精神药品管理论文

1 材料与方法 1.1 药物及试剂岗梅水提取物采用水煎法自制，方法为：取适量岗梅，每次用 8 倍量 水煎煮 1h，共 2 次，合并 2 次水煎煮液，浓缩，备用；阿司匹林片：河北石家庄制药集团 生产，批号：041114；乌拉坦：国药集团化学试剂有限公司生产，批号：E60521；二 甲苯：广东光华化学厂有限公司生产，批号：20050218；角叉菜胶购自美国 Sigma 公 司,批号：59C-0328C-0328；青霉素和链霉素混合液（每毫升含 800U 青霉素和 650U 链霉素）。 1.2 动物昆明种小鼠，雄性，体质量 20～24g，SPF 级，由第一军医大学实验动物中 心提供，动物合格证号：2004A063 号；SD 大鼠，雄性，体质量 150～180g，清洁级 标准，由中山大学实验动物中心提供，动物合格证号：粤检证字 2003A070。 1.3 仪器大鼠足跖容积测定装置，参照文献［2］方法定制。 1.4 方法 1.4.1 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响［2］取昆明种小鼠 60 只，随机分为正常对照 组、模型对照组、岗梅水提取物低、中、高剂量组、阳性对照药物（阿司匹林）组，共 6 组，每组 10 只，实验前小鼠禁食不禁水 12h，然后各组小鼠按 0.1mL/10g 体质量灌胃给 药，1 次/d，共 7d，其中正常对照组和模型对照组给等体积蒸馏水。末次给药后 30min，除正常对照组外，其余各组小鼠于右耳正反两面涂上二甲苯 50μLL 致炎，致炎 1h 后脱颈椎处死动物，用直径 9C-0328mm 打孔器冲下左耳和右耳同一部位的圆片，于分析天平上 称重，以两耳片重差值为炎症肿胀度。 1.4.2 对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀及炎症组织中 PGE2（前列腺素 E2）的影响［2］ 取 SD 大鼠 50 只，随机分为空白对照组、岗梅水提取物低、中、高剂量组、阳性对照药物 （阿司匹林）组，共 5 组，每组 10 只。实验前大鼠禁食不禁水 12h，然后各组大鼠按 1mL/100g 体质量灌胃给药，1 次/d，共 7d，其中空白对照组给等体积蒸馏水。末次给药 后 1h，先按容积测定方法测量各鼠右踝关节以下容积，然后于各鼠右后足跖皮下注射 ρ=1%角叉菜胶 0.1mL 致炎，分别于致炎后 1h、2h、3h、4h 时，按原法测量右踝关节 以下容积。测完后，颈椎脱臼处死大鼠,于踝关节上 0.5cm 处剪下炎性肿胀足称重,将以上 剪下的致炎足剥皮,剪碎放入 5mL 生理盐水中浸泡 1h 后,离心足浸出液,取上清液 0.1mL, 加 0.5mol·L-1KOH-甲醇液 2mL,在 50℃下异构化 20min,用甲醇稀释至 5mL,于波长 278nm 处测定吸光度(A)A)值,A 值的大小反应 PGE2 的含量。 1.4.3 对大鼠棉球肉芽肿的影响［3］取 SD 大鼠 50 只，每只大鼠按 1g/kg 体质量腹 腔注射乌拉坦进行麻醉，在各鼠的左右蹊部用碘酒消毒，75%（φ）乙醇脱碘后，各切开 1cm 长小口，用眼科镊子将已称重为 30mg 的灭菌脱脂棉球（直径 6.5～8.5mm）一个 植入皮下，每个棉球加青霉素和链霉素混合液 0.3mL，以防感染，随即缝合皮肤。将所有 大鼠随机分为空白对照组、岗梅水提取物低、中、高剂量组、阳性对照药物（阿司匹林） 组，共 5 组，每组 10 只，实验前大鼠禁食不禁水 12h，术后 2h 开始按 1mL/100g 体质 量灌胃给药，其中空白对照组给等体积蒸馏水，1 次/d，共 7d。