医 学 免 疫 学
简
要
讲
义
要
讲
义
广州中医药大学
微生物学与寄生虫学教研室
2009-2
简称：
微生物学与寄生虫学教研室
2009-2
简称：
Ag：antigen,抗原
Ab：antibody,抗体
APC：抗原提呈细胞
BC：B淋巴细胞
C：cell,细胞
CK：细胞因子
EBV：EB病毒
HLA：人类白细胞抗原
IC：immune complexes,免疫复合物
IFN：干扰素
IR：immune response,免疫应答
IS：immune system,免疫系统
IL：interleukin,白细胞介素
M：microorganism,微生物
MHC：主要组织相容性复合体
NKC：自然杀伤细胞
PAF：血小板活化因子
SRBC：绵羊红细胞
TC：T淋巴细胞
TNF：肿瘤坏死因子
V：virus,病毒
Ab：antibody,抗体
APC：抗原提呈细胞
BC：B淋巴细胞
C：cell,细胞
CK：细胞因子
EBV：EB病毒
HLA：人类白细胞抗原
IC：immune complexes,免疫复合物
IFN：干扰素
IR：immune response,免疫应答
IS：immune system,免疫系统
IL：interleukin,白细胞介素
M：microorganism,微生物
MHC：主要组织相容性复合体
NKC：自然杀伤细胞
PAF：血小板活化因子
SRBC：绵羊红细胞
TC：T淋巴细胞
TNF：肿瘤坏死因子
V：virus,病毒
第一篇 免疫学基础
免疫学基础绪论
医学免疫学：研究人体免疫系统（IS）组成和功能、免疫应答（IR）规律及其产物、有关疾病的免疫学发病机制、诊断和防治的一门生物科学。
一、免疫概念：
机体识别和排除抗原性异物、以维持生理平衡和稳定的功能。
进入体内异物，如病原微生物（M）；
体内自生异物，如衰老C（细胞）、癌变C。
二、免疫功能：
免疫功能 生理功能(正常) 病理表现(异常)
免疫防御 清除病原M及其他抗原性
异物 超敏反应(过强)
反复感染(过低)
免疫缺陷病(缺陷)
免疫稳定 清除衰老、损伤和死亡C
对自身组织成分保持免疫耐受 自身免疫性疾病
(失调)
免疫监视 清除突变、畸变C，防止
肿瘤发生；破坏V感染C 肿瘤发生：持续性V
感染(降低或失调)
从上可见，机体IS具有免疫防卫和致病双重功能，即
1、正常：免疫保护作用（有利），
A、清除“非己”抗原，如抗感染、抗肿瘤．
B、对自身成分保持免疫耐受。
2、异常和缺陷：免疫病理作用(有害)，
A、机体对“非己”抗原：过强应答→超敏反应性疾病。
过低或失调→严重感染、免疫缺陷病、肿瘤．
B、对“自身”抗原的排除：自身免疫性疾病
三、图示免疫概念
抗原性异物→人体
↓(识别与清除) 免疫(应答)
抗原性异物
医学免疫学：研究人体免疫系统（IS）组成和功能、免疫应答（IR）规律及其产物、有关疾病的免疫学发病机制、诊断和防治的一门生物科学。
一、免疫概念：
机体识别和排除抗原性异物、以维持生理平衡和稳定的功能。
进入体内异物，如病原微生物（M）；
体内自生异物，如衰老C（细胞）、癌变C。
二、免疫功能：
免疫功能 生理功能(正常) 病理表现(异常)
免疫防御 清除病原M及其他抗原性
异物 超敏反应(过强)
反复感染(过低)
免疫缺陷病(缺陷)
免疫稳定 清除衰老、损伤和死亡C
对自身组织成分保持免疫耐受 自身免疫性疾病
(失调)
免疫监视 清除突变、畸变C，防止
肿瘤发生；破坏V感染C 肿瘤发生：持续性V
感染(降低或失调)
从上可见，机体IS具有免疫防卫和致病双重功能，即
1、正常：免疫保护作用（有利），
A、清除“非己”抗原，如抗感染、抗肿瘤．
B、对自身成分保持免疫耐受。
2、异常和缺陷：免疫病理作用(有害)，
A、机体对“非己”抗原：过强应答→超敏反应性疾病。
过低或失调→严重感染、免疫缺陷病、肿瘤．
B、对“自身”抗原的排除：自身免疫性疾病
三、图示免疫概念
抗原性异物→人体
↓(识别与清除) 免疫(应答)
抗原性异物
图1
四、免疫系统的组成
免疫系统：包括免疫器官、免疫细胞、免疫分子(图1和图2)
图2
五、免疫应答的方式
非特异性免疫应答
特异性免疫应答：细胞免疫应答
体液免疫应答
五、免疫应答的方式
非特异性免疫应答
特异性免疫应答：细胞免疫应答
体液免疫应答
(一)、非特异性免疫：又称固有性免疫应答。
1、概念和特点：
(1)在种系发育、进化过程中形成、生来就有、可遗传，天然(先天)免疫。
(2)作用广泛，无特异性、非特异性免疫。
(3)作用快，在感染早期、对外来病原体迅速起防卫作用，机体免疫防御第一道防线。无免疫记忆。
2、组成及作用：
(1)屏障结构：
A、皮肤和黏膜屏障：
物理屏障作用：机械阻挡和清除作用。
化学屏障作用：分泌抑、杀M物质（如乳酸、脂肪酸、胃酸、溶菌酶等。）
生物学屏障作用：正常菌群抑制入侵病原菌：如肠道：大肠杆菌→大
肠菌素、有机酸、H2O2→抑制痢疾杆菌、金葡菌等
B、血脑屏障：阻挡病原M、其他异物进入脑组织、脑脊液。
*婴幼儿血脑屏障发育不完善、易发生CNS（中枢神经系统）感染(如脑膜炎)。
C、胎盘屏障：阻挡母体感染的病原M进入胎儿体内。
如风疹V→通过胎盘→母体(孕头3m内)→胎儿：*畸形、流产、死胎。
(2)吞噬细胞：
A、种类和分布： 大吞噬C：单核C(血液)、巨噬C（组织）。
小吞噬C：中性粒细胞(血液)。
B、吞噬过程：接触阶段、吞入阶段、杀灭阶段。
C、吞噬后果：完全吞噬、不完全吞噬。
(3)自然杀伤细胞；
(4)血液和体液中抗微生物物质：*补体、溶菌酶、防御素、干扰素等。
二、特异性免疫：又称适应性免疫应答。
1、概念和特点：
(1)个体在生活过程中因接触特定抗原(如感染病原M或接种疫苗)而产生、后天获得、获得性免疫。
(2)仅针对特定抗原发生反应、对未接触过的抗原不产生免疫，具特异性，特异性免疫。
(3)具免疫记忆、作用慢且时间长，在感染后期、最终清除病原体。
2、类型：细胞免疫和体液免疫。
1、概念和特点：
(1)在种系发育、进化过程中形成、生来就有、可遗传，天然(先天)免疫。
(2)作用广泛，无特异性、非特异性免疫。
(3)作用快，在感染早期、对外来病原体迅速起防卫作用，机体免疫防御第一道防线。无免疫记忆。
2、组成及作用：
(1)屏障结构：
A、皮肤和黏膜屏障：
物理屏障作用：机械阻挡和清除作用。
化学屏障作用：分泌抑、杀M物质（如乳酸、脂肪酸、胃酸、溶菌酶等。）
生物学屏障作用：正常菌群抑制入侵病原菌：如肠道：大肠杆菌→大
肠菌素、有机酸、H2O2→抑制痢疾杆菌、金葡菌等
B、血脑屏障：阻挡病原M、其他异物进入脑组织、脑脊液。
*婴幼儿血脑屏障发育不完善、易发生CNS（中枢神经系统）感染(如脑膜炎)。
C、胎盘屏障：阻挡母体感染的病原M进入胎儿体内。
如风疹V→通过胎盘→母体(孕头3m内)→胎儿：*畸形、流产、死胎。
(2)吞噬细胞：
A、种类和分布： 大吞噬C：单核C(血液)、巨噬C（组织）。
小吞噬C：中性粒细胞(血液)。
B、吞噬过程：接触阶段、吞入阶段、杀灭阶段。
C、吞噬后果：完全吞噬、不完全吞噬。
(3)自然杀伤细胞；
(4)血液和体液中抗微生物物质：*补体、溶菌酶、防御素、干扰素等。
二、特异性免疫：又称适应性免疫应答。
1、概念和特点：
(1)个体在生活过程中因接触特定抗原(如感染病原M或接种疫苗)而产生、后天获得、获得性免疫。
(2)仅针对特定抗原发生反应、对未接触过的抗原不产生免疫，具特异性，特异性免疫。
(3)具免疫记忆、作用慢且时间长，在感染后期、最终清除病原体。
2、类型：细胞免疫和体液免疫。
第一章 抗原（Ag）
相关概念：
1、抗原识别受体：T、B细胞表面能识别和结合相应抗原决定簇的结构，分别称为
T细胞受体(TCR)／B细胞受体(BCR)
2、抗原递呈C(APC)：能加工、处理抗原，表达MHC分子，并启动IR的细胞，如Mɸ（巨噬C）。
3、主要组织相容性复合体(MHC)：
**抗原是启动IR的始动因素。
一、抗原概念：一种能与TCR／BCR结合，启动IR，并能与相应IR产物(Ab和效应T细胞)发生特异性结合的物质，又称免疫原
Ag有两种特性：
(1)免疫原性：能刺激特异性免疫C，使之活化、增殖、分化和产生免疫效应物质。
如伤寒杆菌→机体→伤寒抗体
(2)免疫反应性：又能与Ab或效应T细胞发生特异性结合反应。
如伤寒杆菌+伤寒抗体（电解质作用下）→细菌凝集
1、完全抗原：具免疫原性和免疫反应性的物质，如蛋白质、细菌、病毒、外毒素等。
2、半抗原(或不完全Ag)：只有免疫反应性、无免疫原性的小分子物质。
如多糖、某些药物(青霉素、磺胺)。
半抗原+蛋白质载体→完全抗原
二、抗原性状：
(一)异物性：
1、异种物质；如异种蛋白质、各种M及其产物。
2、同种异型物质：如血型抗原、人类白细胞抗原。
3、改变和隐蔽的自身物质：
(二)特异性：
1、概念：
Ag→相应淋巴C→Ab（抗体）和效应淋巴C
＼ ＋ ／ →特异性结合反应
2、物质基础：抗原物质表面的抗原决定簇。
3、意义：免疫学诊断、疾病防冶的基础。
(三)抗原决定簇(AD)：又称表位。
1、概念：Ag分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，它是Ag与TCR／BCR及Ab特异结合的基本单位。其化学组成、空间排列和立体构型决定Ag特异性。
2、分类：
(1)按AD结构分类：构象决定簇、线性决定簇。
(2)按AD在抗原分子中的位置分类：功能性决定簇、隐蔽性决定簇。
(3)按识别AD的免疫C分类： T细胞决定簇、B细胞决定簇。
3、抗原结合价：Ag分子表面能与相应Ab结合的决定簇的数目。
(四)半抗原—载体效应：
(半Ag+蛋白质载体)→机体→抗半Ag抗体。
在IR中，BC识别半Ag决定簇，并提呈载体决定簇给CD4＋T细胞：Th细胞识别载体决定簇，即以载体把T、B细胞连接起来，T细胞才能辅助BC产生抗体。
(五)抗原一抗体反应的特异性：
(六)共同抗原和交叉反应：
共同抗原：两种不同Ag之间所具有的相同或相似的决定簇，称为共同抗原。
交叉反应：由共同Ag决定簇刺激机体产生的Ab可与有相同或相似决定簇的不同Ag发生反应，称为交叉反应。
三、决定抗原免疫原性的条件(影响IR的因素)：
(一)异物性：
(二)分子量大小及化学结构的复杂性：大分子物质，分子量>l万。
有一定化学组成和结构。
*蛋白质的免疫原性最强，原因：表面Ag决定簇多，结构稳定，体内停留久。
例外：明胶，分子量10万、免疫原性弱，缺乏芳香族氨基酸(如酪氨酸)
(三)免疫方法的影响：
1、抗原剂量：适中：
2、免疫途径：多经非消化道途径进入机体。
3、免疫次数：间隔适中、次数不要太频。
(四)佐剂的使用：
1、概念：某些物质与Ag同时或预先注入机体，可增强机体对该Ag的特异性IR或改变IR的类型，此类物质称为佐剂。
2、种类：
(五)机体因素：遗传因素、年龄、生理状态等。
四、分类：
(一)据Ag与机体亲缘关系分类：
1、异种Ag：如各种病原M及其产物(如外毒素)、动物免疫血清等。
2、同种异型Ag：如红细胞血型抗原：AB0、Rh血型抗原。
*人类白细胞抗原(HLA)：存在于人类白C、血小板和有核细胞膜上的特异性Ag。
3、自身Ag：
隐蔽自身抗原：如眼晶体、精子等
自身／ ↓外伤、手术、感染
抗原＼ 释放入血
↓ 修饰自身抗原：自身组织成分
↓感染、药物、辐射
自身免疫病 变性
4、异嗜性抗原：
定义：一类与种属特异性无关、存在于人、动物和微生物之间的共同抗原。
意义：(1)辅助某些疾病诊断 如外斐反应→辅诊立克次体病
(2)与某些疾病发病有关，如共同Ag
／ ＼
A族溶血性链球菌细胞膜 人肾小球基底膜 → 肾小球肾炎
↓感染 心肌组织 → 心肌炎
机体 →抗体
（二）据Ag刺激BC产生抗体是否需TH细胞辅助分类：
1、胸腺依赖抗原(TD-Ag)：多数蛋白质Ag，如病原M，血C、血清蛋白等．
↓TH细胞、巨噬C
BC→抗体(以IgG为主)，还可引起细胞免疫应答、并有免疫记忆。
2、非胸腺依赖抗原(TI-Ag)：少数Ag，如脂多糖，荚膜多糖
∟BC→抗体(IgM)，一般只引起体液免疫、不引起细胞免疫、无免疫记忆。
五、超抗原(SAg)：
（一）定义：可直接与抗原受体结合，具有强大刺激能力，只需极低浓度(1-10ng／ml)即可激活大量(2％～20％)T细胞或B细胞克隆，产生极强IR的抗原物质。
(二)种类：
1、外源性SAg：某些细菌毒素如金葡菌肠毒素SE、金葡菌毒性休克综合征毒素1。
2、内源性SAg：如小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白；HIV在体内表达的病毒蛋白产物。
(三)SAg激活T细胞的机制(不同于一般Ag)(自学)：
1、被T细胞识别前、*不需经APC处理。极低浓度即可激活大量T细胞：*此激活作用无MHC限制性，可使宿主(20%)T细胞活化，所以SAg是一种可使大量T细胞活化的高效能Ag。
(四)生物学作用及临床意义：
SAg参与机体的生理和病理效应，与某些毒素性疾病(如食物中毒、毒性休克综合征)、自身免疫性疾病、AIDS和某些肿瘤发病有关。
第二章
免疫器官与免疫细胞
第一节 免疫器官(结合图1)
一、中枢免疫器官： 包括：骨髓(禽类为腔上囊)，胸腺。
功能：免疫C发生、分化、成熟场所。
(一)骨髓：
功能：1、造血器官、各种免疫C发生场所。2、BC及NKC分化成熟场所。
3、再次免疫应答产生抗体的场所。
(--)胸腺：
功能：1、T细胞(尤其是αβT细胞)分化成熟场所。
2、建立免疫耐受的场所：形成对自身Ag耐受性、维持自身稳定。
3、胸腺屏障—屏障作用。
二、外周免疫器官
包括：淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织。
功能：成熟淋巴C定居场所；TB细胞对外来抗原产生IR场所。
(一)淋巴结：
功能：1、过滤、清除异物。2、TB细胞定居、增殖和接受Ag刺激发生IR场所。
3、参与淋巴C的再循环。
*淋巴细胞再循环：
1、定义：指淋巴C经淋巴循环及血液循环，运行并再分布于全身淋巴器官或淋巴组织中。
2、主要途径：
血循环中淋巴C通过毛细血管后高内皮小静脉(HEV)→淋巴组织和淋巴结的特定区域→经输出淋巴管、淋巴管、胸导管入颈V→返回到血循环→再入*淋巴结(在淋巴细胞再循环起枢纽作用)
3、参与再循环的淋巴C 再循环一周 T细胞 占70-75％ 18－24h
B细胞 占25-30％ 30h
4、意义：经Ag刺激后的T细胞、BC及记忆C经再循环分布至全身，利于及时识别Ag(如病原体)、进行IR及发挥免疫作用。
(二)脾：人体最大的淋巴器官。
功能：1、滤血功能。 2、T、B细胞定居、增殖和接受Ag刺激发生IR场所。
3、初次免疫应答产生抗体的场所。
