂盒由上海科华试剂公司提供）测定。 1．4 血管内皮舒张功能检测血管内皮功能检测参考文献报道［3］的方法进行。采用 HP700 高分辨率彩色多普勒血流仪探测右臂肘上 2～15cm 处肱动脉的纵切面，测量舒张 末期内径，取 3 个心动周期平均值，基础值（DO）在仰卧休息 10min 后测得。然后做反 应性充血试验摘要：将血压计袖带缚于前臂充气加压至 300mmHg，持续 4min 然后放气， 放气后 60～90s 内测肱动脉内径（D1）。测试过程中探头处固定位置，反应性充血后血 管内径的变化以第一次测量基础值的百分数表示即△D%=（D1—DO）/ DO×100%。D△%代表血流介导的内皮依靠性血管舒张功能。每位受试者肱动脉内径变 异系数为 3.5%。 1．5 一氧化氮检测血中一氧化氮检测按晶类生物工程（北京）有限公司提供的 NO 试 剂盒说明书进行操作。 1．6 统计学分析各组计量资料以 x±s 表示，应用 SPSS10.0 软件进行统计学分析， 血脂组间比较采用 t 检测,P＜0.05 为差异有显著性。 2 结果 2．1 一般资料比较两组在年龄、性别构成、体质指数、血糖、高血压、肾功能及左心 室射血分数等方面相比差异无显著性（P%26gt;0.05），具有可比性。 2．2 血脂水平变化治疗前后两组的血脂变化见表 1（table1）。可见普伐他汀治疗后， 血脂各项指标物有明显改善（P＜0.01）。 2．3 内皮舒张功能指标变化治疗前后两组内皮舒张功能指标的变化见表 2（Table2），普伐他汀治疗后，肱动脉静张反应有明显改善（P＜0.05）。NO 浓度较 治疗前显著增加（P＜0.05）。表 1 两组治疗前后血脂变化（略）注摘要：和治疗前相比， *PP＜0.05，*P*PP＜0.01 表 2 内皮舒张功能指标变化（略）注摘要：和治疗前相比，*PP＜0.05 3 讨论 目前多数学者认为内皮功能失调不但导致动脉粥样硬化形成，而且对动脉粥样硬化的 进展及并发症有主要影响［4,5］。 他汀类药物对内皮功能改善机制涉及其影响一氧化氮及内皮系统，通过调脂功能影响 一氧化氮合成［6］。一氧化氮是由血管内皮细胞合成的一种酶催化的生物活性物质，其 前体为 L 精氨酸。一氧化氮能够激活鸟苷酸环化酶，使鸟苷酸生成增加，增加的鸟苷酸又 促使平滑肌细胞钙离子内流减少，血管平滑肌松弛，使血管扩张，故 NO 具有强有力的扩 张功能，并能抑制血小板粘附和聚集，是机体内重要的信息分子和效应分子［7］。血管 内皮功能另一主要表现是血管内皮依靠性舒张功能，检测肱动脉的血管内皮依靠性舒张功 能可间接反映冠状动脉的内皮功能。笔者的探究结果发现，和治疗前相比，应用普伐他汀 治疗后，血中甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均明显下降（P＜0.05），一氧 化氮浓度明显升高（P＜0.05）。动脉内皮依靠性舒张功能明显改善(P＜0.05)，这提示， 对于急性冠脉综合征患者，应用他汀类药物治疗在降低血脂同时可显著改善血管内皮舒张 功能，对血管壁具有重要的保护功能。 【摘要目的摘要：观察肌源神经营养因子（MDNF）对大鼠四周神经损伤修复的影响. 方法摘要：从成鼠骨骼肌中提取出 MDNF，取 10μLMDNFLMDNF（0.1mg/L）注射到大鼠坐骨 神经损伤段为实验组，同时设实验对照组（注射生理盐水）和正常对照组.术后 20d 用辣 根过氧化物酶示踪法（HRP）、尼氏染色法、非凡三色染色法对再生神经进行形态学观察 和计量学统计.结果摘要：注射 MDNF 的四周神经损伤部有再生的神经纤维通过；MDNF 组的再生神经在形态学及计量学上均优于生理盐水组.结论摘要:肌源神经营养因子对四周 神经损伤后的修复有较好的促进功能. 【神经生物学；肌源神经营养因子；四周神经损伤；四周神经再生；辣根过氧化物酶； 大鼠 0 引言 四周神经系统具有一定的再生能力.