溪黄草研究论文

摘要:概述了近年来有关溪黄草在基原、鉴别、化学成分、分析、药理、临床等方面的 研究情况，指出今后应在化学成分、药理等方面加强研究。 溪黄草为香茶菜属 Rabdosia(Bl.)Hassk.植物，原民间习用草药，现已作为中药材广 泛应用，人们对它的研究也越来越深入。笔者拟就近年来的研究情况作一概述。 1 基原与鉴别 溪黄草因其喜生于山谷明湿溪旁，新鲜叶片揉碎有黄汁而得名。虽有较长的使用历史， 但见诸文字记载的当推《揭阳县民间习用草药简编》。香茶菜属植物全世界已知有 96 种， 中国是其分布中心［1］。该属有几种植物的外形相似，都叫溪黄草，不同地区的药名、 别名和植物名常有互混现象，经调查考证，认为溪黄草原植物应为线纹香茶菜 Rabdosialophanthoides(Buch.-Ham.exD.Don)Hara.［2，3］。陈建南等［4］对广 东省溪黄草药材进行原植物调查和商品鉴定，认为商品药材中的主流商品应为狭基线纹香 茶菜 R.lophanthoidesvar.gerardianus 和溪黄草 R.serra。其实，线纹香茶菜和溪黄草 的叶形、黄汁特征以及味道等有明显差异，文献［2，5］已作了比较鉴别，可以区分。 《广西药材标准》现已将两者分别列出(溪黄草的来源为线纹香茶菜，蓝花柴胡的来源为溪 黄草)。肖树雄等人将线纹香茶菜、溪黄草与内折香茶菜，溪黄草与香茶菜和三姐妹(三味 香茶莱)进行了生药学鉴别［2，6］。冯毓秀等［7］利用电子显微镜对 12 种香茶菜属植 物的叶表面进行扫描和鉴别研究，为这几种植物提供了另一种鉴别途径。最近，赖小平等 ［8］对溪黄草、线纹香茶菜、狭基线纹香茶菜和细花线纹香茶菜等 4 种植物成熟叶片表 皮结构进行电镜扫描；陈林娇等［9］应用随机引物扩增多态 DNA(RAPD)技术对溪黄草 类植物进行鉴定研究，认为这对药材的地道性研究有意义；曾元儿等［10］运用感应耦合 血浆原子发射光谱法(ICP-AES))测定了香茶菜属 4 种植物(含变种)共 8 个样品中的 14 种无 机元素的含量，应用模糊聚类分析进行分类，判断准确率为 100%。 2 植物化学和分析 对香茶菜属植物颇有研究的学者程培元［11］曾综述了国内外植物品种 41 种，共发 现了二萜化合物 160 余个，并探讨了本属植物的发展前景。王兆全等［12］从线纹香茶 菜的干叶乙醇提取物中分离出 β-谷甾醇、齐墩果酸、α-，α-二羟基乌苏酸、β-谷甾醇-D葡萄糖苷及线纹香茶菜酸(lophanthoidesacid)等 5 种单体，而后一个在香茶菜属中系首 次发现。我们在制订标准时据此拟出 TLC 鉴别反应。李广义等［13］从溪黄草 R.serra 中 分离出并鉴定为 isodocarpin、nodosin、lasiodin 和 oridonin 等 4 种二萜化合物，后两 者经体外抗菌试验，对金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用。吴兹武［14］分离并鉴定出溪 黄草甲素(rabdoserriaA)和 1，14-二羟基-7，20；19，20 二桥氧基(1α，4α，7α，14β，20β)贝壳杉烯-15-酮。金人玲等［15］分离并鉴定出溪黄草乙素， 前者具抗癌活性。赵清治等［16］还在溪黄草中分离出一个黄酮类化合物并鉴定为 5-羟 基-4-甲氧基黄酮-7-葡萄糖苷。对目前已发现的香茶菜属近 300 种二萜化合物，郭跃伟等 人对其性质进行了研究，归纳出光谱特征［17］和化学特征［18］。 分析方面，胡俊宏［19］等对显脉香茶菜、内折香茶菜、溪黄草和毛叶香茶莱等 5 种 香茶菜属植物采用 HPLC 进行鉴定，由于各种植物所含的二萜成分结构不同而图谱也相异， 同一品种植物虽产地不同但图谱仍一致，故具有鉴别意义。阮德娇等［20］对香茶菜属植 物中的冬凌草甲素等 8 种二萜化合物进行定性和定量分析，此法对香茶菜植物的有效成分 及其二萜化合物的系统研究提供了前导性筛选手段。 