川芎化学成分分析论文

【摘要】目的研究川芎 LigusticumchuanxiongHort.的化学成分。方法溶剂提取， 色谱分离，光谱鉴定化合物结构。结果从中分离得到了 6 个化合物，经结构鉴定为：芥子 酸(sinapicacidsinapicacid，Ⅰ)、β谷甾醇（βsistosterol，Ⅱ）、Z6,8’,7,3’6,8’,7,3’二聚藁本内酯 (sinapicacidZ6,8’,7,3’6,8’,7,3’–diligustilidediligustilide，Ⅲ)、阿魏酸（ferulicacid，Ⅳ）、4羟基3丁基苯酞 (sinapicacid4hydroxy3butylphthalidedroxydroxy3butylphthalide3butydroxy3butylphthalidelphthalide，Ⅴ)、孕烯醇酮（pregnenolone，Ⅵ）。结论化合物 Ⅰ、Ⅵ为首次从该植物中分离得到。 【关键词】川芎；化学成分；结构鉴定 Abstract： ObjectiveTostudydroxy3butylphthalidethechemicalconstituentsfromLigusticumchuanxiongaimingat searchingforbioactivenaturalproducts.MethodsAllcompoundswereisolatedandp urifiedbydroxy3butylphthalidechromatographicmethods.Theirstructuresweredeterminedbydroxy3butylphthalidevariouss pectralmethods.ResultsSixteencompoundswereisolatedfromLigusticumchuanx iongandtheirstructureswereidentifiedbydroxy3butylphthalidemeansofspectroscopicanalydroxy3butylphthalidesisas:sinapi cacid(sinapicacidⅠ)；βsistosterol（Ⅱ）；Z6,8’,7,3’6,8’,7,3’–diligustilidediligustilide(sinapicacidⅢ)；ferulicacid（Ⅳ）； 4hydroxy3butylphthalidedroxydroxy3butylphthalide3butydroxy3butylphthalidelphthalide(sinapicacidⅤ)；pregnenolone （Ⅵ）.ConclusionCompoundsⅠandⅥarefoundinLigusticumchuanxiongforthefirst time. Keydroxy3butylphthalidewords：LigusticumchuanxiongHort.；Chemicalconstituents； Structureidentification 川芎为《中国药典》2005 年版（Ⅰ部）收载品种，为伞形科植物川芎 LigusticumchuanxiongHort.的干燥根茎，味辛、性温，归肝、胆、心包经，具有活血 行气、祛风止痛的功效，常用于月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛， 头痛，风湿痹痛［1］。川芎含有多种内酯类、生物碱类、酚类、以及挥发油类等多种化 合物。 笔者对川芎进行了化学成分研究，从中分离得到了 6 个化合物，经鉴定为芥子酸 (sinapicacidsinapicacid，Ⅰ)、β谷甾醇（βsistosterol，Ⅱ）、Z6,8’,7,3’6,8’,7,3’二聚藁本内酯 (sinapicacidZ6,8’,7,3’6,8’，7，3’diligustilide，Ⅲ)、阿魏酸（ferulicacid，Ⅳ）、4-羟基3丁基苯酞 (sinapicacid4hydroxy3butylphthalidedroxydroxy3butylphthalide3butydroxy3butylphthalidelphthalide，Ⅴ)、孕烯醇酮（pregnenolone，Ⅵ），其中化合物 Ⅰ、Ⅵ为首次从该植物中分离得到。 1 仪器与材料 X44 熔点测定仪（温度未校正）；BrukerAvance600 型核磁共振仪（TMS 为内标）， 测定溶剂为 CDCl3；BioTOFQ 型质谱仪；柱层析硅胶（200～300 目）：青岛海洋化工 厂生产；川芎药材购自成都市五块石药材市场，经成都中医药大学炮制制剂教研室胡昌江 教授鉴定为川芎 LigusticumChuanxiongHort.的干燥根茎。 2 提取分离 川芎粗粉（10kg），经乙醇回流提取，乙醇提取液减压浓缩至无醇味，氯仿萃取，回 收氯仿，氯仿萃取物经硅胶（200～300 目）柱层析，以石油醚醋酸乙酯混合溶剂进行梯醋酸乙酯混合溶剂进行梯 度洗脱，TLC 检查合并相似流份，各组分进行反复硅胶柱层析分离，先后得到 6 个化合物。 3 结构鉴定 化合物Ⅰ：无色针状结晶，mp143～145℃，FeCl3 反应呈阳性,显示其具有酚羟基。 溴甲酚绿反应呈阳性，表明其具有羧基。