蒙药草乌研究论文

1 草乌的化学成分［6～9］ 草乌中主要成分是乌头碱型生物碱，如乌头碱(aconitine)aconitine))中乌头碱(aconitine)新乌头碱 me)saconitine))、素馨乌头碱(aconitine)je)saconitine))、次乌头碱(aconitine)下乌头碱 hypaconitine))、去氧 乌头碱(aconitine)de)oxyaconitine))，除此之外，草乌中还含有北乌头碱(aconitine)be)iwutine))、得姆啶 (aconitine)de)nudine))等。 1.1 生物碱 王永高等对草乌中的生物碱进行了研究，其生物碱为乌头碱(aconitine)aconitine))、中乌头碱 (aconitine)me)saconitine))、次乌头碱(aconitine)hypaconitine))、3-脱氧乌头碱(aconitine)3-de)oxyaconitine))、北乌 碱(aconitine)be)iwutine))。李正邦等对草乌中的生物碱进行了更深一步的研究得到新的生物碱：10羟基乌头碱(aconitine)aconifine))、14-苯甲酰乌头原碱(aconitine)14-be)nzoylaconine))、14-苯甲酰中乌头 原碱(aconitine)14-be)nzoylme)saconine))、尼奥宁(aconitine)ne)oline))、15-α-羟基尼奥宁(aconitine)15-αhydroxyne)oline))、查斯曼宁(aconitine)chasmanine))、塔拉萨敏(aconitine)talatizamine))、弗斯生 (aconitine)fore)sticine))、牛扁碱(aconitine)lycoctonine))、氨茴酰牛扁碱(aconitine)anthranoyllycoctonine))和一海替 生重排产物。此外，ZinurovaE.G.等也对草乌的化学成分进行了研究，发现了新的生物碱 acsonine)。 1.2 非生物碱 孙玉军等对草乌中的多糖进行了研究。草乌中的糖类有：木糖(aconitine)Xyl)、甘露糖(aconitine)Man)、 半乳糖(aconitine)Gal)和葡萄糖(aconitine)Glc)。GC 表明草乌多糖有鼠李糖(aconitine)Rha)、木糖(aconitine)Xyl)、甘露糖 (aconitine)Man)、阿拉伯糖(aconitine)Ara)、葡萄糖(aconitine)Glc)和半乳糖(aconitine)Gal)，它们的摩尔比为 Rha-∶Xyl-∶Man∶Ara-∶Glc-∶Gal=1∶1.7∶203∶1.7∶59.7∶3.5。其中甘露糖含量特别高，占总糖的 78.27%； 而 Rha，Xyl，Ara 含量比较少。 2 草乌在蒙医中的炮制［10～14］ 蒙医对草乌的常用炮制方法有：①取净草乌，置溶器内，另加诃子汤(aconitine)将诃子捣成细粉 水煮)，浸泡 2～3d，每 4h 翻动 1 次，浸透，净水冲洗 3～5 次，直到口尝稍有麻舌感时， 取出，晒干，要求在春秋二季炮制(aconitine)3kg 诃子水煎液 30L，可泡 10kg 药材)。②取净草乌， 加适量童便(aconitine)尿)和清水浸泡 5～6d，反复翻动，至内无干心，待显蓝色时，取出，清洗， 阴干备用。③取净草乌，加适量酸奶浸泡 2～3d 至内无干心，口尝微有麻舌感时，取出， 清洗，晾至六成干备用。 虽然蒙医在草乌的炮制中，应用的方法及辅料与中医不同，但在认识上是一致的，即 生草乌有毒性，通过炮制减低毒性，而存其药物活性，以便临床使用。