葛根素与纳洛酮治疗眩晕探究论文

［摘要］目的：比较葛根素与纳洛酮治疗眩晕的疗效。方法：住院眩晕病人 70 例， 随机分为葛根素组 38 例，男性 30 例，女性 8 例，年龄 49a±s7aa±s7a，用葛根素注射液 500mg；纳洛酮组纳洛酮组 32 例，男性 26 例，女性 6 例，年龄 47a±8a，用纳洛酮注射液 1.2mg，均加入 5%葡萄糖注射液 250mL 中，iv,drip,qd,7d 为一个疗程。结果：葛根素 组总有效率 9a±s7a5%，纳洛酮组总有效率 9a±s7a4%，2 组差异无显著意义，P＞0.05。结论：葛根 素治疗眩晕疗效与纳洛酮相仿。 葛根素(puerarin)puerarin))为豆科植物野葛 Puerarin)lobata(puerarin)Willd.)Ohwi 的干燥根中提取并 分离出来的一种单体，属异黄酮类化合物。葛根素具有广泛的肾上腺素 β 受体阻滞作用， 能改善高粘血症和高凝血症，改善微循环，扩张冠状动脉和脑血管，降低心肌耗氧量，抗 血小板聚集，清除自由基和保护血管内皮细胞等多种药理活性。临床用于治疗冠心病、脑 梗死［1，2］。在治疗眩晕的古方中，有用葛根素升清治清阳不升眩晕的记载［3］。我 们应用葛根素治疗眩晕 38 例，并与纳洛酮(puerarin)n)aloxon)e)比较。 临床资料本组眩晕病人均为住院病人，眩晕呈持续性，发作性加重，生活不能自理， 加重时伴心悸、头胀、恶心等症状。诊断根据内科疾病诊断标准及《实用内科学》第 9a±s7a 版 中有关标准［4，5］。眩晕病人共 70 例，以抓阄法随机分为葛根素组 38 例，其中男性 30 例，女性 8 例，年龄 49a±s7aa±s7a，病程 8mo±13mo(puerarin)7d～5a)，颈椎性眩晕 18 例，脑 动脉硬化性眩晕 20 例；纳洛酮组伴高血压病 30 例，冠心病 14 例，腔隙性脑梗死 6 例。纳洛酮组 32 例，其中男性 26 例，女性 6 例，年龄 47a±8a，病程 8mo±13mo(puerarin)6d～5a)，颈椎 性眩晕 15 例，脑动脉硬化性眩晕 17 例，伴高血压病 25 例，冠心病 12 例，腔隙性脑梗 死 5 例。2 组在性别、年龄、病情、病程及并发症等方面均相近，具有可比性。 治疗方法葛根素组给予葛根素注射液［益侨(puerarin)湖南)制药有限公司生产，商品名伦尔欣， 每支 100mg·2mL-1］500mg 加入 5%葡萄糖注射液 250mL 中，iv,drip,qd;纳洛酮组 给予纳洛酮注射液［益侨(puerarin)湖南)制药有限公司生产，商品名金尔伦，每支 0.4mg·1mL1］1.2mg 加入 5%葡萄糖注射液 250mL 中，iv,drip,qd;2 组均 7d 为一个疗程。疗程结 束，统计疗效，并观察其副作用。 疗效评定标准显效：眩晕症状完全消失，随访 1wk 无复发者；纳洛酮组有效：眩晕症状明显减 轻，偶有发作性加重，头晕和(puerarin)或)轻微飘浮感；纳洛酮组无效：眩晕症状无明显改善或虽有改善但 未达到有效标准者。 结果葛根素组显效 30 例(puerarin)79a±s7a%)，有效 6 例(puerarin)16%)，无效 2 例(puerarin)5%)，临床总有效率 9a±s7a5%；纳洛酮组纳洛酮组显效 24 例(puerarin)75%)，有效 6 例(puerarin)19a±s7a%)，无效 2 例(puerarin)6%)，临床总有效率 9a±s7a4%。2 组经 Ridit 分析，R 葛=0.5,R 纳=0.519a±s7a7，差异无显著意义(puerarin)P＞0.05)。