鼻咽癌长期疗效分析论文

KEYWORDSNasopharyngealcarcinoma;Meta-analyzed;DDP+5Fu;Survivalrate 1.62~2.70,χ2=31.81,P<0.001）；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。 毒性分析表明，综合组毒性反应较单放组高。结论：以 PF 方案联合放疗可显著提高我国 的晚期鼻咽癌患者的生存率，但加用化疗同时也增加了毒性。 关键词鼻咽癌 Meta 分析 PF 方案生存率 1.1 研究对象及入选标准： 1.1.1 研究对象：1992 年～2002 年间发表的符合入选标准的国内联用 FP 方案 （DDP＋5-Fu）治疗晚期鼻咽癌的临床试验资料。 1.1.2 资料入选条件： ⑴ 必须为随机对照临床试验；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。⑵研究对象为晚期鼻咽癌(ⅢⅢ～Ⅳ期期)的初治患者；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。⑶研 究报告结果为远期疗效者（以 5 年生存率为主要指标）；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。⑷试验组与对照组间放疗方案应 一致，差别主要在于是否采用化疗，且化疗方案应为 FP 方案；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。⑸由多组病例构成的临床 试验，只选择所需的两组；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。 1.2 资料收集方法： 期刊网 CNKI 数据库检索系统全文数据库：以鼻咽癌、放疗、化疗、生存率、 DDP、5-Fu 等关键词检索，根据摘要查出与本文有关的文献并获取原文。按所需文献及有 关综述的引文查找所需文献。查阅近十年来的《中华肿瘤放射杂志》、《中国肿瘤临床》、 《癌症》、《肿瘤防治研究》等专业期刊。共查到符合入选条件的文献 11 篇，其中李国 亮[1]等所进行的试验因化疗疗程较短，只行一周期而被剔除，对剩下的 10 篇文献进行了 分析。 1.3 临床试验基本资料： 共 960 例病人，年龄 17~72 岁，男 693 例，女 267 例，所有病例均为Ⅲ、Ⅳ期期初 治患者。其中多数为低分化鳞癌，有 860 例，其它类型 100 例。10 个临床研究中有 3 个 为同期进行放疗和化疗；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。3 个行诱导化疗（放疗前进行化疗）；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。4 个先行诱导化疗，后进 行辅助化疗（放疗后进行化疗）。对所有病人进行 5 年以上随访，统计 5 年生存率，失访 者按死亡计。主要临床治疗方案摘要见表 1。 试验单纯放疗组综合组（放疗方案同左，化疗方案如下） 所有进入临床试验的病例均为本分析的对象，不剔除任何病例。以病人的 5 年生存率 为统计指标进行 Meta 分析，先对 10 个研究进行异质性检验，然后根据异质性检验的结果 选择模型进行分析。 1.4.1 异质性检验：又称同质性检验，主要判断各研究间是否存在异质性。根据异质 性检验的结果选择模型进行分析，研究间无异质性或异质性较小，采用固定效应模型；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。若 研究间存在异质性，则采用随机效应模型。 Q=∑{(Ⅲai-Ei)2/Vi}－[∑(Ⅲai-Ei)]2/∑Vi 1.4.2 固定效应模型：当无异质性或异质性可忽略时，即各研究间效应量无差别、研 究有显著一致性时，用此模型计算。合并计算总的比数比（oddsratio,OR）及其 95％可 信区间（95％CI），并对其总的比数比值进行检验。 合并后总的 OR=exp[∑(Ⅲai-Ei)/∑Vi],95%CI 为 exp[∑(Ⅲai-Ei)/∑Vi±1.96/ ∑Vi]，χ2={∑(Ⅲai-Ei)2/∑Vi}。（Peto 法） 1.4.3 随机效应模型：当异质性较明显时，即各研究间效应量不尽相同的情况下，考 虑了各研究间的变异，并以研究间及研究内方差之和的倒数为权重纳入分析。当固定效应 模型计算的 Q 值大于 K-1 时，计算异质校正因子，调整权重后计算合并的 OR 值及其 95％CI。 1、结果： 2.15 年生存率： 5 年生存率的分析包括了 10 个临床研究，全部 960 例病例。