透视急性运动性轴索型论文

摘要：急性运动性轴索神经病；电生理；神经传导速度 摘要急性运动性轴索型格林-巴利综合征电生理特征为运动神经传导速度正常或轻度减 慢，伴有诱发电位波幅明显减低；F 波潜伏期正常；感觉神经传导速度和诱发波幅正常； 多有纤颤电位和正尖波。和经典型格林-巴利综合征的脱髓鞘的运动及感觉神经传导速度减 慢的电生理改变不同。利用神经传导速度来分类格林-巴利综合征亚型最轻易和最确切，利 用电生理诊断标准可确定急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、急性运动性轴索神经病、急 性运动性感觉神经病等格林-巴利综合征亚型，动态观察神经电生理变化，对治疗及预后判 定有指导意义。 急性运动性轴索神经病（AMAN）电生理特征为运动神经传导速度正常或轻度减慢，电生理特征为运动神经传导速度正常或轻度减慢， 伴有诱发电位波幅的明显减低；F 波潜伏期正常；感觉神经传导速度和诱发波幅正常；多 有纤颤电位和正尖波；恢复期运动电位时限多增宽。表明 AMAN 是一种不损害感觉纤维的 严重运动神经病，和远端运动神经末梢功能障碍有关。电生理学对 AMAN 的诊断、格林巴利综合征（GBS）电生理特征为运动神经传导速度正常或轻度减慢，的分型及对 AMAN 预后判定方面均有一定实用价值，本文仅就近年来 AMAN 电生理学方面探究进展综述如下。 1AMAN 电生理学学诊断价值的探究进展 一般来说，传导速度减退代表脱髓鞘病变，运动诱发电位波幅降低代表轴索损害。经 典型 GBS 由于脱髓鞘的病理特征，运动及感觉神经传导速度减慢为其首要诊断标准。虽然 在疾病早期传导速度减慢并不常见，约在 50%左右，但在 2-3 周后提高至 80%-90%[12。然而，李春岩[3 报告自 1991-1996 年间，应用丹麦 DANTECcANTATA 型肌电图仪 检查 GBS 患者 229 例，连续 4 周动态电生理观察，发现有 109 例运动神经传导速度在 2 周内无减慢或轻度减慢，而复合肌动作电位（CMAP）电生理特征为运动神经传导速度正常或轻度减慢，下降，小于正常下限的 80%，感觉 神经传导速度及波幅正常，和经典型 GBS 电生理表现显著不同，而本组患者尸检病理支持 运动神经轴索变性。作者认为根据目前对 GBS 患者生前分型主要依据电生理诊断，提出对 AMAN 电生理学诊断标准为摘要：①患者 1-4 周电生理运动神经传导速度不减慢；②同时 伴有 CMAP 下降，低于正常下限 80%；③感觉神经传导速度及波幅正常。有报道提出 AMAN 损害电生理特征可归纳为摘要：①运动神经传导速度正常或轻度减慢，伴诱发电位 波幅的明显降低；② F 波潜伏期正常；③感觉神经传导速度和诱发波幅正常；④多有纤颤 电位和正尖波；⑤恢复期运动单位电位的时限多增宽。 Mckhann 等[4 对 21 例经 Johnshopkins 医院确诊的 AIDP 和我国 22 例 AMAN 患者 在发病年龄、测定时间大致相同的情况下进行了电生理探究，结果表明 21 例 AMAN 患者 正中神经、尺神经和腓神经的感觉传导速度均正常，仅 1 例 AMAN 患者正中神经感觉传导 速度轻度减慢。而急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（AIDP）电生理特征为运动神经传导速度正常或轻度减慢，中 63%正中神经、87%的 尺神经和 21%的腓神经其感觉传导速度减慢或消失。AIDP 和 AMAN 两组其四周神经感觉 传导速度有显著性差异。所有 AMAN 患者运动神经传导速度正常或轻度减慢，CMAP 波幅 明显降低，近端刺激的 CMPA 振幅和远端刺激所产生的相同。AMAN 的 F 波（刺激运动神 经产生产的逆行冲动到达脊髓的一种反射，前角细胞严重损害易使其消失）电生理特征为运动神经传导速度正常或轻度减慢，潜伏期正常。 这说明 AMAN 是一种不损害感觉纤维的严重运动神经病，提示 AMAN 和远端运动神经末 梢功能障碍有关。