解放军文职招聘考试甲胎蛋白（AFP）

 肿瘤标志物

① 甲胎蛋白（AFP）

1956 年，由Bergstrand  在胎儿血浆蛋白电泳中发现，在电场中游动于α-球蛋白区域的糖蛋白，分子量约为68KD，T1/2约4.5天。

是由胎儿生长发育中卵黄囊和肝细胞合成，胃肠管细胞也可合成一部分。

AFP 是目前原发性肝癌(肝细胞型)最灵敏、最特异的肿瘤标志物!

健康成人血浆浓度 < 25 ug/L；诊断肝癌域值> 400 µg/ L。

AFP存在异质体，鉴别诊断良恶性肝病；小肝癌。

慢性肝炎、肝硬化血清 AFP 可轻度或中度升高，但大多数< 100 µg/ L。

怀孕12周内孕妇血清 AFP 在正常范围，比正常高10倍可诊断为开放性神经管缺损。脊柱裂、无脑儿、胎儿染色体异常等血清 AFP 可> 800 µg/ L。

    ② 癌胚抗原（CEA）

1965年由Gold和Friedman从胎儿肠组织及结肠癌组织中发现并提取，称癌胚抗原。一种具有人类胚胎抗原特定簇，分子量为22 KD的多糖蛋白复合物。胎儿胃肠管及某些组织细胞具有合成CEA能力，存在于细胞表面而不是胞浆内，通常在妊娠六个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下。

CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原。

健康成人血清中CEA浓度<  2.5ug/L；警示值 >  25 ug/L。

增高：大肠癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃癌。非恶性肿瘤如胃溃疡、胰腺炎、肝硬化、阻塞性黄疸均可见增高，但一般 < 25 µg /L。

③ CA125

1983年，Bast 用卵巢腺癌细胞 OVCA433 免疫 BALA/C 鼠并与骨髓杂交获得单抗。它能识别的抗原称CA 125。正常人的卵巢上皮表面不表达CA125，但上皮来源的非粘液性卵巢肿瘤中CA125表达率很高，可在血清中检测到。

CA125为一种可靠，具代表性的卵巢癌检测指标，约80％的卵巢癌患者呈阳性。已经被认为卵巢癌最敏感的诊断性指标。其参考值：< 35 KU/L

浓度增高：卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠癌、肺癌。增高亦可见于子宫内膜异位、卵巢囊肿、内膜炎、肝硬化。

④ CA19-9

1979年，Koporowski 用人结肠癌细胞（SW116）免疫 BALB/C鼠，并与骨髓瘤细胞杂交的116 NS 119- 9单克隆抗体。它识别的抗原称CA 19-9。

对于肝胆管癌，CA19-9测定值提供50-75%诊断敏感性。对于结、直肠癌，检测CEA已足够，少数CEA(-)病例，CA19-9检测能起作用。

由于粘蛋白主要从肝脏清除，某些患者轻微的胆汁郁积便可导致血清CA19-9水平明显升高。CA19-9升高也见于胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，以及囊肿性纤维化（Cystic fibrosis）。

有助于胰腺癌(敏感性70-87%)的鉴别诊断和病情监测：测定值高低与肿瘤大小无关，但是血清CA19-9 > 10,000 U/ml时，几乎均存在外周转移。CA19-9测定不能用于胰腺癌的早期发现。

参考值：< 37 U/ml

增高：胰腺癌(>120U/ml)、胆囊 癌、结肠癌、胃癌。 增高亦见于胰腺炎、肝病。

⑤ CA15-3

1984年 ，Hilken 和 Kufu 将 肝转移乳腺癌细胞膜 与 人乳腺脂肪球膜糖蛋白 免疫制成单抗，编号 DF3 和 115D8，被识别的抗原称CA153。唾液酸化的糖蛋白亚类，又称多态性上皮粘蛋白(PEM)。正常情况下，PEM只存在于腺体细胞腔的分泌物中，不出现在血循环。当细胞恶变时，基底细胞膜渗透性增强，PEM可在血清中由CA15-3方法检测出来。

参考值：≤ 25 KU/L

增高见于乳腺癌、肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈炎。

乳房癌患者CA15-3明显升高，占20-22%，若 > 100 KU/L，提示有扩散可能。

CA 153敏感性尚不能足以成为乳腺癌早期探测和诊断的指标，但明显优于CEA。但二者联合检测可增加10%的敏感性。

CA15-3已成为乳腺肿瘤治疗前的必选项目。

⑥ 细胞角蛋白19可溶性片段（Cyfra21-1）

细胞角蛋白是上皮细胞的结构蛋白质。现已发现20种不同的细胞角蛋白。由于它们特殊的分布形式，正常状态下CK19含量极低,当细胞癌变时含量升高,且因细胞通透性改变或溶解而被释放,使组织液和血液中浓度升高。

主要用于监测非小细胞肺癌（NSCLC）的病程，也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程。血中CYFRA21-1水平显著升高提示肿瘤已晚期或预后差，但CYFRA21-1正常或轻微升高，不能排除肿瘤的存在。

