2018年湖南执业药师药学专业知识一新教材精讲：第三章

 第三章 药物固体制剂和液体制剂与临床应用

　　考点11：药物固体制剂

　　固体制剂概念：系指散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等以固体形式给药的药物制剂，可供口服或外用。

　　一、概述

　　(一)固体制剂的分类

　　按不同的剂型分类，固体制剂分为散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。

　　按照药物释放速度的快慢分类，可以将固体制剂分为速释固体制剂（例如速崩片、速溶片、固体分散片等）、缓控释固体制剂（例如渗透泵片、缓释片、缓释胶囊等）和普通固体制剂。

　　(二)固体制剂的特点

　　与其他剂型相比，固体制剂具有以下共同特点：

　　(1)物理、化学稳定性好，生产工艺较成熟，生产成本较低。

　　(2)制备过程的前处理需经历相同的单元操作。

　　(3)药物在体内需先溶解后再被吸收进入血液循环。

　　(4)剂量较易控制。

　　(5)贮存、运输、服用以及携带方便。

　　二、散剂和颗粒剂

　　(一)散剂

　　1、散剂的分类

　　散剂：系指原料药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。可供内服也可外用。

　　散剂一般有三种不同的分类方法：

　　(1)按使用方法分类：主要分为口服散剂与局部用散剂。口服散剂可用水送服，也可溶解在或分散于水等介质中后再服用，如乌贝散、布拉酵母菌散等;局部用散剂一般用于口腔、皮肤、腔道及咽喉等，如五白散、冰花

　　散等。

　　(2)按药物组成数目分类：主要分为单散剂与复散剂。单散剂如蒙脱石散。

　　(3)按剂量分类：主要分为分剂量散剂与不分剂量散剂

　　2、散剂的特点

　　① 粒径小、比表面积大、易分散、起效快;

　　② 外用时其覆盖面大，且兼具保护、收敛等作用;

　　③ 制备工艺简单，剂量易于控制，便于特殊群体如婴幼儿与老人服用;

　　④ 包装、贮存、运输及携带较方便。

　　但是，由于散剂的分散度较大，对光、湿、热敏感的药物一般不宜制成散剂。

　　(A型题)关于散剂特点的说法，错误的是

　　A、粒径小、比表面积大

　　B、易分散、起效快

　　C、尤其适宜湿敏感药物

　　D、包装、贮存、运输、携带较方便

　　E、便于婴儿、老人服用

　　【答案】C

　　2015

　　3、散剂的质量要求

　　散剂的质量检查项目 主要包括：粒度、外观均匀度、干燥失重(水分)、装量差异、装量、无菌和微生物限度。

　　散剂在生产和贮藏期间应符合下列要求：

　　(1)供制散剂的药物均应粉碎。除另有规定外，口服散剂应为细粉 ，局部用散剂应为最细粉 。

　　(2)散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。制备含有毒性药、贵重药或药物剂量小的散剂时，应采用配研法 混匀并过筛。

　　(3)散剂可单剂量包(分)装和多剂量包装，多剂量包装者应附分剂量的用具。含有毒性药的口服散剂应单剂量包装。

　　(4)散剂中可含或不含辅料。口服散剂需要时亦可加矫味剂、芳香剂、着色剂等。

　　(5)除另有规定外，散剂应密闭贮存。含挥发性药物或易吸潮药物的散剂应密封贮存。

　　此外，散剂的质量检查项目还有：

　　(1)外用散剂和用于烧伤或严重创伤的中药外用散剂通过七号 筛的粉末重量不得少于95% 。

　　(2)中药散剂中一般含水量不得过9.0% 。

　　(3)除中药散剂外，105℃干燥至恒重，减失重量不得过2.0% 。

　　(4)用于烧伤、严重创伤或临床必需无菌的局部用散剂应符合无菌要求 。

　　4、散剂的临床应用与注意事项

　　见精讲班

　　(二)颗粒剂

　　颗粒剂：系指药物与适宜的辅料混合制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，供口服用。

　　1、颗粒剂的分类

　　颗粒剂可分为可溶颗粒(通称为颗粒)、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。

　　例题：

　　A、混悬颗粒

　　B、泡腾颗粒

　　C、肠溶颗粒

　　D、缓释颗粒

　　E、控释颗粒

　　1、含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可放出大量气体的颗粒剂是

　　2、在水或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近于恒速释放药物的颗粒剂是

　　【答案】 B、E

　　2、颗粒剂的特点

　　与散剂相比，颗粒剂具有以下特点：

　　① 分散性、附着性、团聚性、引湿性等较小;

