感冒药不良反应管理论文

【摘要】抗感冒药的不良反应属于药学栏目，主要讲述了大病去医院，小病去药店， 已被越来越多的患者所认同，如今感冒药成为许多家庭的必备药，而且往往不止一种。但 由于相当数量的人缺乏相应医药知识，一旦患感冒后急于求成，常常几种感冒药同时服用， 错误地认为“多吃一点无妨”。殊不知最常用的药品也可能造成严重的不良反应。若两种以 上感冒药同时服用等于加大药物剂量，不...。本文重点关注感冒药不良反应服用引起等内 容，您可以在本页对抗感冒药的不良反应进行讨论 【关键字】药学;感冒药;不良反应;服用;引起;抗感冒药的不良反应【全文】 大病去医院，小病去药店，已被越来越多的患者所认同，如今感冒药成为许多家庭的 必备药，而且往往不止一种。但由于相当数量的人缺乏相应医药知识，一旦患感冒后急于 求成，常常几种感冒药同时服用，错误地认为“多吃一点无妨”。殊不知最常用的药品也可 能造成严重的不良反应。 目前治疗感冒的药物品种繁多，如：康必得、康得、力克舒、感冒通等。但因药物组 成类似，所以药物作用也大同小异。若两种以上感冒药同时服用等于加大药物剂量，不良 反应的危险性成倍增加。所有抗感冒药只是缓解感冒症状，只能治标不能治本，对流感病 毒和细菌不起丝毫作用。滥用则适得其反。 1 速效感冒胶囊是常用的一种抗感冒药，长期服用会产生依赖性和肝肾功能损害。文 献报道，严重者可诱发肝细胞坏死、止痛剂性间质性肾炎、急性乳头坏死等病变，最后导 致肝肾功能不全，乃至发展成肝坏死、肝硬变、肝癌和尿毒症等。所以，使用该药应遵医 嘱，根据病情按规定剂量服用，不可随意加大服用量和任意延长服药时间，尤其是患有慢 性肝脏疾患和肾功能低下及有过敏体质的人。临床实践证明，该药在感冒早期，即患病第 1 天～2 天服用疗效最佳。 2 阿斯匹林为家庭常备解热镇痛药，但过量服用，可导致血液 pH 值下降，出现中枢 神经系统症状，同时可刺激呼吸中枢和呕吐中枢，引起呼吸急促、恶心呕吐，并因第 8 对 脑神经受刺激而引起耳鸣、耳聋。尤其是儿童应慎用阿斯匹林，避免引起阿斯匹林肝脏毒 性或肝炎。还可引起肾脏毒性、造血功能障碍等毒性反应。 3 扑热息痛也为常用的解热药，但过量或长期使用可引起急性肾炎或肾小球坏死等肾 病综合症，甚至还可导致肾功能衰竭。儿童可能发生支气管痉挛、鼻炎和荨麻疹等，所以 湿热儿童患者应禁用此药。另据文献报道，过量使用扑热息痛(每日 6gg，常用剂量为 4g)g) 或长期服用时，常引起严重的毒性反应，尤以肝细胞坏死为常见，10gg 可导致死亡。目前， 国内含有扑热息痛的复方感冒药，达三十余种，致使临床不易掌握含扑热息痛的复方制剂， 无意中导致病人过量服用，特别是感冒患者自己急于缓解症状，自行服用几种均含扑热息 痛的抗感冒药，很可能造成严重的肝损害。 4g) 去痛片、APC 除含有咖啡因之外，尚含有氨基比林和非那西汀(此药已淘汰)，据不 完全统计，已有多例服用去痛片致死的药源性事故。此外，滥用此类药还可致肾乳头癌、 肾盂癌和尿路癌症。美国 20g%的慢性间质性肾炎，5%～9%的终末期肾病是因滥服解热 止痛药所致。 5 另有数十种复方制剂，如：康泰克、康必得、感冒通、力克舒、快克胶囊等，服用 后会出现嗜睡、注意力不集中，加重高血压和冠心病的症状。滥用则可引起某些血液病， 如再生障碍性贫血、粒细胞减少、血尿，长期服用还可导致胃溃疡及出血、过敏性皮疹或 药疹、荨麻疹，严重者可有剥脱性皮炎、大疱性表皮松解症。若剂量过大可引起肝脏损害， 严重者可致昏迷和死亡。 综上所述，滥用感冒药是造成严重的不良反应的重要因素，且药品广告夸大其辞，也 易导致抗感冒药的不合理使用，所以要增强自我保护意识，正确使用抗感冒药。 纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂，对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。 其为高脂溶性，能通过血-脑屏障。 自 1981 年 Baskin 等报道纳洛酮能有效逆转卒中病人的神经损害后，有关阿片受体 拮抗剂与中枢神经系统损伤的研究逐渐受到重视[1]。在严重应激状态下，机体释放大量内 源性阿片肽能引起脑灌注压下降、脑组织缺血缺氧及呼吸抑制及意识障碍加重等。实验结 果证实，纳洛酮对神经细胞有保护作用，并可促进神经系统功能恢复，改善预后。现将纳 洛酮对神经保护作用的相关研究进展综述如下。