⑦前列腺特异抗原（PSA）

包括TPSA（总前列腺特异抗原）和FPSA（游离前列腺特异抗原）两项试验，其意义在于发现前列腺疾病并鉴别诊断良、恶性病变。

TPSA增高见于男性前列腺炎、前列腺增生、前列腺癌；女性某些妇科病。鉴别诊断时，两者同时升高且FPSA/TPSA＜15%，则考虑前列腺癌，须进行前列腺穿刺活检来确诊；若比值大于15%则考虑良性病变（肥大、炎症等）。

 

性激素检查

 

 

 

 

 

 

 

女性性激素分泌有周期性，如上图。这种周期性变化受下丘脑-垂体-卵巢分泌轴的调节。其调节机制较为复杂，例如，排卵前雌激素水平升高，反馈促进LH、FSH大量分泌，从而诱发排卵；排卵1周后，黄体大量分泌孕酮和雌激素，造成孕酮的高峰及雌激素第二次高峰。

① 促黄体生成素（LH）与卵泡刺激素（FSH）

两者都由垂体前叶嗜碱性细胞分泌,均为糖蛋白激素。血中LH、FSH与球蛋白结合而运输。二者通常具有协同作用，调节和刺激性腺的发育和功能。

LH、FSH增高常见于性腺原发性疾病，如卵巢功能早衰，性腺发育不全等。降低主要见于垂体或下丘脑闭经、假性性早熟。

垂体FSH瘤或LH瘤以及LH/FSH瘤患者，因腺瘤类型不同，血清LH、FSH浓度呈不同类型的改变。

血LH/FSH为2.5~3为多囊卵巢综合症诊断指标之一。

闭经妇女，检测二者浓度，可有效的区别卵巢性、垂体或下丘脑性闭经：低LH，为先垂体分泌促性腺激素不足所致；高FSH，为卵巢功能不足所致；FSH、LH均低，可以判断为垂体、下丘脑性闭经。

②  泌乳素（PRL）

PRL由垂体前叶合成并间歇性分泌,属蛋白质激素，它的主要靶器官是乳腺，负责其成熟、分化。高浓度的PRL对卵巢的类固醇生成、垂体促性腺激素的产生和分泌有抑制作用。PRL主要的生理活性是促进乳腺生长发育和合成乳汁，参与月经调节；增强LH刺激睾丸产生睾酮。

女性怀孕期，泌乳素含量升高，其对乳腺的刺激作用有利于产后哺乳。泌乳素测定可诊断无排卵性月经周期。怀疑乳腺癌和垂体肿瘤时，也可检测泌乳素含量。

高泌乳素血症见于：垂体或下丘脑性病变；产生异位PRL的非内分泌肿瘤；乳房疾病；药物作用、神经刺激。低泌乳素血症见于：全腺垂体功能减退症；单一性PRL分泌缺乏症。

③ 睾酮（Testosterone）

男性睾酮主要由睾丸间质细胞合成分泌，女性主要由肾上腺合成。睾酮的分泌受LH的调节。生理功能为促进精子生成、成熟，维持男性第二性征，促进蛋白质合成（保持正氮平衡），增加伸张EPO合成，使RBC生成增多，生理水平的睾酮对女性没有什么其他特殊意义。

睾酮升高见于睾丸良性间质细胞瘤；先天性肾上腺皮质功能亢进；女性男性化肿瘤；多囊卵巢综合症（PCOS）。睾酮降低见于男性性功能低下；睾丸发育不全；高PRL血症（PRL升高→LH降低→睾酮生成减少）。

④ 雌二醇（E2）

由卵巢产生，是雌激素中生物活性最强者。生理作用主要有：促进青春期女性生殖器官的发育、成熟，在促进排卵的激素中起核心作用，维持女性第二性征，增强阴道抗感染能力（雌激素升高→阴道EC增多，乳酸杆菌和糖原增多→pH下降，故阴道分泌物检查最好时机是在排卵期）。

E2升高主要见于：正常妊娠（轻度升高）；卵巢颗粒层细胞瘤、卵巢胚瘤；心肌梗死、冠心病。E2降低主要见于：卵巢缺如或功能不全；卵巢囊肿或衰竭；垂体性闭经或不孕；甲减、甲亢、肾衰。

⑤ 孕酮(Progesterone )

属类固醇类激素，主要由黄体细胞和胎盘生成分泌，其浓度与黄体生长、退化密切相关。生理作用主要有：促进子宫内膜的增厚，使其中的血管和腺体增生并引起分泌以便受精卵着床；降低子宫对催产素的敏感性，减少前列腺素的生成降低母体的免疫排斥反应，维持正常的妊娠；促使乳腺腺泡与导管发育，并在受孕后为泌乳准备条件；致热作用，用于判断排卵期的一个标志；可使血管和消化道平滑肌松弛。

正常妇女月经周期中，血中孕酮含量以黄体期最高，卵泡期最低。正常妊娠自第11周开始，血中孕酮含量升高。先兆流产时，孕酮含量仍为高值；若有下降趋势，则有流产可能。孕酮浓度病理性增高见于糖尿病孕妇、卵巢颗粒层膜细胞瘤、卵巢脂肪样瘤等。孕酮浓度病理性降低见于黄体生成障碍和功能不良、PCOS、 胎儿发育迟缓及死胎。