　　② 服用方便，并可加入添加剂如着色剂和矫味剂，提高病人服药的顺应性;

　　③ 通过采用不同性质的材料对颗粒进行包衣，可使颗粒具有防潮性、缓释性、肠溶性等;

　　④ 通过制成颗粒剂，可有效防止复方散剂各组分由于粒度或密度差异而产生离析。

　　3、颗粒剂的质量要求

　　颗粒剂的质量检查项目 主要包括：粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量、微生物限度。

　　颗粒剂在生产与贮存期间应符合下列规定：(1-9)

　　(1)药物与辅料应均匀混合。含药量小或含剧毒药物的颗粒剂，应根据药物的性质采用适宜方法使药物分散均匀。

　　(2)凡属挥发性药物或遇热不稳定的药物在制备过程应注意控制适宜的温度条件，凡遇光不稳定的药物应遮光操作。

　　(3)除另有规定外，挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，密闭至规定时间或用包合等技术处理后加入。

　　(4)根据需要颗粒剂可加入适宜的辅料，如稀释剂、黏合剂、分散剂、着色剂以及矫味剂等。

　　(5)为了防潮、掩盖药物的不良气味等，也可对颗粒进行包薄膜衣。必要时，对包衣颗粒应检查残留溶剂。

　　(6)颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。

　　(7)颗粒剂的微生物限度应符合要求。

　　(8)根据原料药物和制剂的特性，颗粒剂的溶出度、释放度、含量均匀度等应符合要求。

　　(9)除另有规定外，颗粒剂应密封，置干燥处贮存，防止受潮。

　　此外，颗粒剂的质量检查项目还有：

　　(1)颗粒剂一般不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得过15% 。

　　(2)除另有规定外，中药颗粒剂中一般水分含量不得过8.0% 。

　　(3)一般化学药品和生物制品颗粒剂照干燥失重测定法测定于105℃干燥至恒重，含糖颗粒应在80℃减压干燥，减失重量不得超过2.0% 。

　　(4)除混悬颗粒以及已规定检查溶出度或释放度 的颗粒剂可不进行溶化性检查外，可溶性颗粒剂应全部溶化或轻微浑浊，泡腾颗粒剂5分钟 内颗粒均应完全分散或溶解在水中，均不得有异物。

　　4、颗粒剂的临床应用与注意事项

　　(1)临床应用：适宜于老年人和儿童用药以及有吞咽困难的患者使用。普通颗粒剂冲服时应使药物完全溶解，充分发挥有效药物成分的治疗作用;肠溶、缓释、控释颗粒剂服用时应保证制剂释药结构的完整性。

　　(2)注意事项：可溶型、泡腾型颗粒剂应加温开水冲服，切忌放入口中用水送服 ;混悬型颗粒剂冲服如有部分药物不溶解也应该一并服用;中药颗粒剂不宜用铁质或铝制容器冲服，以免影响疗效。