在用药 之初，2 组均有 3 例轻度头胀感，不影响治疗，继续用药，症状消失。 讨论纳洛酮治疗眩晕疗效显著［6］。本研究结果与之相符。证明葛根素与纳洛酮治 疗眩晕临床疗效相仿。葛根素治疗眩晕的机制与其扩张脑血管，改善微循环，清除自由基 等作用有关，且有轻度降压作用，无纳洛酮可能导致心动过速和升高血压的副作用。笔者 认为，葛根素更适用于伴高血压病、冠心病的眩晕病人，较纳洛酮为优，值得临床推荐应 用。眩晕是机体对空间关系的定向感觉障碍，在疗效评定标准中缺乏量化指标，是本文之 不足。 摘要:综述了尼尔雌醇(puerarin)CEE3)近几年来的实验研究、应用概况，主要包括抗辐射研究、 骨质疏松研究及治疗更年期综合征、降血脂、摘取节育器的结果。 尼尔雌醇(puerarin)Nilestriol)是雌三醇长效制剂，口服吸收后贮存于脂肪组织，在体内代谢为 乙炔雌三醇和雌三醇发挥作用，是作用很弱的雌激素。临床一直用于治疗更年期综合征， 近年来有人对 CEE3 进行了其它方面的研究。如抗辐射、防治骨质疏松、对血脂的影响及 妇科摘取节育器等。现综述如下： 1 抗辐射〔1～3，10，11〕 用 60Cor 射线照射的小鼠做试验，发现 CEE3 不仅能提高受照小鼠的存活率，对其造 血系统也有明显的改善。研究证明：CEE3 对受 8Gy 照射小鼠的外周白细胞，内、外源性 脾结节和骨髓粒系祖细胞，对骨髓和骨髓外造血指标有明显增加作用。结果使正常小鼠骨 髓有核细胞由 G0/G1 期向 S 期转化，从而使 S 期的细胞比例明显增加。另据报导：骨髓 移植治疗白血病和恶性淋巴瘤的关键因素之一，是所采用的放疗或化疗剂量可最大限度地 杀灭肿瘤细胞，又能允许造血重建。研究显示，CEE3 可促进同基因骨髓移植小鼠造血重 建，表现为外周血白细胞升高，多向造血干细胞及骨髓粒单祖细胞高于未用 CEE3 者。由 引可见，CEE3 是一种较好的辐射防护剂，其抗放射线机理之一可能是保护了造血干细胞， 造血细胞在体内受造血因子调控。有报导在其放射防护作用机理研究中，首先注意到雌激 素通过垂体-肾上腺引起的广泛影响，发现摘除肾上腺可加重动物照射后的损伤程度，如及 时补充肾上腺皮质激素则可改善。因此 Edin)ger 认为雌激素通过促肾上腺皮质激素水平提 高机体的抗辐射能力。Parlow 发现雌激素抑制垂体分泌生长激素，从而抑制能量代谢，提 高抗辐射性。提示：雌激素的放射防护作用，可能是通过刺激粒-巨噬系统造血重建实现的。 2 抗骨质疏松〔4～6〕 骨质疏松症是绝经后妇女常见的一种代谢性骨病，与卵巢功能衰退和雌激素缺乏有关。 有人对雌性大鼠做了卵巢切除术，观察其有关指标，发现大鼠股骨的湿重、骨矿含量和抗 弯强度都下降，血钙无变化，血磷和碱性磷酸酶稍高，但无统计学意义。组织学观察，可 见骨皮质变薄，骨小梁稀疏，证明骨丢失与雌激素有关。切除卵巢的大鼠第三天给 CEE31.0mg.kg.d，连服三个月，结果表明股骨的湿重、骨矿物质含量和抗弯强度明显高 于模型组，接近正常对照组水平。血钙、血磷和碱性磷酸酶无明显差异。据报导绝经后加 速的骨丢失与骨吸收增加有关，而这种骨吸收的增加是由于雌激素减少所致。小剂量雌激 素可防止骨吸收和骨丢失。实验对 36 名绝经后妇女给予 CEE31mg/2 周，观察一年，发 现血清碱性磷酸酶、空腹尿钙、空腹尿羟脯氨酸、空腹尿肌酐较治疗前显著降低。桡骨骨 矿含量在服药一年后增加 10.34%，骨质疏松发生率从服药前的 41.7%降至服药后的 25.0%，证明小剂量 CEE3 能有效的防止绝经后骨丢失。