4、合成免疫活性物质的场所：如抗体、干扰素、补体等。
(三)黏膜相关淋巴组织(MALT)：多在粘膜。包括扁桃体、小肠派氏集合淋巴结、阑尾及呼吸道、肠道、泌尿生殖道黏膜下分散的黏膜淋巴滤泡(淋巴小结)和弥散淋巴组织。
1、黏膜淋巴滤泡：
Ag刺激前：为初级滤泡(无包膜)
↓Ag
出现生发中心、次级滤泡
滤泡内：BC及其母C→浆C→抗体：*S-IgA(局部免疫)、IgE→I型
少量T细胞、巨噬细胞
2、弥散淋巴组织：
*TCRγδT细胞：位于表面及粘膜下，直接识别、结合抗原，执行固有性免疫功能。
1、抗原识别受体：T、B细胞表面能识别和结合相应抗原决定簇的结构，分别称为
T细胞受体(TCR)／B细胞受体(BCR)
2、抗原递呈C(APC)：能加工、处理抗原，表达MHC分子，并启动IR的细胞，如Mɸ（巨噬C）。
3、主要组织相容性复合体(MHC)：
**抗原是启动IR的始动因素。
一、抗原概念：一种能与TCR／BCR结合，启动IR，并能与相应IR产物(Ab和效应T细胞)发生特异性结合的物质，又称免疫原
Ag有两种特性：
(1)免疫原性：能刺激特异性免疫C，使之活化、增殖、分化和产生免疫效应物质。
如伤寒杆菌→机体→伤寒抗体
(2)免疫反应性：又能与Ab或效应T细胞发生特异性结合反应。
如伤寒杆菌+伤寒抗体（电解质作用下）→细菌凝集
1、完全抗原：具免疫原性和免疫反应性的物质，如蛋白质、细菌、病毒、外毒素等。
2、半抗原(或不完全Ag)：只有免疫反应性、无免疫原性的小分子物质。
如多糖、某些药物(青霉素、磺胺)。
半抗原+蛋白质载体→完全抗原
二、抗原性状：
(一)异物性：
1、异种物质；如异种蛋白质、各种M及其产物。
2、同种异型物质：如血型抗原、人类白细胞抗原。
3、改变和隐蔽的自身物质：
(二)特异性：
1、概念：
Ag→相应淋巴C→Ab（抗体）和效应淋巴C
＼ ＋ ／ →特异性结合反应
2、物质基础：抗原物质表面的抗原决定簇。
3、意义：免疫学诊断、疾病防冶的基础。
(三)抗原决定簇(AD)：又称表位。
1、概念：Ag分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，它是Ag与TCR／BCR及Ab特异结合的基本单位。其化学组成、空间排列和立体构型决定Ag特异性。
2、分类：
(1)按AD结构分类：构象决定簇、线性决定簇。
(2)按AD在抗原分子中的位置分类：功能性决定簇、隐蔽性决定簇。
(3)按识别AD的免疫C分类： T细胞决定簇、B细胞决定簇。
3、抗原结合价：Ag分子表面能与相应Ab结合的决定簇的数目。
(四)半抗原—载体效应：
(半Ag+蛋白质载体)→机体→抗半Ag抗体。
在IR中，BC识别半Ag决定簇，并提呈载体决定簇给CD4＋T细胞：Th细胞识别载体决定簇，即以载体把T、B细胞连接起来，T细胞才能辅助BC产生抗体。
(五)抗原一抗体反应的特异性：
(六)共同抗原和交叉反应：
共同抗原：两种不同Ag之间所具有的相同或相似的决定簇，称为共同抗原。
交叉反应：由共同Ag决定簇刺激机体产生的Ab可与有相同或相似决定簇的不同Ag发生反应，称为交叉反应。
三、决定抗原免疫原性的条件(影响IR的因素)：
(一)异物性：
(二)分子量大小及化学结构的复杂性：大分子物质，分子量>l万。
有一定化学组成和结构。
*蛋白质的免疫原性最强，原因：表面Ag决定簇多，结构稳定，体内停留久。
例外：明胶，分子量10万、免疫原性弱，缺乏芳香族氨基酸(如酪氨酸)
(三)免疫方法的影响：
1、抗原剂量：适中：
2、免疫途径：多经非消化道途径进入机体。
3、免疫次数：间隔适中、次数不要太频。
(四)佐剂的使用：
1、概念：某些物质与Ag同时或预先注入机体，可增强机体对该Ag的特异性IR或改变IR的类型，此类物质称为佐剂。
2、种类：
(五)机体因素：遗传因素、年龄、生理状态等。
四、分类：
(一)据Ag与机体亲缘关系分类：
1、异种Ag：如各种病原M及其产物(如外毒素)、动物免疫血清等。
2、同种异型Ag：如红细胞血型抗原：AB0、Rh血型抗原。
*人类白细胞抗原(HLA)：存在于人类白C、血小板和有核细胞膜上的特异性Ag。
3、自身Ag：
隐蔽自身抗原：如眼晶体、精子等
自身／ ↓外伤、手术、感染
抗原＼ 释放入血
↓ 修饰自身抗原：自身组织成分
↓感染、药物、辐射
自身免疫病 变性
4、异嗜性抗原：
定义：一类与种属特异性无关、存在于人、动物和微生物之间的共同抗原。
意义：(1)辅助某些疾病诊断 如外斐反应→辅诊立克次体病
(2)与某些疾病发病有关，如共同Ag
／ ＼
A族溶血性链球菌细胞膜 人肾小球基底膜 → 肾小球肾炎
↓感染 心肌组织 → 心肌炎
机体 →抗体
（二）据Ag刺激BC产生抗体是否需TH细胞辅助分类：
1、胸腺依赖抗原(TD-Ag)：多数蛋白质Ag，如病原M，血C、血清蛋白等．
↓TH细胞、巨噬C
BC→抗体(以IgG为主)，还可引起细胞免疫应答、并有免疫记忆。
2、非胸腺依赖抗原(TI-Ag)：少数Ag，如脂多糖，荚膜多糖
∟BC→抗体(IgM)，一般只引起体液免疫、不引起细胞免疫、无免疫记忆。
五、超抗原(SAg)：
（一）定义：可直接与抗原受体结合，具有强大刺激能力，只需极低浓度(1-10ng／ml)即可激活大量(2％～20％)T细胞或B细胞克隆，产生极强IR的抗原物质。
(二)种类：
1、外源性SAg：某些细菌毒素如金葡菌肠毒素SE、金葡菌毒性休克综合征毒素1。
2、内源性SAg：如小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白；HIV在体内表达的病毒蛋白产物。
(三)SAg激活T细胞的机制(不同于一般Ag)(自学)：
1、被T细胞识别前、*不需经APC处理。极低浓度即可激活大量T细胞：*此激活作用无MHC限制性，可使宿主(20%)T细胞活化，所以SAg是一种可使大量T细胞活化的高效能Ag。
(四)生物学作用及临床意义：
SAg参与机体的生理和病理效应，与某些毒素性疾病(如食物中毒、毒性休克综合征)、自身免疫性疾病、AIDS和某些肿瘤发病有关。
第二章
免疫器官与免疫细胞
第一节 免疫器官(结合图1)
一、中枢免疫器官： 包括：骨髓(禽类为腔上囊)，胸腺。
功能：免疫C发生、分化、成熟场所。
(一)骨髓：
功能：1、造血器官、各种免疫C发生场所。2、BC及NKC分化成熟场所。
3、再次免疫应答产生抗体的场所。
(--)胸腺：
功能：1、T细胞(尤其是αβT细胞)分化成熟场所。
2、建立免疫耐受的场所：形成对自身Ag耐受性、维持自身稳定。
3、胸腺屏障—屏障作用。
二、外周免疫器官
包括：淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织。
功能：成熟淋巴C定居场所；TB细胞对外来抗原产生IR场所。
(一)淋巴结：
功能：1、过滤、清除异物。2、TB细胞定居、增殖和接受Ag刺激发生IR场所。
3、参与淋巴C的再循环。
*淋巴细胞再循环：
1、定义：指淋巴C经淋巴循环及血液循环，运行并再分布于全身淋巴器官或淋巴组织中。
2、主要途径：
血循环中淋巴C通过毛细血管后高内皮小静脉(HEV)→淋巴组织和淋巴结的特定区域→经输出淋巴管、淋巴管、胸导管入颈V→返回到血循环→再入*淋巴结(在淋巴细胞再循环起枢纽作用)
3、参与再循环的淋巴C 再循环一周 T细胞 占70-75％ 18－24h
B细胞 占25-30％ 30h
4、意义：经Ag刺激后的T细胞、BC及记忆C经再循环分布至全身，利于及时识别Ag(如病原体)、进行IR及发挥免疫作用。
(二)脾：人体最大的淋巴器官。
功能：1、滤血功能。 2、T、B细胞定居、增殖和接受Ag刺激发生IR场所。
3、初次免疫应答产生抗体的场所。
4、合成免疫活性物质的场所：如抗体、干扰素、补体等。
(三)黏膜相关淋巴组织(MALT)：多在粘膜。包括扁桃体、小肠派氏集合淋巴结、阑尾及呼吸道、肠道、泌尿生殖道黏膜下分散的黏膜淋巴滤泡(淋巴小结)和弥散淋巴组织。
1、黏膜淋巴滤泡：
Ag刺激前：为初级滤泡(无包膜)
↓Ag
出现生发中心、次级滤泡
滤泡内：BC及其母C→浆C→抗体：*S-IgA(局部免疫)、IgE→I型
少量T细胞、巨噬细胞
2、弥散淋巴组织：
*TCRγδT细胞：位于表面及粘膜下，直接识别、结合抗原，执行固有性免疫功能。
第二节 免疫细胞(结合图2)
定义：参与IR或与IR有关的C。
种类：T细胞和B细胞、NKC、抗原提呈C及其他免疫细胞。
定义：参与IR或与IR有关的C。
种类：T细胞和B细胞、NKC、抗原提呈C及其他免疫细胞。
一、T淋巴细胞
l、来源于骨髓、胸腺衍生、定居外周淋巴器官；占外周血淋巴C总数60～70％。
2、负责细胞免疫,对体液免疫起辅助和调节作用。
l、来源于骨髓、胸腺衍生、定居外周淋巴器官；占外周血淋巴C总数60～70％。
2、负责细胞免疫,对体液免疫起辅助和调节作用。
图3
（一）T细胞表面的膜分子：
1、TCR-CD3复合体：
(1)T细胞抗原受体(TCR)： A、双肽链，分为*TCRαβ和TCRγδ。
B、只能特异识别由MHC分子提呈的抗原肽。
(2)CD3分子： A、存在所有T细胞上，检测T细胞总数的标志。
B、负责传导TCR结合抗原的信号(T细胞活化的第一信号)：
(TCR+CD3)→TCR-CD3复合体，表达于T细胞表面，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。
2、细胞因子受体(CKR)：如IL-1R、IL-2R等．
3、CD4和CD8分子：
(1)T细胞亚群的分类标志：CD4+T细胞亚群 CD8+T细胞亚群
(2)TCR的辅助受体：CD4和MHC-Ⅱ类分子↘ 结合,协同TCR与抗原肽-MHC
CD8与MHC-I类分子↗ 分子复合物的结合
(3)参与T细胞活化、增殖信号的传导。
4、协同刺激分子：CD28、CD2、LFA-l
(1)CD28：
T细胞表面CD28十APC表面B7(CD80)→形成T细胞活化的第二信号→T细胞充分活化
(2)CD2：又称淋巴细胞功能相关抗原-2(LFA-2)
A、T细胞的CD2 +APC表面LFA-3(CD58)、CD48→增强TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合
B、参与T细胞活化过程中的信号传导作用。
C、由于绵羊红细胞(SRBC)可作为CD2的配体，故CD2又名SRBC受体(即E受体)。
外周血淋巴C(*TC、BC)十SRBC→E花环(*E—花环形成试验)
(3)淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)： 组成：CDlla和CDl8；
相应配体：ICAM-1(细胞间黏附分子、CD54)
功能：促进T细胞与靶C或其他c结合，增强细胞介导免疫效应。
5、有丝分裂原受体： 外周血淋巴C(*TC、BC)
↓有丝分裂原，如*PHA等作用下
淋巴母C (*淋巴细胞转化试验)
(二)T细胞的亚群与功能：
1、按TCR双肽链不同、T细胞分两类：
(1)TCRαβT细胞：均为CD4+或CD8＋细胞。多在外周血，占60—70％，经TCRαβ识别表达在APC表面的抗原肽－MHC分子复合物而被活化，执行T细胞的特异功能。
(2)TCRγδT细胞：多数为CD4－或CD8－细胞，位于表面及粘膜下；可直接识别、结合抗原；执行固有性免疫功能。
2、按表面抗原分：
(1)CD4＋T细胞亚群：能识别由APC递呈的抗原肽-MHCⅡ类分子复合体，是MHCⅡ类分子限制性T细胞。分为
辅助性T细胞(TH细胞)，
图4 迟发性超敏反应T细胞(TDTH细胞)
活化CD4＋T细胞→产生CK辅助 BC→Ab；
CD8＋T细胞→细胞毒作用
(2)CD8+T细胞亚群：能识别靶细胞表面的抗原肽-MHC I类分子复合体，是MHC I类分子限制性T细胞，分为 细胞毒或杀伤T细胞(Tc细胞或CTL)
抑制性T细胞(Ts细胞)
活化CTL→ 释放细胞毒性物质→杀伤靶C(如颗粒酶、穿孔素等)
高表达FasL，通过Fas／FasL途径→靶C凋亡
参与抗病毒、抗肿瘤免疫和移植排斥反应。
抑制性T细胞(Ts细胞)：具有抑制作用．
3、根据产生的CK不同，CD4+TH细胞分为三个亚型；
TH0细胞：THl和TH2的前体细胞、受抗原刺激后，产生CK，在不同CK作用下，分化为
(1)THl细胞：(即TDTH，又称炎症细胞)，主要产生：IL-2、IFN-γ、TNF-β等，
免疫功能：介导细胞免疫、迟发型超敏反应；协助B细胞产生lgG2：抗胞内M 感染；对THl细胞具有抑制作用。
(2)TH2细胞： 主要产生：IL-4、IL-5、ILl0、IL-13；
免疫功能：协助和促进BC的增殖和分化；促进IgE产生；抗胞外M感染；对THl细胞具有抑制作用。
1、TCR-CD3复合体：
(1)T细胞抗原受体(TCR)： A、双肽链，分为*TCRαβ和TCRγδ。
B、只能特异识别由MHC分子提呈的抗原肽。
(2)CD3分子： A、存在所有T细胞上，检测T细胞总数的标志。
B、负责传导TCR结合抗原的信号(T细胞活化的第一信号)：
(TCR+CD3)→TCR-CD3复合体，表达于T细胞表面，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。
2、细胞因子受体(CKR)：如IL-1R、IL-2R等．
3、CD4和CD8分子：
(1)T细胞亚群的分类标志：CD4+T细胞亚群 CD8+T细胞亚群
(2)TCR的辅助受体：CD4和MHC-Ⅱ类分子↘ 结合,协同TCR与抗原肽-MHC
CD8与MHC-I类分子↗ 分子复合物的结合
(3)参与T细胞活化、增殖信号的传导。
4、协同刺激分子：CD28、CD2、LFA-l
(1)CD28：
T细胞表面CD28十APC表面B7(CD80)→形成T细胞活化的第二信号→T细胞充分活化
(2)CD2：又称淋巴细胞功能相关抗原-2(LFA-2)
A、T细胞的CD2 +APC表面LFA-3(CD58)、CD48→增强TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合
B、参与T细胞活化过程中的信号传导作用。
C、由于绵羊红细胞(SRBC)可作为CD2的配体，故CD2又名SRBC受体(即E受体)。
外周血淋巴C(*TC、BC)十SRBC→E花环(*E—花环形成试验)
(3)淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)： 组成：CDlla和CDl8；
相应配体：ICAM-1(细胞间黏附分子、CD54)
功能：促进T细胞与靶C或其他c结合，增强细胞介导免疫效应。
5、有丝分裂原受体： 外周血淋巴C(*TC、BC)