这和现代药理研究 的证实相吻合，即乌头碱性质不稳定，遇水、加热则容易水解成毒性较小的生物碱。其解 毒机理是乌头碱在较长时间的泡和煮制过程中，剧毒性的乌头碱被水解成毒性较小乃至小 的苯甲酰乌头胺和乌头胺之故。 3 药理作用研究［15～22］ 3.1 镇痛作用 草乌主要用于镇痛，其镇痛效力较强。草乌中分离出的双酯型二萜生物碱有明显的镇 痛麻醉作用。最早报道的是乌头碱和次乌头碱有镇痛作用。张覃木等报道用电刺激大鼠尾 部法测得乌头碱最小镇痛有效量为 25μg/kgg/kg，镇痛指数为 11.8(aconitine)吗啡为 142)，镇痛强度 和维持时间随剂量的加大而增加，100μg/kgg/kg 的镇痛百分率可高达 60%，作用时间可维持 150min。唐希灿等报道乌头碱乙酰化可得到 3-乙酰乌头碱，具有镇痛作用，而且久用不 成瘾。后来唐希灿等又报道用小鼠及大鼠经 4 种致痛方法测试 3-乙酰乌头碱均有提高痛阈 值的作用，纳洛酮对此无拮抗作用，可被预先腹腔注射利血平取消，并且进一步证明了 3乙酰乌头碱镇痛作用不产生耐受性，用希丙吗啡催瘾不出现跳跃反应对；吗啡依赖大鼠及 猴的撤药反应无代替作用，猴未见有忽然撤药的戒断症状。 3.2 抗炎作用 许多人证明草乌抗炎成分为乌头类生物碱(aconitine)如乌头碱、中乌头碱和次乌头碱)，但也有 部分人认为草乌不含生物碱的水提取物也有明显的抗炎作用。大鼠口服 30mg/kg 时，对 踝关节佐剂性关节炎的作用比口服 50mg/kg 保太松强；口服 30mg/kg 时，对棉球肉芽 肿的抑制作用比口服 20mg/kg 保太松强。各种单体生物碱对急慢性炎症模型均有抑制作 用。刘世芳等报道了草乌总碱及乌头碱在离体豚鼠回肠有抗组胺作用，总碱对鸡蛋白致敏 豚鼠回肠的收缩有对抗作用。小鼠腹腔注射总碱求得 LD50 为（98±6）μg/kgg/kg,豚鼠腹腔 注射 LD50 为（0.14±0.05）mg/kg。 3.3 对心脏的影响 杨毓章等以家兔心电变化为指标的研究表明，北乌头总碱能增强肾上腺素对心肌的作 用，对抗氯化钙所至 T 波倒置，对抗垂体后叶素所至 ST 段上升和继之发生的 ST 段下降。 豚鼠实验还可见有增强毒毛旋花子甙 G 对心肌的毒性。多根乌头提出的总碱，10～ 20mg/kg 静脉注射从麻醉犬及兔的心电图上可见心跳兴奋性及传导发生紊乱。 ThomasY.K.Chan 等提到在 1989～1991 年，曾有 31 个人因草乌而中毒，这种含有乌 头碱、次乌头碱、中乌头碱的草乌的研究证明对心脏有危害，导致心律不齐。有人认为草 乌去毒(aconitine)乌头碱等水解)后强心作用依然存在或有利于强心作用的发挥。 4 毒理作用［22～27］ 据报道至今，已从三十余种乌头碱属植物中，分离出已鉴定结构的生物碱有九十多个。 其中以乌头碱、中乌头碱、美沙乌头碱、次乌头碱等为主。草乌中含总生物 0.701.31%，其中主要为剧毒的双酯类生物碱，如乌头碱(aconitine)Aconitine))、中乌头 (aconitine)Me)saconitine))、素馨乌头碱(aconitine)je)saconitine))、次乌头碱(aconitine)Hvpaconitine))、北乌头碱 (aconitine)Be)iwutine))、得姆啶(aconitine)De)nudine))等。草乌叶中还含有肌醇(aconitine)1nositol)和糅质。现代药理 学证明乌头碱具有镇痛、麻醉、消炎、降压、抗癌等作用，毒性很强，人口服 4mg 即能 致死，但乌头碱经加热(aconitine)110℃,1kg/cm2,40min)分解成乌头次碱和乌头原碱，则毒性大 大降低，却仍能发挥镇痛，消炎等作用。