在第 8 天杀死动物，打开 原切口，将棉球连同周围结缔组织一起取出，剥出周围已包裹肉芽组织的棉球，剔除脂肪 组织，在 60℃烘箱放置 12h 后称重，减去原棉球重量即为肉芽肿净重。 1.4.4 对醋酸致小鼠毛细血管通透性增高的影响［3］取昆明种小鼠 50 只，随机分为 空白对照组、岗梅水提取物低、中、高剂量组、阳性对照药物（阿司匹林）组，共 5 组， 每组 10 只，实验前小鼠禁食不禁水 12h，然后各组小鼠按 0.1mL/10g 体质量灌胃给药， 1 次/d，共 7d，其中空白对照组给等体积蒸馏水。末次给药后 1h，各组小鼠尾静脉注射 0.5%伊文思蓝生理盐水溶液 0.1mL/10g 体质量，随即 ip0.6%（φ）醋酸 0.1mL/10g 体 质量，20min 后,断头放血处死小鼠，腹腔注射 6mL 生理盐水，轻揉腹部,收集腹腔洗出 液，1000r/min 离心 5min,取上清液用紫外－可见分光光度计于 59C-03280nm 处测吸光度值(A)A 值)。 1.5 统计学处理实验数据以±ss 表示，采用 SPSS 统计软件进行统计学处理,以 P＜ 0.05 为差异有显著性。 2 结果 2.1 岗梅水提取物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响岗梅水提取物中、高剂量组的耳重 差与模型组比较，差异具有显著性（P<0.01），说明岗梅水提取物能抑制二甲苯所致的 小鼠耳廓肿胀，提示岗梅水提取物对急性炎性肿胀具有抑制作用。见表 1。 2.2 岗梅水提取物对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀及炎症组织中 PGE2 含量的影响低、中、 高剂量岗梅水提取物对角叉菜胶致炎后 1h、2h、3h、4h 时大鼠的足跖肿胀及炎症组织中 PGE2 含量增加均具有明显的抑制作用（P<0.05 或 0.01），提示岗梅水提取物对急性炎 性肿胀具有显著抑制作用。见表 2。 2.3 岗梅水提取物对大鼠棉球肉芽肿的影响岗梅水提取物低、中、高剂量组的棉球肉 芽肿净重与空白对照组比较，差异具有显著性（P<0.05 或 0.01），说明岗梅水提取物组 能明显抑制大鼠棉球肉芽肿的形成，提示岗梅水提取物具有一定的抗炎作用。见表 3。 2.4 岗梅水提取物对醋酸致小鼠毛细血管通透性增高的影响岗梅水提取物低、中、高 剂量组腹腔洗出液的吸光度值与空白对照组比较，差异具有显著性（P<00505 或 0.01）， 说明岗梅水提取物组能明显抑制醋酸致小鼠毛细血管通透性增高，提示岗梅水提取物对炎 性过程中毛细血管通透性增高具有一定的抑制作用。见表 4。 表 1 岗梅水提取物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响（略） Tab.1TheeffectsofthewaterextractfromRadixetCaulisIlicisAsprellaeonxylen e-inducedearedemainmice 与模型对照组比较：**P<0.01；与正常对照组比较：＃P<0.01(A)t 检验） 表 2 岗梅水提取物对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀及炎症组织中 PGE2 含量的影响（略） Tab.2TheeffectsofthewaterextractfromRadixetCaulisIlicisAsprellaeonhindp awedemaandPGE2increaseinducedwithcarrageeninrats 与空白对照组比较：*P<0.05；**P<0.01(A)t 检验） 表 3 