↓有丝分裂原，如*PHA等作用下
淋巴母C (*淋巴细胞转化试验)
(二)T细胞的亚群与功能：
1、按TCR双肽链不同、T细胞分两类：
(1)TCRαβT细胞：均为CD4+或CD8＋细胞。多在外周血，占60—70％，经TCRαβ识别表达在APC表面的抗原肽－MHC分子复合物而被活化，执行T细胞的特异功能。
(2)TCRγδT细胞：多数为CD4－或CD8－细胞，位于表面及粘膜下；可直接识别、结合抗原；执行固有性免疫功能。
2、按表面抗原分：
(1)CD4＋T细胞亚群：能识别由APC递呈的抗原肽-MHCⅡ类分子复合体，是MHCⅡ类分子限制性T细胞。分为
辅助性T细胞(TH细胞)，
图4 迟发性超敏反应T细胞(TDTH细胞)
活化CD4＋T细胞→产生CK辅助 BC→Ab；
CD8＋T细胞→细胞毒作用
(2)CD8+T细胞亚群：能识别靶细胞表面的抗原肽-MHC I类分子复合体，是MHC I类分子限制性T细胞，分为 细胞毒或杀伤T细胞(Tc细胞或CTL)
抑制性T细胞(Ts细胞)
活化CTL→ 释放细胞毒性物质→杀伤靶C(如颗粒酶、穿孔素等)
高表达FasL，通过Fas／FasL途径→靶C凋亡
参与抗病毒、抗肿瘤免疫和移植排斥反应。
抑制性T细胞(Ts细胞)：具有抑制作用．
3、根据产生的CK不同，CD4+TH细胞分为三个亚型；
TH0细胞：THl和TH2的前体细胞、受抗原刺激后，产生CK，在不同CK作用下，分化为
(1)THl细胞：(即TDTH，又称炎症细胞)，主要产生：IL-2、IFN-γ、TNF-β等，
免疫功能：介导细胞免疫、迟发型超敏反应；协助B细胞产生lgG2：抗胞内M 感染；对THl细胞具有抑制作用。
(2)TH2细胞： 主要产生：IL-4、IL-5、ILl0、IL-13；
免疫功能：协助和促进BC的增殖和分化；促进IgE产生；抗胞外M感染；对THl细胞具有抑制作用。
二、B淋巴细胞(结合下图5)
1、骨髓衍生，定居外周淋巴器官，占外周淋巴C总数20－25％。
图5
2、负责体液免疫，产生抗体。
3、分泌CK，参与免疫调节、炎症反应等
4、递呈抗原：Ag→BC处理递呈→TH
(一)B淋巴细胞的膜分子：
1、BCR－CD79a／b复合体：B细胞抗原受体(BCR)：即SmIg;
成熟B细胞SmIg是SmIgM和SmIgD
BCR十(CD79a和CD79b)→BCR-CD79a／b复合体
作用：mlgV区特异识别抗原
CD79a和CD79b：将mIg特异识别抗原的信号传导至胞内
2、细胞因子受体：如IL-1R、IL-2R、IFN－γR。
3、协同刺激分子：CD80／86、CD40，通过与相应配体结合，提供细胞活化第二信号。
(1)CD80／CD86(即B7-1／B7-2)：
B细胞CD80／86＋T细胞CD28：提供T细胞活化的第二信号；
(2)CD40： B细胞CD40＋活化CD4＋T细胞CD40L
↓接受T细胞提供的协同刺激信号(活化第二信号)
B细胞活化(完成对TD抗原的IR)
4、B细胞辅助(协同)受体：CDl9／CD21／CD81。
(1)CDl9：表达在全部B细胞表面；
(2)CD2l：表达于成熟B细胞、部分T细胞、鼻咽部上皮C等。又称补体受体2(CR2)，能与补体裂解片段(C3d、iC3b结合。EBV的受体。
(3)由CDl9、CD21、CD81组成的信号复合体，参与B细胞活化、增殖信号的传导。(作用似CD4、CD8在T细胞活化过程中的作用)
5、Ig的Fc受体：(自学)
(1)CD32(FcγRⅡ)：为低亲和力IgGFc受体；介导B细胞活化抑制信号的传导。
(2)CD23(FcεRⅡ)：参与IgE合成的调节。
6、补体受体(CR)：包括CD35(CRl)、CD21(CR2)：是B细胞激活的调节物。
7、有丝分裂原受体： 外周血淋巴C(TC、*BC)
↓有丝分裂原如PWM
Ig分泌C(*B淋巴细胞转化试验）
(二)B淋巴细胞的亚群与功能：(自学)
1、B1(CD5＋)细胞：其前体C在胚胎肝脏发生和分化；
分布：肠道相关淋巴组织；表面主要有SmIgM、CD5；抗原识别谱窄：TI-Ag；识别和结合TI抗原后可发生IR，不需T细胞辅助，产生IgM类低亲和力抗体，无抗体类别转换、无免疫记忆。
2、B2(CD5-)细胞：在骨髓分化、成熟，定居外周免疫器官；
表面有SmlgM和SmlgD、无CD5；
主要识别TD-Ag，对TD抗原发生IR，需T细胞辅助，
产IgG类高亲和力抗体，负责体液免疫，有免疫记忆；
还有提呈抗原、免疫调节作用。
三、自然杀伤细胞(NKC)
(一)生物学特性：
1、来源于骨髓，占外周血淋巴C总数5～10％。胞浆内有大颗粒，内含穿孔素和颗粒酶等。
2、NKC的膜分子：
(1)表面标志：CD3-、CDl6+、CD56+。 CDl6(FcγRⅢ)：介导ADCC。CD56：作用不清楚。
(2)表面受体
A、杀伤细胞活化受体(KAR)：与靶C(如病毒感染c、肿瘤c)表面相应配体结合，使NKC活化产生杀伤作用(自然杀伤)。
B、杀伤细胞抑制受体(KIR)：识别自身细胞表面MHC-I类分子，产生抑制信号，使NKC不能产生杀伤作用。
(二)生物学作用：
1、细胞毒作用：抗感染(如抗病毒)与抗肿瘤．非特异性
*NKC杀伤靶C的方式：(1)自然杀伤作用：
(2)抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)：
2、免疫调节作用；分泌细胞因子(如TNF、IFN－Y等)参与IR的调节。
其他淋巴细胞：(自学)
1、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)：由IL－2激活能(非特异性)杀伤肿瘤C的一种新型杀伤C，具广谱抗肿瘤作用。
2、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)：特异、高效杀肿瘤活性(为LAK细胞的50～100倍)。
1、BCR－CD79a／b复合体：B细胞抗原受体(BCR)：即SmIg;
成熟B细胞SmIg是SmIgM和SmIgD
BCR十(CD79a和CD79b)→BCR-CD79a／b复合体
作用：mlgV区特异识别抗原
CD79a和CD79b：将mIg特异识别抗原的信号传导至胞内
2、细胞因子受体：如IL-1R、IL-2R、IFN－γR。
3、协同刺激分子：CD80／86、CD40，通过与相应配体结合，提供细胞活化第二信号。
(1)CD80／CD86(即B7-1／B7-2)：
B细胞CD80／86＋T细胞CD28：提供T细胞活化的第二信号；
(2)CD40： B细胞CD40＋活化CD4＋T细胞CD40L
↓接受T细胞提供的协同刺激信号(活化第二信号)
B细胞活化(完成对TD抗原的IR)
4、B细胞辅助(协同)受体：CDl9／CD21／CD81。
(1)CDl9：表达在全部B细胞表面；
(2)CD2l：表达于成熟B细胞、部分T细胞、鼻咽部上皮C等。又称补体受体2(CR2)，能与补体裂解片段(C3d、iC3b结合。EBV的受体。
(3)由CDl9、CD21、CD81组成的信号复合体，参与B细胞活化、增殖信号的传导。(作用似CD4、CD8在T细胞活化过程中的作用)
5、Ig的Fc受体：(自学)
(1)CD32(FcγRⅡ)：为低亲和力IgGFc受体；介导B细胞活化抑制信号的传导。
(2)CD23(FcεRⅡ)：参与IgE合成的调节。
6、补体受体(CR)：包括CD35(CRl)、CD21(CR2)：是B细胞激活的调节物。
7、有丝分裂原受体： 外周血淋巴C(TC、*BC)
↓有丝分裂原如PWM
Ig分泌C(*B淋巴细胞转化试验）
(二)B淋巴细胞的亚群与功能：(自学)
1、B1(CD5＋)细胞：其前体C在胚胎肝脏发生和分化；
分布：肠道相关淋巴组织；表面主要有SmIgM、CD5；抗原识别谱窄：TI-Ag；识别和结合TI抗原后可发生IR，不需T细胞辅助，产生IgM类低亲和力抗体，无抗体类别转换、无免疫记忆。
2、B2(CD5-)细胞：在骨髓分化、成熟，定居外周免疫器官；
表面有SmlgM和SmlgD、无CD5；
主要识别TD-Ag，对TD抗原发生IR，需T细胞辅助，
产IgG类高亲和力抗体，负责体液免疫，有免疫记忆；
还有提呈抗原、免疫调节作用。
三、自然杀伤细胞(NKC)
(一)生物学特性：
1、来源于骨髓，占外周血淋巴C总数5～10％。胞浆内有大颗粒，内含穿孔素和颗粒酶等。
2、NKC的膜分子：
(1)表面标志：CD3-、CDl6+、CD56+。 CDl6(FcγRⅢ)：介导ADCC。CD56：作用不清楚。
(2)表面受体
A、杀伤细胞活化受体(KAR)：与靶C(如病毒感染c、肿瘤c)表面相应配体结合，使NKC活化产生杀伤作用(自然杀伤)。
B、杀伤细胞抑制受体(KIR)：识别自身细胞表面MHC-I类分子，产生抑制信号，使NKC不能产生杀伤作用。
(二)生物学作用：
1、细胞毒作用：抗感染(如抗病毒)与抗肿瘤．非特异性
*NKC杀伤靶C的方式：(1)自然杀伤作用：
(2)抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)：
2、免疫调节作用；分泌细胞因子(如TNF、IFN－Y等)参与IR的调节。
其他淋巴细胞：(自学)
1、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)：由IL－2激活能(非特异性)杀伤肿瘤C的一种新型杀伤C，具广谱抗肿瘤作用。
2、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)：特异、高效杀肿瘤活性(为LAK细胞的50～100倍)。
四、抗原提呈细胞(APC)
定义:能加工、处理抗原，表达MHC分子并启动IR的细胞。
(一)专职抗原提呈C：
1、单核／巨噬细胞(MΦ):
(1)类型：正常巨噬C、炎症巨噬C。
(2)可表达MHC-I／Ⅱ类分子，粘附分子；有FcγR、C3bR、CKR等；模式识别受体(PRR)。
(3)生物学作用：A、抗原提呈作用；B、吞噬、受体介导的吞噬作用；
C、炎症调节；D、损伤修复。
2、树突状C(DC)：抗原提呈功能最强。
3、BC：B淋巴细胞
(二)非专职抗原递呈C：内皮C、上皮C等。
图6巨噬C 图7树突状C
定义:能加工、处理抗原，表达MHC分子并启动IR的细胞。
(一)专职抗原提呈C：
1、单核／巨噬细胞(MΦ):
(1)类型：正常巨噬C、炎症巨噬C。
(2)可表达MHC-I／Ⅱ类分子，粘附分子；有FcγR、C3bR、CKR等；模式识别受体(PRR)。
(3)生物学作用：A、抗原提呈作用；B、吞噬、受体介导的吞噬作用；
C、炎症调节；D、损伤修复。
2、树突状C(DC)：抗原提呈功能最强。
3、BC：B淋巴细胞
(二)非专职抗原递呈C：内皮C、上皮C等。
图6巨噬C 图7树突状C
免疫分子：包括：抗体(Ab)、补体(complement)、细胞因子(CK)、主要组织相容性复合体编码分子(MHA)、白细胞分化抗原(HLA)和粘附分子。
第三章 免疫球蛋白
免疫球蛋白(Ig)：具有Ab活性或化学结构与Ab相似的球蛋白。
*抗体(Ab)：有效Ag刺激BC使之分化增殖为浆C，产生能与相应Ag特异性结合的球蛋白。
Ag→BC→浆C→抗体（都是）免疫球蛋白(Ig)：IgG、M、A、D、E
免疫球蛋白不一定都是抗体
1、存在：血清、组织液、外分泌液、某些淋巴C表面，如BC。
2、血清电泳：γ区、延伸至β、α2区。
3、性质：A、不耐热、需低温保存，对蛋白酶敏感。
B、可被中性盐类沉淀：免疫血清50%（NH4）2SO4→Ig
图6 图7
一、Ig的基本结构：(结合图7)
(一)重链和轻链：各一对、由—S-S—相连、呈“T”或“Y” 形。
两个末端：氨基端(N端)、羧基端(c端)。
(二)可变区和恒定区：
1、可变区(V区)：位于N端，
高变区(HVR)：在V区内，L链和H链各有三个HYR，是抗体与抗原结合部位。
*Ig的高变区(结构)
与抗原结合部位(功能) 均在HVR
Ig独特型抗原决定簇(该区抗原性)
2、恒定区(C区)：位于C端。
(三)绞链区：在CH1与CH2之间，含脯氨酸较多，可自由转动，有助Ab与抗原决定簇结合、使Ig变构（“T”→Y)、暴露其上的补体C1q结合点，激活补体。此区对蛋白酶敏感。
(四)Ig的水解片段：
IgG木瓜蛋白酶→2Fab段 与抗原结合
1Fc段 有多种生物功能
IgG胃蛋白酶→F(ab')2段;→2F(ab')段
pFc'段：小分子多肽、无免疫原性
*在制备免疫制剂、疾病防治上有实际意义，如马血清抗毒素在胃蛋白酶作用下除去大部分Fc段、降低其(Fc段)免疫原性,减少血清过敏反应发生
丙种球蛋白→胃蛋白酶作用后→静脉注射丙种球蛋白
(五)J链和分泌片：
1、J链：由合成IgA或IgM的浆C产生。作用：稳定多聚体结构及参与体内运转。
2、分泌片(SP)：由粘膜上皮C合成。
作用：保护slgA免受蛋白酶的水解，介导多聚IgA向黏膜上皮外输送。
二、Ig的抗原性(自学)：
三、Ig的生物学功能：
(一)特异性结合抗原：
(二)激活补体：
(三)通过与细胞FcR结合发挥生物学效应：
1、调理(促吞噬)作用：
细菌等颗粒性Ag+IgG→通过其IgG的Fc段与吞噬C表面FcR结合→促进吞噬细菌等Ag
2、ADCC(发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒作用)：
带有相应Ag的靶C(如病毒感染c、肿瘤c)+IgG
促进对靶C的杀伤 ↓通过IgG的Fc段
与NKC、巨噬C等细胞表面FcR结合
3、介导I型超敏反应
(四)中和作用： 1、抗毒素+游离外毒素→毒性中和
2、中和Ab十V→可改变V表面结构，使其失去致病性
(五)通过胎盘与黏膜(选择性传递)： 1、母体IgG通过胎盘→胎儿
2、SIgA通过粘膜→呼吸道、消化道
(六)免疫调节：对IR具有正、负调节作用，如IgG的反馈调节作用；
独特型网络的调节作用。
四、五类1g的特性与功能：
(一)1gG：
1、占血清Ig总量75％，半衰期：23天、丙球制剂隔2-3w注一次。
2、唯一能通过胎盘，新生儿抗感染重要因素。
3、激活补体；调理吞噬(促进吞噬)、调理杀伤(ADCC)作用。
4、机体抗感染的主要Ab--主力免疫；再次体液IR的主要Ab。
5、参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应；与某些自身免疫病有关。
（二)IgM：
1、占血清Ig总量6％，五聚体、巨球蛋白。
2、最先合成的Ig，又是初次体液IR最早出现的Ab，在机体抗感染中起先锋免疫作用。半衰期：短(五天)；血清特异IgM升高--传染病早期诊断指标。
3、高效能抗微生物Ab、对G－杆菌作用明显；若缺乏、易发生败血症。
