毒论治动脉粥样硬化论文

【摘要】动脉粥样硬化（AS）是心脑血管疾病的主要病理基础，毒贯穿是心脑血管疾病的主要病理基础，毒贯穿 AS 的发病、 病理变化以及并发症全过程当中。清热解毒类中药通过降血脂拮抗内皮素，抑制平滑肌细 胞增殖和抑制血小板聚集达到消炎的目的。认为辨证与方药方面应考虑到毒邪的作用，以 解毒为大法，具有防治动脉粥样硬化的功效。 【关键词】毒邪动脉粥样硬化清热解毒 动脉粥样硬化(atherosclerosisatherosclerosis，AS)是心脑血管疾病的主要病理基础，其病因至今 仍未完全阐明。目前认为，AS 是血管内皮损伤后的一种慢性炎症性增生性疾病，炎症贯穿 于 AS 的始终，并协同其它危险因素共同作用于 AS 的进程。针对这一病机，笔者认为可以 从毒邪论治 AS，以提高中医药防治此病的疗效。 1 中医毒邪 1.1 毒邪的概念毒邪指的是致病因素或者病理产物。《金匮要略·心典》载：“毒，邪气 蕴结不去之谓也”，素有外来之毒、内生之毒之分。姜氏［1］以人体为界，将凡是来源于 人体之外的有害于身体健康的物质，均归于外来之毒范畴，如西医学的病原微生物，中医 学的外感六淫等，《诸病源候论》有：“此由风气相搏变成热毒”的记载；内生毒邪，是由 脏腑功能失调，使机体内生理和病理代谢产物蕴积，造成机体损害的一类毒性物质，包括 代谢过程中产生的各种代谢废物以及那些本为人体正常所需的生理物质，由于代谢障碍超 出其生理需要量，或者由于改变了它所应存在的部位，转化为致病物质形成的毒。 1.2 毒邪的特点毒邪致病，起病急骤，传变迅速，病势急重，变证多见。其致病病变 复杂，脏腑、经络、四肢皆可累及，并且随个体体质所偏而表现出丰富多变的临床症状。 毒邪最易与火相兼为病，且毒邪证多属火属热，多易从火化。毒邪内伏，营卫失和，气血 亏损，脏腑败伤，其病多深重难愈。毒邪常以气血为载体，无所不及，壅滞气机，败伤血 分，又善入津液聚集之处，酿液成痰，耗伤气血，灼伤津液，损伤脏腑。其致病虚实夹杂， 顽固难愈，治疗难度极大［2，3］。 2 动脉粥样硬化的致病因素中的毒邪 2.1 外来之毒 2.1.1 烟毒吸烟增加冠状动脉粥样硬化的发病率和病死率可达 2～6 倍，且与每日吸烟 的支数呈正比。吸烟可使全血黏度增加，可以使 LDL 易于氧化，可造成血管内皮细胞的缺 氧损伤。《滇南本草》认为烟草“辛温，有大毒”。《景岳全书·本草正》强调烟为纯阳之物， 多燥多火之人最不宜用。 2.1.2 浊毒气候变暖、空气污染、水源污染导致人体热毒；食物中的农药的残留，常 进食高热量、含动物脂肪、胆固醇多的食物，蕴结中焦，化生痰热，日久不去变化为浊毒。 2.1.3 外感邪毒在 AS 病变中已经发现了肺炎衣原体、巨细胞病毒和单纯疱疹病毒，这 些病毒可以引起免疫系统的激活，交联抗体形成、细胞因子释放、内皮受损、血栓形成。 2.2 内生之毒 2.2.1 脂毒目前认为血浆中 TG，TC，LDL 水平升高都是 AS 的危险因素，这些物质本 来都是为人体正常所需的生理物质，由于代谢障碍超出其生理需要量也可转化为致病物质 形成毒。因此，调脂有可能逆转 AS 病变［4］。 2.2.2 糖毒糖尿病会使蛋白发生变性，形成高度糖化终末产物（AGEs）是心脑血管疾病的主要病理基础，毒贯穿，LDL 糖基化 以后形成 AGE-LDL，Ox-LDL 有相似的致 AS 作用。 3 动脉粥样硬化病理变化炎症学说与清热解毒药的应用 AS 是血管内皮损伤后的一种慢性炎症性增生性疾病，“炎症-损伤-反应”学说认为，AS 斑块是在反复的血管壁炎症损害与机体的修复过程中逐渐形成的。