肌电图检查发现所有病例肢体肌肉显示去神经电位（正性尖波和纤颤电 位）电生理特征为运动神经传导速度正常或轻度减慢，，被检肌肉运动神经元电位不能或仅少数能被随意激活（小于正常 10%）电生理特征为运动神经传导速度正常或轻度减慢，，恢复期运 动单位时限增宽。运动神经元形态正常。当诱发时感觉神经动作电位和 F 波在正常范围内 时，恢复通常是好的。Yuki 等报告 2 例需使用呼吸机的重症 AMAN 病例，电生理为 AMAN 所特有的改变。 2 电生理学对 GBS 分型的探究 Kuwabara 等[5 探究发现抗 GM1 抗体 IgG 和电生理诊断之间在统计学上明显相关， 通过电生理诊断标准对 16 例抗 GM1igG 阳性患者分类，AMAN 或 AMSAN12 例，AIDP3 例，未确定 1 例。除轴索特征外，存在传导减慢和阻滞的快速消退。认为可逆性传导衰竭 和轴索变性构成了抗。和轴索变性的构成了抗 GM1igG 阳性 GBS 患者的病理生理学机制。 Ho 等[6 探究了 AMAN 型 GBS 患者瘫痪和恢复机制，发现电生理诊断是低复合运动电位 振幅，表明轴索变性，无脱髓鞘证据。Alam 等[7 认为利用神经传导速度来分类 GBS 亚型 是最轻易和最确切的，利用电生理诊断标准可确定 AIDP、AMAN、AMSAN 等 GBS 亚型。 高长玉等[8 对河北地区 218 例 GBS 患者进行肌电图、神经传导速度和 F 波测定，根 据电生理分为 3 种类型摘要：Ⅰ型（型（7.8%）电生理特征为运动神经传导速度正常或轻度减慢，提示运动神经脱髓鞘病变；Ⅱ型（型（53.7%）电生理特征为运动神经传导速度正常或轻度减慢， 提示运动神经轴索损害；Ⅲ型（型（38.5%）电生理特征为运动神经传导速度正常或轻度减慢，尚难确定是脱髓鞘还是轴索损害。本组测定运动 传导速度、运动诱发波幅、感觉传导速度、感觉诱发波幅异常率分别为 50.5%、88.0%、19.4%、11.4%，说明运动神经的损害率很高，感觉神经损害率较低。 Ho 等[9 利用电生理学特征对 129 例中国北京 GBS 进行分型，发现 AMAN 型为 65%、AIDP 型 24%和未归类者 11%。如何从电生理学上进行 GBS 分型？中美 GBS 协 作组认为 AIDP 型 GBS 要具备脱髓鞘电生理表现，即运动、感觉神经传导速度减慢，远端 潜伏期延长，F 波潜伏期延长，有确切的波形离散等指标。而 AMAN 型 GBS 需具备两个 条件摘要：第一，首先无上述脱髓鞘的电生理表现。第二，同时伴有运动诱发电位波幅明 显下降。肌肉复合动作电位小于正常下限的 80%。 3 电生理学对 AMAN 治疗及预后的判定 Visser 等[10 认为 AMAN 型 GBS 电生理学上很少或无脱髓鞘证据，半数患者有去神 经活动性，假如前驱有 Cj 感觉则对免疫球蛋白治疗效果好，但对血浆置换法则差，表明电 生理学改变对治疗有指导意义。李春岩[3 认为 AMAN 早期及其病变稍微者，仅表现运动 神经纤维 Ranvier 结区损坏，使轴膜内、外离子渗漏，造成动作电位下降，此期及时治疗， 病变可逆转恢复，动作电位波幅可恢复。 目前国外新观点[11-14 认为摘要：AMAN 早期或轻度病变为 Ranvier 结区增宽，免 疫抗体、补体沉积在轴膜上，推测此改变引起轴索损害稍微，尚未达到不可逆程度。免疫 物质在 Ravier 结区轴膜沉积，可引起神经电生理上诱发电位波幅下降。1995 年， Takigawa 等[14 用单神经电压钳夹技术证实抗 GM1 抗体、补体存在时，它通过逐级去极 化使 K+流上升速度和幅度提高。抗体和补体同时功能时，则抑制 Na+而阻断动作电位的 产生及破坏 Ranvier 结区轴膜。AMAN 早期或轻度改变时有 IgG 和补体在 Ranvier 结区 轴膜上沉积，推测它可导致神经病理及电生理改变。如在此期损害得到治疗控制，致病抗 体及时清除，损害稍微的结区得到恢复，电生理学上诱发波幅下降即可恢复。假如病变进 一步加重。Mφ 侵入髓鞘腔内破坏轴索，致使广泛的运动轴索 Wallerian 样变性，则重症 或晚期患者表现波幅进行性下降难以恢复。