4、激活补体和免疫调理作用比IgG强。
5、不能通过胎盘、新生儿脐血IgM↑，表示有宫内感染、如：梅毒螺旋体、风疹V、巨细胞V。
6、AB0血型的天然抗体、是造成血型不符输血反应的重要因素。
7、参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应，与某些自身免疫病有关(如类风湿因子以IgM类Ab为主)。
(三)IgA：
l、血清型IgA：单体。占血清Ig总量13％、免疫作用较弱。
2、*分泌型IgA(SIgA)：双体。
(1) IgA双体和J链由黏膜固有层浆C合成：分泌片由黏膜上皮C合成，IgA双体在通过上皮C的过程中结合分泌片，形成SIgA排至黏膜表面。
(2)黏膜抗感染重要因素—局部免疫；免疫排除作用(排除各种病原M、有害Ag、致癌物等)，SIgA又称局部Ab。
(3)若合成障碍、易发生局部感染，如新生儿易发生呼吸道、消化道感染，与局部SIgA合成功能不完善有关。老年人慢支反复发作与合成功能↓有关。SIgA缺乏者：恶性肿瘤发病率↑↑。
(4)不能通过胎盘，新生儿可从初乳获得。
(5)某些疫苗接种效果与局部SIgA产生有关。提示：某些活疫苗采用自然感染途径接种、可提高免疫效果
如脊髓灰质炎疫苗――口服； 流感活疫苗――喷雾吸入
(四)IgD： 1、血清IgD：功能不清楚。
2、膜IgD：BCSmlgD与SmIgM均是BC抗原受体，与BC分化及Ab形成的调节有关：未成熟BC仅表达mIgM；成熟BC可同时表达mlgM与m1gD。
(五)IgE：亲C性Ab，参与I型超敏反应。
五、单克隆抗体(McAb)：由杂交瘤C(由一个BC与骨髓瘤C融合形成杂交瘤C，因此一个杂交瘤C增殖形成的细胞群是单克隆)产生，只能识别抗原分子上一种特定抗原决定簇的纯化抗体。
制备：应用杂交瘤技术。
意义：1、作为免疫诊断试剂：检测抗原(如检测传染病病原、肿瘤抗原)，诊断疾病。
2、导向冶疗：如肿瘤特异性McAb＋抗肿瘤药物→生物导弹→肿瘤C、提高疗效。
3、抑制同种异体移植排斥反应。
4、冶疗自身免疫病。
*多克隆抗体(PcAb)：定义：存在于免疫血清中、能识别抗原分子上各种决定簇的混合制刑(即传统的抗血清由多克隆抗体组成)。
第四章 补体系统
一、概念、组成和命名：
(一)补体概念：存在于人和脊椎动物血清中一组球蛋白，经活化后具有酶活性，其量不受免疫影响，对热不稳定、经56℃30’灭活。
主要产生C：肝C、巨噬细胞。
(二)组成：由30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白组成，又称补体系统。
1、固有成分：
(1)经典途径成分：C1(c1q、c1r、C1s)、C4、C2；
(2)MBL途径成分：甘露聚糖结合凝聚素(MBL)，丝氨酸蛋白酶；
(3)旁路途径成分：B因子、D因子、P因子：
(4)三条途径的共同末端通路：C3、C5-C9
2、调节蛋白：P因子、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白等。
3、补体受体(CR)：CRl-CR5、C3aR、C2aR、C4aR。
(三)命名
二、补体激活途径：(动画演示)
(一)经典途径：又称传统途径，第一途径。参与补体成分：C1～9
*激活物质：抗原抗体复合物(IC)
过程： 由C1开始，分三个阶段
1、识别阶段：C1(C1q)与IC中Ig补体结合点结合，形成C1酯酶。
2、活化阶段：活化C1；依次酶解C4、C2，C3，形成C3转化酶，C3转化酶酶解C3，形成C5转化酶。
3、膜攻击阶段：c5转化酶裂解c5，继而作用于其他补体成分，形成C5b-C9膜攻击复合物(MAC)，损伤细胞膜，细胞裂解。
(二)MBL途径：又称凝集素途径，第三途径。参与补体成分：C2～9、MBL、丝氨酸蛋白酶。
激活物质：细菌表面甘露糖残基
过程： 由MBL结合至细菌表面启动激活的途径，
(MBL+细菌表面甘露糖残基)+丝氨酸蛋白酶（MASP-1、2）
↓
形成MBL相关丝氨酸蛋白酶(MBL：MASP－1、2)
↓水解C4和C2
形成C3转化酶；其后续的反应过程与经典途径相同。
(三)旁路途径：又称替代途径，第二途径。参与补体成分：C3、B、D、P因子、C5～9。
激活物质：脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝聚IgA和IgG4。
过程：越过Cl、C4、C2，直接激活C3
1、C3b和C3转化酶的形成；
2、C5转化酶的形成，进入与经典途径共同的终末效应阶段；
3、补体激活的放大。
*C3是补体反应的核心成分。
*补体三条激活途径具有共同的终末通路和生物学效应，即由C5～C9构成的膜攻击复合物(MAC)及其溶C效应。
一般来说，经典途径的激活是在机体已产生IR后开始；旁路途径和MBL途径的激活早于经典途径，在感染早期起重要作用。
三、生物学作用：
(一)补体介导的细胞溶解--溶菌、溶细胞作用：
补体激活→在靶C表面形成MAC→导致靶C溶解：溶解微生物(细菌等)→抗感染效应
溶解自身细胞→组织损伤与疾病，如因药物或血型不符的输血引起的免疫性溶血。
(二)补体活性片段介导的生物学效应；
l、补体的调理作用：
补体C3b ＋靶C（或IC）→因为吞噬C表面C3bR→促吞噬、杀伤靶C
2、产生炎症介质→炎症反应；
(1)过敏毒素作用： C3a、C5a→肥大C、嗜碱粒C→脱颗粒、释放组胺等血管活性介质→引起毛细血管通透性↑、平滑肌收缩→出现过敏症状
(2)趋化因子作用：C3a、C5a→吞噬C→抗原部位聚集→吞噬、清除
(3)激肽样作用：C2a→增加血管通透性→引起炎症
3、清除免疫复合物作用：
（1）补体与Ig结合→抑制新的IC形成，使已形成的IC的抗体和抗原解离。
(2)(循环IC+C3b)+红细胞表面C3bR→肝脏：被清除。
4、免疫调节作用
第五章 细胞因子(CK)
一、细胞因子概念：由活化免疫C、某些基质C(如血管内皮C、成纤维C等)产生，具有调节细胞生理、参与IR、介导炎症反应等生物活性的小分子多肽物质。
二、共同特性：
1、小分子蛋白或糖蛋白，多以单体形式存在。
2、多源性：主要由活化细胞产生；
3、作用特点：A、高效性；微量强效、激素样作用；
B、多效性和重叠性；
C、局限性：多数以自分泌或旁分泌、少数以内分泌形式发挥效应。
D、网络性、拮抗效应、协同效应等。
三、分类：
1、白细胞介素：IL-1～23
2、干扰素：IFN-α、β、γ
3、肿瘤坏死因子：TNF-α、TNF-β
4、集落刺激因子(CSF)：
5、生长因子(CF)：
6、转化生长因子(TGF)；
7、趋化性细胞因子
四、生物学作用：
1、介导非特异性免疫：参与炎症反应(抗菌)：TNF、IL-1、6。
抗增殖作用：抗病毒，IFN-α、β， IL-12、15；
抗肿瘤，IFN-γ、IL-2、TNF。
2、调节特异性IR：如IFN-γ、IL-1、2、IL-4／TGF-β．
3、诱导凋亡：如IL-2、TNF、IFN-γ．
4、刺激造血：如SCF、EPO。
第六章、白细胞分化抗原
第七章 主要组织相容性复合体（MHC)及其编码分子
相关概念：
CD抗原的概念：
指与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原。是用单克隆抗体鉴定方法将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原(归为一个分化群，简称CD)称为CD分子或称CD抗原。目前已经鉴定确认的CD分子有247种。
(三)常用的CD分子：
1、参与T细胞识别、黏附和活化过程的CD分子主要有：
CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28／CTLA-4和CD40L等
2、参与B细胞识别、黏附和活化过程的CD分子主要有：
CD79a、CD79b、CDl9、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。
免疫球蛋白(Ig)：具有Ab活性或化学结构与Ab相似的球蛋白。
*抗体(Ab)：有效Ag刺激BC使之分化增殖为浆C，产生能与相应Ag特异性结合的球蛋白。
Ag→BC→浆C→抗体（都是）免疫球蛋白(Ig)：IgG、M、A、D、E
免疫球蛋白不一定都是抗体
1、存在：血清、组织液、外分泌液、某些淋巴C表面，如BC。
2、血清电泳：γ区、延伸至β、α2区。
3、性质：A、不耐热、需低温保存，对蛋白酶敏感。
B、可被中性盐类沉淀：免疫血清50%（NH4）2SO4→Ig
图6 图7
一、Ig的基本结构：(结合图7)
(一)重链和轻链：各一对、由—S-S—相连、呈“T”或“Y” 形。
两个末端：氨基端(N端)、羧基端(c端)。
(二)可变区和恒定区：
1、可变区(V区)：位于N端，
高变区(HVR)：在V区内，L链和H链各有三个HYR，是抗体与抗原结合部位。
*Ig的高变区(结构)
与抗原结合部位(功能) 均在HVR
Ig独特型抗原决定簇(该区抗原性)
2、恒定区(C区)：位于C端。
(三)绞链区：在CH1与CH2之间，含脯氨酸较多，可自由转动，有助Ab与抗原决定簇结合、使Ig变构（“T”→Y)、暴露其上的补体C1q结合点，激活补体。此区对蛋白酶敏感。
(四)Ig的水解片段：
IgG木瓜蛋白酶→2Fab段 与抗原结合
1Fc段 有多种生物功能
IgG胃蛋白酶→F(ab')2段;→2F(ab')段
pFc'段：小分子多肽、无免疫原性
*在制备免疫制剂、疾病防治上有实际意义，如马血清抗毒素在胃蛋白酶作用下除去大部分Fc段、降低其(Fc段)免疫原性,减少血清过敏反应发生
丙种球蛋白→胃蛋白酶作用后→静脉注射丙种球蛋白
(五)J链和分泌片：
1、J链：由合成IgA或IgM的浆C产生。作用：稳定多聚体结构及参与体内运转。
2、分泌片(SP)：由粘膜上皮C合成。
作用：保护slgA免受蛋白酶的水解，介导多聚IgA向黏膜上皮外输送。
二、Ig的抗原性(自学)：
三、Ig的生物学功能：
(一)特异性结合抗原：
(二)激活补体：
(三)通过与细胞FcR结合发挥生物学效应：
1、调理(促吞噬)作用：
细菌等颗粒性Ag+IgG→通过其IgG的Fc段与吞噬C表面FcR结合→促进吞噬细菌等Ag
2、ADCC(发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒作用)：
带有相应Ag的靶C(如病毒感染c、肿瘤c)+IgG
促进对靶C的杀伤 ↓通过IgG的Fc段
与NKC、巨噬C等细胞表面FcR结合
3、介导I型超敏反应
(四)中和作用： 1、抗毒素+游离外毒素→毒性中和
2、中和Ab十V→可改变V表面结构，使其失去致病性
(五)通过胎盘与黏膜(选择性传递)： 1、母体IgG通过胎盘→胎儿
2、SIgA通过粘膜→呼吸道、消化道
(六)免疫调节：对IR具有正、负调节作用，如IgG的反馈调节作用；
独特型网络的调节作用。
四、五类1g的特性与功能：
(一)1gG：
1、占血清Ig总量75％，半衰期：23天、丙球制剂隔2-3w注一次。
2、唯一能通过胎盘，新生儿抗感染重要因素。
3、激活补体；调理吞噬(促进吞噬)、调理杀伤(ADCC)作用。
4、机体抗感染的主要Ab--主力免疫；再次体液IR的主要Ab。
5、参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应；与某些自身免疫病有关。
（二)IgM：
1、占血清Ig总量6％，五聚体、巨球蛋白。
2、最先合成的Ig，又是初次体液IR最早出现的Ab，在机体抗感染中起先锋免疫作用。半衰期：短(五天)；血清特异IgM升高--传染病早期诊断指标。
3、高效能抗微生物Ab、对G－杆菌作用明显；若缺乏、易发生败血症。
4、激活补体和免疫调理作用比IgG强。
5、不能通过胎盘、新生儿脐血IgM↑，表示有宫内感染、如：梅毒螺旋体、风疹V、巨细胞V。
6、AB0血型的天然抗体、是造成血型不符输血反应的重要因素。
7、参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应，与某些自身免疫病有关(如类风湿因子以IgM类Ab为主)。
(三)IgA：
l、血清型IgA：单体。占血清Ig总量13％、免疫作用较弱。
2、*分泌型IgA(SIgA)：双体。
(1) IgA双体和J链由黏膜固有层浆C合成：分泌片由黏膜上皮C合成，IgA双体在通过上皮C的过程中结合分泌片，形成SIgA排至黏膜表面。
(2)黏膜抗感染重要因素—局部免疫；免疫排除作用(排除各种病原M、有害Ag、致癌物等)，SIgA又称局部Ab。
(3)若合成障碍、易发生局部感染，如新生儿易发生呼吸道、消化道感染，与局部SIgA合成功能不完善有关。老年人慢支反复发作与合成功能↓有关。SIgA缺乏者：恶性肿瘤发病率↑↑。
(4)不能通过胎盘，新生儿可从初乳获得。
(5)某些疫苗接种效果与局部SIgA产生有关。提示：某些活疫苗采用自然感染途径接种、可提高免疫效果
如脊髓灰质炎疫苗――口服； 流感活疫苗――喷雾吸入
(四)IgD： 1、血清IgD：功能不清楚。
2、膜IgD：BCSmlgD与SmIgM均是BC抗原受体，与BC分化及Ab形成的调节有关：未成熟BC仅表达mIgM；成熟BC可同时表达mlgM与m1gD。
(五)IgE：亲C性Ab，参与I型超敏反应。
五、单克隆抗体(McAb)：由杂交瘤C(由一个BC与骨髓瘤C融合形成杂交瘤C，因此一个杂交瘤C增殖形成的细胞群是单克隆)产生，只能识别抗原分子上一种特定抗原决定簇的纯化抗体。
制备：应用杂交瘤技术。
意义：1、作为免疫诊断试剂：检测抗原(如检测传染病病原、肿瘤抗原)，诊断疾病。
2、导向冶疗：如肿瘤特异性McAb＋抗肿瘤药物→生物导弹→肿瘤C、提高疗效。
3、抑制同种异体移植排斥反应。
4、冶疗自身免疫病。
*多克隆抗体(PcAb)：定义：存在于免疫血清中、能识别抗原分子上各种决定簇的混合制刑(即传统的抗血清由多克隆抗体组成)。
第四章 补体系统
一、概念、组成和命名：
(一)补体概念：存在于人和脊椎动物血清中一组球蛋白，经活化后具有酶活性，其量不受免疫影响，对热不稳定、经56℃30’灭活。
主要产生C：肝C、巨噬细胞。
(二)组成：由30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白组成，又称补体系统。
1、固有成分：
(1)经典途径成分：C1(c1q、c1r、C1s)、C4、C2；
(2)MBL途径成分：甘露聚糖结合凝聚素(MBL)，丝氨酸蛋白酶；
(3)旁路途径成分：B因子、D因子、P因子：
(4)三条途径的共同末端通路：C3、C5-C9