1HNMR（CDCl3）δ： 3.93(sinapicacid6H，d,J=18.24,OCH3),6.28(sinapicacid1H,d,J=9.48,H7),6.85(sinapicacid2H,d,J=4.44,H 2,H 6), 7.61(sinapicacid1H,d,J=9.48,H8)，参照文献［2］，可确定该化合物Ⅰ为芥子酸 （sinapicacid）。 化合物Ⅱ：无色针状结晶，mp137～139℃，LibermannBerchard 反应呈阳性， 提示分子中具有甾体母核，10%硫酸乙醇溶液显色为紫红色。1HNMR（CDCl3）数据与 文献 β谷甾醇标准图谱［3］一致，且与对照品 β-谷甾醇的薄层具有相同的 Rf 值，与 β 谷甾醇对照品混合测熔点不下降，故鉴定化合物Ⅱ为 β谷甾醇（βsistosterol）。 化合物Ⅲ：无色片状结晶，mp106～108℃，ESIMSMS 给出分子量为 380，结合元素 分析确定分子式为 C24H28O4，1HNMR（CDCl3）δ:2.02(sinapicacid3H,m,H4),2.57(sinapicacid4H,m,H4),2.02(sinapicacid3H,m,H5),2.17(sinapicacid3H,m,H  5),2.58(sinapicacid5H,m,H6),3.47(sinapicacid1H,d,J=7.24,H7),5.21(sinapicacid1H,t,J=7.8,H 8),2.33(sinapicacid3H,m,H 9), 1.47(sinapicacid6H,m,H10),0.95(sinapicacid4H,t,J=7.6,H11),2.74(sinapicacid1H,m,H 4’),2.45(sinapicacid1H,m,H 5’),2.75(sinapicacid 1H,m,H5’),5.93(sinapicacid1H,dt,J=9.6,4.1,H6’),6.17(sinapicacid1H,dt,J=9.6,1.8,H 7’),2.94(sinapicacid1H,q,J= 7.8,H8’),1.47(sinapicacid6H,m,H9’),1.14(sinapicacid3H,m,H10’),0.86(sinapicacid4H,t,J=7.6,H 11’),ESIMS MS ，1H NMR 光谱数据与文献报道 Z6,8’,7,3’6,8’,7,3’-二聚藁本内酯相符［4］。故鉴定化合物Ⅲ为 Z6,8’,7,3’6,8’,7,3’二聚藁本内酯(sinapicacidZ6,8’,7,3’6,8’,7,3’diligustilide)。 化合物Ⅳ：淡黄色针状结晶，mp174～176℃，溴甲酚绿反应呈阳性，表明其具有羧 基。1HNMR（CDCL3）δ： 3.94(sinapicacid3H,s,OCH3),6.30(sinapicacid1H,d,J=15.84,H3),6.93(sinapicacid1H,d,J=8.10,H 8),7.11(sinapicacid1H,dd,J =8.22,1.8,H9),7.05(sinapicacid1H,d,J=1.92,H5),7.71(sinapicacid1H,d,J=15.84,H 2), 与阿魏酸光谱数据 基本一致［4］，且与对照品阿魏酸薄层具有相同的 Rf 值，故鉴定化合物Ⅳ为阿魏酸 （ferulicacid）。 化合物Ⅴ：无色片状结晶，mp188～190℃，1HNMR（CDCl3）δ： 5.55(sinapicacid1H,dd,J=7.98,3.06,H3),7.36(sinapicacid1H,t,J=7.65,H 6),7.47(sinapicacid1H,d,J=7.62,H 5),7.01 (sinapicacid1H,d,J=7.92,H7),2.31,1.77 （各 1H,m,H8）,1.39(sinapicacid4H,m，H9,H10),0.90(sinapicacid3H,t,J=7.08,H11),5.72(sinapicacid1H,s,4 OH) 。1 3CNMR(sinapicacidCDCl3)δ： 170.7（C1）,80.7(sinapicacidC3),136.1(sinapicacidC3a),150.4(sinapicacidC4),120.0(sinapicacidC5),130.6(sinapicacidC6),117.8(sinapicacidC  7),128.5(sinapicacidC7a),32.4(sinapicacidC8),26.8(sinapicacidC9),22.4(sinapicacidC10),13.9(sinapicacidC 11) 。以上物理常数及光谱 数据与文献报道 4-羟基3丁基苯酞相符［4］。故鉴定化合物Ⅴ为 4羟基3丁基苯酞 (sinapicacid4hydroxy3butylphthalidedroxydroxy3butylphthalide3butydroxy3butylphthalidelphthalide)。 化合物Ⅵ：无色片状结晶， mp191193℃，1HNMR（CDCl3），13CNMR（CDCl3），二维谱数据与文献孕烯 醇酮标准图谱［5］一致，且与对照品孕烯醇酮的薄层具有相同的 Rf 值，与对照品孕烯醇 酮混合测熔点不下降，故确定化合物Ⅵ为孕烯醇酮（pregnenolone）。