2016山东医疗卫生药学备考：平喘药之磷酸二酯酶抑制剂

 磷酸二酯酶抑制剂可以抑制磷酸二酯酶活性。降低第二信使环磷腺苷(cAMP)和环磷鸟苷(cGMP)的水解，提升细胞内cAMP或cGMP的浓度，并可抑制免疫和炎症细胞，用于哮喘的治疗。磷酸二酯酶抑制剂中的茶碱类药物，曾经作为哮喘治疗的一线用药。

一、药理作用与临床评价

(一)作用特点

茶碱也是嘌呤受体阻断剂，改善慢性阻塞性肺疾病患者膈肌收缩力，减少呼吸肌疲劳，改善肺功能。茶碱增加心排血量，扩张入球和出球肾小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制肾小管重吸收钠离子和氯离子，具有利尿作用。茶碱抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺，具有一定的抗炎作用。

(二)典型不良反应

①常见过度兴奋、烦躁、心律失常加重、呼吸急促、震颤和眩晕等;

②少见出现过敏反应，表现为接触性皮炎、湿疹或脱皮;

③部分患者由于胃肠道刺激，可见血性呕吐物或柏油样大便;

④剂量大、血浆药物浓度较高时可见发热、惊厥、心动过速、严重心律失常、阵发性痉挛等，严重者甚至呼吸、心跳骤停而致死。

(三)禁忌证

①对茶碱不能耐受的患者、癫痫患者、严重心功能不全患者、急性心肌梗死伴有低血压患者、活动性消化道溃疡患者、未经控制的惊厥性疾病患者，不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作的患者。

②茶碱类药可透过胎盘屏障，脐带血浆浓度几乎和母体血浆浓度相当，使胎儿血清茶碱浓度升高到危险水平。只有在权衡对妊娠期妇女的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。

二、用药监护

(一)依据监测血浆药物浓度来调整剂量和用药

(1)多索茶碱和二羟丙茶碱是茶碱衍生物，不能被代谢成茶碱。

(2)茶碱治疗窗窄，有效血药浓度(5~20ug/ml)与中毒剂量比较接近。

(二)注意不同给药途径的差异

不同给药途径，疗效与安全性存在差异：

(1)空腹时(餐后2h至餐前1h)口服给药，吸收较快。如在进餐时或餐后服药，可减少对胃肠道的刺激，但吸收减慢。

(2)保留灌肠给药吸收迅速，生物利用度稳定，但可引起局部刺激，多次给药可致药物在体内蓄积，从而引起毒性反应，尤其是儿童和老人。

(3)肌内注射可刺激注射部位，引起疼痛、红肿，目前已少用。

(4)静脉注射需稀释至氨茶碱浓度低于25 mg/ml，或再稀释后改为静脉滴注。氨茶碱首次剂量为4～6mg/kg，注射速度不宜超过0.6～0.8mg/(kg·h)。

(5)茶碱缓释、控释制剂昼夜血浆浓度平稳，不良反应较少，易于维持较好的治疗浓度，平喘作用可维持12～24h，适于控制夜间哮喘。

(三)掌握平喘药适宜的服用时间

哮喘患者呼吸道阻力增加，通气功能下降，呈昼夜节律性变化：

(1) 一般于夜晚或清晨气道阻力增加，呼吸道开放能力下降，可诱发哮喘。

(2)凌晨0～2时哮喘患者对乙酰胆碱和组胺反应最为敏感的时间。

(3)黎明前肾上腺素和环磷腺苷浓度、肾皮质激素低下，是哮喘的好发时间，故多数平喘药以临睡前服用为佳。睡时，体内皮质激素水平最低，哮喘也多发生在此时，故夜间睡前应用糖皮质激素、茶碱缓释剂，可明显减轻哮喘的夜间发作。

茶碱类药于白日吸收快，而晚间吸收较慢。依据这一特点，也可采取日低夜高的给药剂量。例如对慢阻肺患者，可于上午8时服茶碱缓释片250mg，晚8时服500mg，可使茶碱的白日、夜间血浓度分别在10.4μg/ml和12.7μg/ml，有效血浆浓度维持时间较长，临床疗效较好而不良反应较轻。另外，氨茶碱的治疗量与中毒量很接近，早晨7点服用效果最好，毒性最低，所以宜于晨服。

【习题一】

茶碱的有效血浆浓度范围是()

A.1~5ug/ml

B.0.5~1ug/ml

C.5~20ug/ml

D.30~40ug/ml

正确答案：C