2、调节蛋白：P因子、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白等。
3、补体受体(CR)：CRl-CR5、C3aR、C2aR、C4aR。
(三)命名
二、补体激活途径：(动画演示)
(一)经典途径：又称传统途径，第一途径。参与补体成分：C1～9
*激活物质：抗原抗体复合物(IC)
过程： 由C1开始，分三个阶段
1、识别阶段：C1(C1q)与IC中Ig补体结合点结合，形成C1酯酶。
2、活化阶段：活化C1；依次酶解C4、C2，C3，形成C3转化酶，C3转化酶酶解C3，形成C5转化酶。
3、膜攻击阶段：c5转化酶裂解c5，继而作用于其他补体成分，形成C5b-C9膜攻击复合物(MAC)，损伤细胞膜，细胞裂解。
(二)MBL途径：又称凝集素途径，第三途径。参与补体成分：C2～9、MBL、丝氨酸蛋白酶。
激活物质：细菌表面甘露糖残基
过程： 由MBL结合至细菌表面启动激活的途径，
(MBL+细菌表面甘露糖残基)+丝氨酸蛋白酶（MASP-1、2）
↓
形成MBL相关丝氨酸蛋白酶(MBL：MASP－1、2)
↓水解C4和C2
形成C3转化酶；其后续的反应过程与经典途径相同。
(三)旁路途径：又称替代途径，第二途径。参与补体成分：C3、B、D、P因子、C5～9。
激活物质：脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝聚IgA和IgG4。
过程：越过Cl、C4、C2，直接激活C3
1、C3b和C3转化酶的形成；
2、C5转化酶的形成，进入与经典途径共同的终末效应阶段；
3、补体激活的放大。
*C3是补体反应的核心成分。
*补体三条激活途径具有共同的终末通路和生物学效应，即由C5～C9构成的膜攻击复合物(MAC)及其溶C效应。
一般来说，经典途径的激活是在机体已产生IR后开始；旁路途径和MBL途径的激活早于经典途径，在感染早期起重要作用。
三、生物学作用：
(一)补体介导的细胞溶解--溶菌、溶细胞作用：
补体激活→在靶C表面形成MAC→导致靶C溶解：溶解微生物(细菌等)→抗感染效应
溶解自身细胞→组织损伤与疾病，如因药物或血型不符的输血引起的免疫性溶血。
(二)补体活性片段介导的生物学效应；
l、补体的调理作用：
补体C3b ＋靶C（或IC）→因为吞噬C表面C3bR→促吞噬、杀伤靶C
2、产生炎症介质→炎症反应；
(1)过敏毒素作用： C3a、C5a→肥大C、嗜碱粒C→脱颗粒、释放组胺等血管活性介质→引起毛细血管通透性↑、平滑肌收缩→出现过敏症状
(2)趋化因子作用：C3a、C5a→吞噬C→抗原部位聚集→吞噬、清除
(3)激肽样作用：C2a→增加血管通透性→引起炎症
3、清除免疫复合物作用：
（1）补体与Ig结合→抑制新的IC形成，使已形成的IC的抗体和抗原解离。
(2)(循环IC+C3b)+红细胞表面C3bR→肝脏：被清除。
4、免疫调节作用
第五章 细胞因子(CK)
一、细胞因子概念：由活化免疫C、某些基质C(如血管内皮C、成纤维C等)产生，具有调节细胞生理、参与IR、介导炎症反应等生物活性的小分子多肽物质。
二、共同特性：
1、小分子蛋白或糖蛋白，多以单体形式存在。
2、多源性：主要由活化细胞产生；
3、作用特点：A、高效性；微量强效、激素样作用；
B、多效性和重叠性；
C、局限性：多数以自分泌或旁分泌、少数以内分泌形式发挥效应。
D、网络性、拮抗效应、协同效应等。
三、分类：
1、白细胞介素：IL-1～23
2、干扰素：IFN-α、β、γ
3、肿瘤坏死因子：TNF-α、TNF-β
4、集落刺激因子(CSF)：
5、生长因子(CF)：
6、转化生长因子(TGF)；
7、趋化性细胞因子
四、生物学作用：
1、介导非特异性免疫：参与炎症反应(抗菌)：TNF、IL-1、6。
抗增殖作用：抗病毒，IFN-α、β， IL-12、15；
抗肿瘤，IFN-γ、IL-2、TNF。
2、调节特异性IR：如IFN-γ、IL-1、2、IL-4／TGF-β．
3、诱导凋亡：如IL-2、TNF、IFN-γ．
4、刺激造血：如SCF、EPO。
第六章、白细胞分化抗原
第七章 主要组织相容性复合体（MHC)及其编码分子
相关概念：
CD抗原的概念：
指与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原。是用单克隆抗体鉴定方法将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原(归为一个分化群，简称CD)称为CD分子或称CD抗原。目前已经鉴定确认的CD分子有247种。
(三)常用的CD分子：
1、参与T细胞识别、黏附和活化过程的CD分子主要有：
CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28／CTLA-4和CD40L等
2、参与B细胞识别、黏附和活化过程的CD分子主要有：
CD79a、CD79b、CDl9、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。
*MHC：主要组织相容性复合体，引起组织器官强烈移植排斥反应的复合体，是细胞内的一组基因群。由主要组织相容性复合体编码的产物，称主要组织相容性抗原。在人类该基因群编码的产物又称HLA。
HLA抗原——又称人类白细胞分化抗原(HLA)，存在于人类白细胞、血小板和其他有核细胞的细胞膜上的抗原，化学成分是脂蛋白和糖蛋白，其生成受细胞内相应的基因群--组织相容性复合体控制。不同个体间除同卵双生者外，HLA相同的机会很少，因此不同个体间的脏器移植时，将引起免疫排斥反应。
HLA抗原——又称人类白细胞分化抗原(HLA)，存在于人类白细胞、血小板和其他有核细胞的细胞膜上的抗原，化学成分是脂蛋白和糖蛋白，其生成受细胞内相应的基因群--组织相容性复合体控制。不同个体间除同卵双生者外，HLA相同的机会很少，因此不同个体间的脏器移植时，将引起免疫排斥反应。
第十~十一章 特异性免疫应答
概念：免疫C从识别Ag到产生抗体或致敏T淋巴细胞，并对Ag物质产生免疫效应的过程。
类型：T细胞介导的细胞免疫应答
B细胞介导的体液免疫应答
发生场所：外周免疫器官。
过程：感应(抗原识别与递呈)阶段、反应(活化、增殖和分化)阶段、效应阶段
第一节 T细胞介导的细胞免疫应答
*抗原→T细胞→效应(致敏)T细胞
↘ 再次↗ ↓产生
免疫效应过程
一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别：
(一)抗原的加工处理：
1、抗原提呈：指APC将抗原处理、降解为抗原肽，以抗原肽—MHC分子复合物形式表达于APC表面，供T细胞识别；同时APC表达协同刺激分子，与T细胞表面相应配体结合，从而激活T细胞产生IR。
2、抗原提呈过程：
(1)外源性抗原提呈过程：称溶酶体途径或MHC－Ⅱ途径
在APC内：外源性抗原（如细菌、细胞等蛋白）
↓
吞噬小体+溶酶体→吞噬溶酶体
↓处理、降解
抗原多肽+MHC-Ⅱ类分子→抗原多肽－MHCⅡ类分子复合物
→表达于APC表面→提呈给CD4＋T细胞识别
(2)内源性抗原提呈过程：称胞质溶胶途径或MHC-I途径
在靶C(如病毒感染c、肿瘤细胞)内：
内源性抗原：如病毒蛋白、肿瘤蛋白
↓胞质溶胶中蛋白酶体(LMP)降解
抗原多肽+MHC－I类分子
↓抗原多肽MHC-l类分子复合物
表达于靶C(APC)表面→提呈给CD8＋T细胞识别
(二)T细胞对抗原的识别：
双识别，TCRαβ链同时识别： APC表面的抗原肽；
与抗原肽结合的MHC分子
二、T细胞的活化：
(一)T细胞活化需要双信号刺激：
l、活化信号1：T细胞表面的TCR＋APC表面的抗原肽-MHC分子复合物
↓
TCR-抗原肽-MHC分子复合物
↓形成T细胞活化第一信号，经CD3传入
T细胞内
2、活化信号2(又称协同刺激信号)：
T细胞协同刺激分子(*CD28、CD2、LFA-1)＋APC相应配体(*B7-1和B7-2、LFA-3、VCAM-1）
↓形成T细胞活化的第二信号，经CD28传导
T细胞充分活化(激活T细胞)
(二)CD4+T细胞的激活：
1、CD4+T细胞+APC：
↓活化信号1(TCR+抗原肽-MHC Ⅱ分子)
↓活化信号2(CD28＋B7－1、B7－2分子)
↓活化增殖分化为
CD4+效应THl细胞(又称炎性T细胞)
2、若CD4+T细胞TCR特异识别抗原肽的过程中缺乏协同刺激信号，则CD4+T细胞呈不应答状态。
(三)CD8+T细胞的激活：
1、CD8+T细胞表面的TCR 十 APC／靶C表面的抗原肽-MHC-I分子复合物
↓
TCR－抗原肽-MHC分子复合物
↓形成活化的第一信号，经CD3传入
T细胞内
2、(1)当靶C是APC时：CD8+T细胞CD28分子+APC的B7分子
↓获活化的第二信号，增殖分化为
CD8+效应T(CTL)细胞
(2)当靶C是病毒感染C、肿瘤C时：
A、靶C表面缺乏B7分子、不能提供CD8+T细胞激活的第二信号；
B、 ……，见上
↓活化第一信号
活化CD8+T细胞表达IL-2R、IFN-γR等
↓ ↑作为第二信号
↓ IL-2、12、IFN-γ←活化CD4+T细胞
增殖分化为CD8+效应T(CTL、即致敏Tc细胞)
三、T细胞介导的效应：*细胞免疫的效应方式：
(一)CD4+T (TH1、TD)细胞介导迟发型超敏反应(DTH)性炎症反应：
1、活化THl细胞的作用：
(1)活化THl细胞→释放多种CK：如IL-2、TNF-β、IFN-γ等→ 引起局部以淋巴c和单核吞噬c浸润为主的慢性炎症反应或迟发型超敏反应。
（2）活化TH1细胞： 表达CD40L，启动MΦ活化；
表达FasL，杀伤表达Fas的抗原靶C；
TNF－β：促进内皮C表达AM；
2、活化MΦ的作用：
(1)活化MΦ直接杀伤靶C→DTH炎症反应
(2)分泌多种单核因子(炎症性CK)↗
从上可见CD4+T细胞介导的免疫效应是活化TH1细胞与活化MΦ的协调作用。
(二)CD8+T细胞(CTL、Tc)介导的细胞毒作用：
1、过程：两个阶段：效应CTL细胞与靶C结合阶段；靶C溶解破坏阶段．
2、杀伤靶C的机制(途径)：
(1)通过Fas-FasL途径，使靶C发生凋亡：CD8+效应CTL细胞表达的FasL(配体)与靶C上的Fas分子(凋亡分子)结合→靶C凋亡。
(2)CD8+效应T细胞释放颗粒酶等，通过穿孔素形成的通道进入靶C内→靶C坏死或凋亡。
3、Tc细胞杀伤靶C的特点：(1)效应CTL细胞须与靶C直接接触；
(2)杀伤作用受MHC-I类分子限制；
(3)一个CTL可连续杀伤多个靶C而自身不受损伤。
四、细胞免疫的生物学效应：
1、抗C内寄生物感染：细菌、病毒、真菌；寄生虫。
2、抗肿瘤免疫：
3、参与移植排斥反应：
4、免疫病理损伤：Ⅳ型超敏反应、自身免疫
概念：免疫C从识别Ag到产生抗体或致敏T淋巴细胞，并对Ag物质产生免疫效应的过程。
类型：T细胞介导的细胞免疫应答
B细胞介导的体液免疫应答
发生场所：外周免疫器官。
过程：感应(抗原识别与递呈)阶段、反应(活化、增殖和分化)阶段、效应阶段
第一节 T细胞介导的细胞免疫应答
*抗原→T细胞→效应(致敏)T细胞
↘ 再次↗ ↓产生
免疫效应过程
一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别：
(一)抗原的加工处理：
1、抗原提呈：指APC将抗原处理、降解为抗原肽，以抗原肽—MHC分子复合物形式表达于APC表面，供T细胞识别；同时APC表达协同刺激分子，与T细胞表面相应配体结合，从而激活T细胞产生IR。
2、抗原提呈过程：
(1)外源性抗原提呈过程：称溶酶体途径或MHC－Ⅱ途径
在APC内：外源性抗原（如细菌、细胞等蛋白）
↓
吞噬小体+溶酶体→吞噬溶酶体
↓处理、降解
抗原多肽+MHC-Ⅱ类分子→抗原多肽－MHCⅡ类分子复合物
→表达于APC表面→提呈给CD4＋T细胞识别
(2)内源性抗原提呈过程：称胞质溶胶途径或MHC-I途径
在靶C(如病毒感染c、肿瘤细胞)内：
内源性抗原：如病毒蛋白、肿瘤蛋白
↓胞质溶胶中蛋白酶体(LMP)降解
抗原多肽+MHC－I类分子
↓抗原多肽MHC-l类分子复合物
表达于靶C(APC)表面→提呈给CD8＋T细胞识别
(二)T细胞对抗原的识别：
双识别，TCRαβ链同时识别： APC表面的抗原肽；
与抗原肽结合的MHC分子
二、T细胞的活化：
(一)T细胞活化需要双信号刺激：
l、活化信号1：T细胞表面的TCR＋APC表面的抗原肽-MHC分子复合物
↓
TCR-抗原肽-MHC分子复合物
↓形成T细胞活化第一信号，经CD3传入
T细胞内
2、活化信号2(又称协同刺激信号)：
T细胞协同刺激分子(*CD28、CD2、LFA-1)＋APC相应配体(*B7-1和B7-2、LFA-3、VCAM-1）
↓形成T细胞活化的第二信号，经CD28传导
T细胞充分活化(激活T细胞)
(二)CD4+T细胞的激活：
1、CD4+T细胞+APC：
↓活化信号1(TCR+抗原肽-MHC Ⅱ分子)
↓活化信号2(CD28＋B7－1、B7－2分子)
↓活化增殖分化为
CD4+效应THl细胞(又称炎性T细胞)
2、若CD4+T细胞TCR特异识别抗原肽的过程中缺乏协同刺激信号，则CD4+T细胞呈不应答状态。
(三)CD8+T细胞的激活：
1、CD8+T细胞表面的TCR 十 APC／靶C表面的抗原肽-MHC-I分子复合物
↓
TCR－抗原肽-MHC分子复合物
↓形成活化的第一信号，经CD3传入
T细胞内
2、(1)当靶C是APC时：CD8+T细胞CD28分子+APC的B7分子
↓获活化的第二信号，增殖分化为
CD8+效应T(CTL)细胞
(2)当靶C是病毒感染C、肿瘤C时：
A、靶C表面缺乏B7分子、不能提供CD8+T细胞激活的第二信号；
B、 ……，见上
↓活化第一信号
活化CD8+T细胞表达IL-2R、IFN-γR等
↓ ↑作为第二信号
↓ IL-2、12、IFN-γ←活化CD4+T细胞
增殖分化为CD8+效应T(CTL、即致敏Tc细胞)
三、T细胞介导的效应：*细胞免疫的效应方式：
(一)CD4+T (TH1、TD)细胞介导迟发型超敏反应(DTH)性炎症反应：
1、活化THl细胞的作用：
(1)活化THl细胞→释放多种CK：如IL-2、TNF-β、IFN-γ等→ 引起局部以淋巴c和单核吞噬c浸润为主的慢性炎症反应或迟发型超敏反应。
（2）活化TH1细胞： 表达CD40L，启动MΦ活化；
表达FasL，杀伤表达Fas的抗原靶C；
TNF－β：促进内皮C表达AM；
2、活化MΦ的作用：
(1)活化MΦ直接杀伤靶C→DTH炎症反应
(2)分泌多种单核因子(炎症性CK)↗
从上可见CD4+T细胞介导的免疫效应是活化TH1细胞与活化MΦ的协调作用。
