川芎制剂质量控制分析论文

本文对《中国药典》2005 年版Ⅰ部（以下简称药典），卫生部药品标准中药成方制Ⅰ部（以下简称药典），卫生部药品标准中药成方制部（以下简称药典），卫生部药品标准中药成方制 剂(以下简称部颁标准)第 1 册至第 20 册、2002～2007 年的文献资料（以下简称文献） 以及部分新药标准中收载的 678 个含川芎中成药的剂型和川芎入药方式进行数据统计，结 合其所含成分的化学性质和质量控制，讨论川芎的应用及在中药复方制剂中的质量控制情 况［2～17］。 1 含川芎的制剂剂型统计 将部颁标准按 4 个时间段进行统计，药典、文献、新药单独统计，其中有重复收载的， 因其入药方式或质量控制方法不同，分别各自归入药典、部颁标准和文献(如川芎茶调散在 药典、部颁标准和文献中均有收载)。结果见表 1。 由表 1 可以看出，丸剂数量最多，片剂其次。这反应了中药传统剂型在临床用药中仍 有一定地位；数量较多的还有胶囊剂、酒剂、颗粒剂和合剂，这在一定程度上也反映了市 场的用药情况，也体现了“酒制升提”之说在助川芎活血行气方面的效果。一些新的剂型如 注射液、气雾剂、滴丸、滴眼剂等，在制剂剂型中的比例不断增加，又反映了中药制剂的 发展方向。 2 川芎入药方式统计 统计的数量为药典 87 个，部标 535 个，文献 32 个，新药 24 个。但是由于部颁标准、 文献、新药中的部分品种未公布制法，无法统计入药方式，故实际统计数为药典 85 个， 部颁标准 512 个，文献 6 个，新药 4 个。结果见表 2。表 1 川芎制剂的剂型分布情况 （略）表 2 川芎投料方式的统计结果（略） 表 2 统计了川芎的 19 种入药方式，主要是原生药粉碎入药，其次是乙醇提取和水煎 煮。可见，传统的打粉入药方式仍是川芎主要的入药方式。由于川芎活血行气的物质基础， 采用乙醇作为溶剂提取可助其活血之功；有报道表明川芎水浸液、乙醇浸液和生物碱对高 血压犬、大鼠有明显降压作用，水提物和生物碱可扩张冠脉、改善心肌缺氧［2］，因此 乙醇提取和水煎煮的入药方式是合理的。 3 对川芎有较强专属性质量控制的制剂情况 为了解中药制剂中川芎质量控制情况，我们对以上统计的 678 个含川芎的制剂标准中 有关川芎的质控情况，如常用的薄层色谱条件和含量测定方法等方面进行了统计和分析。 本项下主要统计含有川芎的制剂中川芎的含量测定和薄层鉴别的数量以及含量测定所 选指标的情况。结果见表 3～4。表 3 制剂中对川芎质量控制的品种情况个（略）表 4 制剂 中川芎的含量测定方法及所选指标情况（略） 由表 3 可知，含川芎的制剂中对川芎有质量控制的为：药典收载 2 个（川芎茶调丸、 妇科调经片，用高效液相色谱法测定）；部标收载 1 个(复方当归注射液，采用薄层色谱扫 描法测定)；新药收载 1 个（脑安胶囊，高效液相色谱法测定），目前对含川芎的成方制剂 中有质量控制的很少，在很多复方制剂中，川芎的质量得不到有效的控制，给含川芎制剂 的质量评价带来了一定的困难。所以，建立更多更完善的关于川芎质量控制的新方法势在 必行。 由表 4 可知，对制剂中川芎进行含量测定时选用的指标性成分均为阿魏酸，所用测定 方法以高效液相色谱法为主。 4 川芎薄层色谱法相关统计 4.1 川芎薄层鉴别数量统计将药典、部颁标准、文献和新药里收载的含有川芎的制剂 中川芎的入药方式和薄层色谱中的对照品相结合来统计薄层鉴别情况。