乌头碱极易从消化道吸收，中毒极为迅速，误服 或过量服用后数分种内即出现中毒症状。乌头碱对迷走神经有强烈兴奋作用，可引起窦房 结抑制、房室传导阻滞，从而导致心率缓慢或心律失常。对其他中枢神经及末梢神经有先 兴奋、后抑制的作用。严重的心律失常及呼吸中枢抑制为其中毒致死的原因。 5 草乌的临床应用［28～31］ 蒙医认为草乌味辛，性温、轻；有大毒。有杀“粘”(aconitine)虫病之一)，止痛，燥“黄水”等功能。 用于瘟疫、肠刺痛、丹毒、痞症、结喉、发症、痛风、游痛症、中风、关节痛风、心“赫 依”、牙痛等疾病。蒙医认为草乌叶、芽、花的味性及功能相同。草乌叶味辛、涩，性平， 有小毒。具有杀“粘”、清热、消炎、解毒、止痛等功能。用于热病发热、泄泻腹痛、头痛、 牙痛、喉感、肺感、麻疹等症的治疗，如脑血管病、风湿、偏头痛、牛皮癣、湿疹、小儿 癫痫、乳腺病、室性早搏等。 6 结语 草乌是一种常用蒙药材，药材资源丰富，临床应用广泛，具多方面的生理活性，虽然 对其化学成分研究较多，但就化学成分与药理研究来看，两者结合不甚密切，对其基础研 究及临床验证还有待进一步深入，因此有必要对草乌的化学、药理及临床应用进行更进一 步的研究并进行开发利用，使这一民族医药中的瑰宝更好地为人类服务。 1 绞股蓝皂苷成分的研究现状 1976 年日本人永井正博等在绞股蓝中分离得到了人参二醇和 2α-羟基人参二醇，首 次揭示了绞股蓝中含有达玛烷(aconitine)dammarane))型皂苷类成分。随后，人们对绞股蓝的化学 成分进行了大量的研究，迄今发现的绞股蓝皂苷（Gyp）总共达 136 种，其中有绞股蓝皂 苷（Gyp）Ⅲ、Ⅳ、Ⅷ、Ⅻ与人参皂苷（与人参皂苷（Gin）-Rb1,-Rb3,-Rd 和-F2 完全相同，此外还 分离得到了人参皂苷 Rd3，K，其余为人参皂苷的类似物。由于绞股蓝的产地不同，其中 的皂苷成分和含量也有很大的不同。覃章铮［4］等曾经对 1990 年以前发现的 84 种皂苷 成分进行过综述性报道，但由于绞股蓝皂苷具有较好的药理疗效，因此，对绞股蓝皂苷成 分的研究一直是热点。1990 年后，又有 52 种绞股蓝皂苷被相继报道。根据苷元结构相近 的程度，本文将这 52 种皂苷分为 11 类。 第 1 类绞股蓝皂苷结构通式及特点: 序号分子式 C-位 3β201［5］C47H76O172-ara-glcrha（S）2［5］C47H76O17 2-ara-glc-rha（R）3［6］C49H78O18Me)CO -glc-rha3｜6｜2xyl-H（S）4［6］C49H78O18Me)CO -glc-rha3｜6｜2xyl-H（R）5［6］C47H76O17-glc-rha3｜2xyl-H （S）6［6］C47H76O17-glc-rha3｜2xyl-H（R）7［6］C48H78O18-glc-rha3 ｜2glc-H（S）8［6］C51H80O19Me)CO -glc-rha6｜｜43｜2xylMe)CO-H（R） 第 2 类绞股蓝皂苷结构通式及特点： 序号分子式 C-位 2α3β20（S）9［7］C54H90O23-OH2-glc-glc6-glcrha10［7］C53H88O23-OH2-glc-glc6-glc-xyl11［8］C54H90O20-Hrha -glc-rha3｜2｜6rha-H 第 3 类绞股蓝皂苷结构通式及特点： 序号分子式 C-位 