(二)CD8+T细胞(CTL、Tc)介导的细胞毒作用：
1、过程：两个阶段：效应CTL细胞与靶C结合阶段；靶C溶解破坏阶段．
2、杀伤靶C的机制(途径)：
(1)通过Fas-FasL途径，使靶C发生凋亡：CD8+效应CTL细胞表达的FasL(配体)与靶C上的Fas分子(凋亡分子)结合→靶C凋亡。
(2)CD8+效应T细胞释放颗粒酶等，通过穿孔素形成的通道进入靶C内→靶C坏死或凋亡。
3、Tc细胞杀伤靶C的特点：(1)效应CTL细胞须与靶C直接接触；
(2)杀伤作用受MHC-I类分子限制；
(3)一个CTL可连续杀伤多个靶C而自身不受损伤。
四、细胞免疫的生物学效应：
1、抗C内寄生物感染：细菌、病毒、真菌；寄生虫。
2、抗肿瘤免疫：
3、参与移植排斥反应：
4、免疫病理损伤：Ⅳ型超敏反应、自身免疫
第二节 B细胞介导的体液免疫应答
Ag→BC→浆C→抗体→执行体液免疫效应
一、胸腺依赖性抗原引起的免疫应答：
(一)B细胞对TD-Ag的特异性识别：
1、B细胞对抗原的识别：单识别
(1)BCR(mlg)直接与蛋白质抗原或肽类等结合，形成第一信号；CD79a和CD79b将mlg特异识别抗原的信号传导至胞内。
(2)特点：不需APC对抗原加工处理，无MHC限制性。
(二)B细胞活化、增殖和分化： ’
B细胞具有双重功能: 抗体形成细胞／抗原递呈细胞
*B细胞活化需要双信号刺激：
第一信号：B细胞的BCR识别结合抗原肽，其抗原信号由CD79a和CD79b传导入胞内：
第二信号(即协同刺激信号)：B细胞活化需TH提供活化第二信号；
TH细胞→CK：如IL-2、4、5、6等(第三信号)。
l、TH细胞的活化：
(1)TD-Ag→*BC→*抗原肽－MHC－Ⅱ类分子复合物
（APC）↓递呈给
TH细胞 产生活化第一信号
(2)BC表面B7等＋TH细胞表面CD28等→产生活化第二信号→TH细胞活化
2、TH细胞提供B细胞活化的第二信号：
活化TH细胞CD40L＋B细胞CD40
↓产生BC活化第二信号
B细胞活化，表达多种CK受体
↑第三信号
IL-4、5、6、10←活化TH2细胞
IL-2、IFN-r←活化TH1细胞
增殖分化为浆细胞合成分泌抗体，少数分化为记忆细胞
(三)抗体的效应
1、抗感染：清除胞外M
（1）中和作用：抗毒素＋游离外毒素→毒性中和
中和Ab＋V→改变V表面结构→失去致病性
（2）阻止细菌粘附：某些致病菌如：霍乱弧菌、痢疾杆菌、淋球菌粘附在粘膜上皮C上→感染
粘膜上S－IgA →阻止感染
(3)调理吞噬作用：通过IgGFc段＋吞噬C表面FcR→吞噬、破坏靶C
补体C3b+吞噬C表面C3bR↗ (如细菌)
(4)激活补体溶菌：见上
(5)发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)：
2、免疫病理损伤： I、Ⅱ、Ⅲ型超敏反应、自身免疫病。
二、胸腺非依赖性抗原引起的免疫应答：TI-Ag刺激BC产生抗体，不需T细胞辅助。
(一)TI-1抗原引起的免疫应答：TI-1Ag：称BC丝裂原，如脂多糖
高浓度：可诱导多克隆BC增殖分化；
低浓度：需与BCR结合才能激活BC。
(二)TI-2抗原引起的免疫应答：TI-2Ag：有高度重复结构，如荚膜多糖。可使成熟BC(B2)Smlg发生交联，激活BC产生抗体(IgM类)。
三、抗体产生的一般规律：
1、机体IS受抗原刺激后，Ig产生的顺序是：IgM-IgG-IgA-IgD-IgE
2、初次应答和再次应答的规律：
特点 初次应答 再次应答
潜伏期 长(7—14天) 短(2—5天)
抗体产量 低 高
维持时间 短 长
抗体类型 以IgM为主 以IgG为主
抗体亲和力 低 高
初次应答：机体初次接受抗原刺激所产生的免疫应答。
特点：潜伏期长、抗体产生量低、维持时间短、以IgM类抗体为主。
再次应答：在初次应答后的抗体下降期，机体再次接受相同抗原刺激所产生的免疫应答。
特点：潜伏期短、抗体产生量高、维持时间长、以IgG类抗体为主。
3、意义：（1）制定最佳免疫方案：预防接种、制备免疫血清。
（2）检测特异IgM作为传染病早期诊断指标。
Ag→BC→浆C→抗体→执行体液免疫效应
一、胸腺依赖性抗原引起的免疫应答：
(一)B细胞对TD-Ag的特异性识别：
1、B细胞对抗原的识别：单识别
(1)BCR(mlg)直接与蛋白质抗原或肽类等结合，形成第一信号；CD79a和CD79b将mlg特异识别抗原的信号传导至胞内。
(2)特点：不需APC对抗原加工处理，无MHC限制性。
(二)B细胞活化、增殖和分化： ’
B细胞具有双重功能: 抗体形成细胞／抗原递呈细胞
*B细胞活化需要双信号刺激：
第一信号：B细胞的BCR识别结合抗原肽，其抗原信号由CD79a和CD79b传导入胞内：
第二信号(即协同刺激信号)：B细胞活化需TH提供活化第二信号；
TH细胞→CK：如IL-2、4、5、6等(第三信号)。
l、TH细胞的活化：
(1)TD-Ag→*BC→*抗原肽－MHC－Ⅱ类分子复合物
（APC）↓递呈给
TH细胞 产生活化第一信号
(2)BC表面B7等＋TH细胞表面CD28等→产生活化第二信号→TH细胞活化
2、TH细胞提供B细胞活化的第二信号：
活化TH细胞CD40L＋B细胞CD40
↓产生BC活化第二信号
B细胞活化，表达多种CK受体
↑第三信号
IL-4、5、6、10←活化TH2细胞
IL-2、IFN-r←活化TH1细胞
增殖分化为浆细胞合成分泌抗体，少数分化为记忆细胞
(三)抗体的效应
1、抗感染：清除胞外M
（1）中和作用：抗毒素＋游离外毒素→毒性中和
中和Ab＋V→改变V表面结构→失去致病性
（2）阻止细菌粘附：某些致病菌如：霍乱弧菌、痢疾杆菌、淋球菌粘附在粘膜上皮C上→感染
粘膜上S－IgA →阻止感染
(3)调理吞噬作用：通过IgGFc段＋吞噬C表面FcR→吞噬、破坏靶C
补体C3b+吞噬C表面C3bR↗ (如细菌)
(4)激活补体溶菌：见上
(5)发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)：
2、免疫病理损伤： I、Ⅱ、Ⅲ型超敏反应、自身免疫病。
二、胸腺非依赖性抗原引起的免疫应答：TI-Ag刺激BC产生抗体，不需T细胞辅助。
(一)TI-1抗原引起的免疫应答：TI-1Ag：称BC丝裂原，如脂多糖
高浓度：可诱导多克隆BC增殖分化；
低浓度：需与BCR结合才能激活BC。
(二)TI-2抗原引起的免疫应答：TI-2Ag：有高度重复结构，如荚膜多糖。可使成熟BC(B2)Smlg发生交联，激活BC产生抗体(IgM类)。
三、抗体产生的一般规律：
1、机体IS受抗原刺激后，Ig产生的顺序是：IgM-IgG-IgA-IgD-IgE
2、初次应答和再次应答的规律：
特点 初次应答 再次应答
潜伏期 长(7—14天) 短(2—5天)
抗体产量 低 高
维持时间 短 长
抗体类型 以IgM为主 以IgG为主
抗体亲和力 低 高
初次应答：机体初次接受抗原刺激所产生的免疫应答。
特点：潜伏期长、抗体产生量低、维持时间短、以IgM类抗体为主。
再次应答：在初次应答后的抗体下降期，机体再次接受相同抗原刺激所产生的免疫应答。
特点：潜伏期短、抗体产生量高、维持时间长、以IgG类抗体为主。
3、意义：（1）制定最佳免疫方案：预防接种、制备免疫血清。
（2）检测特异IgM作为传染病早期诊断指标。
第十四章 超敏反应
概念：机体受同一Ag再次刺激，引起组织损伤或功能紊乱的病理性IR。
发生原因：(1)变应原：引起超敏反应的抗原。
(2)机体反应性：多有个体差异。
分型：四型。
一、I型超敏反应(过敏反应)
特点：
1、主要由lgE介导。
2、反应类型： 即刻相反应：反应发生快(数秒、数分或十几分钟内发生)、持续数小时，只引起生理功能紊乱，消退快(由组胺引起)。
迟缓相反应：3～8h发生，可引起组织C损伤，持续数天后消退(由白三烯、血小板活化因子PAF、CK引起)。
3、多有明显个体差异和遗传倾向。
(一)发生机制：
1、变应原：异种血清(抗毒素)、药物(青霉素等)：食物蛋白、动物毛皮、植物花粉、屋尘；某些中药制剂（穿心莲注射液)。
2、抗体：*IgE：
3、参与细胞：肥大C、嗜碱粒C；嗜酸粒C
4、发病机制：
(1)致敏阶段：变应原多途径→机体→*lgE→吸附在肥大C、嗜碱粒C表面
(2)发敏(激发)阶段：相同变应原→再次→机体：变应原+致敏靶C表面IgE
↓ 膜上FcεRI交联
C膜构型改变、通透性↑→脱颗粒、释放活性介质
(3)效应阶段：A、反应类型：见上
B、生物活性介质及其作用：
①预先形成的储备介质：
*组胺：作用：毛细血管扩张、通透性↑；平滑肌收缩、黏膜腺体分泌↑；作用于神经末梢→引起痒感
*缓激肽及其他激肽类←*激肽原酶←血浆激肽原
作用：平滑肌收缩→支气管痉挛；毛细血管扩张、通透性↑；吸引白C(嗜酸、嗜中性粒C)→反应局部
②新合成的介质：
*白三烯(LTs)：曾称慢反应物质(SRS-A)。（为肥大C、嗜碱粒C被激活后所产生）
作用：支气管平滑肌收缩、作用强烈、持久，导致痉挛，*引起支气管哮喘主要介质。毛细血管扩张、通透性↑，黏膜腺体分泌↑
前列腺素D2、血小板活化因子、细胞因子等。
*上述各种生物活性介质→平滑肌收缩、痉挛。毛细血管扩张、通透性↑，腺体分泌↑→靶器官→相应临床症状
(二)临床常见病：
1、过敏性休克：
(1)药物过敏性休克：
药物：*青霉素、头孢菌素、链霉素、普鲁卡因、有机碘、某些中药制剂。
*青霉素过敏症：重者可致过敏性休克。
青霉素变应原：
A、降解产物：青霉噻唑醛酸、青霉烯酸等＋敏感机体组织蛋白→完全抗原
B、制剂中的杂质。
*青霉素在碱性溶液中可降解，应临用前配制。
*多发生于再次注射青霉素后数秒－数分钟内；
*少数人初次注射青霉素也会发生，原因：
a、使用过被青霉素或青霉菌污染的注射器等医疗器械
b、吸入空气中青霉菌孢子。
c、与用过青霉素的医务人员或环境接触。
(2)血清过敏性休克(再次注射血清病)：见于再次注射抗毒素血清或某些含血清疫苗，症状似药物过敏症。
2、呼吸道过敏反应：支气管哮喘；过敏性鼻炎。
3、消化道过敏反应(食物过敏症)：荨麻疹、呕吐、腹痛、腹泻。*重者可致过敏性休克。
4、皮肤过敏反应：荨麻疹、血管性水肿。
（三)防治原则：
1、检出变应原、避免接触。
(1)问病史：*有严重过敏史者、如青霉素过敏者、不再使用青霉素、亦不做皮试!
(2)注射易致过敏反应药物前、须做皮肤试验!
检测方法：
A、青霉素皮试：青霉素20～50单位／0.1ml、注入前臂内侧皮内，20'后观察结果：注射局部红肿--阳性。 *阳性者忌用青霉素、改用其他抗生素。
B、抗毒素血清皮试： 1:10抗毒素血清0.1ml、注入前臂内侧皮内，15-30'后观察结果：注射局部无红肿--阴性,红肿--阳性．
2、脱敏治疗：
(1)脱敏疗法(异种免疫血清脱敏)： *用于抗毒素血清制剂，用前须做皮试!
阴性者：可使用。
(必须注射抗毒素、但皮试阳性者：可采用脱敏疗法（在短期内小量多次注射）。
(2)减敏疗法(特异性变应原脱敏)：变应原(如花粉、尘螨)已查明、但无法避免再接触者、采用少量多次皮F注射(达到减敏目的)、可防止疾病复发。
3、药物防治：
二、Ⅱ型超敏反应(细胞溶解型或细胞毒型)
(一)发生机制：
l、变应原：
(1)靶C表面Ag:如血型Ag--ABO、Rh抗原；HLA抗原。(同种异型Ag)
(2)自身组织C成分：
↓A、感染、药物、辐射等
变性→自身Ag
B、与自身组织C之间有共同Ag的外来Ag，如链球菌胞膜Ag与肾小球基底膜之间的共同Ag。
(3)吸附在靶C上的外来Ag或半Ag(如药物)；或Ag-Ab复合物
2、抗体：IgG、IgM
3、受损细胞：血细胞，肺、肾组织墓底膜。
4、损伤靶细胞机制(途径)：
(1)激活补体、溶解靶C：
(2)调理吞噬作用：
(3)ADCC作用：
(4)细胞功能紊乱： 抗C表面R的自身抗体+相应受体→细胞功能紊乱
A、抑制靶C功能：如甲状腺激素Ab+相应受体→甲状腺功能减退症一粘液性水肿
B、刺激靶C功能：抗细胞Ab(自身Ab)、不杀伤C、而是刺激C、使其功能亢进、称抗体刺激型超敏反应(视为特殊Ⅱ型)。
如甲状腺功能亢进(Graves病)：
甲状腺C上甲状腺刺激素R(TSHR)＋相应抗体（自身Ab、IgG）→甲状腺C代谢↑→甲状腺素(T4)↑↑→甲状腺功能亢进症
（二）临床常见病：
1、细胞毒型Ⅱ型超敏反应：
(1)输血反应：发生在错误血型输血，如将A型供血者血误输给B型受血者
A型RBC上的A抗原＋B型血清中抗A抗体（*IgM类Ab）→补体作用下→溶血反应
(2)新生儿溶血症： *母子Rh血型不符所致：严重、可预防。
Rh+RBC
↓通过输血、流产或分娩(第1个Rh+胎儿)
进入Rh-母亲体内→产生Rh抗体(IgG)
↓通过胎盘
第2个及以后Rh+胎儿体内→补体作用→RBC溶解→新生儿溶血症(或流产)
预防：产后72h内给初产妇肌注RhIg。
母子ABO血型不符所致：轻、不能预防。(母亲为O型、胎儿为其他血型)
(3)药物过敏性血C减少症： 药物：*青霉素、磺胺、安替比林等。
机理：
(A)半抗原吸附型： (药物半抗原+血C)→机体→Ab
↓再次用药时Ab与血C结合
↓补体、吞噬C、NKC
血C溶解、破坏。
(B)免疫复合物型： (药物半抗原＋体内蛋白质如血浆蛋白)→机体→Ab
再次用药时→药物+Ab粘附在血C→溶解、破坏
(药物·Ab）→粘附在血C→溶解、破坏
临床表现：溶血性贫血(青霉素)、粒C减少症(匹拉米洞)、血小板减少性紫癜(磺胺类)
(4)自身免疫溶血性贫血：膜抗原改变型．
如药物(如甲基多巴胺)、病毒(如流感V)→红C膜的抗原性改变(自身Ag)
↓
机体→抗红C自身抗体
＋→补体、M噬作用下→红C溶解
自身(变性或正常)红C
(5)抗膜性肾小球肾炎：
2、细胞刺激型Ⅱ型超敏反应：甲状腺功能亢进。
三、Ⅲ型超敏反应(免疫复合物型或血管炎型)
(一)发生机制：
1、变应原：
外源性：病原M：链球菌、病毒。异种血清、药物（青霉素等）。
内源性：自身变性组织成分，如类风湿性关节炎的变性IgG、系统性红班狼疮患者的核Ag、肿瘤Ag
2、IC的形成与沉积(发病条件)：
(1)Ag长期存于体内。
(2)有发病学意义IC(大小)：当Ag稍>Ab时，*19S、中等大小可溶性IC
(3)血管通透性↑
(4)与局部组织结构和血流动力学有关：
*IC易沉积部位（肾小球、关节、心肌）毛细血管壁
3、IC沉积引起组织损伤的机制：(1)补体的作用：
(2)中性粒C的作用：
(3)血小板的作用：
(二)临床常见病：
1、局部免疫复合物病：
（1）Arthus反应： 马血清→（多次皮下注射）→家兔；
数周后再次注射，注射局部：红肿出血、坏死…炎症反应
(2)类Arthus反应： *多次局部注射生物制品→局部炎症反应
如：*胰岛素、抗毒素、狂犬病疫苗等→初次注射→体内产生大量相应Ab