临床上表现神经功能恢复不良、预后差。因此， 动态观察神经电生理变化，对治疗及预后判定有指导意义。 【摘要目的摘要:探索细胞间黏附分子 1(ICAM1)ICAM1)在肝卵圆细胞(ICAM1)HOCs)中的表达,及核 因子(ICAM1)NFκB)B)对其表达的调控功能.方法摘要:0.6g/kg3′甲基 4 二甲基胺偶氮苯 （3′methyldimethylaminoazobenzene,DAB）电生理特征为运动神经传导速度正常或轻度减慢，饲喂 Wistar 大鼠 4wk,制作肝损伤模型. 利用 Percoll 密度梯度离心法分离 HOCs,免疫细胞化学检测 HOCs 对 ICAM1 的表达；体 外培养 HOCs 并分别用 NFκB)B 激动剂 TNFα 和 NFκB)B 抑制剂 TGFβ1 干预,RTPCR 对 ICAM1mRNA 进行半定量分析,比较在 TNFα 和 TGFβ1 的调控下 ICAM1mRNA 表达的变 化.结果摘要:HOCsICAM1 免疫细胞化学检测明显阳性.和对照组比较,体外培养 HOCs 时 TNFα 促进 HOCs 的增殖(ICAM1)P%26lt;0.01),TGFβ1 对 HOCs 的增殖能力无明显影响； RTPCR 半定量分析,和对照组比较，TNFα 组 ICAM1mRNA 相对灰度值增高(ICAM1)P %26lt;0.01),而 TGFβ1 组 ICAM1mRNA 相对灰度值降低(ICAM1)P%26lt;0.01).结论摘要:在肝 损伤组织中 HOCs 表达 ICAM1,TNFα 和 TGFβ1 分别通过对 NFκB)B 活性的促进和抑制来调 控 ICAM1 的表达. 【细胞间黏附分子 1;肝卵圆细胞；核因子 κB)B 0 引言 近年来,肝卵圆细胞（hepaticstemcells,HOCs）电生理特征为运动神经传导速度正常或轻度减慢，的探究受到重视［1］.在大鼠肝损 伤和肝癌模型的肝组织中存在 HOCs 大量增生［2］,但哪种细胞表达 ICAM1 还不完全清 楚.骨髓造血干细胞（hemopoieticstemcells,HSCs）电生理特征为运动神经传导速度正常或轻度减慢，表面存在一组以 ICAM1 为主的黏 附分子,能介导 HSCs 和骨髓基质的黏附,从而使 HSCs 产生一种定向迁移的功能［3］.探 究表明,HOCs 可以来自于 HSCs.既然 HOCs 可以来自于 HSCs,且 HSCs 表达 ICAM1,那么 HOCs 也应象 HSCs 一样能表达 ICAM1.为此,我们探究 HOCs 表达 ICAM1 的证据及其调 控. 1 材料和方法 1.1 材料 Wistar 大鼠 6 只,雌雄不限,体质量(ICAM1)110±10)g,由南方医科大学(ICAM1)原第一军医大学)实 验动物中心提供.3′甲基 4 二甲胺基偶氮苯 （3′methyldimethylaminoazobenzene,DAB）电生理特征为运动神经传导速度正常或轻度减慢，购于日本东京化成株式会社；Percoll 分离液购自 Pharmacia 公司；兔抗鼠 ICAM1，即用型 SABC 试剂盒及 DAB 显色剂购自 武汉博士德生物工程有限公司；引物由上海生工生物工程公司设计合 成,βantinsenseprimer5′GCATTGTAACCAACTGGGACG3′,antisenseprimer5′TTGC CGATAGTGATGACCT3′,扩增产物长度为 535bp； ICAM1senseprimer,5′CGTGCTGTATGGTCCTCG3′,antisenseprimer5′GGGCTTGT CCCTTGAGTT3′,扩增产物长度 422bp；Marker 购于上海生工生物工程公司；总 RNA 提取试剂盒、mRNA 逆转录酶、Taq 聚合酶购于 Promega 公司；Ⅳ型胶原酶型胶原酶、 TNFα,TGFβ1 购于 Sigma 公司. 1.2 方法 Wistar 大鼠正常饲喂 1wk 后,给予含 0.6g/kgDAB 饲料饲养,正常饮水,于 4wk 后大鼠 