2018年湖南执业药师考试药学专业知识一复习笔记(17)

 　　雌激素拮抗剂

　　性激素(雌激素和睾酮)是维持人体正常性功能和性特征的体内原始化学物质。正常情况下，激素的作用是促进细胞(如精子或乳腺细胞)繁殖，促使卵细胞成熟适于受精。但有的时候，目标细胞会以无秩序状态繁殖，在受到激素影响的组织中引起肿瘤病变。女性的乳腺癌、子宫癌以及卵巢癌都与激素有关，男性的前列腺癌也和激素密切相关。

　　1.抗雌激素药物雌激素拮抗剂是指拮抗雌激素对雌激素受体作用的药物，可分为抗雌激素药物和芳香酶抑制剂。

　　枸橼酸他莫昔芬(Tamoxifen Citrate)为三苯乙烯类抗雌激素药物，分子中具有二苯乙烯的基本结构，其中双键一端碳上增加二甲氨基乙氧苯基，此取代基是很多药物中的结构单元。他莫昔芬存在顺、反式几何异构体，药用品为顺式几何异构体，反式异构体的活性小于顺式。

　　2.芳香酶抑制剂

　　甾体激素的体内生物合成是由体内的胆固醇转变而来​，而体内的雌激素雌二醇及其代谢产物雌酮的生物合成途径有两条：一条是由体内胆固醇转变而来;另一条则是雄激素睾酮经芳香酶的催化，将睾酮的A环芳构化形成。

　　来曲唑(Letrozole)通过抑制芳香酶，能有效抑制雄激素向雌激素转化，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。来曲唑的体内活性比第一代芳香酶抑制剂氨鲁米特强l50～250倍。来曲唑选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。