3β1920（S）2112［7］C48H80O192-glc-glc-CH2OH-glcH13［9］C55H92O22CH3CO-glc-rha｜36｜2xy1-CH3-H-Oglc14［9］C54H92O22-glc-rha3｜2rha-CH3-H-O-glc15［9］C53H90O21-glcrha3｜2xyl-CH3-H-O-glc16［9］C52H88O21-ara-rha3｜2xyl-CH2OH-H-Oglc17［9］C53H90O22-glc-rha3｜2xyl-CH2OH-H-O-glc18［10］C54H92O222- glc-glc-CH2OH6-glc-rha-H19［10］C54H90O222-glc-glc-CHO6-glc-rhaH20［10］C47H78O172-ara-glc-CHO-glc-H 第 4 类绞股蓝皂苷结构通式及特点： 序号分子式 C-位 3β232421［11］C41H70O132-xylglcH（S）22［11，12］C42H72O142-glc-glcH（S）23［11，12］C41H70O132xyl-glcH（R）24［11，12］C41H70O142-xyl-glcOH（R） （S）25［13］C41H70O142-glc-xyl-OH（S）（S） 第 5 类绞股蓝皂苷结构通式及特点： 序号分子式 C-位 3β23（S）26［9］C46H78O18-glc-xyl6｜2xylOH27［9］C47H78O19-glc-glc6｜2xyl-OH28［9］C41H70O142-xyl-glcOH29［9］C41H70O142-glc-xyl-OH30［9］C42H70O142-xyl-xyl-OAc31［9］2glc-xyl-OAc32［9］C48H80O19-glc-xyl6｜2xyl-OAc 第 6 类绞股蓝皂苷结构通式及特点： 序号分子式 C-位 3β1933［14］C49H82O18Me)CO-glc-xyl2｜6｜3rhaCH334［14］C46H76O17-ara-xyl2｜3rha-CHO 第 7 类绞股蓝皂苷结构通式及特点： 序号分子式 C-位 3β192135［14］C46H74O17-ara-xyl2｜3rha-CHOOH36［14］C47H78O17-glc-xyl2｜3rha-CH3-OH37［14］C49H80O18OAc-glcxyl2｜6｜3rha-CH3-OH38［14］C48H78O17-ara-xyl2｜3rha-CHOOEt39［14］C49H82O17-glc-xyl2｜3rha-CH3-OEt40［15］C47H78O16-lyx-glc3 ｜2rha-CH3-OH 第 8 类绞股蓝皂苷结构通式及特点： 序号分子式 C-位 3β121920（S）21252641［5］C53H90O222-ara-glc-H-CH3rha-H-OH-glc42［9］C52H86O23-ara-xyl2｜3rha-H-CHO-H-O-glc-OOHH43［13］C46H76O18-ara-xyl2｜3rha-H-CHO-H-OH-OOHH44［9］C53H90O242-glc-glc-OH-CH3-xyl-glc-H-OOH-H45［13］C53H90O21glc-xyl2｜3rha-H-CH3-H-O-xyl-OCH3-H 第 9 类绞股蓝皂苷结构通式及特点： 序号分子式 C-位 2α3β121920（S）212446［5］C52H88O22-H2-ara-glc-HCH3-H-O-glc-rha47［9］C52H86O22-H-ara-xyl2｜3rha-H-CHO-H-O-glcH48［16］C36H62O10-OH-H-OH-CH3-glc-H-H 第 10 类绞股蓝皂苷结构通式及特点： 序号分子式 C-位 