小叶榕化学成分研究论文

【摘要】小叶榕含有萜类、黄酮、脂肪族化合物和甾体化合物等化学成分，具有止咳、 祛痰、平喘的作用，抗血小板活化因子和抗炎作用等药理活性。文章对小叶榕的化学成分 和药理活性的研究进展进行了综述，指出了小叶榕研究存在的主要问题和今后研究的主要 方向。 【关键词】小叶榕化学成分药理活性 Abstract:FicusmicrocarpaL.f.whichcontainsterpenes,flavonoids,poundsand steroidshasbeenusedforthereliefofcoughsandasanexpectorant，plateletactivat ingfactorinhibitorandantiinflammatoryagents．Thephytochemicalandpharmacologicalresearchprogressi nFicusmicrocarpaL.f.，includingthechemicalingredientsandthepharmaceutical activitieswerereviewedinthispaper．Atthesametime,themainproblemsatpresen tandtheresearchdirectionforthefutureonFicusmicrocarpaL.f.havealsobeenputfo rward． Keywords:FicusmicrocarpaL.f.；Chemicalconstituents； Pharmacologicalactivities 小叶榕为桑科植物榕树 FicusmicrocarpaL.f.的叶，异名落地金线(《本草求原》)， 全世界有八百多种，主要分布在热带亚热带地区。我国榕属植物约 100 种，属热带雨林的 关键种类。主要分布在福建、广东、广西、海南、台湾和浙江等地,为当地的主要植物品种 之一。入药主要用其叶（FoliumFiciMicrocarpae），有研究表明小叶榕叶中主要含黄酮、 三萜类、齐墩果酸、脂肪族化合物和甾体化合物等。用小叶榕浸膏作为主要成分的哮喘和 慢性支气管炎治疗药咳特灵胶囊已收载在部颁标准中。其中药用成分对治疗心血管疾病、 抗炎、抑菌等方面都有显著的效果［1，2］，民间早有使用。其中黄酮类和内酯类等有效 成分对治疗冠心病、老年性痴呆、脑血栓、神经系统疾病和消除自由基、抑菌、抗癌等方 面有显著效果，无毒副作用，并以此开发出多种药品和保健食品。近几年来，有关小叶榕 化学成分和药理活性的研究取得了较大进展，从中得到了一系列的新化合物。笔者就 20 世纪 80 年代以来的有关报道作一概述。 1 化学成分研究 1.1 国内的研究现状检索国内文献未发现有对其单体化合物的分离纯化研究方面的报 道，仅见有对其总黄酮进行分离报道： 叶荣科等［3］报道采用比色法对小叶榕叶中总黄酮水提醇沉工艺进行了较系统的研 究，方法：对不同比例醇沉结果进行比较，用芦丁为对照，比色法 500nm 处测定总黄酮 含量。结果：50%～60%醇沉含量最高。该结果对于生产工艺的改进有很好的参考价值。 夏杏洲等［4］报道用水、石油醚、乙醇分别从榕树叶中提取总黄酮类化合物的工艺， 着重研究醇提法的最佳工艺条件。结果表明：乙醇浓度 60%，固液化 1∶30，在 70℃下浸 提 2h，效果最佳。 龙光锦等［5］报道采用纯物理的工艺流程过程和分光光度法从榕树叶中提取黄酮类 物质,并对所提取的黄酮类物质进行验证。该工艺流程为：将烘干的小榕树叶，粉碎，烘干， 加蒸馏水煮沸。冷却后进行粗过滤，对滤渣用上述方法进行再浸取 2 次。