3 药理学与临床研究 近期对香茶菜属中二萜类和黄酮类化合物有许多药理研究报道，而以前者为多，如抗 菌、抗炎、抗病毒作用［21，22］、抗肿瘤作用［23］、护肝作用［24］、对平滑肌 ［25，26］和心血管［27］作用等。尤其值得一提的是卢长安等［28］作了山地香茶菜 提取物对艾滋病病毒 1 型(HIV-1)的实验研究，表明它对 HIV-1 有一定的抑制作用。对于 溪黄草能否按照此思路进一步做一些药理研究，至今见诸报道的很少。廖雪芬等［29］用 线纹香茶菜、狭基线纹香茶菜、溪黄草的水提取物作了一些药理实验，结果表明三者均能 抑制二甲苯致小鼠耳部炎症反应，降低 CCl4 引起小鼠肝损伤后血清谷丙转氨酶(S)GPT)升 高的作用，而狭基线纹香茶菜和溪黄草的提取物能对抗醋酸所致小鼠腹腔毛细管通透性作 用，说明三者都具有消炎利肝的作用。临床上，线纹香茶菜因清热利湿褪黄等功效，故广 泛作为消炎利胆片、复方胆通片等中成药的主要原料。近期有报道用溪黄草治疗急性黄疸 型肝炎 300 例［30］，用溪黄草与白花蛇舌草、虎杖、丹参等制成制剂治疗乙肝 68 例 (有效率 84%)［31］，用溪黄草与其他药制成“炎瘤宁栓剂”等［32］。 4 小结 综上所述，溪黄草来源为香茶菜属植物线纹香茶菜，今后应在分清与其他同属植物区 别的基础上，结合现代分析技术，加强对其化学成分的研究，重点是二萜类和黄酮类。而 药理学方面应参考同属其他品种的研究，着重在消炎、护肝及抗肿瘤方面，以其开发出更 确切有效的医药产品。 摘要:综述了夏天无的化学成分、药理活性以及临床应用等方面的研究概况，共引用文 献 27 篇。夏天无作为一味常用民间中草药，有着很好的研究开发前景，应进一步深入开 展临床和实验研究。 夏天无系罂粟科紫堇属延胡索亚属植物伏生紫堇 Corydalisdecumbens(Thunb.)Pers.的块茎或全草，又名一粒金丹、野延胡、洞里神仙、 伏地延胡索、落水珠。早在清代赵学敏《本草纲目拾遗》中便有本药(一粒金丹)记载：“一 名洞里神仙，又名野延胡，江南人呼飞来牡丹”［1］。本品功能降压镇痉、行气止痛、活 血去瘀，用于治疗高血压、偏瘫、风湿性关节炎、坐骨神经痛、小儿麻痹后遗症［2］。 并治跌打损伤、消痈肿、便毒、瘰疬、天蛇毒、鸦翅毒［1］。夏天无在民间有较多的应 用。自 70 年代起，国内外学者对其化学成分、药理活性进行了较系统的研究探讨，并用 本品制成新药制剂进行了临床观察应用。兹将该药有关研究进展综述如下。 1 化学成分 文献报道，从夏天无中分离得脱氢紫堇碱和普鲁托品，d-四氢巴马汀及 2 个结构未定 的生物碱；从夏天无块茎 95%乙醇提取部分分离得总生物碱，并从总碱中得到普鲁托品、 d-四氢巴马汀和毕扣扣灵，又从总碱部分除去脂溶性碱后，提取得药根碱［3］。以常法 分得总生物碱，分离得 d-四氢巴马汀、毕扣扣灵、球堇碱、普鲁托品，巴马汀、一别隐多 品、小檗碱，药根碱［4］。从夏天无的碱磨苯浸液中分得 4 种结晶，其中 3 种为右旋四 氢巴马汀、毕扣扣灵、普鲁托品，并从 3 种结晶中求得该药的总生物碱含量为 0.74%［5］。用简便方法从夏天无总生物碱中提取得原阿片碱［6］。采用新的分离法， 从该药总生物碱中分离出普鲁托品粗品，再经重结晶纯化即得精品［7］。从上饶产夏天 无块茎的季铵碱部分共分得 6 个化合物，鉴定了首次从该植物中得到的蝙蝠葛林及阿魏酸 钠的结构［8］。 2 药理研究 2.1 对心脑血管的作用：用夏天无生物碱对氯仿诱发的小鼠室颤、氯化钙诱发的大鼠 室颤均有明显的预防作用，对乌头碱诱发的大鼠心律失常有治疗效果，并能显著对抗肾上 腺素所致的家兔心律失常，还能降低蟾蜍离体坐骨神经干的动作电位振幅，均表明其有抗 心律失常的作用［9］。夏天无提取物及其生物碱对青蛙摘出心房标本显示阴性变时作用 与阴性变力作用［10］。夏天无总碱能显著对抗缺血性和复灌性心律失常的效应，特别能 明显抑制复灌期室颤的发生率及严重程度［11］。采用豚鼠离体乳头状肌和心房肌标本观 察夏天无总碱对其生理特性影响，结果表明该品能明显延长功能性不应期，抑制肾上腺素 诱发的自律性，但不降低兴奋性，对收缩性也无明显影响，提示夏天无可能具有抗心律失 常的作用［12］。