3β1949［14］C49H80O18OAc-glc-xyl2｜6｜3rhaCH350［14］C46H74O17-ara-xyl2｜3rha-CHO 第 11 类绞股蓝皂苷结构通式及特点： 第 12 类绞股蓝皂苷结构通式及特点： glc=β-D-吡喃葡萄搪基，xyl=β-D-吡喃木糖基，rha=α-L-吡喃鼠李糖基，ara=αL-吡喃阿拉伯糖基，lyx=β-D-来苏糖基，Ac 代表乙酰基，Me) 代表甲基，键上的数字代表 键合的位置 随着人们对绞股蓝皂苷成分研究的不断深入，新的绞股蓝皂苷的不断发现，且在结构 上有很大的差别。第 1 类、第 4 类、第 5 类、第 6 类、第 7 类、第 10 类和第 11 类在二十 位碳上成环，但是在其成环的类型上又存在着很大的差别。第 11 类所成的环为含氧的双 环。第 1 类、第 4 类、第 6 类、第 7 类和第 10 类所成的环为五元环，而其中的第 1 类、 第 4 类和第 7 类为含氧的五元环，第 6 类和第 10 类为不含氧的五元环，而且即使在含氧 的五元环中氧所在的位置也有所不同。第 5 类为含氧的六元环。此外，碳碳双键的有无和 位置也有很大的区别，第 4 类、第 5 类、第 6 类和第 11 类不含碳碳双键，其他的几类都 含有碳碳双键，第 1 类、第 2 类、第 3 类、第 7 类和第 12 类的碳碳双键在 24 和 25 位碳 上，第 8 类的碳碳双键在 23 和 24 位碳上，第 9 类和第 10 类的碳碳双键在 25 和 26 位碳 上。 2 绞股蓝多糖的研究现状 多糖也是绞股蓝中含量比较多的化学成分，在研究皂苷的同时，对多糖的研究也逐渐 地引起了人们的关注。王昭晶等［18］对碱提绞股蓝水溶性多糖进行了研究，并得到一种 粗多糖 AGM。经葡聚糖凝胶(aconitine)G-100)柱层析检测其糖分布情况,表明 AGM 可能由两种多糖 组成,其中一种含有结合蛋白质。而且经高效液相色谱确定了 AGM 的单糖组成为:鼠李糖∶ 木糖/岩藻糖(aconitine)其中至少含有木糖或者岩藻糖中的一种)∶阿拉伯糖∶葡萄糖∶半乳 =2.43∶1.00∶3.02∶2.59∶3.46。宋淑亮（《绞股蓝多糖的分离纯化及其药理活性研究》， 2006 山东中医药大学硕士论文）对绞股蓝多糖进行了较为系统的研究，共分离出了 3 种 绞股蓝多糖 GPS-2,GPS-3 和 GPS-4，并对其中的两种 GPS-2，GPS-3 进行了深入的研究， 确定了 GPS-2 的分子量为 10700Dal，GPS-3 的分子量为 9100Dal。GPS-2 成分中含有 鼠李糖和木糖，GPS-3 成分中含有鼠李糖、木糖、阿拉伯糖、半乳糖、果糖和葡萄糖。 3 其它化学成分的研究现状 绞股蓝中除了含有皂苷和多糖外，还含有黄酮类化合物、萜类、有机酸、生物碱、多 糖、蛋白质等以及锌、铜、铁、锰、硒等微量元素，但是，在最近几年里对这几方面的研 究都比较少，对黄酮化合物的研究也只是对其含量的测定和精制上［19，20］，目前,除 了 20 世纪 80 年代报道过的商陆素、芦丁、商陆苷及丙二酸等十多种黄酮类物质外，未见 有新的化学成分的报道。 4 结束语 研究绞股蓝中的化学成分，将有利于进一步明确绞股蓝的药理活性。目前，国内外学 者对绞股蓝中的化学成分进行了大量的研究,且取得了一定的进展,特别是在绞股蓝皂苷的 成分研究中，发现了多种新绞股蓝皂苷，这些发现将有助于进一步对绞股蓝的开发和利用。 此外，对绞股蓝中多糖的研究也引起了国内一些学者重视，而且也取得了一定的进展，但 是近几年对绞股蓝中黄酮化合物成分的研究未见报道。由此可见，对绞股蓝多糖和黄酮类 化合物成分的研究还有待进一步深入。