将 3 次滤液合并， 滤液用高速离心机分离。并进行加热浓缩。浓缩冷却后加入乙醇，放入冰箱冷却，再用离 心机分离，过滤得到滤液滤渣，丢弃滤渣，对滤液进行蒸发浓缩，将浓缩液置于真空干燥 箱干燥成疏松固体，粉碎后得到最终产物。测得样品中总黄酮的含量 C=8.36%。回收率 为 97.9%,其纯度和产率均较高。 黄锁义等［6］采用超声波乙醇浸提法从榕叶中提取黄酮类物质，对所提取的黄酮类 物质进行验证，并用分光光度法测定含量。结果测得样品中总黄酮的含量 C=2.660mg/ ml，回收率为 100.2%，其纯度和产率均较高。该方法采用全物理过程，无任何污染，是 提取榕树叶黄酮类物质的有效途径。 1.2 国外研究进展检索国外文献发现，已经有人陆续从小叶榕的叶、须、干、果、树 皮中提取其化学成分，并对其活性作了一些相关的报道。 早在 1987 年，Higa,M 等［7］就从小叶榕的叶子中提取分离出了脂肪族化合物 （pds）、甾体化合物(steroids)、羽扇烯乙酯(lupenylacetate)、无羁萜(friedelin)、 粘霉醇(glutinol)、表木栓醇(epifriedelinol)、蒲公英醇(taraxerol)和石竹素 (oleanolicacid)等化合物。不过，后来未见有任何对其叶子化学成分的研究报道。 1996 年，Higa,M 等［8］报道了从小叶榕的果子中提取分离了：β-香树素乙酯、β香树素、谷物混合物酸、2α-羟基熊果酸、石竹素(oleanolicacid)、β 谷甾醇和 3、4-二 羟苯甲酸等化学成分。 1997 年，Kuo,Y.H.,Li,Y.C.等［9］从小叶榕的树皮（bark）中提取分离了 2 个异黄 酮和其他 28 个化合物。其中 2 个异黄酮为新化合物。它们的结构为： 1998 和 2000 年 Kuo,Y.H.,Li,Y.C.等［10,11］又分别报道了从小叶榕的树干 （heartwood）提取分离了一种单萜类化合物。酚类化合物，一种木酚素和 γ-内酯。 1998 年，YEN-CHENGLIandYueh-HsiungKuo 等［11］从小叶榕的树干 （heartwood）中提取分离了 3 个新的化合物。它们的结构如表 1 所示。表 1 小叶榕树树 干中分离出的化合物结构（略） 从小叶榕的须中提取和分离的化学成分相对较多，在 2002 年 YiMingChiangandYueh-HsiungKuo 等人［12］报道从小叶榕的须中提取分离了 3 个新的 三萜类化合物（1，2，3）和 2 个已知化合物（4，5），结构分别如下： 在 2003 年，Yi-MingChiangandYueh-HsiungKuo 等报道了［13］从小叶榕的须 中提取分离了 2 个新的化合物，分别命名为 α-tocospirosA 和 α-tocospirosB，还有一种 维生素 E（tocopherol）.他们的结构分别如下 1，2，3： 在 2005 年，他们又报道了［14］从小叶榕的须中提取了 6 个三萜化合物和 9 个新化 合物。它们的名称和结构见表 2。表 26 个三萜化合物及 9 个新化合物名称及结构（略） 2 药理作用 2.1 镇咳、祛痰、平喘的作用韦锦斌等［15］对小叶榕水提物和醇提物止咳平喘作用 进行了比较研究。以小鼠制作动物咳嗽模型，采用浓氨水喷雾致咳法，以咳必清为阳性对 照药，观察小叶榕水提物、醇提物的止咳作用；以豚鼠制作动物哮喘模型，采用磷酸组胺 喷雾致喘法，以氨茶碱为阳性对照药,观察小叶榕水提物、醇提物的平喘作用。结果表明， 水提物、醇提物均有明显的止咳、平喘作用，且醇提物的作用稍强于水提物。 