对 30 名绝经年限 5.9a±s7a5 年±5.35 年、因植物神经功能紊乱、骨痛、腰痛、关节痛等症状的妇女，给予 CEE3 每日 2.5mg， 半月一次，同时辅以钙剂每日 500mg～1000mg，共一年，结果显示用药前，前臂中、 下1/3交骨处平均骨密度(puerarin)g/m2)为 0.49a±s7a5±0.119a±s7a，用药后 63%的病人骨密度有不同 程度增加，用药后 6 月达 0.532±0.124，较用药前增加 5.3%，表明绝经多年的妇女应用 CEE3 对其骨量仍有一定的保护作用。 3 更年期综合征〔7，8，12〕 更年期妇女卵巢功能减退，体内雌激素水平下降，可导致不同程度的更年期综合征。 陈红等报导 52 例绝经期妇女，均因更年期症状严重，口服 5mgCEE3，每星期一次，症 状缓解后改为 2mg 每月二次，治疗中佐以谷维素、六味地黄丸等均获得满意疗效。另据 报导：应用小剂量 CEE3 可促进阴道粘膜上皮增生、成熟、增加上皮内糖原储备，促进乳 酸杆菌生长。陈氏采用联合用药治疗 38 例绝经妇女阴道炎，查滴虫和霉菌均为阴性。口 服 CEE32mg，2 周一次，连续 8 周～12 周，同时使用 10%洁尔阴冲洗阴道，每天 1 次～2 次，连续应用 2 周，以后不再用洁尔阴，治疗 2 周后随访，外阴瘙痒或烧灼感其本 消失，三月后痊愈。也有相同的报导证明了这一点。 4 对血脂的作用〔4，9a±s7a〕 绝经后妇女血脂紊乱，是冠心病发病率上升的诱因之一。CEE3 能使紊乱的血脂指标 得到改善。程国钧等给绝经妇女口服 CEE31mg，一次/2 周，3 个月后高密度脂蛋白、胆 固醇较治疗前升高，与对照组相比有显著差异。低密度脂蛋白、胆固醇较治疗前显著下降， 表明 CEE3 有改善绝经后血脂紊乱、减少发生冠心病危险性的作用。 5 摘取节育器〔10〕 宫内节育器是安全、长效的避孕措施之一，国内应用较普遍。近年来绝经后取器者有 明显上升趋势。妇女绝经后雌激素水平低下，内、外生殖器官逐渐萎缩，阴道粘膜失去弹 性，分泌物少，宫颈坚硬，缺乏弹性，难以扩张。取器时器械不能通过宫颈管而致取器失 败。加上绝经妇女子宫萎缩、宫腔狭窄，宫内节育器的两侧嵌入肌壁，也增加取器难度。 CEE3 是雌激素的长效制剂，在体内释放缓慢，可使阴道粘膜上皮增生，分泌物增多，弹 性增强，宫颈组织软化，宫颈口变松软，改善内外生殖器官的局部条件。给 50 例取器对 象在取器前一周口服 CEE34mg，一次取器成功 48 例，为 9a±s7a8%。取器中无痛苦者 39a±s7a 例， 需用宫颈扩张器者 8 例。用丁卡因及安定注射液辅助取器者 2 例。其它效果均较满意。 小结：尼尔雌醇做为一种长效雌激素，在体内释放缓慢，具有长效、强效和口服方便 等优点，能明显改善绝经后妇女因雌激素水平下降而引起的一系列症候群。临床应用以来， 具有明显的抗骨质疏松，抗辐射以及改善内外生殖器官的局部条件，提高取器成功率，效 果显著，是妇科安全、可靠、有效的药物。 摘要:综述了尼尔雌醇(puerarin)CEE3)近几年来的实验研究、应用概况，主要包括抗辐射研究、 骨质疏松研究及治疗更年期综合征、降血脂、摘取节育器的结果。 尼尔雌醇(puerarin)Nilestriol)是雌三醇长效制剂，口服吸收后贮存于脂肪组织，在体内代谢为 乙炔雌三醇和雌三醇发挥作用，是作用很弱的雌激素。临床一直用于治疗更年期综合征， 近年来有人对 CEE3 进行了其它方面的研究。如抗辐射、防治骨质疏松、对血脂的影响及 妇科摘取节育器等。现综述如下： 1 抗辐射〔1～3，10，11〕 用 60Cor 射线照射的小鼠做试验，发现 CEE3 不仅能提高受照小鼠的存活率，对其造 血系统也有明显的改善。研究证明：CEE3 对受 8Gy 照射小鼠的外周白细胞，内、外源性 脾结节和骨髓粒系祖细胞，对骨髓和骨髓外造血指标有明显增加作用。