2019湖南医疗卫生考试临床医学基础知识：影响药物作用的因素-种属差异

不同种属的动物之间(包括人类)对同一药物产生的效应可存在很大的差异。在大多数情况下表现为量的差异，即作用强弱与维持时间长短不同;有时也可表现为质的差异，这种差异称种属差异。这属于遗传因素的差异，遗传基因的差异是构成药物反应差异的决定因素。

1.不同的动物对同一药物可产生相反的药理作用。如：吗啡在人、狗、大鼠及小鼠的作用表现为抑制，而对猫、马、虎则呈兴奋作用。

2.不同人和动物之间存在各种生理代谢方面的差别。例如：沙利度胺在大鼠和人体代谢中存在的根本性差异，大鼠体内缺少一种把沙利度胺代谢成致畸异构体的酶，因此大鼠实验时不会引起畸胎，反之人体存在这种酶，所以具致畸性。

因此，在临床前药的研究中选择动物应考虑种属差异，不能把动物实验资料任意推广应用到人。

v 人种或民族差异

人类在种族存在差异时，由于遗传多态性，不同种族可对同一药物产生不同的药效。如：

1.乙酰基转移酶的差异。乙酰基转移酶为对氨基水杨酸、异烟肼、普鲁卡因胺、磺胺类药物等的体内代谢酶，其在人体中的存在形式有两种，即快乙酰化型与慢乙酰化型。携带不同类型乙酰基转移酶的种族对同一药物的半衰期可相差24倍以上，对药物产生的不良反应也有不同。如携带快乙酰化型乙酰基转移酶的黄种人(中国人、日本人等)在服用抗结核药异烟肼时易产生肝损害的不良反应;而携带慢乙酰化型乙酰基转移酶的白种人却易致多发性神经炎。

2.代谢酶慢代谢的发生率不同。如：①异喹胍的代谢酶CYP2D6慢代谢性发生率在白种人中约为7%，而黄种人中约为1%。当两者同服三环类抗抑郁药、β受体阻断药、抗高血压药、抗心律失常药、镇痛药、神经节阻断药时，白种人不良反应的发生较黄种人要高。

②跟上例相反，CYP2C19慢代谢型发生率在黄种人中约为19%，在白种人中约为3%。在同服丙咪嗪、地西泮、普萘洛尔、奥美拉唑等药物时，黄种人不良反应的发生较白种人高。