1 只,戊巴比妥钠麻醉(ICAM1)25mg/kg,ip),开腹,门静脉切开插管,25mL/min 灌注 DHanks 液至 肝表面淡黄除去肝组织里的血液,灌注 0.6g/LⅣ 型胶原酶至肝组织黄色糜状,将整块肝组织 移入烧杯捣碎,于震荡箱 37℃恒温震荡消化 40min,经 100 目筛网过滤,未过滤的组织块继 续捣碎,加入 0.6g/LⅣ 型胶原酶继续震荡消化 40min,收集过滤液分装于离心管中 4℃100g 离心 10min,取上清液分装于离心管 4℃1000g 离心 30min,弃上清液,用 DMEM 基础培养液稀释细胞悬液.高速离心管分装 Percoll 梯度离心液,细胞液铺于上 层,4℃12000g 离心 30min,吸取 700mL/L 和 500mL/L 之间细胞液,DMEM 基础培养液 稀释,4℃1000g 离心 30min,弃上清液,用 150mL/L 胎牛血清稀释细胞密度至 1.0×109/ L.取 4 个 12 孔培养板分别标记为 A，B，C，D4 组,每组又分为Ⅰ型（，Ⅱ型（，Ⅲ型（亚组,每亚组 4 孔,各孔加入上述细胞悬液 0.5mL,然后加适量细胞培养基,Ⅰ 亚组为空白对照组,Ⅱ 亚组和Ⅲ型（ 亚组分别加入 2.0×105U/L 的 TNFα 和 10mg/L 的 TGFβ1.分别于 3，6，9，12d 计数 A，B，C，D 组中各 1 组的细胞数. 1.2.1ICAM1 免疫细胞化学上述细胞液适量滴于防脱片处理的清洁载玻片上,培养 8h 后细胞黏附贴壁.具体操作按 SABC 法试剂盒说明进行.光镜下观察结果. 1.2.2ICAM1 的 RTPCR 取上述培养 6d 的 3 组培养细胞分别加入不同离心管,参照试 剂盒说明书按常规方法提取总 RNA，将 RNA 沉淀于室温晾干,溶于适量无 RNA 酶水中.在 3 支 0.2mLEppendorf 管中依次加入上述总 RNA1μL,10×L,10×逆转录酶缓冲液 2μL,10×L,AMV 逆 转录酶 2μL,10×L,10mmol/L4×dNTPs2μL,10×L,RNA 酶抑制剂 1μL,10×L,ICAM1 和 βactinantisenseprimer 等量 1μL,10×L,然后加入无 RNA 酶水至 20μL,10×L,充分混匀,42℃反应 60min,99℃5min.PCR 扩增反应摘要:在 0.2mLEppendorf 管依次加入 10×PCR 缓冲液 2μL,10×L,上述逆转录产物 1μL,10×L,ICAM1 和 βactinsenseprimer1μL,10×L,TaqDNA 聚合酶 0.5μL,10×L,加 三蒸水补至 20μL,10×L,混匀后 10000g 离心 30s,加液体石蜡 20μL,10×L.在 72℃下扩增 35 个循环, 末次循环后延伸 6min.取各扩增产物、marker 各 4μL,10×L,于琼脂糖凝胶电泳.紫外检测仪下观 察并拍照结果,电泳图用 GelProanalyzer3.1 进行分析.重复检测. 统计学处理摘要：数据以 x±s 表示，并采用 SPSS10.0 统计软件进行析因设计资料的 方差分析和单因素方差分析. 2 结果 2.1HOCs 体外培养 Porcoll 密度梯度离心法分离出 HOCs,呈圆形或卵圆形,大小约为 正常肝细胞的 1/3(ICAM1)Fig1).ICAM1 呈明显阳性表达(ICAM1)Fig2).用 TNFα 和 TGFβ1 干预 3，6，9 和 12d 计数观察 HOCs 增殖情况,用 SPSS10.0 统计软件行析因设计资料的方差分析 (ICAM1)Tab1),和对照组比较,TNFα 干预组 HOCs 增殖更显著(ICAM1)P%26lt;0.01),而 TGFβ1 干预组 无显著差异(ICAM1)P%26gt;0.05).3 组的增殖在 12d 内均随时间的增多而增加(ICAM1)P%26lt;0.01). 