↘再次注射↗ ↓
IC：在注后1～数小时内，注射局部：红肿、出血、坏死…，数日后恢复。
2、全身性免疫复合物病：
(1)血清病(初次注射血清病)：见于一次注射大量抗毒素
马血清蛋白→机体→1～2W后→马血清蛋白Ab
残留马血清蛋白（Ag）＋↗ →IC→肾小球基底膜、关节等→组织损伤
症状：发热、皮疹、局部红肿、关节肿痛、淋巴结肿大、蛋白尿等。
*大量注射磺胺、青霉素等也会引起类似反应。
(2)免疫复合物型肾小球肾炎: (病原M感染后肾小球肾炎)如*链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、HBV等。
乙链胞壁→机体2～3W→抗体(1gG) →IC→肾小球基底膜→（补体作用下）→*链
M蛋白(Ag)------------＋↗ 球菌感染后肾小球肾炎
（3）系统性红斑狼疮(SLE)：自身免疫性疾病
病因： 自身组织→V感染、药物→自身Ag
病人免疫调控失常
核抗原+抗核抗体(自身Ab)→IC→多种器官毛细血管壁(如肾小球、关节、皮肤等)
↓补体
组织损伤：肾小球肾炎、关节炎、皮肤红斑、脉管炎。
(4)类风湿性关节炎： 自身免疫性疾病
病毒（如EBV）、支原体
↓ 相应Ab(IgG)
机体→产生 同时又使自身IgG变性(自身Ag)
↓
机体 ＋→IC→小关节、肾小球等
↓ →炎症损伤
抗变性IgG自身Ab(*IgM，
称类风湿因子RF，类风湿诊断指标)
四、Ⅳ型超敏反应(迟发型超敏反应)
特点：
1、由T细胞介导、以单个核C浸润、组织C损伤为特征的炎症反应。
2、反应发生慢、48～72h反应达高峰。
3、与效应T细胞和M中及其产生的CK或细胞毒性物质有关。
4、无抗体、补体参与；无明显个体差异。
(一)发生机制：
1、变应原：微生物(如结核杆菌、病毒)、寄生虫、化学物质；
组织成分：如组织移植Ag、肿瘤细胞．
2、发病机制：
(1)致敏阶段：效应T细胞和记忆T细胞的形成。
Ag→APC：抗原肽－MHCII／I分子
↓表达于APC表面
CD4＋T细胞和CD8＋T细胞
↙ ↘
效应(致敏)T细胞 记忆T细胞(部分)
CD4＋TH1细胞(TDTH) ↓相同Ag
CD8＋CTL细胞 效应T细胞
(2)效应阶段：效应T细胞引起炎症反应和细胞毒作用。
A、CD4＋THl细胞介导的炎症反应和组织损伤
APC表面的Ag十CD4＋THl细胞
↓
炎症性细胞因子：如：趋化因子、IFN-γ、TNF-β、IL－2、3、GM-CSF等
↓
单核细胞浸润、巨噬C活化和释放溶酶体酶
↙ ↘
吞噬、清除Ag－细胞免疫 损伤自身组织－Ⅳ型
B、CD8＋CTL细胞介导的细胞毒作用：
靶C表面的Ag＋CD8＋效应CTL细胞→ 细胞毒性物质（如颗粒酶、穿孔素等）
→杀伤靶C
Fas-FasL途径→靶C凋亡。
*Ⅳ型与细胞免疫机制基本相同、只是前者引起明显或严重损伤、而后者对机体有利。
(二)临床常见病：
1、传染性超敏反应：
概念：机体对胞内寄生M(如结核杆菌、病毒、真菌等)的感染表现出迟发型超敏反应，此反应是在传染过程中引起，故称…。
例：结核杆菌→机体6～8W（感染过程）→细胞免疫／Ⅳ型
感染过程、细胞免疫、Ⅳ型超敏反应三者并存，据此设计结核菌素试验。
2、接触性皮炎：接触药物(如青霉素、磺胺)、化学物质(如油漆、染料、塑料、化妆品、农药等)所致。
变应原：小分子半Ag(见上)
机理：半Ag＋表皮C内角蛋白→完全Ag→机体T细胞致敏
再次接触同一变应原24~48h后：局部红肿、硬结、水泡等；重者：剥脱性皮炎。
3、移植排斥反应；
移植抗原：引起移植排斥反应的抗原，
供体器官(移植抗原)→移植→受体→引起供体器官急性或慢性移植排斥反应
因此移植前须进行HLA配型。
概念：机体受同一Ag再次刺激，引起组织损伤或功能紊乱的病理性IR。
发生原因：(1)变应原：引起超敏反应的抗原。
(2)机体反应性：多有个体差异。
分型：四型。
一、I型超敏反应(过敏反应)
特点：
1、主要由lgE介导。
2、反应类型： 即刻相反应：反应发生快(数秒、数分或十几分钟内发生)、持续数小时，只引起生理功能紊乱，消退快(由组胺引起)。
迟缓相反应：3～8h发生，可引起组织C损伤，持续数天后消退(由白三烯、血小板活化因子PAF、CK引起)。
3、多有明显个体差异和遗传倾向。
(一)发生机制：
1、变应原：异种血清(抗毒素)、药物(青霉素等)：食物蛋白、动物毛皮、植物花粉、屋尘；某些中药制剂（穿心莲注射液)。
2、抗体：*IgE：
3、参与细胞：肥大C、嗜碱粒C；嗜酸粒C
4、发病机制：
(1)致敏阶段：变应原多途径→机体→*lgE→吸附在肥大C、嗜碱粒C表面
(2)发敏(激发)阶段：相同变应原→再次→机体：变应原+致敏靶C表面IgE
↓ 膜上FcεRI交联
C膜构型改变、通透性↑→脱颗粒、释放活性介质
(3)效应阶段：A、反应类型：见上
B、生物活性介质及其作用：
①预先形成的储备介质：
*组胺：作用：毛细血管扩张、通透性↑；平滑肌收缩、黏膜腺体分泌↑；作用于神经末梢→引起痒感
*缓激肽及其他激肽类←*激肽原酶←血浆激肽原
作用：平滑肌收缩→支气管痉挛；毛细血管扩张、通透性↑；吸引白C(嗜酸、嗜中性粒C)→反应局部
②新合成的介质：
*白三烯(LTs)：曾称慢反应物质(SRS-A)。（为肥大C、嗜碱粒C被激活后所产生）
作用：支气管平滑肌收缩、作用强烈、持久，导致痉挛，*引起支气管哮喘主要介质。毛细血管扩张、通透性↑，黏膜腺体分泌↑
前列腺素D2、血小板活化因子、细胞因子等。
*上述各种生物活性介质→平滑肌收缩、痉挛。毛细血管扩张、通透性↑，腺体分泌↑→靶器官→相应临床症状
(二)临床常见病：
1、过敏性休克：
(1)药物过敏性休克：
药物：*青霉素、头孢菌素、链霉素、普鲁卡因、有机碘、某些中药制剂。
*青霉素过敏症：重者可致过敏性休克。
青霉素变应原：
A、降解产物：青霉噻唑醛酸、青霉烯酸等＋敏感机体组织蛋白→完全抗原
B、制剂中的杂质。
*青霉素在碱性溶液中可降解，应临用前配制。
*多发生于再次注射青霉素后数秒－数分钟内；
*少数人初次注射青霉素也会发生，原因：
a、使用过被青霉素或青霉菌污染的注射器等医疗器械
b、吸入空气中青霉菌孢子。
c、与用过青霉素的医务人员或环境接触。
(2)血清过敏性休克(再次注射血清病)：见于再次注射抗毒素血清或某些含血清疫苗，症状似药物过敏症。
2、呼吸道过敏反应：支气管哮喘；过敏性鼻炎。
3、消化道过敏反应(食物过敏症)：荨麻疹、呕吐、腹痛、腹泻。*重者可致过敏性休克。
4、皮肤过敏反应：荨麻疹、血管性水肿。
（三)防治原则：
1、检出变应原、避免接触。
(1)问病史：*有严重过敏史者、如青霉素过敏者、不再使用青霉素、亦不做皮试!
(2)注射易致过敏反应药物前、须做皮肤试验!
检测方法：
A、青霉素皮试：青霉素20～50单位／0.1ml、注入前臂内侧皮内，20'后观察结果：注射局部红肿--阳性。 *阳性者忌用青霉素、改用其他抗生素。
B、抗毒素血清皮试： 1:10抗毒素血清0.1ml、注入前臂内侧皮内，15-30'后观察结果：注射局部无红肿--阴性,红肿--阳性．
2、脱敏治疗：
(1)脱敏疗法(异种免疫血清脱敏)： *用于抗毒素血清制剂，用前须做皮试!
阴性者：可使用。
(必须注射抗毒素、但皮试阳性者：可采用脱敏疗法（在短期内小量多次注射）。
(2)减敏疗法(特异性变应原脱敏)：变应原(如花粉、尘螨)已查明、但无法避免再接触者、采用少量多次皮F注射(达到减敏目的)、可防止疾病复发。
3、药物防治：
二、Ⅱ型超敏反应(细胞溶解型或细胞毒型)
(一)发生机制：
l、变应原：
(1)靶C表面Ag:如血型Ag--ABO、Rh抗原；HLA抗原。(同种异型Ag)
(2)自身组织C成分：
↓A、感染、药物、辐射等
变性→自身Ag
B、与自身组织C之间有共同Ag的外来Ag，如链球菌胞膜Ag与肾小球基底膜之间的共同Ag。
(3)吸附在靶C上的外来Ag或半Ag(如药物)；或Ag-Ab复合物
2、抗体：IgG、IgM
3、受损细胞：血细胞，肺、肾组织墓底膜。
4、损伤靶细胞机制(途径)：
(1)激活补体、溶解靶C：
(2)调理吞噬作用：
(3)ADCC作用：
(4)细胞功能紊乱： 抗C表面R的自身抗体+相应受体→细胞功能紊乱
A、抑制靶C功能：如甲状腺激素Ab+相应受体→甲状腺功能减退症一粘液性水肿
B、刺激靶C功能：抗细胞Ab(自身Ab)、不杀伤C、而是刺激C、使其功能亢进、称抗体刺激型超敏反应(视为特殊Ⅱ型)。
如甲状腺功能亢进(Graves病)：
甲状腺C上甲状腺刺激素R(TSHR)＋相应抗体（自身Ab、IgG）→甲状腺C代谢↑→甲状腺素(T4)↑↑→甲状腺功能亢进症
（二）临床常见病：
1、细胞毒型Ⅱ型超敏反应：
(1)输血反应：发生在错误血型输血，如将A型供血者血误输给B型受血者
A型RBC上的A抗原＋B型血清中抗A抗体（*IgM类Ab）→补体作用下→溶血反应
(2)新生儿溶血症： *母子Rh血型不符所致：严重、可预防。
Rh+RBC
↓通过输血、流产或分娩(第1个Rh+胎儿)
进入Rh-母亲体内→产生Rh抗体(IgG)
↓通过胎盘
第2个及以后Rh+胎儿体内→补体作用→RBC溶解→新生儿溶血症(或流产)
预防：产后72h内给初产妇肌注RhIg。
母子ABO血型不符所致：轻、不能预防。(母亲为O型、胎儿为其他血型)
(3)药物过敏性血C减少症： 药物：*青霉素、磺胺、安替比林等。
机理：
(A)半抗原吸附型： (药物半抗原+血C)→机体→Ab
↓再次用药时Ab与血C结合
↓补体、吞噬C、NKC
血C溶解、破坏。
(B)免疫复合物型： (药物半抗原＋体内蛋白质如血浆蛋白)→机体→Ab
再次用药时→药物+Ab粘附在血C→溶解、破坏
(药物·Ab）→粘附在血C→溶解、破坏
临床表现：溶血性贫血(青霉素)、粒C减少症(匹拉米洞)、血小板减少性紫癜(磺胺类)
(4)自身免疫溶血性贫血：膜抗原改变型．
如药物(如甲基多巴胺)、病毒(如流感V)→红C膜的抗原性改变(自身Ag)
↓
机体→抗红C自身抗体
＋→补体、M噬作用下→红C溶解
自身(变性或正常)红C
(5)抗膜性肾小球肾炎：
2、细胞刺激型Ⅱ型超敏反应：甲状腺功能亢进。
三、Ⅲ型超敏反应(免疫复合物型或血管炎型)
(一)发生机制：
1、变应原：
外源性：病原M：链球菌、病毒。异种血清、药物（青霉素等）。
内源性：自身变性组织成分，如类风湿性关节炎的变性IgG、系统性红班狼疮患者的核Ag、肿瘤Ag
2、IC的形成与沉积(发病条件)：
(1)Ag长期存于体内。
(2)有发病学意义IC(大小)：当Ag稍>Ab时，*19S、中等大小可溶性IC
(3)血管通透性↑
(4)与局部组织结构和血流动力学有关：
*IC易沉积部位（肾小球、关节、心肌）毛细血管壁
3、IC沉积引起组织损伤的机制：(1)补体的作用：
(2)中性粒C的作用：
(3)血小板的作用：
(二)临床常见病：
1、局部免疫复合物病：
（1）Arthus反应： 马血清→（多次皮下注射）→家兔；
数周后再次注射，注射局部：红肿出血、坏死…炎症反应
(2)类Arthus反应： *多次局部注射生物制品→局部炎症反应
如：*胰岛素、抗毒素、狂犬病疫苗等→初次注射→体内产生大量相应Ab
↘再次注射↗ ↓
IC：在注后1～数小时内，注射局部：红肿、出血、坏死…，数日后恢复。
2、全身性免疫复合物病：
(1)血清病(初次注射血清病)：见于一次注射大量抗毒素
马血清蛋白→机体→1～2W后→马血清蛋白Ab
残留马血清蛋白（Ag）＋↗ →IC→肾小球基底膜、关节等→组织损伤
症状：发热、皮疹、局部红肿、关节肿痛、淋巴结肿大、蛋白尿等。
*大量注射磺胺、青霉素等也会引起类似反应。
(2)免疫复合物型肾小球肾炎: (病原M感染后肾小球肾炎)如*链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、HBV等。
乙链胞壁→机体2～3W→抗体(1gG) →IC→肾小球基底膜→（补体作用下）→*链
M蛋白(Ag)------------＋↗ 球菌感染后肾小球肾炎
（3）系统性红斑狼疮(SLE)：自身免疫性疾病
病因： 自身组织→V感染、药物→自身Ag
病人免疫调控失常
核抗原+抗核抗体(自身Ab)→IC→多种器官毛细血管壁(如肾小球、关节、皮肤等)
↓补体
组织损伤：肾小球肾炎、关节炎、皮肤红斑、脉管炎。
(4)类风湿性关节炎： 自身免疫性疾病
病毒（如EBV）、支原体
↓ 相应Ab(IgG)
机体→产生 同时又使自身IgG变性(自身Ag)
↓
机体 ＋→IC→小关节、肾小球等
↓ →炎症损伤
抗变性IgG自身Ab(*IgM，
称类风湿因子RF，类风湿诊断指标)
四、Ⅳ型超敏反应(迟发型超敏反应)
特点：
1、由T细胞介导、以单个核C浸润、组织C损伤为特征的炎症反应。
2、反应发生慢、48～72h反应达高峰。
3、与效应T细胞和M中及其产生的CK或细胞毒性物质有关。
4、无抗体、补体参与；无明显个体差异。
(一)发生机制：
1、变应原：微生物(如结核杆菌、病毒)、寄生虫、化学物质；
组织成分：如组织移植Ag、肿瘤细胞．
2、发病机制：
(1)致敏阶段：效应T细胞和记忆T细胞的形成。
Ag→APC：抗原肽－MHCII／I分子
↓表达于APC表面
CD4＋T细胞和CD8＋T细胞
↙ ↘
效应(致敏)T细胞 记忆T细胞(部分)
CD4＋TH1细胞(TDTH) ↓相同Ag
CD8＋CTL细胞 效应T细胞
(2)效应阶段：效应T细胞引起炎症反应和细胞毒作用。
A、CD4＋THl细胞介导的炎症反应和组织损伤
APC表面的Ag十CD4＋THl细胞
↓
炎症性细胞因子：如：趋化因子、IFN-γ、TNF-β、IL－2、3、GM-CSF等
↓
单核细胞浸润、巨噬C活化和释放溶酶体酶
↙ ↘
吞噬、清除Ag－细胞免疫 损伤自身组织－Ⅳ型
B、CD8＋CTL细胞介导的细胞毒作用：
靶C表面的Ag＋CD8＋效应CTL细胞→ 细胞毒性物质（如颗粒酶、穿孔素等）
→杀伤靶C
Fas-FasL途径→靶C凋亡。
*Ⅳ型与细胞免疫机制基本相同、只是前者引起明显或严重损伤、而后者对机体有利。
(二)临床常见病：
1、传染性超敏反应：
概念：机体对胞内寄生M(如结核杆菌、病毒、真菌等)的感染表现出迟发型超敏反应，此反应是在传染过程中引起，故称…。
例：结核杆菌→机体6～8W（感染过程）→细胞免疫／Ⅳ型
感染过程、细胞免疫、Ⅳ型超敏反应三者并存，据此设计结核菌素试验。
2、接触性皮炎：接触药物(如青霉素、磺胺)、化学物质(如油漆、染料、塑料、化妆品、农药等)所致。
变应原：小分子半Ag(见上)
机理：半Ag＋表皮C内角蛋白→完全Ag→机体T细胞致敏
再次接触同一变应原24~48h后：局部红肿、硬结、水泡等；重者：剥脱性皮炎。
3、移植排斥反应；
移植抗原：引起移植排斥反应的抗原，