先用 Q 检验法对 10 个 临床研究进行异质性分析，Q 值为 4.60，自由度 df 为 9，P>0.5，说明 10 个临床研究间 无显著异质性。合并各研究结果得：单放组总的 5 年生存率为 37.01％（178/481），综 合组总的 5 年生存率为 55.32％（265/479）。因各研究间无显著异质性，所以选择固定 效应模型中的 Peto 法进行下一步分析。分析结果显示：OR 合并为 2.09,其 95%CI 为 1.62~2.70，该区间不包含 1，表明 10 个研究的合并效应有统计学意义，进一步对合并 的 OR 值进行 χ2 检验，得 χ2=31.81，自由度 df=1，则 P＜0.001，说明研究的效应在 被比较的两组间有显著差异，即放疗联合化疗综合治疗晚期鼻咽癌可提高病人的 5 年生存 率。 鼻咽癌是我国常见的头颈部恶性肿瘤，多数患者发现时已进入晚期，有资料显示，Ⅲ、 Ⅳ期期患者占总数的 85%左右[12]。放疗一直是治疗的主要手段,但Ⅲ~Ⅳ 期患者的 5 年生 存率仅 30%左右[13]。放射治疗失败的主要原因是局部复发和远处转移，同时大多数鼻咽 癌属低分化鳞癌，对化疗有一定敏感性，故近年来多用化疗联合放疗治疗晚期鼻咽癌。常 用化疗方案有 DDP+5-Fu、DDP+CF、DDP+BLM+5-Fu，国外亦有用 DDP+5Fu+paclitaxel/docetaxel 的方案。这些方案多数以 DDP 为主要化疗药物，但各家对其 长期疗效报道结果不一。 本文采用循征医学的一种重要研究方法-Meta 分析对这些临床试验进行统计合并，以 先前的研究结果为观察单位对文献资料进行再分析。通过 Meta 分析，可将同类研究结果 进行定量综合，以提高统计检验的功效；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。亦可解决单个研究结果间的矛盾，得出一个较明 确的结论。 本文 10 个临床研究中，单放组总的 5 年生存率为 37.01％，综合组总的 5 年生存率 为 55.32％，经 Meta 分析，两者间存在显著差异，即联用 PF 方案进行化疗可提高晚期鼻 咽癌患者的生存率。分析原因可能有一下几点：⑴化疗为全身治疗，可抑制或杀死转移的 癌细胞，从而延长生存期；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。⑵ DDP 是一种可与 DNA 共价结合的金属化合物，能与癌细胞 核 DNA 形成链内交联；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。而 5-Fu 为脱氧胸苷酸合成酶抑制剂，阻止胸苷酸合成，干扰 DNA 的复制和修复，两药有良好的协同作用，故能达到较好效果。 将综合组按亚组进行分析后我们发现：诱导化疗组疗效较同期放化组和诱导化疗加辅 助化疗的疗效稍差，但三组间并无显著性差异。比较临床治疗方案，诱导化疗加辅助化疗 组疗程最长，剂量最大，毒性反应也较强，因此，本文比较支持同期放化疗治疗晚期鼻咽 癌。 因考虑国外在某些技术方面可能于国内不同，本文仅收集国内的发表的资料，是针对 国人患病情况的分析。综上所述，可得到这样一个结论：PF 方案联合放疗可显著提高我国 的晚期鼻咽癌患者的生存率，但加用化疗同时也增加了毒性。因此，在临床用药时，要根 据病人具体情况，制定合适化疗剂量，并采用一些辅助措施，使毒性反应降到最低的，同 时取得较好的疗效。 [2]桂金川,伍显庭,李国友,等.放疗同步化疗治疗晚期鼻咽癌的临床疗效观察[J].].四川肿 瘤防治,2002,15(Ⅲ1):25~26. [3]曹卡加,黄惠英,毛志达,等.放疗加化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床评价[J].].癌症， 1997,16(Ⅲ6):445~447. [4]周陈华,陈华津,王晓云.中晚期鼻咽癌同期放化疗的临床研究[J].].中国肿瘤临床， 2000,10(Ⅲ2):136~138. [5]顾仲义,魏青,黄克伟,等.PF 方案化放疗治疗晚期鼻咽癌的远期疗效[J].].中华肿瘤杂志， 1997,19,(Ⅲ5):491~493. [6]王涛,张俊红,周云峰.放疗加诱导化疗治疗晚期鼻咽癌的临床观察[J].].肿瘤防治研 究,2001,28(Ⅲ2):146~147. [7]折虹,赵仁,马建平,等.诱导化疗在晚期鼻咽癌综合治疗中的作用[J].].宁夏医学院学 报,2000,22(Ⅲ3):175~177. [8]陈怀云,李兆元.DF 方案加放疗治疗晚期鼻咽癌疗效观察[J].].肿瘤防治研 究,2002,29(Ⅲ4):335~336. [9]周航,杨卫兵.