1 纳洛酮的神经保护机制 1.1 逆转脑外伤 后脑组织内钙离子及兴奋性氨基酸的升高 细胞内外钙离子平衡紊乱是缺血再灌注脑损伤发病机制中的一个关键环节，这一观点 已成为人们的共识。细胞内钙（[Ca2+]i]i）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损 伤的始动因子，甚至有人称[Ca2+]i]i 升高为“细胞死亡的最终共同途径”。脑缺血发生后由 于三磷酸腺苷(ATP)生成不足和生物膜去极化，导致电压门控钙通道开放，与此同时兴奋 性氨基酸（EAA）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损也在细胞外大量堆积，激活其在细胞膜上的受体，使受体门控钙通道也 开放，这两个途径造成细胞外钙离子内流；由于生物膜的受损，线粒体、内质网膜等细胞 内钙池释放钙离子也增加，即细胞内钙释放也增加。而此时钙泵由于 ATP 缺乏不能正常的 将细胞内多余的钙离子泵出，细胞内钙池也不能重新储存钙离子，即生理状态下细胞对钙 离子的调控机制在此时失去作用，最终造成[Ca2+]i]i 升高这一结局，又被称为“细胞内钙超 载”[2]。有研究结果表明，一氧化氮（NO）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损的合成以及 EAA 的神经毒性作用也与[Ca2+]i]i 升高有密切关系。脑外伤后，由于血-脑屏障破坏，神经细胞及血浆中的兴奋性氨基酸进入 神经细胞间隙，导致 N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损受体闸门钙通道开启，大量钙离子 进入细胞内，最终致细胞破坏[3]。Faden 等报道脑外伤后脑组织钙、谷氨酸和天门冬氨 酸含量均明显升高[4g)]。内皮素（ET）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损是目前发现最强烈的血管收缩因子，脑外伤后，脑 组织局部缺血缺氧、血栓形成及应激性肾上腺素（AD）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损增高都可刺激血管内皮细胞分泌 ET，ET 和神经细胞膜上 ET 受体结合后，可激活细胞上磷脂酶 A2（PLA2）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损和气磷脂酶 C（PLC）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损等，加速花生四烯酸的代谢，产生大量自由基，引起神经细胞损害。Rysard 等 研究发现，阿片受体促效剂能显著增加海马神经细胞内自发的细胞内钙振荡幅度，而纳络 酮通过 NMDA 受体和 L-型钙通道可拮抗这一作用[5]。此外，Yang 等发现，吗啡对 T-型 钙通道电流的影响可被纳洛酮所阻断，这一作用是与纳洛酮对 μ-受体的拮抗作用有关 [6g]。纳洛酮通过竞争性拮抗内源性阿片肽受体，同时对细胞膜有稳定作用，能抑制花生四 烯酸代谢，促进 SOD 生成，阻止脂质过氧化，提高 Na+]i-K+]i-ATP 酶活性,抑制 Ca2+]i内 流，使各种病理损害的最后通路被阻断，这可能是脑保护作用的主要机制。 1.2 改善神经细胞的生物能量代谢 中枢神经系统细胞的产能和做功都有独特的特点，做功的最大特点是几乎不涉及机械 功和外分泌活动；产能的最大特点是对能量的来源，即氧和供能的底物（葡萄糖）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损的供应 失调异常敏感。这提示血糖的高低和血氧饱和度是决定神经细胞产能过程的两大要素，而 氧又是脑组织代谢产能的关键因素。大脑缺血导致低氧和低葡萄糖供应，并减少 ATP 的产 生。很多依赖 ATP 的过程，如对维持代谢和离子内环境稳定有重要作用的细胞膜泵就会受 到损害。能量代谢的水平，如丙酮酸和乳酸也受到严重的影响。因此，乳酸、丙酮酸及其 比例（L/P）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损的变化常作为实验动物和临床研究脑缺血的重要生化指标。纳洛酮通过恢复脑 缺血再灌注介导的细胞外积累的乳酸，减少丙酮酸并增加 L/P 之比，表明其有明显的恢复 能量代谢的作用。