2.2 抗肿瘤和其他作用研究结果表明，小叶榕含有大量的三萜类成分，其中一些三萜 有明显的抗肿瘤活性［16～19］,抗血小板活化因子作用（anti-plateletactivity） ［14］，其中的黄酮类化合物具有抗癌、抗肿瘤、抗心脑血管疾病、抗炎镇痛、免疫调节、 降血糖、治疗骨质疏松、抑菌抗病毒、抗氧化、抗衰老、抗辐射等作用［20～22］。 3 小结 从以上论述中可看出，国内对小叶榕的化学成分研究还很缺乏，只是对其总黄酮的提 取有个初步的研究，迄今为止，国内还没有任何有关小叶榕的单体化合物的研究报道，相 对而言，国外对小叶榕的化学成分的研究比较多，特别是对其须、干、皮、叶等部位的研 究较多。另外，国内外对其有效活性部位和有效成分进行活性追踪的研究报道还相对缺乏。 小叶榕在我国南方地区有极其丰富的资源，用小叶榕浸膏作为主要成分的哮喘和慢性 支气管炎治疗药咳特灵胶囊已收载在部颁标准中，入药主用其叶，然而，到现今为止，仅 仅只是从小叶榕中叶子中提取分离了 6 个萜类化合物，并且在小叶榕浸膏质量标准中没有 详细的质量控制方法，仅仅是检查其水不溶物和测定其浸出物，这样的质量标准不能准确 地反应其量-效关系，因此，深入系统研究小叶榕的化学成分和药理活性并建立准确的质量 标准是一项迫切的任务，也将会为天然资源调查及小叶榕的进一步开发利用提供科学依据。 【摘要】冬青属植物含有三萜及其苷类、黄酮类、香豆素、木脂素等化学成分。具有 治疗心血管疾病、抗炎抗菌、抗肿瘤、降脂消肥等多种药理活性。本属多数植物在我国作 为民间药物防病治病。该文对近 6 年以来有关冬青属植物的化学成分和药理活性的研究进 展进行综述，为从化学成分角度探明该属植物的亲缘关系以及药物资源的合理开发利用提 供参考。 【关键词】冬青属；化学成分；药理活性 Abstract： TherearemanyactiveconstituentsinIlexL.,suchastriterpenesandtriterpenoidsap onins,flavonoids,coumarins,lignans,etc.Theyhavethepharmacologicalactivities ofprotectingcardiovascularsystem,antitumor,antiinflammation,antibacteria,reducingbloodpressureandbloodlipid.Anumberofspe ciesamongthemhavebeenusedasfolkmedicine.Thisarticlewhichreviewedthestu diesonthechemicalconstituentsandpharmacologicalactivitiesinrecent6yearswill bebeneficialtorevealtherelativesamongthesemedicinalplantsintheIlexL.andbeh elpfultodevelopnewdrugs. Keywords:IlexL.;Chemicalconstituents;Pharmacologicalactivities 冬青属（IlexL.）是冬青科（Aqifolilceae）4 个属中我国仅有的 1 个属，《中国植物 志》(第 45 卷第 2 分册)记载，我国约有冬青属植物 204 种，67 变种，11 变型，分布于 秦岭南坡、长江流域及其以南地区，以西南地区最盛［1］。冬青属多种植物民间常做药 用，如：救必应（Ilexrotunda）药用叶、树皮或根皮；四季青（I.purpurea）药用叶； 岗梅（I.asprella.）