但是，无论怎样精确的神经修复，其功能都很难再 恢复到损伤前的水平［1］.通过提高外科手术技术、电或磁的刺激［2］、组织的摘除以 及雪旺氏细胞的巧妙处理等方法来促进四周神经损伤后的修复工作已做了很多.最近，对神 经营养因子的分子通路以及生理功能的理解有了重大的进展.这些因子包括神经生长因子、 脑源性神经营养因子、神经营养因子 3，4，5，6 以及胶质源性神经营养因子等等，它们 影响着不同的神经细胞亚群，在中枢和四周神经系统中均有着复杂的营养功能.许多探究表 明，骨骼肌组织中也存在着对神经元有营养功能的物质.Oppenheim 等将从大鼠的这种物 质中分离出的 Mr 为 10000~30000 组份蛋白命名为“肌源神经营养因子” （musclederivedneurotrophicfactor，MDNF），它能促进胚胎脊髓运动神经元生长， 并对其损伤具有保护功能［3］.我们通过辣根过氧化物酶示踪法、尼氏染色法、非凡三色 染色法观察 MDNF 对坐骨神经损伤后修复的影响. 1 材料和方法 1.1 材料 Wistar 大鼠（军事医学科学院动物中心提供）;Tyrode 溶液，低温高速离心机（上海 华亭 TGL16G）;中空纤维超滤器（UltrafiltrationwiththePorousFibertubers，北京宣 武超滤设备厂）;电脑自动记录仪记录（上海沪西仪器厂）;电泳仪（北京六一电泳仪器 厂）;HRP（中山公司）. 1.2 方法 1.2.1 成鼠 MDNF 的制备用 80 只成年 Wistar 大鼠，切取四肢，在手术显微镜下剥离 骨骼肌组织块.骨骼肌组织用 Tyrode 溶液浸泡（1∶5）后，再经超声粉碎、低温高速离心 30min 得上清液.经中空纤维超滤器截取 Mr 为 10000~50000 的蛋白液，然后在层析柜 内过交联葡聚糖（Sephadex）G75（Pharmacia 产品）层析柱，柱长 1m，用 PBS 平 衡液洗脱，流速为 0.3mL/min，自动收集器收集，紫外检测，波长 280nm，电脑自动记 录仪记录.层析预截取的 Mr10000~30000 洗脱液经冷冻干燥后，进行十二烷基硫酸钠 （SDS）聚丙烯酰胺梯度凝胶，中范围分子质量标准蛋白做对照（Pharmacia）.电压 150V，0.5~1h，硝酸银染色. 1.2.2 动物分组及手术方法雄性健康 Wister 大鼠 18 只，体质量 250g 左右，随机分 成实验组、实验对照组和正常对照组,每组 6 只.用异戊巴比妥钠麻醉剂腹腔注射麻醉 （2.5mL/kg），于大鼠右侧股后部正中切口，在手术显微镜下解剖坐骨神经，自梨状肌 下缘夹伤坐骨神经 30s，直至夹伤段仅有透明的神经外膜.实验组用 100mg/L 的 MDNF10μLMDNFL 注入夹伤处，实验对照组注射生理盐水 10μLMDNFL.正常对照组未经任何注射，术 后各组大鼠按常规饲养 20d. 1.2.3 检测方法① HRP 示踪试验摘要：各组随机抽取大鼠 2 只，于夹伤处远端 4mm 处的坐骨神经干注入 150g/L 的 HRP 溶液 10μLMDNFL，缝合好伤口，继续饲养 72h，多聚甲醛 灌注后取腰段脊髓固定，振动切片，进行四甲基联苯胺法染色，观察各组 HRP 标记的情况. ②NisslNissl 染色摘要：各组大鼠剩余的 4 只用多聚甲醛灌注，取脊髓腰段，石蜡包埋，切片， 展片后进行尼氏染色，观察神经元胞体数.③ 非凡三色染色摘要：各组大鼠剩余的 4 只用多 聚甲醛灌注后，取坐骨神经夹伤段、坐骨神经夹伤远端、近端，石蜡包埋连续切片，夹伤 段纵切，远、近端既纵切，又横切，观察神经再生、髓鞘形成情况，计量学分析远、近端 的轴索数，远端的轴索直径和髓鞘厚度. 2 结果 2.1HRP 示踪试验 MDNF 组 HRP 标记神经元数和其余二组均有显著性差异（P %26lt;0.01，表 1）. 