结果见表 5。表 5 药典、部颁标准、文献、新药品种中川芎的薄层色谱鉴别统计结果（略） 从表 5 可以看出，在对川芎进行薄层色谱鉴别时，最常用的对照品是川芎对照药材， 其次是阿魏酸。而在对川芎有薄层鉴别的制剂，并以川芎对照药材为指标的品种中，仍以 原生药粉入药的情况最多，其次是水煎煮和乙醇提取。 4.2 川芎薄层鉴别展开系统条件统计 4.2.1 川芎药材的薄层色谱法相关数据统计按溶剂系统的组分统计，有 45 个不同的展 开系统，其中以正己烷-醋酸乙酯系统最多(37 个品种)，在组分配比上，以正己烷醋酸乙醋酸乙 酯(9∶1)最多(34 个品种)。其它采用的展开剂有：石油醚醋酸乙酯醋酸乙醋酸乙酯(9∶2)，苯正己烷醋酸乙正己烷 (4∶1)，氯仿苯醋酸乙苯正己烷(8∶2)，石油醚醋酸乙酯(30～60℃)醋酸乙环己烷醋酸乙醋酸乙酯醋酸乙冰醋酸（6∶12∶5∶0.5）等。 4.2.2 阿魏酸的薄层色谱法相关数据统计按溶剂系统的组分统计，共有 13 个不同的展 开系统，其中以苯正己烷-冰醋酸-甲醇系统为主（4 个品种），在组分配比上，以苯正己烷醋酸乙冰醋酸醋酸乙甲醇 （30∶1∶3）最多(4 个品种)。其它采用的展开剂有：苯正己烷醋酸乙二氧六环醋酸乙醋酸(90∶25∶4)，乙醚醋酸乙酯醋酸乙三 氯甲烷醋酸乙甲酸(10∶50∶1)，甲苯正己烷醋酸乙醋酸乙酯醋酸乙甲酸(20∶10∶1)，氯仿苯醋酸乙醋酸乙酯-甲酸(25∶12∶1)等。 4.2.3 大黄酚的薄层色谱法相关数据统计按溶剂系统的组分和配比统计，共有 3 个不 同的展开系统，分别是石油醚醋酸乙酯(30～60℃)醋酸乙甲酸乙酯醋酸乙甲酸(15∶5∶1)，石油醚醋酸乙酯(30～60℃)醋酸乙 甲酸乙酯醋酸乙甲酸(14∶7∶1)和石油醚醋酸乙酯(60～90℃)醋酸乙氯仿苯醋酸乙甲醇(10∶3∶2)。 4.2.4 川芎嗪的薄层色谱法相关数据统计川芎嗪的薄层展开系统只有 1 个，即石油醚醋酸乙酯醋酸乙 氯仿苯(1∶1)。 4.2.5 川芎药材和阿魏酸的薄层色谱法相关数据统计按溶剂系统的组分和配比统计， 共有 3 个不同的展开系统，分别是苯正己烷醋酸乙醋酸乙酯醋酸乙冰醋酸(18∶9∶9)，石油醚醋酸乙酯醋酸乙氯仿苯醋酸乙冰醋酸 (6∶3∶1)，苯正己烷醋酸乙冰醋酸醋酸乙甲醇(30∶1∶3)。 4.3 川芎薄层色谱检视条件的情况薄层色谱检视条件较多，大多数采用的是紫外光灯 365nm 下检视，部分是在紫外光灯 254nm 下检视，检视条件的选择与川芎的主要化学 成分有关。 从以上薄层色谱法相关统计结果可以看出，川芎鉴别最常用的指标是川芎对照药材， 展开系统是正己烷-醋酸乙酯(9∶1)，检视条件为紫外光灯 365nm。 5 小结 含有川芎的成方制剂以丸剂和片剂为主，这反映了中药传统剂型在临床用药中仍有一 定地位；数量较多的还有酒剂、胶囊剂、颗粒剂和合剂，一定程度上也反映了市场的用药 情况；注射液、气雾剂、滴丸、滴眼剂等新剂型的增加，反映了中药制剂的发展方向。由 此可见，川芎在中药市场上的应用是越来越广泛，含川芎成方制剂的剂型正逐渐走向多元 化的发展方向。 川芎在制剂中的主要入药方式为原生药粉碎入药，其次是水煎煮和乙醇提取。由于川 芎的主要化学成分为挥发油类脂溶性成分，通过水提得到的有效成分很少，而采用醇提的 有效成分含量高，增强了川芎行气活血功效，其水提液、醇提液都有很好的药理活性，符 合川芎中主要化学成分的化学属性。