纳洛酮也能通过影响脑缺血再灌注损伤（ischemia/refusion,I/R）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损所导 致的复杂级联反应产生的有害代谢事件中的某些步骤，恢复线粒体活性或能量代谢[7]。此 外 Shibata 等发现，μ 受体促效药、κ 受体促效药在缺氧/低血糖时可导致鼠海马层 2-去氧 葡糖摄取降低。纳洛酮能对抗缺氧/低血糖时引起糖摄取缺乏，因而显示有神经保护作用。 相反，吗啡却呈现出使其恶化的作用。这些结果提示用纳洛酮阻滞 μ 受体有对抗缺氧/低血 糖时导致海马回糖代谢减少的作用，对神经细胞起保护作用[8]。血管内或腹膜内给予纳洛 酮可使脑组织纪律血流量增加，改善脑组织的能量供应来源，对中枢神经系统能量状况的 改善有益。 1.3 降低体内自由基水平 有研究结果显示，体内氧自由基蓄积能引起脑组织缺血再灌注损伤，其证据是： （1）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损缺血再灌注组织中脂质过氧化物含量增多；（2）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损用氧自由基清除剂 SOD 等可明显 减轻缺血再灌注损伤；（3）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损给动物注射能产生氧自由基的次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶能引起 与缺血再灌注损伤类似的变化[9]。缺血再灌注损伤中氧自由基产生主要来自有氧代谢的线 粒体呼吸链过程中。此外呼吸链中的成分也都能产生。线粒体生成的氧自由基约有 20g%未 被线粒体 SOD 岐化而逸出线粒体外，岐化生成的 H2O2 也易逸出线粒体进入胞质。在缺 血尤其是再灌注时，由于机体产生大量自由基以及清除自由基能力的降低，过量的自由基 攻击细胞膜形成脂质过氧化物，从而使膜离子转运紊乱，导致膜钙通透性增高。缺血再灌 注诱发氧自由基过量形成，导致机体氧化-抗氧化机制失衡，最终造成细胞及脏器的损伤。 近期实验结果的直接和间接证据表明,氧自由基在缺血再灌注时由于代谢反应的衰竭而升高。 而且，自由基清除剂、抗氧化酶等在缺血再灌注脑损伤时减少。因为在短暂缺血损伤时氧 自由基的潜在参与，伴随着脑组织缺血再灌注损伤，它将表现为抗氧化酶激活的特征[7]。 纳洛酮能降低脑组织缺血再灌注损伤后的过氧化物等自由基的产生。另外，应用纳洛 酮后，缺血再灌注损伤后脑组织内 Mn-SOD、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性也明 显降低，而这些酶在缺血再灌注损伤后通常是异常升高的。一般认为，当缺血再灌注损伤 后氧自由基的改变激发了周围组织细胞的代偿性反应机制，即抗氧化酶活性相应增加，从 而达到两者在体内的平衡；抗氧化酶活性下降可以显示受损组织内代谢性自由基产物减少。 纳洛酮减少体内自由基水平，是因为纳洛酮能有效改善缺血再灌注损伤后内源性抗氧化酶 对过度升高的自由基清除抑或是纳洛酮本身能减少自由基的产生，或者是纳洛酮恢复受损 组织的代谢反应的结果，仍无明确定论[7]。 纳洛酮对动物局灶脑缺血模型有神经保护作用，纳洛酮也可增加脑血流量，减少脑缺 血时间，增加脑缺血动物的存活率。目前研究结果证实：（1）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损纳洛酮显著减少梗死面积 的作用是与其恢复脑缺血再灌注后线粒体活性有关，纳洛酮对由缺血再灌注介导的内源性 抗氧化酶活性改变的影响，对过度产生的自由基是防御或代偿的反应；（2）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损纳洛酮能够 降低缺血再灌注损伤早期细胞外丙酮酸水平，增加乳酸/丙酮酸比值，从而改善和保护生物 能量代谢，据此导致减少自由基从线粒体电子传递链外漏；（3）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损纳洛酮最主要的作用可 能是减少自由基的产生[7]。 