表 1TNFα 和 TGFβ1 对 HOCs 增殖能力的影响（略）电生理特征为运动神经传导速度正常或轻度减慢， 2.2HOCs 的 ICAM1RTPCR 半定量检测和对照组比较，TNFα 组 ICAM1mRNA 相对 灰度值增高(ICAM1)P%26lt;0.01,Tab2，Fig3),而 TGFβ1 组 ICAM1mRNA 相对灰度值降低(ICAM1)P %26lt;0.01).TNFα 组 ICAM1 表达较对照组增强,而 TGFβ1 组较对照组减弱.表 2ICAM1mRNA 灰度值（略）电生理特征为运动神经传导速度正常或轻度减慢， 3 讨论 ICAM1 是黏附分子免疫球蛋白超家族的一种重要糖蛋白.在生理状态下,肝脏中的内皮 细胞、上皮细胞、白细胞等多种细胞均可表达 ICAM1,但表达数量不多.肝脏损伤时,肝组织 中 ICAM1 表达明显增多,并且,肝损伤时 HOCs 大量增生［2］.本结果表明,HOCs 表达 ICAM1.据此,我们认为,肝损伤时肝组织中 ICAM1 表达增多的原因,除炎症因子刺激使上皮 细胞、白细胞等表达 ICAM1 增多外,主要是因为 HOCs 增生,从而使肝组织中 ICAM1 的表 达增多.肝损伤组织中 ICAM1 表达增强,有二种原因摘要:一是能表达 ICAM1 的细胞增多； 二是受某些因素的调控,细胞对 ICAM1 的表达增强.Melotti 等［4］发现 ICAM1 的表达受 核因子 κB)B(ICAM1)NFκB)B)的调控,阻断 NFκB)B 的活性则可抑制细胞对 ICAM1 的表达.Hill 等［5］发 现,TNFα 能激活成纤维细胞的 NFκB)B,并使 ICAM1 的表达增加.我们发现,TNFα 干预下的 HOCs 对 ICAM1 的表达能力增强,而 TGFβ1 则抑制 HOCs 对 ICAM1 的表达.据此我们认为, TNFα 和 TGFβ1 对 HOCs 表达 ICAM1 的调控可能也是通过调节 NFκB)B 的活性来实现的,但 TGFβ1 的抑制功能明显弱于 TNFα 的促进功能.总之,肝损伤时肝组织中 HOCs 增生,并表达 ICAM1,其表达强度受 NFκB)B 的调控. 摘要：健康 回顾 2004~2005 年 2 年间在对住院 2 型糖尿病患者的健康教育具体实施中碰到的常 见新问题及实施情况，来探索具体实施 2 型糖尿病健康教育的方法。 1 具体办法 主要进行一对一宣传教育，发放宣传资料，回答患者所提的新问题，督促患者的饮食、 运动、用药情况。 1.1 糖尿病基本知识宣传 2 型糖尿病是由胰岛素反抗和胰岛 β 细胞缺陷共同形成的以 高血糖为主的代谢异常综合征，和遗传和环境因素有关，如年龄、肥胖、吸烟、活动量减 少等生活习惯及其他因素有关。2 型糖尿病的危害，即大血管病变、微血管病、神经病变、 糖尿病足等并发症的发生、发展、预后等。2 型糖尿病的诊断标准以及糖尿病控制目标及 其意义。 1.2 糖尿病治疗的选择 2 型糖尿病的治疗不仅仅是降低血糖，更重要的是减少心、脑 血管事件的发生率、减少糖尿病视网膜病的发生率、糖尿病肾病等并发症的发生率。要以 综合治疗为主，除血糖的治疗以外，还包括血压、血脂、控制体重以及戒烟等治疗，全面 控制各种危险因素。 1.3 以饮食、运动、药物、监测、教育即“五驾马车”为核心的宣传 1.3.1 饮食治疗按患者的理想体重计算热量，按三大营养物质的比例提供饮食，发放 各种食品热量等量交换表，及举例饮食等，督促患者进行饮食治疗，按时、按点、按量规 律饮食。 1.3.2 运动方案鼓励患者饭后散步运动，养成运动的习惯。 1.3.3 药物治疗根据患者具体情况而定，尽量使患者接受胰岛素治疗，告知患者胰岛 素治疗的益处。 1.3.4 血糖监测住院患者天天 4~7 次的手指血糖监测，血糖控制平稳后，每周 1 天的 血糖跟踪。通过血糖监测来调整患者的药物的用量，用事实来教育患者，使其自觉地配合 治疗。 1.3.5 学习及教育鼓励患者学习糖尿病知识，主要是饮食及运动等，并通过患者教育 其家属。 1.4 低血糖基本知识教会患者低血糖是怎么回事，熟悉低血糖，发现有低血糖反应的 时候急救办法，并发放低血糖卡片。 1.5 胰岛素笔的使用教会患者正确使用胰岛素笔。 2 常见的新问题