虽然原生药粉入药保留了最原始、最完整的活性物质 构成，但是它也使川芎的制备工艺受到了很大的限制，给滴丸剂、注射剂等生物利用度较 高的新剂型的研发带来困难，在继承传统的基础上的发扬创新，研发具有高度生物活性、 高效率的入药方式尤为必要。 目前含川芎的成方制剂中绝大多数都没有质量控制的规定，故在很多方剂中，川芎的 质量得不到有效的控制，这一现状给含川芎制剂的质量评价带来了一定的困难。所以，建 立更多有关于川芎质量控制的新方法势在必行。 在对制剂中的川芎进行含量测定时选用的指标性成分均为阿魏酸，测定方法以高效液 相色谱法为主。结合川芎还有其它有效成分，可进行其它指标成分含量测定的研究。 川芎含有挥发油、生物碱、有机酸、酚性物质、内酯类等成分，主要是藁本内酯、蛇 床内酯、新蛇床内酯、川芎嗪、阿魏酸、大黄酚等［2］。本文统计结果显示在对川芎进 行薄层鉴别时多数以川芎药材为对照品，确定了川芎中具有特征性的斑点，结果稳定。选 用的展开系统较多，但以正己烷-醋酸乙酯系统为主，在组分配比上，以正己烷醋酸乙醋酸乙酯 (9∶1)最多。其它采用的展开剂还有：石油醚醋酸乙酯醋酸乙醋酸乙酯(9∶2)，苯正己烷醋酸乙正己烷(4∶1)，氯仿苯醋酸乙苯正己烷 (8∶2)等。但从我们以往实践来看，仍以正己烷醋酸乙醋酸乙酯(9∶1)效果较好。 摘要：目的通过对中药复方制剂中川芎的入药方式、制剂剂型和质量控制等方面进行 统计，分析川芎在中成药中的应用和研究状况。方法分别以《中国药典》2005 年版Ⅰ部（以下简称药典），卫生部药品标准中药成方制、部 颁标准、文献资料以及部分新药标准为基础，进行含川芎制剂的剂型、入药方式、薄层色 谱和含量测定方法及条件的统计。结果含川芎的中药成方制剂多为丸剂，其中川芎多以生 药粉入药；有部分药品标准建立了专属性较强的川芎质量控制方法，但还有很多未建立川 芎薄层鉴别和质量控制方法，在建立了控制方法的标准中，有的还不能反应工艺与质量的 关系，甚至还有入药方式与检验结果不相匹配的情况。结论应加强川芎在中药复方制剂中 质量控制的研究。 关键词：川芎；制剂；质量控制 川芎为伞形科植物川芎 LigusticumchuanxiongHort.的干燥根茎，为常用中药，始 载于《神农本草经》，列为中品。具有活血行气、祛风止痛的功效，被誉为“血中气药”。 用于月经不调、经闭痛经、癥瘕腹痛、胸胁刺痛、跌打肿痛、头痛、风湿痹痛等症。在临 床上应用广泛，如川芎茶调散、速效救心丸、九味羌活丸、越鞠丸、千金止带丸等。近年 来报道川芎及川芎为主的复方对冠心病心绞痛有良效，经过配伍可治疗三叉神经痛、坐骨 神经痛、末梢神经炎、缺血性脑病等。此外川芎可用于美容、代茶饮、制作耳枕辅助治疗 高血压病等。据统计，在《中国药典》(2005 年版Ⅰ部（以下简称药典），卫生部药品标准中药成方制)［1］收载的 529 个成方制剂中，有 87 个含有川芎，占《中国药典》所载中成药总数的 16.4%。川芎主要含挥发油、生物碱、 有机酸等成分,相应成分中主要组成部分依次为藁本内酯（ligustilide）、川芎嗪 （chuanxiongzine）、阿魏酸（ferulicacid）,此外还含有蛇床内酯、新蛇床内酯、咖啡 酸、原儿茶酸、亚油酸、大黄酚、匙叶桉油烯醇等成分。