2.2Nissl 染色 Nissl 染色后，实验组脊髓前角运动神经元数和实验对照组有差异（P %26lt;0.05），两组和正常对照组均有显著性差异（P%26lt;0.01，表 1）.表 1HRP 标 记和 Nissl 染色脊髓运动神经元数据(略) 2.3 非凡三色染色实验组和实验对照组坐骨神经夹伤 20d 时，两组坐骨神经夹伤段的 远端、近端都不同程度地发生了 Waller 变性.实验组（图 1，2）和实验对照组（图 3）近 端的神经纤维损伤分别比远端轻.在近端横切面中还能看到大量的正常的有髓神经纤维，轴 索被染为绿色点状，轴索四面的髓鞘被染成红色（图 1）；纵切面中能见到大量的正常有 髓神经纤维，染成红色的为髓鞘，在红色髓鞘的中间有一条绿色的细线为轴索，纵切面中 也能见到正在变性和已变性的没被染成红色的神经纤维（图 2，3）.在变性的神经纤维神 经膜管的内面还能见到少量的 Schwann 细胞（图 2）.实验组（图 1）、正常对照组（图 4）、实验对照组近端轴索数没有差异（表 2）.表 2 有髓神经纤维组织形态学分析结果 （略） 实验组（图 5，6）和实验对照组（图 7，8）远端的神经纤维损伤很重.在实验对照组 横切面上（图 7）能见到大量的变性神经纤维，绿色点状轴索和红色髓鞘少见；在实验组 （图 5）也能见到变性神经纤维，但绿色轴索和红色髓鞘较多.在纵切面上，实验组（图 6）神经纤维因损伤髓鞘腔崩解，髓鞘断裂成为分节状结构，在神经膜区域内仍可见大量 块状髓鞘碎片，神经膜管有的萎缩、变窄，大量的 Schwann 细胞在神经膜管的内面形成 Büngner 带；实验对照组（图 8）神经纤维髓鞘碎片已不成块状，呈松驰状，大部分都已 消失，神经膜管都已萎缩、变窄，大量的 Schwann 细胞在神经膜管的内面形成 Büngner 带.实验组和实验对照组远端轴索数、轴索直径和髓鞘厚度有差异（P%26lt;0.05），两组 均和正常对照组有显著性差异（P%26lt;0.01）.实验组损伤段（图 9，10）纵切面上能见 到许多髓鞘腔和 Schwann 细胞，一些髓鞘腔内有少量的红色的髓鞘（图 10）；对照实验 组损伤段（图 11，12）纵切面上几乎见不到髓鞘腔和髓鞘，大多是疤痕、结缔组织和变 性的神经纤维. 3 讨论 神经系统的发展和维持依靠着神经营养因子.最初，人们只注重神经营养因子对神经细 胞损伤后的修复功能，而很少留意它们对四周神经再生的影响.图 1 实验组近端坐骨神经 (绿色点状为轴索 近 10 余年来，出现了一大批有关 MDNF 的探究证实 MDNF 对神经元具有促进生长、 减少死亡等功能.现已证实，大鼠 MDNF 对神经细胞凋亡有很好的抑制功能，它不但能够 拯救胎龄 6~9d 凋亡期的 1/4 运动神经元不死亡，而且几乎可使新生鼠切断后的运动神经 元全部存活.大鼠 MDNF 是否也象其他神经营养因子一样对四周神经损伤后的修复有促进 功能呢？本实验探究发现，坐骨神经损伤后，经 MDNF 孵育的实验组远端在轴索数、轴索 直径和髓鞘厚度均高于实验对照组.在四周神经中，髓鞘厚度、轴索直径、轴索数被用来评 价神经再生［4］.结果说明，MDNF 对四周神经损伤后的再生有促进功能.探究还发现，实 验组 HRP 标记的神经元数以及 Nissl 染色的神经元数均比实验对照组高；非凡三色染色中， 实验组坐骨神经损伤段远端纵切面上仍有大量的块状髓鞘碎片，而实验对照组中髓鞘碎片 大部分消失，且实验组坐骨神经损伤段有新生的髓鞘生成.结果说明，MDNF 对四周神经损 伤的修复有促进功能.但另一方面，实验组的髓鞘厚度、轴索直径、轴索数、HRP 标记的 神经元数、Nissl 染色的神经元数均低于正常对照组，MDNF 对四周神经损伤的修复也是 不完全的.