　　三、片剂

　　(一)片剂的特点

　　片剂系指药物与适宜的辅料制成的圆片状或异形片状的固体制剂。

　　片剂的优点有 ：

　　(1)剂量准确、服用方便。

　　(2)化学性质更稳定。

　　(3)生产机械化、自动化程度高，生产成本低、产量大，售价较低。

　　(4)种类较多，可满足不同临床医疗需要，如速效(分散片)、长效(缓释片)、口腔疾病(含片)、阴道疾病(阴道片)等，应用广泛。

　　(5)运输、使用、携带方便。

　　片剂的缺点：

　　(1)幼儿及昏迷患者等不易吞服。

　　(2)制备工序较其他固体制剂多，技术难度更高。

　　(3)某些含挥发性成分的片剂，贮存期内含量会下降。

　　(二)片剂的分类

　　普通压制片：指药物与辅料混合经压制而成的未包衣常释片剂。

　　含片：系指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部或全身作用的片剂。

　　舌下片：系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。

　　口腔贴片：系指粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。

　　咀嚼片：系指于口腔中咀嚼后吞服的片剂。

　　可溶片：系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。

　　泡腾片：系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。

　　阴道片与阴道泡腾片：系指置于阴道内使用的片剂。具有局部刺激性的药物，不得制成阴道片。

　　肠溶片：系指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。

　　分散片：系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。

　　口崩片：指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。

　　缓释片：系指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。

　　控释片：系指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的片剂。

　　(A型题)能够避免肝脏对药物的破坏作用(首过效应)的片剂是

　　A、舌下片

　　B、咀嚼片

　　C、分散片

　　D、泡腾片

　　E、肠溶片

　　【答案】A

　　(三)片剂的质量要求

　　片剂的质量要求包括：

　　(1)硬度适中，一般认为普通片剂的硬度在50N以上为宜。

　　(2)脆碎度反映片剂的抗磨损和抗振动能力，小于1%为合格片剂。

　　(3)符合片重差异的要求，含量准确。

　　(4)色泽均匀，外观光洁。

　　(5)符合崩解度或溶出度的要求，普通片剂的崩解时限是15分钟；分散片、可溶片为3分钟；舌下片、泡腾片为5分钟；薄膜衣片为30分钟 ;肠溶衣片要求在盐酸溶液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化现象，在pH6.8磷酸盐缓冲液中1小时 内全部溶解并通过筛网等。

　　(6)小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求。

　　(7)符合有关卫生学的要求。

　　(X型题)根据药典规定，片剂的质量要求包括

　　A、硬度适中

　　B、符合重量差异的要求，含量准确

　　C、符合融变时限的要求

　　D、符合崩解度或溶出度的要求

　　E、小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求

　　【答案】 A、B、D、E

　　(四)片剂的常用辅料

　　片剂的常用辅料主要有四大类：稀释剂、黏合剂、崩解剂和润滑剂。

　　1、稀释剂(填充剂)

　　作用：填充片剂的重量或体积。

　　常用的稀释剂主要有：

　　淀粉：性质稳定、吸湿性小，但可压性较差

　　乳糖：性能优良，可压性、流动性好

　　糊精：较少单独使用，多与淀粉、蔗糖等合用

　　蔗糖：吸湿性强

　　预胶化淀粉：又称可压性淀粉，具有良好的可压性、流动性和自身润滑性

　　微晶纤维素(MCC)：具有较强的结合力与良好的可压性，亦有“干黏合剂 ”之称

　　无机盐类(包括磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙等)：

　　性质稳定

　　甘露醇：价格较贵，常用于咀嚼片中，兼有矫味作用等。

　　2、润湿剂和黏合剂

　　润湿剂：诱发药物本身的黏性所加入的液体。

　　常用的润湿剂有蒸馏水和乙醇，其中蒸馏水是首选的润湿剂。

　　黏合剂：本身有黏性，使无黏性的物料聚集成有黏性。

　　常用的黏合剂有：

　　淀粉浆：最常用黏合剂之一，常用浓度8%-15%，价廉、性能较好。

　　甲基纤维素(MC)：水溶性较好

　　羟丙纤维素(HPC)：可作粉末直接压片黏合剂

　　羟丙甲纤维素(HPMC)：溶于冷水

　　羧甲基纤维素钠(CMC-Na)：适用于可压性较差的药物

　　乙基纤维素(EC)：不溶于水，但溶于乙醇

　　聚维酮(PVP)：吸湿性强，可溶于水和乙醇

　　明胶：可用于口含片

　　聚乙二醇(PEG)等。

　　(A型题)既可做湿法制粒的黏合剂，也可作为粉末直接压片的黏合剂

　　A、淀粉浆

　　B、羟丙基纤维素

　　C、甲基纤维素

　　D、羧甲基纤维素钠

　　E、乙醇

　　【答案】B

　　3、崩解剂

　　常用的崩解剂有：

　　干淀粉：适于水不溶性或微溶性药物

　　羧甲淀粉钠(CMS-Na)

　　低取代羟丙基纤维素(L-HPC)

　　交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)

　　交联聚维酮(PVPP)和泡腾崩解剂(碳酸氢钠和枸橼酸组成的混合物，也可以用柠檬酸、富马酸与碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾)等。

　　4、常用润滑剂：

　　① 疏水性润滑剂：硬脂酸镁(MS)量大影响崩解或裂片;

　　② 水溶性润滑剂：聚乙二醇类与十二烷基硫酸钠。

　　③ 助流剂：微粉硅胶(可作为粉末直接压片的助流剂)、滑石粉(抗黏剂)、氢化植物油(润滑性能良好的润滑剂)

　　A、糊精

　　B、淀粉

　　C、羧甲基淀粉钠

　　D、硬脂酸镁

　　E、微晶纤维素

　　1、可作填充剂、崩解剂、黏合剂

　　2、粉末直接压片用的填充剂、干黏合剂

　　3、润滑剂

　　【答案】B、E、D