用小鼠心肌样本 86Rb 切连科夫幅射测量法对夏天无总碱及其有效单体 普鲁托品应用研究表明，该品能增加心肌营养性血流量达 26%左右［13］。夏天无生物 碱具有增大犬冠状动脉血流量和降低血压的作用，故对高血压偏瘫、脑血栓、脑血管痉挛、 心肌梗死可能有益［14］。 夏天无生物碱具有降低麻醉狗外周血管阻力的作用，并发现其对外周血管有扩张作用， 与胆碱受体的兴奋有关［15］。夏天无生物碱可使麻醉犬脑与下肢血流量增加、血管阻力 减轻，血压轻度下降，提示其有扩张脑血管和下肢血管的作用，并可对抗去甲肾上腺素引 起的脑血管与下肢血管的紧张状态［16］。 2.2 对平滑肌的作用：夏天无主要成分普鲁托品能直接松弛平滑肌，能拮抗胆碱和氯 化钡对肠肌的痉挛性收缩，亦能拮抗乙酰胆碱对离体猫睫状肌的痉挛，其解痉作用虽比阿 托品弱，但无阿托品样的瞳孔散大，眼压升高等副作用［17］。夏天无对大鼠离体肠平滑 肌有兴奋作用［18］，对大鼠离体肠及子宫均有兴奋作用［14］。 2.3 对血小板功能的影响：夏天无总碱体外实验和体内给药都能明显抑制 ADP 诱导的 大鼠血小板聚集，并明显抑制血栓的形成和血小板粘附；夏天无总碱 iv0.3mg/kg 对大鼠 实验性血栓形成有明显的抑制作用，抑制率为 31.3%；提示上述作用可能是该药治疗脑血 管栓塞等疾病有效的机制之一［19］。用夏天无总碱分别与生理盐水，6-氮基己酸对照， 对小鼠血凝时间进行对比，证明夏天无生物碱溶液有延长凝血时间的作用［14］。 2.4 抗炎作用：夏天无总碱对角叉菜胶和鸡蛋清引起的大鼠足趾肿胀、对二甲苯引起 的小鼠耳壳肿胀和大鼠滤纸片肉芽肿均有抑制作用，但对醋酸提高小鼠腹腔毛细血管通透 性无抑制作用［20］。 3 临床观察 3.1 脑梗死：采用头穴、体穴交替注射中药夏天无的方法，治疗动脉硬化性梗死 64 例， 结果痊愈 18 例，显效 27 例，好转 16 例，无效 3 例，显效率为 70.3%，有效率 95.5%；64 例中有 36 例经西医治疗效果不明显而改用或加用本品穴注后显效率为 77.8%，有效率为 100%［21］。 3.2 周围神经损害性瘫痪：治疗有机磷农药中毒致迟发性周围神经损害——肢体瘫痪 10 例，采用中西医结合疗法，即肌注夏天无注射液，穴注 VitB1 等，口服中成药健步虎潜 丸及西药肌苷、VitB1 等，1 个月为 1 疗程，结果大多数患者经过 1 个疗程的治疗，手足 麻木等感觉障碍基本恢复，10 例患者经过 4 个疗程的治疗，除 1 例右足趾轻度下垂，走路 微跛外，其他 9 例彻底痊愈［22］。 3.3 腰椎间盘突出症：采用夏天无复合液硬膜外腔注射治疗腰椎间盘突出症 62 例，结 果治愈 28 例，好转 30 例，无效 4 例(如伴有间歇性跛行患者)，总有效率达 94%，随访 时间为 4 个月至 3 年［23］。 3.4 坐骨神经痛，关节腰腿等疼痛：应用夏天无注射液进行穴位注射，治疗坐骨神经 痛 48 例，并随机与普鲁卡因穴位注射作对照 30 例，结果治疗组痊愈 8 例，显效 25 例， 好转 9 例，无效 6 例，总有效率 87.5%，显效率 68.75%；对照组痊愈 2 例，显效 5 例， 好转 15 例，无效 8 例，总有效率 73.33%，显效率 23.33%；两组显效率有非常显著性 差异(P＜0.01)［24］。应用复方夏天无片治疗坐骨神经痛 4 例，风湿性关节痛 4 例，颈 椎病 4 例，肩周炎 2 例，腰腿痛 4 例，慢性软组织劳损 2 例，均获得良好疗效；其中治愈 者 6 例，占 30%；显效 8 例，占 40%；有效 4 例，占 20%［25］。 3.5 中小学生假性近视：夏天无眼药水治疗中小学生假性近视获得良好疗效 ［26，27］。 4 结语 民间中草药夏天无虽长期以来有较广泛的临床应用，但缺乏系统的观察和总结。自 70 年代起，国内外学者利用现代实验手段，对该药药理、药化等方面进行了较深入的研究， 其成果令人瞩目。但目前对临床病种的样本观察研究尚显不足。据文献记载，夏天无应用 广泛，疗效良好，是一味有开发前景的中药，应进一步深入研究。