1.4g) 抑制小胶质细胞的活化及炎症介质的产生 中枢神经系统的炎症反应与神经退行性病变的发生密切相关，如 Alzheimer 病、多发 性硬化、AIDS 性痴呆、肌萎缩性脊髓侧索硬化及创伤后脑缺血损伤。在这些疾病发病过 程中，大脑定居的免疫细胞——小胶质细胞发挥了重要作用。大量研究结果证实，活化的 小胶质细胞产生大量的 NO、肿瘤坏死因子（TNF-α）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损、白细胞介素（IL-β）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损、自由基及类 花生酸类物质（eicosanoids）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损等炎症因子和潜在的细胞毒性因子，引发的中枢神经系统 炎症反应是神经变性疾病发展早期主要事件，过量生成/积聚的炎症因子与神经细胞死亡有 关[10g]。因此，抑制小胶质细胞活性被认为是研究神经保护策略中的主要焦点之一。 细菌内毒素脂多糖（LPS）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损能高度活化小胶质细胞并产生 NO、TNF-α、IL-β 和超氧化 物等致炎因子，从而引起神经元的损伤。因此，常把能否逆转 LPS 引起的小胶质细胞活化 作为评价神经保护作用的客观指标。Liu 等对纳洛酮预处理的神经元-胶质细胞共同培养细 胞中加入 LPS，结果显示，纳洛酮能抑制脂多糖引发的小胶质细胞活化，显著降低 LPS 引 发的 NO、TNF-α 的释放，明显改善 LPS 的神经毒性。作者还发现，对阿片受体无活性的 纳洛酮对映结构体（+]i）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损—纳洛酮对抑制 LPS 诱导的小胶质细胞活化和 TNF-α、NO 生成 的作用和纳洛酮效果一致。结果表明，纳洛酮的神经保护作用是通过抑制小胶质细胞活化 以及炎症介质产生，可能与传统的阿片受体结合无关[11]。LiuB 等发现，纳洛酮对与帕金 森病相关的多巴胺能神经元有保护作用，也是通过降低 LPS 引发小胶质细胞释放的 NO、TNF-α 和超氧化物自由基达到神经保护作用[12]。 1.5 改变细胞内镁的浓度 镁离子是目前较为确定的内源性脑保护因子，Vink 和 Heath 等用磁共振分光技术测 量发现实验性液压伤后脑组织神经细胞游离镁离子含量即刻下降，仅为伤前的 6g0g%左右， 以损伤区下降最显著，全脑组织镁离子含量下降 13%，且镁离子下降程度与伤情呈线性相 关。纳洛酮能增加 κ 受体的活性，快速应用可以限制脊髓外伤后组织学改变和神经功能障 碍的进一步发展[13,14g)]。Vink 等发现，外伤后 30gmin 内纳洛酮治疗较生理盐水对照组 能明显改善伤后 4g) 周的神经功能恢复，其原因是在纳洛酮治疗早期可增加细胞内镁的浓度， 二磷酸腺苷浓度和细胞磷酸化电位也均有显著改善，随之改善神经细胞的生物能量代谢状 况[15]。2 纳洛酮能改善应激状态下脑组织的病理生理紊乱急性颅脑外伤等严重应激状态 下，机体骤然释放大量内源性阿片肽抑制儿茶酚胺和前列腺素对心血管和微循环的调节， 能导致广泛的病理生理效应，如脑灌注压下降、脑组织缺血缺氧、呼吸抑制以及意识障碍 加重。脑血流的改变与急性重症脑损伤后出现的血粘度升高、红细胞聚集、血流速度改变 以及血管痉挛等有关。上述病理生理改变进一步加重继发性神经损害。临床研究结果也证 明，急性脑损伤病人伤后 β-EP 含量明显增高，其增高的程度与伤情轻重和意识障碍程度 呈正相关；动态监测 β-EP 水平变化可以反映机体的病理生理改变和预测病人的预后 [16g,17]。 Mcintoch 等报道，纳洛酮治疗也可改善伤后运动神经功能恢复。纳洛酮与中枢神经 系统的 μ、κ 和 δ 受体结合，具有麻醉催醒及解除呼吸抑制的作用。使病人存活质量明显 提高，致残率降低。对抗内源性阿片肽引起的应激性病理生理改变具有起效快、作用可靠 的优点[18-20g]。