肌源神经营养因子对四周神经再生有促进功能，至于 MDNF 是如何促进四周神 经再生以及其促进再生的发生率均有待于进一步探究. 摘要文章介绍了综合性医院管理国家自然科学基金的经验。提出加强科研管理机构建 设，做好服务宣传工作是加强国家自然科学基金课题管理的前提；营造科学创新环境，加 强前期申报管理力度是提高资助率的关键；抓好科学基金的中、后期管理是提高科学基金 的整体效益，促进医院学科全面发展的核心。 Strengtheningthemanagementoffundsfornaturalsciencessoastopromoteth econstructionofspecialties AbstractInthispaperexperienceispassedonastothemanagementofnationalfu ndsforprojectsofnaturalsciencesingeneralhospitals.Itispointedoutthatthepreco nditionforstrengtheningthemanagementofsuchfundsliesinimprovingtheconstru ctionofsciencemanaginginstitutionsandprovidinggoodservicesandsoundpropaganda.Thekeyt oraisingthesubsidizingrateistocreatesuitablecircumstancesforscientificinnovati onsandenhancingthemanagementfortheearlierstageapplications.Thecoreofimprovingtheoveralloutcomeoftheuseofthefundsa ndpromotingtheallrounddevelopmentofahospital’sspecialtiesconsistsintighteningthemiddlestageandlater-stagemanagementofthefunds. KeyWordsHospitalFundsforscientificprojects,NaturalManagement 我院集医疗、科研、保健、教学于一体，是全军规模最大的综合性医院。科研工作是 我院的重要工作之一，国家自然科学基金资助项目已成为我院基础医学探究的主体和科研 经费的主要来源。“九五”以来我院获国家自然科学基金资助项目 48 项，经费 666 万元。 1998 年度受资助 20 项含有联合主持重点课题 1 项，经费 254 万元，居全国医院前列。 国家自然科学基金的有效支持，使我院的基础性探究布满活力，保持和发展了我院的特色 和优势，提高了我院的科研水平和学术地位，促进了我院的学科建设。医院每年发表论文 数量连续 8 年列全国医院之首。 在国家自然科学基金管理工作实践中，我们着重抓了以下几方面的工作［1，2］摘要： 一、加强科研管理机构建设，做好服务宣传工作 我国实行科学基金制 16 年，国家自然科学基金委员会成立 12 年，我院许多人仍然不 了解有关政策和科学基金制的内涵。原因是科学基金委员会面向全国，但和任何单位都没 有隶属关系，每年通过发布项目指南、申请公告，制定相应的管理制度，编写各种汇编材 料等方法组织项目的申请实施工作，因此，管理人员的服务宣传工作要贯穿于申请立项和 项目实施全过程之中。为此，我院专门设立了“国家自然科学基金咨询办公室”，长年为大 家提供全方位、全过程的咨询服务。并采取多种形式，对科学基金项目管理人员进行培训， 熟悉国家自然科学基金项目的各项管理业务，以不断提高自身的管理水平。我们还注重了 对我院的国家自然科学基金管理工作中出现的带全局性、政策性新问题进行分析，探索加 强管理的新政策、新办法，不断完善国家自然科学基金项目的管理。