供体器官(移植抗原)→移植→受体→引起供体器官急性或慢性移植排斥反应
因此移植前须进行HLA配型。
第十九章 免疫学应用
第一节 免疫诊断
一、抗原抗体的检测：
(一)原理：抗原+相应抗体→一定条件下→体外、特异性结合、出现可见反应
(二)应用原则：用已知抗体检测未知抗原；用已知抗原检测未知抗体
(三)检测方法：
1、凝集反应：颗粒性Ag (细菌、细胞）＋相应Ab→0.85%NaCl→颗粒凝集
(1)直接凝集反应：
玻片法(定性)：鉴定细菌、血型。
试管法(定量)：协诊传染病、流行病学调查，如肥达试验：协诊伤寒、副伤寒。
(2)间接凝集试验：(可溶性Ag+载体颗粒)→致敏颗粒+相应Ab→凝集
A、类风湿因子检测：
γ球蛋白（IgG、Ag）+乳胶颗粒
↓ （表示病人血清有类
致敏颗粒十病人血清 →→+*凝集 风湿因子—抗人γ球蛋Ab）
B、抗人球蛋白试验(Coomb’s)：检测抗红C不完全Ab(如血清抗Rh抗体)的方法。
Rh＋红C+Rh抗体(IgG、一抗)*红C难凝集
十*抗人IgG抗体（二抗） →红C凝集
(3)间接凝集抑制试验：(可溶性Ag+相应Ab)+致敏颗粒→不凝集
如免疫妊娠试验： 孕妇尿(HCG)十相应Ab＋用HCG致敏的胶乳颗粒→*不凝集
*示尿中有绒毛膜促性腺激素(HCG) 应用：妊娠早期诊断。
(4)协同凝集试验：(见“葡萄球菌”部分)
2、沉淀反应：可溶性Ag（多糖、蛋白质、类脂等）十相应Ab(0.85%Nacl)→沉淀物
(1)琼脂扩散试验：
可溶性Ag+相应Ab→(电解质作用下)可在琼脂介质中扩散、在两者比例合适处、形成白色沉淀线．
单向扩散(定量)：测定血中各类Ig(IgG、M、A)、补体成分(C3)含量。
双向扩散(定性)：检测血清中HBsAg、AFP,钩体Ag。
(2)免疫电泳技术：
3、免疫标记技术：用酶、荧光素、放射性核素(同位素)等标记抗体或抗原以检测Ag或Ab。
(1)酶联免疫吸附试验(ELISA)：用酶标记已知抗体或抗原、检测未知抗原或抗体含量。
(待测Ag+酶标Ab)+底物→酶分解底物、显色(显色反应)→比色、测出Ag含量。
＼ ／ (无色)
特异性结合
应用：检测：病原体的抗原、抗体(如乙肝两对半检测)。血液、体液中的微量蛋白、细胞因子等，如：AFP、HCG等。
(2)荧光标记免疫技术：
(3)放射性核素标记免疫技术：
4、免疫印迹法(Western印迹法)
如 检测血清HIV抗体为HIV感染的确认实验。
裂解HIV→电泳分离病毒蛋白质→转印到→(硝酸纤维膜上+待检血清)+酶标二抗→加底物→显色(出现抗体阳性带、示HIV抗体+)
结果表明：待检血清中有HIV相应的Ab
二、免疫细胞的检测：
(一)免疫细胞的分离与鉴定：
1、免疫细胞的分离技术：
2、免疫细胞膜分子检测：
(1)以单克隆抗体检测免疫细胞膜分子：
如 T细胞亚群检测：常用TcMcAb检测T细胞上CD抗原：
用单抗CD3检测CD3＋(总T) 正常值60～80％
用单抗CD4检测CD4+(TH／TD) 正常值60％；
用单抗CD8检测CD8＋(Ts／Tc)正常值30％；
CD4＋／CD8＋正常比值：2／1
检测意义：A、了解机体免疫调节功能。
B、观察其动态变化与某些疾病的关系，如肿瘤、艾滋病、自身免疫病。
C、预测异体组织移植排斥反应。
(2)以配体检测受体：如E－花环形成试验：
外周血淋巴C(*TC、BC)＋SRBC→在一定条件下→E－花环→涂片、染色、镜检、计数
形成率：60—70％（其％代表T细胞总数)
(二)免疫细胞功能的测定：
1、T细胞功能测定：
(1)增殖试验：
A、淋巴细胞转化试验： 外周血淋巴C(*TC、BC)＋有丝分裂原如*PHA→淋巴母C
检测方法：形态学方法：转化率70％；3H-TdR掺入法、MTT掺入法
*能反映机体细胞免疫水平。
B、混合淋巴细胞反应： 应用：检测某些抗原，如MHC抗原
(2)淋巴细胞参与的细胞毒性试验：CTL、NKC等对靶C有直接杀伤作用，通过检测其溶解、破坏靶c(如v感染C、肿瘤C、移植供体c)的能力、了解细胞毒性C的功能．
检测方法：52Cr释放法、酶释放法、细胞凋亡检测法。
应用：肿瘤免疫、移植排斥反应、病毒感染等研究。
(3)T细胞功能的体内测定法(迟发型超敏反应皮肤试验)：
将定量Ag注入皮内、48～72h后、观察结果，注射局部出现红肿、硬结、直径>0．5cm为阳性，是迟发型超敏反应、本质为细胞免疫。
细胞免疫正常者：95％皮试阳性：
细胞免疫低下者：皮试呈弱阳性或阴性。
*结核菌素试验
方法：1:2000 OT 0.1ml注射至前臂内侧皮内、48～72h 观察结果。
结果：受试局部：
A、红肿硬结>0.5cm 阳性，说明细胞免疫功能正常。
B、红肿硬结<0.5cm 阴性，表明：可能未接触过此皮试Ag,细胞免疫功能低下。
用途：A、协助诊断某些M感染；如结核杆菌。
B、检测机体细胞免疫功能：如观察肿瘤病人的细胞免疫功能、判断疗效、估计预后。
C、协助诊断某些免疫缺陷病。
2、B细胞功能的检测：
(1)B细胞增殖试验：外周血淋巴C(TC、*BC)→有丝分裂原如PWM→Ig分泌C
(2)溶血空斑形成试验：检测抗体形成细胞。
3、其他免疫C功能的检测：
第一节 免疫诊断
一、抗原抗体的检测：
(一)原理：抗原+相应抗体→一定条件下→体外、特异性结合、出现可见反应
(二)应用原则：用已知抗体检测未知抗原；用已知抗原检测未知抗体
(三)检测方法：
1、凝集反应：颗粒性Ag (细菌、细胞）＋相应Ab→0.85%NaCl→颗粒凝集
(1)直接凝集反应：
玻片法(定性)：鉴定细菌、血型。
试管法(定量)：协诊传染病、流行病学调查，如肥达试验：协诊伤寒、副伤寒。
(2)间接凝集试验：(可溶性Ag+载体颗粒)→致敏颗粒+相应Ab→凝集
A、类风湿因子检测：
γ球蛋白（IgG、Ag）+乳胶颗粒
↓ （表示病人血清有类
致敏颗粒十病人血清 →→+*凝集 风湿因子—抗人γ球蛋Ab）
B、抗人球蛋白试验(Coomb’s)：检测抗红C不完全Ab(如血清抗Rh抗体)的方法。
Rh＋红C+Rh抗体(IgG、一抗)*红C难凝集
十*抗人IgG抗体（二抗） →红C凝集
(3)间接凝集抑制试验：(可溶性Ag+相应Ab)+致敏颗粒→不凝集
如免疫妊娠试验： 孕妇尿(HCG)十相应Ab＋用HCG致敏的胶乳颗粒→*不凝集
*示尿中有绒毛膜促性腺激素(HCG) 应用：妊娠早期诊断。
(4)协同凝集试验：(见“葡萄球菌”部分)
2、沉淀反应：可溶性Ag（多糖、蛋白质、类脂等）十相应Ab(0.85%Nacl)→沉淀物
(1)琼脂扩散试验：
可溶性Ag+相应Ab→(电解质作用下)可在琼脂介质中扩散、在两者比例合适处、形成白色沉淀线．
单向扩散(定量)：测定血中各类Ig(IgG、M、A)、补体成分(C3)含量。
双向扩散(定性)：检测血清中HBsAg、AFP,钩体Ag。
(2)免疫电泳技术：
3、免疫标记技术：用酶、荧光素、放射性核素(同位素)等标记抗体或抗原以检测Ag或Ab。
(1)酶联免疫吸附试验(ELISA)：用酶标记已知抗体或抗原、检测未知抗原或抗体含量。
(待测Ag+酶标Ab)+底物→酶分解底物、显色(显色反应)→比色、测出Ag含量。
＼ ／ (无色)
特异性结合
应用：检测：病原体的抗原、抗体(如乙肝两对半检测)。血液、体液中的微量蛋白、细胞因子等，如：AFP、HCG等。
(2)荧光标记免疫技术：
(3)放射性核素标记免疫技术：
4、免疫印迹法(Western印迹法)
如 检测血清HIV抗体为HIV感染的确认实验。
裂解HIV→电泳分离病毒蛋白质→转印到→(硝酸纤维膜上+待检血清)+酶标二抗→加底物→显色(出现抗体阳性带、示HIV抗体+)
结果表明：待检血清中有HIV相应的Ab
二、免疫细胞的检测：
(一)免疫细胞的分离与鉴定：
1、免疫细胞的分离技术：
2、免疫细胞膜分子检测：
(1)以单克隆抗体检测免疫细胞膜分子：
如 T细胞亚群检测：常用TcMcAb检测T细胞上CD抗原：
用单抗CD3检测CD3＋(总T) 正常值60～80％
用单抗CD4检测CD4+(TH／TD) 正常值60％；
用单抗CD8检测CD8＋(Ts／Tc)正常值30％；
CD4＋／CD8＋正常比值：2／1
检测意义：A、了解机体免疫调节功能。
B、观察其动态变化与某些疾病的关系，如肿瘤、艾滋病、自身免疫病。
C、预测异体组织移植排斥反应。
(2)以配体检测受体：如E－花环形成试验：
外周血淋巴C(*TC、BC)＋SRBC→在一定条件下→E－花环→涂片、染色、镜检、计数
形成率：60—70％（其％代表T细胞总数)
(二)免疫细胞功能的测定：
1、T细胞功能测定：
(1)增殖试验：
A、淋巴细胞转化试验： 外周血淋巴C(*TC、BC)＋有丝分裂原如*PHA→淋巴母C
检测方法：形态学方法：转化率70％；3H-TdR掺入法、MTT掺入法
*能反映机体细胞免疫水平。
B、混合淋巴细胞反应： 应用：检测某些抗原，如MHC抗原
(2)淋巴细胞参与的细胞毒性试验：CTL、NKC等对靶C有直接杀伤作用，通过检测其溶解、破坏靶c(如v感染C、肿瘤C、移植供体c)的能力、了解细胞毒性C的功能．
检测方法：52Cr释放法、酶释放法、细胞凋亡检测法。
应用：肿瘤免疫、移植排斥反应、病毒感染等研究。
(3)T细胞功能的体内测定法(迟发型超敏反应皮肤试验)：
将定量Ag注入皮内、48～72h后、观察结果，注射局部出现红肿、硬结、直径>0．5cm为阳性，是迟发型超敏反应、本质为细胞免疫。
细胞免疫正常者：95％皮试阳性：
细胞免疫低下者：皮试呈弱阳性或阴性。
*结核菌素试验
方法：1:2000 OT 0.1ml注射至前臂内侧皮内、48～72h 观察结果。
结果：受试局部：
A、红肿硬结>0.5cm 阳性，说明细胞免疫功能正常。
B、红肿硬结<0.5cm 阴性，表明：可能未接触过此皮试Ag,细胞免疫功能低下。
用途：A、协助诊断某些M感染；如结核杆菌。
B、检测机体细胞免疫功能：如观察肿瘤病人的细胞免疫功能、判断疗效、估计预后。
C、协助诊断某些免疫缺陷病。
2、B细胞功能的检测：
(1)B细胞增殖试验：外周血淋巴C(TC、*BC)→有丝分裂原如PWM→Ig分泌C
(2)溶血空斑形成试验：检测抗体形成细胞。
3、其他免疫C功能的检测：
第二节 免疫预防与免疫治疗
概念：应用生物制剂、免疫调节剂调整机体免疫功能、达到防治疾病的目的。
一、免疫预防：
(一)特异性免疫获得方式：
自动免疫： 自然主动免疫：患传染病、隐性感染
人工主动免疫：接种疫苗、类毒素
被动免疫：自然被动免疫：经胎盘，初乳
人工被动免疫：注射抗毒素、丙种球蛋白、细胞因子等。
（二）人工免疫
1、人工自动免疫：抗原物质→机体→特异性免疫力（疫苗、类毒素）
常用生物制剂：
*疫苗：活疫苗：如卡介苗、脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗等。
死疫苗：如伤寒、副伤寒的甲、乙混合菌苗，霍乱菌苗、乙脑疫苗。
亚单位疫苗、合成疫苗
基因工程疫苗：如重组酵母菌乙肝疫苗
*活疫苗与死疫苗的比较：
活疫苗 死疫苗
制剂特点 无毒或减毒活微生物 强毒死微生物
接种途径 多采用自然感染途径
少数皮内注射、
皮上划痕等 多采用皮下注射
概念：应用生物制剂、免疫调节剂调整机体免疫功能、达到防治疾病的目的。
一、免疫预防：
(一)特异性免疫获得方式：
自动免疫： 自然主动免疫：患传染病、隐性感染
人工主动免疫：接种疫苗、类毒素
被动免疫：自然被动免疫：经胎盘，初乳
人工被动免疫：注射抗毒素、丙种球蛋白、细胞因子等。
（二）人工免疫
1、人工自动免疫：抗原物质→机体→特异性免疫力（疫苗、类毒素）
常用生物制剂：
*疫苗：活疫苗：如卡介苗、脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗等。
死疫苗：如伤寒、副伤寒的甲、乙混合菌苗，霍乱菌苗、乙脑疫苗。
亚单位疫苗、合成疫苗
基因工程疫苗：如重组酵母菌乙肝疫苗
*活疫苗与死疫苗的比较：
活疫苗 死疫苗
制剂特点 无毒或减毒活微生物 强毒死微生物
接种途径 多采用自然感染途径
少数皮内注射、
皮上划痕等 多采用皮下注射
接种量及次数 1次、量较小 2—3次。量较大
接种后反应 较小 较大
免疫效果 较好
维持3—5年或更长 较差
维持半年－1年
保存及有效期 不易保存、4℃下
数周失效，冷冻干
燥可保存较长时间 易保存
4℃下有效期1年
举例 卡介苗、
脊灰疫苗
麻疹疫苗 伤寒、副伤寒甲、乙混合菌苗，霍乱菌苗、乙型脑炎疫苗、狂犬疫苗、多价钩体疫苗
制品类型 一般单独使用 可多种疫苗混合使用
*类毒素：
外毒素：蛋白质、抗原性强、毒性强
↓0.3%甲醛
类毒素：毒性消失、保留抗原性。如白喉类毒素、破伤风类毒素
类毒素＋氢氧化铝或明矾
↓制成
精制吸附类毒素：在体内吸收慢、可增强免疫效果。
**死疫苗＋类毒素→混合制成→联合疫苗：如百、白、破三联疫苗
2、人工被动免疫：
定义：现成免疫物质（特异Ab、CK、活化淋巴C）→机体→获得暂时免疫力
常用生物制剂：
（1）抗毒素：如破伤风抗毒素、白喉抗毒素
（2）人免疫球蛋白制剂：
A、正常人免疫球蛋白：肌肉注射丙种球蛋白与胎盘球蛋白
静脉注射丙种球蛋白
B、特异性免疫球蛋白：如HBIg、RIg、RhIg。
（3）单抗制剂：
（4）细胞因子制剂如IFN-α、IFN-γ、IL-2…
*人工自动免疫与人工被动免疫的比较
区别要点 人工自动免疫 人工被动免疫
接种材料 抗原(微生物制剂、
类毒素制剂) 抗体、细胞因子、
活化淋巴细胞
接种次数 1-3次 多为1次
免疫力出现时间 慢(1--4周) 快(立即获得)
免疫力维持时间 长(半年-几年) 短(2-3周)
用途 主要用于预防 主要用于治疗或
紧急预防
3、计划免疫：
(1)定义：根据特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析，按照规定的免疫程序有计划进行人群预防接种，以提高人群免疫水平控制以至最终消灭相应传染病。
(2)免疫程序：
我国推荐的儿童免疫程序：乙型肝炎疫苗、卡介苗、三价脊髓灰质炎疫苗、白百破三联疫苗、麻疹疫苗.
扩大免疫规划：
(3)预防接种的异常反应和禁忌症：
二、免疫治疗：
机体免疫功能异常和缺陷→导致多种疾病发生：超敏反应性疾病、肿瘤、感染性疾病、免疫缺陷病、自身免疫性疾病等。
免疫治疗概念：针对机体异常免疫状态，应用免疫制剂、免疫调节药物等措施调节或重建免疫功能、达到治疗疾病的目的。
(一)免疫调节：用人为措施调节机体免疫状态、使之增强或减弱。
(二)免疫重建：将免疫功能正常个体的造血干C或淋巴干C移植给免疫功能缺陷患者，使之免疫功能恢复正常。
包括：骨髓移植、胚胎肝移植。
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