纳洛酮竞争性阻断内源性阿片肽与中枢和外周神经的阿片受体结合，其 可能的神经保护作用机制有：（1）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损抑制软膜血管收缩，增加脑血流和脑灌注压；（2）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损抑 制缺血时细胞膜脂质分解代谢，抑制氧自由基的产生和抗脂质过氧化作用，增加细胞膜的 稳定性；（3）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损改善缺血时神经细胞内 Ca2+]i、Mg2+]i紊乱，恢复线粒体氧化磷酸化和能 量供给；（4g)）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损抑制脑损伤时小胶质细胞的活化，减少炎症介质产生和级联反应；（5）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损降 低 ET、提高降钙素基因相关肽水平保护神经元；（6g）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损减轻心血管神经中枢功能抑制，抑 制外周血管平滑肌收缩，从而调节血压，改善创伤后休克状况等作用机制，逆转 β-EP 对 中枢神经系统的抑制和损害[7,21]。 另外，纳洛酮治疗脑外伤的量效关系非常复杂，可能与内源性阿片肽及其受体与脑外 伤之间关系复杂有关。Hayes 等发现，小剂量纳洛酮明显加重颅脑外伤动物伤后运动神经 功能障碍；相反，阿片受体类似物吗啡可明显减轻颅脑外伤动物伤后运动神经功能障碍 [22]。Flamm 等也发现对于急性脊髓损伤的病人，小剂量纳洛酮对体感诱发电位无任何 改善，而大剂量纳洛酮则可明显改善体感诱发电位。近年来的研究结果表明，μ 和 δ 受体 对颅脑损伤具有保护作用[23]。动物实验结果表明，纳洛酮较小剂量时主要产生 μ 受体阻 断效应，大剂量时才拮抗 κ、δ 受体，产生更强的神经保护作用。存在纳洛酮治疗的这种 量效关系的具体机制目前还不是特别清楚，估计与颅脑外伤后各种阿片类物质升高的时间、 速度、幅度、持续时间以及不同剂量纳洛酮与几种受体亲和力不同有关。3 结论总之，纳 洛酮能竞争性阻断内源性阿片肽对神经功能的损害作用，减少自由基的产生、小胶质细胞 活化和炎症介质的释放，改善神经细胞的能量代谢，逆转钙离子、兴奋性氨基酸升高等对 神经系统的损害作用，并可能增加内源性脑保护因子的活性而达到神经保护的作用。但其 具体的作用机制和临床疗效仍需要进一步观察。 KEYWORDSNasopharyngealcarcinoma;Meta-analyzed;DDP+]i5Fu;Survivalrate 1.6g2~2.70g,χ2=31.81,P<0g.0g0g1）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损；综合组按亚组分析，各亚组间无显著性差异。 毒性分析表明，综合组毒性反应较单放组高。结论：以 PF 方案联合放疗可显著提高我国 的晚期鼻咽癌患者的生存率，但加用化疗同时也增加了毒性。 关键词鼻咽癌 Meta 分析 PF 方案生存率 1.1 研究对象及入选标准： 1.1.1 研究对象：1992 年～20g0g2 年间发表的符合入选标准的国内联用 FP 方案 （DDP＋5-Fu）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损治疗晚期鼻咽癌的临床试验资料。 1.1.2 资料入选条件： ⑴ 必须为随机对照临床试验；⑵研究对象为晚期鼻咽癌(Ⅲ～Ⅳ期期)的初治患者；⑶研 究报告结果为远期疗效者（以 5 年生存率为主要指标）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损；⑷试验组与对照组间放疗方案应 一致，差别主要在于是否采用化疗，且化疗方案应为 FP 方案；⑸由多组病例构成的临床 试验，只选择所需的两组； 1.2 资料收集方法： 期刊网 CNKI 数据库检索系统全文数据库：以鼻咽癌、放疗、化疗、生存率、 DDP、5-Fu 等关键词检索，根据摘要查出与本文有关的文献并获取原文。按所需文献及有 关综述的引文查找所需文献。查阅近十年来的《中华肿瘤放射杂志》、《中国肿瘤临床》、 《癌症》、《肿瘤防治研究》等专业期刊。共查到符合入选条件的文献 11 篇，其中李国 亮[1]等所进行的试验因化疗疗程较短，只行一周期而被剔除，对剩下的 10g 篇文献进行了 分析。 1.3 临床试验基本资料：