中药的毒性研究论文

【关键词】中药毒性；炮制；肾毒性致癌致突变 现代关于服用中药导致中毒的报道不时见到，从而有否定中药的趋势，特别在国外， 中药受到排斥。如何认识中药的毒性及合理使用，是我们当前需解决的问题。中药是古人 在实践中不断积累经验而总结出来的，“药食同源”，大部分中药的安全性已是毋庸置疑的， 但我们也承认部分中药的确有毒性。古人对中药的毒性也有认识。《淮南子》记载，神农 氏“尝百草之滋味，水泉之甘苦。令民知所辟就，当此之时，一日而遇七十毒。”《神农本 草经》中将药物分为上、中、下三品，并指出下品多毒，不可久服。隋代《诸病源候论》 提到：“凡药物云有毒及大毒者，皆能变乱，于人为害，亦能杀人”。唐代《新修本草》中 药物均注明有毒与无毒。明代《本草纲目》专列毒草类，其中记载有 47 种有毒中药，将 有毒中药分为大毒、有毒、小毒、微毒四级，其中毒性中药 381 种，列毒草类专篇 ［1］。十八反、十九畏也是关于中药毒性的记述。 下面浅议毒性中药及其炮制和中药肾毒性等方面的问题。 1 毒性中药 1.1 生物碱类川乌、草乌、白附子、附子、雪上一支蒿等乌头属植物（含二萜类生物 碱，如双酯型乌头碱、海帕乌头碱、杰斯乌头碱）。雷公藤、藜芦［2］、曼陀罗、钩吻、 马钱子、天南星等［1］。其中天南星生品口服具强烈麻辣刺激性，可引起舌肿音哑等症 状，重者呼吸麻痹而危及生命［3］。 1.2 苷类 1.2.1 强心苷类小剂量使用有强心作用，大剂量即可使心脏中毒，如夹竹桃、万年青、 铃兰等［1］。 1.2.2 氰苷类水解后可以生成氢氰酸(HCN)HCN))，苦杏仁、桃仁、白果、郁李仁、木薯等 均含苦杏仁苷等［1,2］。 1.2.3 皂苷类毒性主要是对局部有强烈剌激作用，并能抑制呼吸、损害心脏，尚有溶 血作用，有木通、三七、商陆等［1］。 1.2.4 黄酮苷毒性作用多为剌激胃肠道和对肝脏的损害，引起恶心呕吐、黄疸等症状 如芫花、广豆根等［2］。 1.3 毒蛋白类含有细胞原浆毒，损害肝、肾等实质细胞［1］,主要存在于植物的种子 中，其毒理作用是对胃肠道有强烈的剌激和腐蚀作用，能引起广泛性内脏出血。这类中药 有苍耳子、蓖麻子等［2］。 1.4 萜与内酯类毒性作用发生于消化系统和神经系统(HCN)延髓等)，导致眩晕、惊厥等。 这类中药有马桑、苦楝等［1］。 1.5 亚硝酸类中毒表现为消化道及中枢神经系统症状，这类中药有瓜蒂、白果、细辛、 甘遂等［1］。 1.6 动物性毒性药物主要作用于心血管系统，导致窦房阻滞,房室传导阻滞，异位心律 等［1］。 1.7 有毒成分为无机物的中药主要是矿物类中药此类中药含在砷、汞和铅等化合物,砷、 汞化合物具有原浆毒作用,铅是多亲和性毒物，如雄黄〔主要成分是二硫化二砷 (HCN)As2S2)〕、朱砂等［2］。 1.8 含斑蝥素成分的昆虫类如斑蝥、红娘子、青娘子。斑蝥素具有发泡作用、抗肿瘤 作用，内服斑蝥素 30mgmg 即可使人死亡。 2 中药的炮制与毒性 中药的毒性与中药的产地、采收季节、部位、配伍及炮制有很大的关系。炮制可以解 毒,凡是毒性中药，无特殊要求均需炮制，从净选、蜜炙、炒制到醋制，种种方法都是为了 降低毒性，做到用药安全。 2.1 蒸煮如乌头属植物，采用水浸、水漂后蒸、煮或加入一定辅料(HCN)如生姜、豆腐、甘 草等)蒸、煮等热处理 1h 以上的方法，可使其剧毒的乌头碱流失或水解为毒性较小或无毒 性的苯甲酰乌头胺和乌头胺［2］。 2.2 炸制如马钱子主要含番木鳖碱(HCN)士的宁)，其次含马钱子碱，由于士的宁的熔点为 288℃，而马钱子碱熔点为 178℃，且其含量与士的宁相仿，毒性为士的宁的 1/8～1/3, 药效仅为士的宁的 1/40mg。因此，采用油炸或砂烫的方法炮制马钱子，温度在 230mg～ 240mg℃左右，对士的宁的影响不大，而马钱子碱在这种温度下基本降解［2］。 2.3 醋制如藜芦主要含藜芦碱、原藜芦碱、伪藜芦碱等。由于藜芦生物碱的熔点较高， 炒制的温度一般不会使其破坏，而此类生物碱具有甾核与喹诺里西定骈合成六环骨架，环 上有较多羟基，这些羟基可与有机酸如醋酸等缩合成酯。