岗梅水提取物对大鼠棉球肉芽肿的影响（略） Tab.3TheeffectsofthewaterextractfromRadixetCaulisIlicisAsprellaeongranu lomainducedwithcottonballinrats 与空白对照组比较：*P<0.05；**P<0.01(A)t 检验） 表 4 岗梅水提取物对醋酸致小鼠毛细血管通透性增高的影响（略） Tab.4TheeffectsofthewaterextractfromRadixetCaulisIlicisAsprellaeoncapill arypermeabilityincreaseinducedwithaceticacidinmice 与空白对照组比较：*P<0.05；**P<0.01(A)t 检验） 3 讨论 岗梅为两广地区的药材，有清热解毒、生津止渴、利咽消肿、散瘀止痛之功，民间多 用于凉茶。关于岗梅现代研究的文献报道较少，化学研究表明：岗梅中含有三帖皂苷、内 酯、生物碱、赪酮甾醇、赪酮甾醇 3OβDOOβDβDOβDDOβD葡萄糖苷、丁香脂素、丁香脂素OβDOOβDβDOβDDOβD葡萄 糖苷和 19C-0328OβD去氢乌索酸。现代药理学研究表明：岗梅在体外试验中对金黄色葡萄球菌、溶 血性链球菌有抑制作用；可增加豚鼠离体心脏冠脉流量和心收缩力；对垂体后叶素所致家 兔急性心肌缺血 T 波改变有保护作用［1，4］。但与岗梅“清热解毒”功效密切相关的抗炎 作用未见系统的研究报道。 炎症是机体活组织在各种损伤刺激下所表现的以防御为主的反应，炎症渗出、组织肿 胀是炎症早期的重要指标，在炎症晚期和慢性炎症期，表现为巨噬细胞和成纤维细胞增生， 形成肉芽组织［5］。 本研究采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法、角叉菜胶致大鼠足跖肿胀法、大鼠棉球肉芽肿 法和醋酸致小鼠毛细血管通透性增高法等经典动物实验方法，考察岗梅水提取物对炎症发 生的早期和晚期的影响。结果表明：岗梅水提取物既可抑制炎症早期的水肿和渗出,又可抑 制炎症晚期的组织增生和肉芽组织的生成，且能降低局部炎症组织中 PGE2 含量,提示岗梅 水提取物具有显著的抗炎作用，且其抗炎机制之一可能与减少炎症组织中 PGE2 合成有关。 本研究对岗梅清热解毒的功效进行了有益的探索，其实验结果为岗梅及相关凉茶的应用提 供了一定的实验依据，但岗梅水提取物抗炎的作用机制及水提取物中发挥抗炎的物质基础 尚需进一步研究。 【摘要】目的研究岗梅水提取物的抗炎作用。方法采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法、角 叉菜胶致大鼠足跖肿胀法、大鼠棉球肉芽肿法和醋酸致小鼠毛细血管通透性增高法观察岗 梅水提取物的抗炎作用。结果岗梅水提取物能明显抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀和角叉 菜胶所致的大鼠足跖肿胀及炎性组织中 PGE2 的生成，减少大鼠棉球肉芽肿的形成，同时 对醋酸所致小鼠毛细血管通透性增高具有显著抑制作用。结论岗梅水提取物具有明显抗炎 作用。 