化疗加放疗治疗晚期鼻咽癌的临床观察[J].].遵义医学院学报， 2002,25(Ⅲ1):47~48 [10]张九成,冯纪祥,李长青.放疗加化疗治疗晚期鼻咽癌的临床分析[J].].肿瘤防治研究， 2001,28(Ⅲ5):401~402. [11]张宜勤,陈文湛.诱导化疗加放射治疗晚期鼻咽癌 86 例分析[J].].南京医科大学学报， 2000,20(Ⅲ5):384~386. [12]汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海:上海医科大学出版社,1993.597. [13]谷铣之.肿瘤放射治疗学[M].北京:北京医科大学联合出版社,1993,476~477. 药学论文是药品科研成果的文字体现，其内容必须具有科学性、首创性、逻辑性和有 效性，而且还应遵循一定的写作格式和要求，要做到结构严谨，层次清楚，语句通顺，合 乎文字修辞要求。而许多作者在撰写论文时，不能兼顾这些方面，往往存在这样那样的问 题，以致影响论文的质量和可读性，影响论文投稿的命中率，同时也增加了编辑工作难度 和工作量。笔者结合本刊论著类文稿中存在的主要问题作一分析，意在对作者的写作有所 帮助。 论著类论文种类较多，包括基础性实验研究、临床药学及临床应用方面的研究，回顾 性临床评价等。文稿的基本结构除文题、作者、摘要、参考文献外，其正文部分又分为引 言、材料和方法、结果、讨论和结论四部分。 1 文题 又称题目、标题、篇名，是一篇论文内容的窗口，它集中表达最重要最中心的信息， 是文章精髓的聚光镜。正确的命名起到画龙点睛的作用。因此，拟文题时应简洁、确切、 醒目，能反映论文的特定内容，避免冗长，20 字内为宜。但不少作者往往不够重视。从大 量来稿中发现，约有 50%的文题存在大大小小的问题，需要加工修改。主要问题有： 1.1 冗长繁杂如“健脾生血冲剂治疗成人血虚证及缺铁性贫血的临床观察——169 例临 床观察报告”长达 34 个字，文题不够精炼；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。且血虚证及缺铁性贫血概念不清，应改为“健脾 生血冲剂治疗成人缺铁性贫血 169 例”。又如“国产尼莫地平注射液与德国尼莫地平注射液 稳定性的对照研究”中药名重复，改为国产与进口尼莫地平注射液稳定性的对照研究。“曲 美他嗪(ⅢVasorel)治疗稳定劳累型心绞痛的双盲安慰剂对照研究”，一般双盲对照、自身对 照、平行对照等统计对比方法，正文中出现即可，药品通用名和商品名也不必全列在文题 中。所以可改为“曲美他嗪治疗稳定劳累型心绞痛的疗效”。 1.2 文题不符如“新药研究开发中的专利策略”一文，全文没有谈及新药研制开发中的专 利策略问题，而主要论述新药专利申请策略，内容与题不相符，应改为“新药专利申请的策 略”。 1.3 题目大，内容少例如，一篇关于紫杉醇临床应用的综述文章，正文内容并不充实， 命题为“抗癌新药紫杉醇的临床应用与展望”显然题目太大太广了。再如“路盖克镇痛效果的 临床研究”，其临床部分是用于术后疼痛的治疗，而题目写的是“镇痛效果的临床研究”，也 是题大文小的一种表现，应当在镇痛效果之前加上“术后”二字，就更加切题了。 1.4 笼统、空泛如“新药研究之我见”、“浅谈中药现代化”等模糊笼统、过于抽象的题目， 读者看不出论文论述的是什么内容，抓不住中心和要领。 1.5 概念、判断不合逻辑也就是常说的“题目不通”。例如，“奈替米星对临床分离的 525 株致病菌与 6 种常用抗生素的体外抗菌作用比较”，题名将比较的条件(Ⅲ标准)“临床分 离的致病菌”和“体外抗菌作用”分开来，与比较的对象“奈替米星”和“6 种常用抗生素”不恰当 地组合，就讲不通了。应改为“奈替米星与 6 种常用抗生素对临床分离的 525 株致病菌的 体外抗菌作用比较”。 1.6 连用同义词或近义词常见的有“×××的分析研究”，“×××的研究探讨”，“×××的 观察研究”等，一般讲，分析、研究、探讨用其一即可。 2 摘要 又称提要、概要。近代期刊发表论文多附有摘要，它是论文主要内容的概括，是全文 内容不加注释和评论的简单陈述，便于读者概略了解全文和作为二次文献转载。根据论文 的类型、内容和发表方式及写摘要的目的，摘要类型分为①指示性摘要，表明文章主题范 围与内容概括的一种“简介”，篇幅要求短，一般 50～150 字，仅适用于综述、述评、泛述 性文章；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。②报道性摘要，以浓缩信息及具体数据介绍研究工作的目的、方法、结果、结论， 揭示研究工作中的重大发现和新内容，一般 200～300 字。