故采用米泔水漂 12～24h，焖 48h，或用醋炒等炮制的方法，可减低其毒性［2］。 2.4 制霜如巴豆制霜降低毒性，在蒸制制霜中由于温度较高，使不耐热的巴豆毒素变 性,毒性减弱［4］。 2.5 净选如斑蝥要求去头、足、翅后入药。蕲蛇头部的毒腺中含大量的出血性毒和溶 血性等毒性成分，故使用时去头以降低毒性［4］。 2.6 水飞如雄黄含有少量剧毒易溶于水的成分 As2O3,水飞时可溶于水而除去。据报 道,水飞后 As2O3 的含量可降至原药材的 1/5［4］。 某些中药的毒性成分也是有效成分，既要降低毒性又要保持疗效，因此掌握好中药的 炮制方法对其药效的发挥极其重要。如斑蝥所含的斑蝥素对肝癌有疗效，可以抑制癌细胞 的核酸和蛋白质合成，能剌激骨髓，引起白细胞升高，降低癌激素水平及影响癌细胞核酸 代谢，彻底杀死癌细胞［5］，但是研究发现约 1%～1.2%斑蝥素，对皮肤、黏膜有很强 烈的毒性作用，内服对肾脏有强烈的毒性作用，严重者导致急性肾功能衰竭［6］。所以 传统炮制用米炒制,不但可以使斑蝥中所含蚁酸臭味除去，主要减少斑蝥素的含量，从而缓 解其毒性［7］。 3 中药肾毒性及致癌致突变 斑蝥、蜈蚣、蜂毒、益母草、乌柏、番泻叶、苍耳子、苦楝皮、天花粉、牵牛子、金 樱根、土贝母、马兜铃、土荆芥、芦荟、巴豆、使君子、大枫子、铁脚威灵仙，含有朱砂 （汞）的中药对肾脏有毒副作用［6］。防己、木通、泽泻、钩藤、丁香、草鱼胆等利湿 减肥药可致急性肾小管坏死；马兜铃、苦参、补骨脂、土牛膝、苦楝根可诱发氮质血症， 对肾脏有剌激性或毒性的中药成分可分为生物碱、苷类、毒蛋白、挥发油、萜类、汞、铅、 砷等重金属类［8］。木通虽有肾毒性，但法定剂量下的用量从未有任何毒性报道。《中 药大辞典》载木通的用量为 1～2 钱（相当于 3～6g），木通用量为 1.5～4.5g［9］。有 报道关木通同甘草或生地配伍实验中肾无病变［10mg］。而其毒性报道多是患者长期服用的 结果，同时毒性反应也同患者的健康状况与其同时服用其他药物也有关系。 五加皮、茯苓、猪苓、山慈姑均属抗癌中药，在一定剂量下五加皮、茯苓、猪苓对体 细胞和生殖细胞均无潜在致突变性，但山慈姑本身却可诱发体细胞遗传损伤［11］。某些 生物碱类有致癌致突变的作用，如含有吡咯双烷生物类中药、槟榔、雷公藤、半夏等 ［12］。“半夏动胎”说明古人对其毒性也有一定的认识。苏铁、细辛(HCN)黄樟醚)、藿香、辛 夷、苦檀子、毛蕊花、昆明鸡血藤（皆含有鱼藤酮）均有致癌作用［12］。 4 小结 长期以来，国人对中药的认识是中药无毒副作用，所以对中药给予了很高的期望，希 望通过中药治疗而不引起同类疗效西药的毒副作用,特别是对一些慢性病的治疗。但近年来 关于马兜铃酸中药所致肾脏毒性作用的报道相继出现在国外医学杂志上，出现了“中草药性 肾病”的说法［1］。美国药品与食品管理局(HCN)FDA)也停止进口、制造和销售已知含有和“怀 疑含有马兜铃酸的原料和成品”。所谓“怀疑含有马兜铃酸的植物”涉及马兜铃属的所有种， 同时又有细辛属、千金藤属、青藤属、木防己属、蝙蝠葛属、铁线莲属、木通属和木香属 部分品种共约 70mg 种［9］，导致了普通人对于中药的恐惧，对中药的市场有很大的冲击。 但笔者认为，首先关于中药无毒就是一个错误的理解，“是药三分毒”，就是象人参这种国 际上公认的补益药,如果应用不当也会引起副作用。其次某些生产商为了追求一己私利，而 以次充好，乱用药材也是造成临床毒副反应的原因，再者中药大剂量的滥用也是原因之一。 中药同西药其治疗的物质基础都是化学成分，但是通过对比可以发现中药同西药开发 的方法截然不同。西药是走合成再活性筛选的路径，而中药多是来源于自然界。笔者认为 西药成分多是自然界不存在的，有机体从未接触过，所以西药能够表现出强的疗效，但服 用后又会产生耐药性，同时又有一定的毒性。而有机体在进化中已大量接触过中药所含的 化合物，因而对其的反应不如对西药强烈，毒性也远小于西药。 但部分中药存在毒性，而且有的毒性成分又是其有效成分，如何认识中药的毒性及合 理利用是我们要面对及解决的一大课题，同时也关系到中药产业走向现代化、走向世界。