【关键词】岗梅；水提取物；抗炎；大鼠 Abstract:ObjectiveTostudytheantiinflammatoryactivityofthewaterextractfromRadixetCaulisIlicisAsprellae.Method sThemodelsofxyleneinducedearedemainmice,hindpawedemainducedwithcarrageeninrats,granulo mainducedwithcottonballinrats,andcapillarypermeabilityincreaseinducedwitha ceticacidinmicewereusedtoobservetheantiinflammatoryeffects.ResultsThewaterextractfromRadixetCaulisIlicisAsprellaeco uldinhibitxyleneinducedearedemaandcapillarypermeabilityincreaseinmice,hindpawedemaand PGE2increaseinducedwithcarrageenandgranulomainducedwithcottonballinrats .ConclusionThewaterextractfromRadixetCaulisIlicisAsprellaehassignificantantiinflammatoryeffects. Keywords:RadixetCaulisIlicisAsprellae；waterextract；antiOβDinflammatory； mice 岗梅是冬青科植物梅叶冬青 Ilexasprella(A)Hook.etArm.)champ.exBenth.的干燥根 及茎。其味苦、微甘、性凉。有清热解毒、生津止渴、利咽消肿、散瘀止痛之功,常用于感 冒发热、肺热咳嗽、热病津伤口渴等［1］。岗梅主产于两广地区（广东、广西），是多 种凉茶中的主要药味，应用较广。但目前尚未见有关岗梅水提取物抗炎作用的系统报道， 笔者对岗梅水提取物进行抗炎作用的动物实验研究，报告如下。 1.选择理想的钙制剂与给药途径 理想的钙剂应从化学活性（取决于钙含量高、溶解度及离子化程度好、pH 值呈弱酸 性、钙化合物的粒度微细等）强、生物活性大（通常有机钙制剂大于无机钙制剂，而氨基 酸螯合钙等分子型有机钙又优于葡萄糖酸钙等离子型有机钙）［4，5］、毒副作用少、价 廉易得等多方面综合权衡进行选择［6，7］。通常在低钙性搐搦症、镁等急性中毒及病程 较急的过敏性疾病时，可采用注射方式给药；佝偻病、骨质疏松等一些慢性病则宜采用口 服给药［3］。 2.严格掌握适应证及禁忌证 尽管钙剂的毒副作用小，比较安全，但应用不当也可致高钙血症、异位钙化［1］， 严重的还可引起心律不齐、昏迷甚至死亡［2］。因此在应用时也须严格掌握适应证和禁 忌证。禁用：高钙血症、维生素 D 中毒、正在使用洋地黄类强心药或使用后 1 周内、骨髓 瘤、部分其他恶性肿瘤尤为溶骨性转移等均禁用钙剂；慎用：慢性肾衰有酸中毒趋势、高 钙尿症、有肾结石病史、室颤等心律失常的患者则应慎用钙剂［3］。 3 合理计算钙剂的用量，钙用量不足及过量均非理想选择 通常计算钙的剂量时须注意：应以钙剂中钙元素的含量进行计算，如 0．5g 的葡萄糖 酸钙片只含元素钙 45mg；每日投服钙量须依据病情轻重及每日饮食中钙的摄入量进行匡 算，长期用钙者以补足或略超出每日推荐摄入量为宜；尽管钙是毒性小的元素，但钙的摄 入量不宜超过我国新近规定的可耐受最高摄入量（UL）2000mg／d，建议每日投用的钙 剂以不超出 UL 的 1/3～1/2 为宜，投钙量超出 UL 的 2／3 时，应监测血钙、尿钙浓度， 血钙＞2.9C-0328mmol/L，应停钙［6、8］。 4 疗程应合适 钙剂投用时间的长短须依据不同疾病而定，过长或过短均非治疗所宜：急性病症治愈 后即可停药；营养性佝偻病、软骨症在基本治愈（症状消失）后再维持 1 个月；维生素 D 依赖性佝偻病、低血磷性抗维生素 D 佝偻病、缺钙性骨质疏松应长期补钙。