研究报告、专题论文等都应附 报道性摘要；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。③指示/报道性摘要(Ⅲ150～250 字)；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。④资料性摘要(Ⅲ1000～2000 字)。一篇 好的论著性论文摘要应简短、精粹、完整，一般 200 字左右。从大量来稿中看，相当一部 分作者写得比较规范，但仍有一部分作者对撰写摘要的特点缺乏了解，往往夹杂一些无关 紧要的成分或企图把全文内容都概括进去，摘要长达 1000 多字屡见不鲜。有的作者对该 用报道性或指示/报道性摘要却使用了指示性摘要，结果字数太少，提供信息不足；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。有的对 摘要四要素在不同类型摘要中的侧重面掌握不好，该详写的略写了，不能省略的省略了， 造成应侧重的结构要素残缺；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。有的摘要内容重复文题或文中标题，信息价值低，可读性差；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。 有的摘要偏重背景及过程介绍，重复引言内容，不但造成摘要冗长，且未能确切表达论文 摘要应侧重表达的需要。 其他如摘要开头习惯冠以“本文……”、“本研究……”、“笔者……”等主语；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。未用第三人 称；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。结论部分妄加评论，随意引申或评论，如“……达到了国际国内……水平”等，均不符 合摘要写作要求。 3 关键词 关键词是用以表达论文主要内容的词、词组或短语，其功能主要便于他人检索文献， 一般每篇标引 3～8 个为宜。关键词可以从文题、摘要或文章主要内容中精选。选择和判 断关键词的简单方法是，看所选的词是否为文题中的主要专业名词或词组。如选出的词还 不能完全提供检索信息，再从摘要、甚至正文中去选。来稿中的主要问题是：有的把无检 索意义的冠词、连词、助词、动词、副词、形容词和名词，如“技术”、“观察”、“治疗”等选 作关键词，无特定检索意义；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。个别作者甚至把长长一串字作为关键词；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。有些中文关键词照 搬英文；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。而最大的问题是所标出的关键词未参照主题词注释字顺表所列的词，进行处理， 许多关键词是自由词而不是主题词，失去了检索的意义。 4 正文 正文是药学论文的主体和核心部分。基本结构分为引言、材料和方法、结果和结论四 个部分。 4.1 引言 又称前言、导言，是文章的开头语，主要提出研究工作的动机、目的、内容和意义、 前人研究的历史和现状等，对作者起到一个定向的作用。引言应当简明扼要，切忌离题和 公式化。不少作者在写引言时过多地叙述历史与罗列文献，有的与正文关系不太大；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。有的 与正文内容，特别是讨论部分内容过多重复，使引言部分长达 1000 字以上，不但起不到 引导的的作用，还有头重脚轻，喧宾夺主的感觉。此外，有些作者轻易使用“首次报道”、 “前人未见研究”、“国内外首创”等词句也时有所见。 4.2 材料与方法 这一部分是研究工作的设计和计划，表明如何研究和用什么方法研究，是论文的关键 部分。因为方法不准确，就不会有正确的结果，谈不上科学性。该部分的介绍一方面要让 他人能够在同样条件下重复你的实验，另一方面能使读者根据其介绍，判断设计的科学性 和结果的可信性。内容包括研究的对象(Ⅲ人、动物、年龄、性别、体重、病种等)；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。材料(Ⅲ药 品、试剂)要注明规格、批号及提供单位；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。仪器要注明型号及生产厂家。临床研究要说明诊 断标准、治疗方法、药品剂量、疗程长短等，要有严格的疗效判断标准，要设对照组(Ⅲ双盲 对照更理想)，所有统计方法均应交待清楚。