新生儿药动学指导原则
新生儿药动学 |
取决于给药方式及药物的性质 |
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吸收 | 经胃肠道给药:早产儿生后胃液pH没有下降的过程,出生后一周内几乎没有胃液分泌;随着微粘膜的发育,胃酸分泌才逐渐增多,2岁后达成人水平;加之新生儿胃排空时间延长达6~8小时(6~8个月才接近成人水平),小肠液Pk也较高,肠蠕动有不规则,因此很难估计新生儿口服给药的吸收量。 | 胃肠道外给药:新生儿肌肉组织和皮下脂肪少、局部血流灌注不足而影响药物的吸收,尤其低体温、缺氧或休克时给早产儿肌内注射易形成局部硬结或脓肿。此外,由于药物吸收缓慢,可在局部逐渐蓄积 |
分布 | 新生儿体液占体重的百分率高,由于体液量大,使水溶性药物的分布容积增大,降低血药峰浓度而减弱药物最大效应;药物在细胞内浓度较成人高;脂肪含量低,脂溶性药物不能与之充分结合,使血中游离药物浓度升高,加之新生儿血脑屏障发育不完善,脑组织富含脂肪,使脂溶性药易分布入脑,是新生儿易出现神经系统反应;药物进入新生儿体内后,因其血浆白蛋白含量少,与药物结合的能力又差,再加上新生儿体内存在许多能与血浆蛋白竞争结合的内源性物质,如激素、胆红素和游离脂肪酸等,致使具有药理活性的游离药物增多,月未成年人或年长儿的1~2倍。 | |
代谢 | 药物代谢最重要的脏器是肝,新生儿肝功能尚未健全,影响了新生儿对多种药物的代谢。新生儿肝相对较大,约占体重4%(成人2%),肝血流量相对较多,微粒体酶易诱导增生,新生儿药物代谢有关酶活性低使药物代谢减慢,但同时存在的低血浆蛋白结合是血浆游离药物浓度升高,趋向于加速其代谢,趋要全面考虑,综合分析,给药浓度需按照治疗血药浓度监测值进行调整。 | |
排泄 | 新生儿肾小球滤过率地和肾小管分泌功能发育不全,药物消除能力极差。 |
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