、毛冬青（I.pubescens）以根或叶入药。多用于清热解毒、消炎、 镇咳、祛痰及治疗心血管疾病，该属植物主要活性成分为齐墩果烷（oleanane）型和乌 索烷（ursane）型三萜酸及皂苷、黄酮类、香豆素类化合物等，并含有木脂素、糖脂类以 及氰基化合物等化学成分。近年来国内外对于该类药用植物的化学成分和活性给予了很大 关注。本文就 2000 年以来的有关报道作一综述，为今后从化学成分角度阐明不同类型的 冬青属植物之间的亲缘关系和从中开发新药提供参考。 1 冬青属植物的化学成分 1.1 三萜及三萜类皂苷化合物 三萜及三萜皂苷在冬青属植物中分布广泛，数量众多，主要存在于植物的根、叶、茎 皮等部位，是该属植物的主要成分，从 2000 年至今，从该属植物中发现 50 余种此类化 合物［2～17］。其苷元部分大多为齐墩果烷型或乌索烷型五环三萜类衍生物，详见图 1 及表 1。 1.2 黄酮类化合物 廖立平等［18］对四季青叶化学成分进行了研究，发现了 5 个黄酮类化合物，分别为 2 种黄酮醇苷：山柰素 3-O-β-D-半乳糖苷、紫云英苷，2 种黄酮醇：山奈酚、槲皮素，以 及 1 种黄酮：洋芹素。其中山柰素 3-O-β-D-半乳糖苷是首次报道从该属植物中发现，其余 4 种均为首次从该植物中分得。杨雁芳［5］从枸骨叶中提取分离得到了 3 个黄酮类化合物： 槲皮素、异鼠李素和金丝桃苷，此 3 种化合物均为首次报道从该植物中分离得到。 1.3 木脂素类和香豆素类化合物对毛冬青化学成分进行研究，杨鑫等［19］首次从该 植物中分离得到了 3 个木脂素类化合物 liriodendrin、(+)-环合橄榄树脂素、 tortosideA，年进兴［17］从该植物中分离得到 1 个木脂素类化合物橄榄树脂素。杨雁芳 等［5］首次从枸骨叶中分离得到了 1 个香豆素类化合物七叶内酯。表 1 从冬青属植物中 得到的三萜及三萜皂苷类化合物（略） 1.4 半萜类皂苷化合物 2005 年 Jiangzhi-hong 等［20］从毛冬青中又分离鉴定了两 个半萜类化合物 pubescenosidesA 和 pubescenosidesB。见图 2。 1.5 蒽醌类及多元酚类化合物年进兴［17］从中药毛冬青根中分离鉴定了 6 个蒽醌类 化合物大黄酚、大黄素甲醚、大黄素 8-O-β-D-葡萄糖苷、芦荟大黄素、大黄素、大黄酚 8-O-β-D-葡萄糖苷，同时得到 6 个多元酚类化合物，异香草醛、橄榄苦苷、 Lligustroside、脱氧土大黄苷、丁香醛、对羟基苯乙醇用。解军波等［21］从四季青叶 中分离鉴定了 4 个酚酸类化合物：原儿茶酸、原儿茶醛、龙胆酸和异香草酸，其中龙胆酸 和异香草酸为首次报道从该属植物中发现。廖立平［22］从四季青叶中分离得到 1 个新的 酚性化合物四季青酚苷。 1.6 其他类型化合物 廖立平等［23］从四季青叶中分离得到了 3 个甾醇类化合物，分别为豆甾醇、β-谷甾 醇和胡萝卜苷。四季青的叶中还含有挥发油成分，鞣质等。吴弢等［24］从枸骨 （Ilexcornuta）叶的氯仿部位分得正二十二烷酸和正二十六烷 2 个有机酸类成分。 2 冬青属植物的药理研究 2.1 对心脑血管系统的作用李维林等［25］对枸骨中 3 种化合物进行了心血管方面的 药理作用研究，结果表明，枸骨苷 4 对脑垂体后叶素诱发的心肌缺血有一定的保护作用， 不改变豚鼠离体心肌的心律和冠脉流量，但可显著降低心肌收缩力。救必应不同提取部位 静脉注射对正常大鼠血压有快速的降压作用，其中以舒张压下降最为明显［26］。