2019执业药师考试中药学备考考点资料:生物碱的碱性

 （1）碱性强弱的表示

用共轭酸的pKa值表示。pKa值越大，碱性越强。

①顺序：

a.pKa＜2为极弱碱，如酰胺碱，N-五元芳杂环；

b.pKa2～7为弱碱，如芳香胺碱，N-六元芳杂环；

c.pKa7～11为中强碱，如脂胺、脂杂环；

d.pKa＞11为强碱，如季铵碱、胍类。

（2）碱性强弱与分子结构的关系

①氮原子的杂化方式：sp3>sp2>sp.例：四氢异喹啉的碱性（氮SP3杂化）比异喹啉（氮SP2杂化）强。

②电性效应

a.诱导效应：供电诱导，碱性增强；吸电诱导，碱性减弱。

吸电子基：苯基、羰基、羟基、双键、醚键、酯键-碱性减弱；供电子基：烷基-碱性增强。

b.共轭效应，碱性降低生物碱分子中碱性基团的pKa值大小顺序：胍基＞季铵碱＞N-烷杂环＞脂肪胺＞芳香胺≈N-芳杂环＞酰胺≈吡咯。

③空间效应：位阻大，碱性降低。

④氢键效应：分子内氢键，碱性增强。