结果使正常小鼠骨 髓有核细胞由 G0/G1 期向 S 期转化，从而使 S 期的细胞比例明显增加。另据报导：骨髓 移植治疗白血病和恶性淋巴瘤的关键因素之一，是所采用的放疗或化疗剂量可最大限度地 杀灭肿瘤细胞，又能允许造血重建。研究显示，CEE3 可促进同基因骨髓移植小鼠造血重 建，表现为外周血白细胞升高，多向造血干细胞及骨髓粒单祖细胞高于未用 CEE3 者。由 引可见，CEE3 是一种较好的辐射防护剂，其抗放射线机理之一可能是保护了造血干细胞， 造血细胞在体内受造血因子调控。有报导在其放射防护作用机理研究中，首先注意到雌激 素通过垂体-肾上腺引起的广泛影响，发现摘除肾上腺可加重动物照射后的损伤程度，如及 时补充肾上腺皮质激素则可改善。因此 Edin)ger 认为雌激素通过促肾上腺皮质激素水平提 高机体的抗辐射能力。Parlow 发现雌激素抑制垂体分泌生长激素，从而抑制能量代谢，提 高抗辐射性。提示：雌激素的放射防护作用，可能是通过刺激粒-巨噬系统造血重建实现的。 2 抗骨质疏松〔4～6〕 骨质疏松症是绝经后妇女常见的一种代谢性骨病，与卵巢功能衰退和雌激素缺乏有关。 有人对雌性大鼠做了卵巢切除术，观察其有关指标，发现大鼠股骨的湿重、骨矿含量和抗 弯强度都下降，血钙无变化，血磷和碱性磷酸酶稍高，但无统计学意义。组织学观察，可 见骨皮质变薄，骨小梁稀疏，证明骨丢失与雌激素有关。切除卵巢的大鼠第三天给 CEE31.0mg.kg.d，连服三个月，结果表明股骨的湿重、骨矿物质含量和抗弯强度明显高 于模型组，接近正常对照组水平。血钙、血磷和碱性磷酸酶无明显差异。据报导绝经后加 速的骨丢失与骨吸收增加有关，而这种骨吸收的增加是由于雌激素减少所致。小剂量雌激 素可防止骨吸收和骨丢失。实验对 36 名绝经后妇女给予 CEE31mg/2 周，观察一年，发 现血清碱性磷酸酶、空腹尿钙、空腹尿羟脯氨酸、空腹尿肌酐较治疗前显著降低。桡骨骨 矿含量在服药一年后增加 10.34%，骨质疏松发生率从服药前的 41.7%降至服药后的 25.0%，证明小剂量 CEE3 能有效的防止绝经后骨丢失。对 30 名绝经年限 5.9a±s7a5 年±5.35 年、因植物神经功能紊乱、骨痛、腰痛、关节痛等症状的妇女，给予 CEE3 每日 2.5mg， 半月一次，同时辅以钙剂每日 500mg～1000mg，共一年，结果显示用药前，前臂中、 下1/3交骨处平均骨密度(puerarin)g/m2)为 0.49a±s7a5±0.119a±s7a，用药后 63%的病人骨密度有不同 程度增加，用药后 6 月达 0.532±0.124，较用药前增加 5.3%，表明绝经多年的妇女应用 CEE3 对其骨量仍有一定的保护作用。 3 更年期综合征〔7，8，12〕 更年期妇女卵巢功能减退，体内雌激素水平下降，可导致不同程度的更年期综合征。 陈红等报导 52 例绝经期妇女，均因更年期症状严重，口服 5mgCEE3，每星期一次，症 状缓解后改为 2mg 每月二次，治疗中佐以谷维素、六味地黄丸等均获得满意疗效。另据 报导：应用小剂量 CEE3 可促进阴道粘膜上皮增生、成熟、增加上皮内糖原储备，促进乳 酸杆菌生长。陈氏采用联合用药治疗 38 例绝经妇女阴道炎，查滴虫和霉菌均为阴性。口 服 CEE32mg，2 周一次，连续 8 周～12 周，同时使用 10%洁尔阴冲洗阴道，每天 1 次～2 次，连续应用 2 周，以后不再用洁尔阴，治疗 2 周后随访，外阴瘙痒或烧灼感其本 消失，三月后痊愈。也有相同的报导证明了这一点。 4 对血脂的作用〔4，9a±s7a〕 绝经后妇女血脂紊乱，是冠心病发病率上升的诱因之一。CEE3 能使紊乱的血脂指标 得到改善。程国钧等给绝经妇女口服 CEE31mg，一次/2 周，3 个月后高密度脂蛋白、胆 固醇较治疗前升高，与对照组相比有显著差异。