林春龙 等［27］采用青心酮（又名 3，4-二羟基苯乙酮）治疗慢性肺心病，发现该药能降低血浆 黏度，抑制血小板活化，减少缩血管体液因子生成，降低肺循环阻力，其在防治肺心病肺 动脉压行程中有一定作用具有很好的解血小板聚集作用。从毛冬青中分得两个半萜类皂苷 化合物（pubescenosidesA 和 B）进行抗血小板聚集活性的药理研究表明，这两种化合 物的抗血小板激活和聚集作用比阿司匹林和丹参缩酚酸 B 效果更强［20］。 2.2 抗炎抗菌作用肌注给予岗梅(Ilexasprella)根乙醇提取物对大鼠角叉菜胶性“关节 炎”、角叉菜胶致炎引起的白细胞游走和棉球肉芽肿都有明显的抑制作用,对组织胺引起的 微血管通透性增加有明显对抗作用,而对 5-羟色胺引起的微血管通透性增加的对抗作用不明 显［28］。枸骨叶的极性萃取物中含有抗白念珠菌和光滑念珠菌两种深部条件致病真菌的 活性成分，其抑菌作用部位是非单一环节［29］。灌服苦丁茶能明显提高大肠杆菌、痢疾 杆菌、肺炎杆菌及乙链球菌感染小鼠的存活率［30］。 2.3 抗氧化作用苦丁茶提取物在各种试验浓度时，对大鼠肝体外脂质过氧化有一定的 抑制作用，并在一定浓度范围内呈量效关系［31］。陈薇等［32］对大叶苦丁茶 (Ilexlatifolia)进行抗氧化成分及抗氧化性能研究，结果显示多酚和黄酮部位的抗氧化性能 较强。 2.4 降脂消肥作用苦丁茶大叶冬青能显著降低高脂血症血清总胆固醇 TC 和甘油三酯 TG 水平，有逐步升高高密度脂蛋白 HDL-C，降低低密度脂蛋白 LDL-C 的趋势，对动脉粥 样硬化指数 AI 和冠心指数 R-CHR 也有一定的降低作用，证明其对高脂血症的治疗有一定 的效果［33］。 2.5 对免疫系统的作用枸骨叶脂溶性萃取物含有较强抑制 T 淋巴细胞活化、增殖的化 学成分［34］。冬青甲素(IA)能影响柔红霉素对体外培养过度表达 P 一 170 白血病细胞的 细胞毒作用，且毛冬青甲素与异搏定(VP)联合作用能大大提高柔红霉素对 K562/AO2 细胞 的杀伤力［35］。 2.6 其他作用 XuChen 等［36］通过动物实验对 3 种传统中药对获得性无能模型的抗 抑郁作用进行研究，结果表明毛冬青提取物对抑郁症动物模型具有显著的抗抑郁作用。枸 骨(Ilexcornuta)丙酮提取物皮下注射对小鼠有终止中孕的作用；腹腔注射小鼠有终止早、 中、晚孕作用；灌胃给药，对小鼠早孕、中孕则无明显作用。黄体酮不能对抗枸骨的抗早 孕作用，说明枸骨抗生育作用可能是由于直接作用的结果。此外，大叶冬青所作的结果与 上述结果基本相似，说明基本所含有效成分是一样的［37］。 3 小结 冬青属植物在我国有着丰富的自然资源，我国可供药用的冬青属植物有 20 多种，该 属许多植物具有悠久的民间药用历史，且现代临床应用广泛，疗效确切。迄今为止，国内 外学者已对该属部分植物进行了化学和药理学研究，部分阐明了其民间药用的理论基础。 三萜及其皂苷类化合物是冬青属植物中分布最广的特征成分，几乎所有有化学成分报道的 冬青属的植物均有该类成分。目前国内对冬青属植物的研究大都集中于枸骨、苦丁茶冬青 几个种，对该属植物化学成分研究也主要限于三萜及其皂苷类化合物，药理活性主要是对 有效部位进行药理作用研究，对化学成分与生物活性之间的关系缺乏深入的研究。作者认 为今后应从以下几方面开展工作：（1）以三萜皂苷类、黄酮类化学成分为出发点，探讨 该属此类成分的药理作用。有望从中开发出新的心脑血管系统疾病的治疗药物。（2）继 续深入研究本属植物，尤其是具有民间药用经验和基础且资源较丰富植物的化学成分，并 采用药理筛选、活性跟踪，得到活性成分，并研究活性成分的药理作用，以阐明药用植物