但须注意： （1）用维持量；（2）矫正防患致病病因，如佝偻病须同时补维生素 D 等；（3）长期用 钙者须间断给药，即服钙剂 8 周后，停 4 周，再重复［9C-0328］，这是因为：①长期应用可使 肠钙净吸收率代偿性降低；②增加铝的净吸收率；③有干扰其他必需微量元素的吸收之虞。 5 合理安排具体的服药时间 一日补钙量分 3～4 次服，有利于钙的吸收利用。有观察研究，将一日钙量分成 2 次 服和 4 次分服比一次服用的吸收率分别提高 30％及 60％；一日钙量分服的次数中最末一 次应放在睡前服，这是因为人体血钙有昼夜波动特点（白天高、晚上低），而且午夜到清 晨最低。血钙低时可引起代偿性调节，从而造成骨骼的分解和吸收加快。 空腹还是进餐时服钙？目前尚存在不同看法，笔者认为如选用的钙剂对胃肠刺激小、 无胃肠不适则以空腹服为好，这是因为中国是以素食为主的国家，米面及蔬菜中含有诸如 植酸、草酸、膳食纤维等许多妨碍钙吸收利用的物质。所以钙剂以饭后 1～1.5h 服用为宜 ［6］。 6 注意不良反应，明了钙制剂及其添加剂的利弊，扬长避短 钙的影响：通常钙制剂的不良反应小，只是偶有胃肠道刺激症状和便秘，但选用不当 也可引起代谢性碱中毒、注射者可致心律失常等严重的反应。钙化合物或螯合基团的影响： 葡萄糖酸钙在体内可分解出葡萄糖，不利于糖尿病患者；乳酸钙可析出乳酸，年老体衰者 不宜长服；碳酸钙可中和胃酸，对胃酸缺乏等患者不利；醋酸钙口感酸味，可使一些病人 不易接受，且其酸碱度对胃酸过多及消化性溃疡者不利；氯化钙中的氯既可促使胃酸 （HCl）分泌增多，也不适合于高氯血症的患者；枸橼酸钙中的枸橼酸有利于草酸钙等结 石的溶解，对于有结石而又需补钙患者是良好补钙源；氨基酸螯合钙吸收后可在体内析出 氨基酸和钙，氨基酸具补充营养等功效［6］。钙制剂中的添加剂和夹杂物的毒副作用： 部分钙剂中添加矫味的砂糖过多，可影响患儿的食欲，尚可因热量过剩而至肥胖；部分钙 剂中添加的人造色素、糖精等也对小儿健康不利，尤其是婴儿应禁止使用。钙剂中夹杂物 的毒副作用：尤其是生物或矿物源钙剂，常污染或混杂铅、汞等有害元素，尽管其在一些 钙剂中含量甚少，但钙剂多为累月或常年服用，可致蓄积中毒［10］。 7 避免影响钙吸收利用的药物及饮食因素，在平衡膳食时调配有益于钙吸收的食物 7.1 药物的影响阻碍钙吸收利用的药物如异烟肼、四环素类抗生药物能与钙离子形成 不溶性络合物,影响吸收；此外糖皮质激素、抗癫痫及抗惊厥类药物、利尿酸及速尿等部分 利尿剂、抗酸剂、异烟肼、镁和铁等营养元素过多以及抗凝剂、金属螯合剂等均可妨碍钙 吸收利用［9C-0328］。促进吸收利用的药物有维生素 D、C 及 A、酪蛋白磷酸肽、雌性或雄性激 素等。 7.2 饮食的影响阻碍钙吸收利用的食物成分有咖啡、皂角素、葫芦素、酒、食碱和含 植酸、草酸、磷酸盐、膳食纤维的食物以及大量的脂肪及蛋白质成分的食物等［9C-0328］。促 进吸收利用的食物成分有乳糖、食醋及枸橼酸、苹果酸、部分氨基酸、抗坏血酸、维生素 D 及 A 等食物成分，以及氟、锶、钒、硅等营养元素也有助于钙的吸收利用［6］。 7.3 合理选配及烹饪膳食膳食选择乳类及制品（尤其是酸乳，因其不仅钙含量高，而 且酸还有利于钙吸收）、豆类及制品、鱼虾等富钙食物或选用钙强化食品，这样不仅可弥 补投用钙剂量的不足，而且通过膳食补给的钙还可充分发挥食补优于药补的优势。合理配 备，如糖醋排骨中的醋有利于排骨中钙的溶出和吸收，鲶鱼烧豆腐，鲶鱼中富含蛋白质， 豆腐中富含钙，蛋白质和钙均为骨骼生长及钙化的不可缺的营养素，因而二者配合可达到 互补的目的。 在食物烹饪过程中可采取特殊烹饪方法消除不利于钙吸收的食物因素。如菠菜、牛皮 菜等在烹饪前可先放在沸水中浸泡十余分钟，可使其中大部分草酸溶解水中弃除；面包等