低密度脂蛋白、胆固醇较治疗前显著下降， 表明 CEE3 有改善绝经后血脂紊乱、减少发生冠心病危险性的作用。 5 摘取节育器〔10〕 宫内节育器是安全、长效的避孕措施之一，国内应用较普遍。近年来绝经后取器者有 明显上升趋势。妇女绝经后雌激素水平低下，内、外生殖器官逐渐萎缩，阴道粘膜失去弹 性，分泌物少，宫颈坚硬，缺乏弹性，难以扩张。取器时器械不能通过宫颈管而致取器失 败。加上绝经妇女子宫萎缩、宫腔狭窄，宫内节育器的两侧嵌入肌壁，也增加取器难度。 CEE3 是雌激素的长效制剂，在体内释放缓慢，可使阴道粘膜上皮增生，分泌物增多，弹 性增强，宫颈组织软化，宫颈口变松软，改善内外生殖器官的局部条件。给 50 例取器对 象在取器前一周口服 CEE34mg，一次取器成功 48 例，为 9a±s7a8%。取器中无痛苦者 39a±s7a 例， 需用宫颈扩张器者 8 例。用丁卡因及安定注射液辅助取器者 2 例。其它效果均较满意。 小结：尼尔雌醇做为一种长效雌激素，在体内释放缓慢，具有长效、强效和口服方便 等优点，能明显改善绝经后妇女因雌激素水平下降而引起的一系列症候群。临床应用以来， 具有明显的抗骨质疏松，抗辐射以及改善内外生殖器官的局部条件，提高取器成功率，效 果显著，是妇科安全、可靠、有效的药物。 阿司咪唑(puerarin)息斯敏)是一种作用强、长效 H1 受体拮抗剂，没有中枢镇静和抗胆碱能作 用。广泛应用于荨麻疹、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎等病的治疗，疗效显著。但在使用中， 近来发现一些少见的不良反应，现综述如下。 1 剥脱性皮炎 项伟峻［1］报道 1 例过敏性鼻炎患者，予息斯敏 10mg/d，3d 后全身皮肤陆续出现 潮红、肿胀、伴灼热感。加大药量至 20mg/d，病情持续加重，双眼不能睁开，结膜充血， 颈部糜烂，躯干、四肢大量脱屑。停用息斯敏，经静注地塞米松，补充大量维生素 C 及对 症处理痊愈。1 月后患者又自服息斯敏，再次出现上述症状，经及时治疗痊愈。 2 癫痫 1 例全身皮肤搔痒及皮疹患者，自服息斯敏 10mg，间隔 2h 左右出现四肢痉挛性抽 搐，烦燥不安，短暂性意识丧失，伴头晕、胸闷等症。立即肌注安定 10mg，静滴能量合 剂，2～3h 后仍有阵发性发作，又口服苯妥英钠 0.1g，每日三次，3 天后症状缓解 ［2］。 3 发音不清 1 例过敏患者予息斯敏 3mg，每日一次，第 2 次服药后患者出现发音不清，给予谷维 素 5mg，每天三次，维生素 B110mg，每天三次，连服 5 天，症状逐渐消失［3］。 4 过敏性休克 患者女，28 岁。因荨麻疹 2h 予息斯敏 10mg，用药 10min) 后，患者昏厥倒地，面 色苍白，四肢乏力，呼吸困难，脉搏 128/min)，血压 8/4kPa。诊断为息斯敏致过敏性休 克。即予 1%肾上腺素 1ml 肌注，静注地塞米松 20mg，输液 2000ml 痊愈［4］。 5 头痛 1 例季节性过敏性鼻炎患者，口服息斯敏 10mg，服后 1h，自感头痛，10min) 后头 痛加剧，即服去痛片 0.5g，卧床休息，4h 后头痛症状逐渐好转。次日又服息斯敏 10mg，同样出现上述症状，2 周后患者再次口服息斯敏 10mg，仍出现上述不良反应。 经治疗痊愈［5］。 6 精神警觉性变化 患者女，54 岁。因全身荨麻疹，口服息斯敏 20mg，每日三次。服药后入睡，数小时 后惊醒，感觉心悸、眩晕。脉搏：105/min)，血压 10.5/7.0kPa。患者闭目惊恐症状更加 厉害，立即注射地西泮 10mg，30min) 后症状缓解，次日再给予地西泮 5mg，恢复正常 ［6］。