血管壁的损伤与单核细 胞、淋巴细胞、肥大细胞等炎症细胞的渗出为其始动环节，通过炎性信号转导通路的启动 进而产生大量的下游炎症反应性介质，并形成了复杂的炎性级联反应；内膜层的炎性增殖 导致了斑块的形成；斑块病灶中细胞外基质成分降解的后续炎症反应又可引发斑块的不稳 定乃至破裂。可见，炎症反应贯穿 AS 疾病的始终，并成为其关键的病理环节之一。而我 们发现许多清热解毒的方药能够作用在复杂炎症网的某一个环节，起到抗 AS 的作用，那 么这个复杂炎症网中的炎性因子，炎症介质等都可以认为是内生毒邪。 3.1 单味清热解毒中药的研究刘氏等［5］采用细胞计数、MTT 法和流式细胞技术， 观察清热解毒类中药金银花、蒲公英、虎杖和连翘对血管平滑肌细胞生长、贴壁和增殖抑 制作用。结果发现，金银花、蒲公英、虎杖和连翘对 SMC 生长、贴壁和增殖均有抑制作 用，其增殖抑制作用呈量-效、时-效关系。API 被认为是穿心莲中最有前途的抑制血管 SMC 增殖的活性成分。研究表明，API 预防性用药能显著抑制实验性 AS 兔主动脉壁血小 板源生长因子 B 链蛋白(atherosclerosisPDGF-B)。原癌基因 c-sismRNA 和 c-mycmRNA 的表达，明显 减少主动脉脂质斑块的面积［5］。 3.2 清热解毒复方抗 AS 的研究研究表明，复方莶草合剂［6］、金匮泻心汤［7］、 解毒活血益气方［8］(atherosclerosis半枝莲、丹参、黄芪等)可增强 AS 动物血清 SOD 活力，降低 MDA 水平，抑制血管平滑肌细胞增殖等，发挥抗 AS 的作用。 4AS 并发症与清热解毒法的应用 4.1AS 并发症与热毒致病特点的一致性 AS 主要损害心、脑、肾等器官。毒邪损伤脑 络，络脉破损，或脉络拘挛淤闭，气血渗灌失常，致脑神失养，神机失守而发为中风；若 毒邪损伤心脉，心脉闭阻，可心胸猝然大痛，而发为真心痛。这与毒邪致病特点非常一致 ［9］。 AS 引起的血管疾病遍布全身，发病多有年龄、性别、体质的差异，AS 引发的疾病症 状多变，AS 多由炎症引发，AS 病理过程中有明显的炎症特点，其致病多有脂质代谢紊乱 及血栓形成，与毒邪夹痰夹淤相似。AS 病变多在内脏器官组织，直接影响内脏功能，血栓 形成及栓子脱落，一旦堵塞心、脑血管，则骤发心肌梗塞、脑梗塞，病多凶险，危害严重， 故 AS 致病，病情复杂多变，迁延难愈，等等［10］。 4.2 临床研究表明清热解毒法治疗 AS 并发症有效 AS 并发症与热毒致病特点不仅非常 一致，而且清热解毒法治疗 AS 并发症也是非常有效的。 临床上应用清热解毒法治疗动脉粥样硬化性疾病,比如冠心病、脑血管意外等都取得了 显著疗效，如姜氏等［11］、温氏［12］以黄连解毒汤加味治疗缺血性中风取得了满意疗 效。王少英［13］将清热解毒法应用于冠心病的治疗，配合其他治法有机结合组方，观察 了 72 例冠心病病人，治疗组服用大调中汤加野菊花、金银花、连翘、白花蛇舌草等清热 解毒药物，对照组只服用大调中汤，结果提示清热解毒法可增加冠心病的临床疗效。钱卫 东［14］经研究认为急性冠状动脉综合征的病因与动脉粥样硬化、CRP 病原微生物、气滞 血淤等有关，炎症反应是 AS 发生和加重的重要原因，有抗炎作用的清热解毒类中药对冠 状动脉综合征炎症反应有一定的干预作用,起到稳定斑块和减少内皮损伤、改善临床症状作 用。 5 结束语 综上所述，不难发现毒贯穿 AS 的发病、病理变化、以及并发症全过程当中，虽然整 个过程中毒邪的内涵是不同的，但他们致病的特点都可归纳为毒邪。 动脉粥样硬化的形成是一个较复杂的动态变化的病理过程。动脉粥样硬化发生初期是 动脉内膜吞噬细胞吞饮脂毒形成脂质点，而脂毒实际上由于脾的运化失调，化生痰浊，痰 浊日久不去，变化为脂毒，损伤血络。基于此，笔者认为，在动脉粥样硬化的早期阶段， 特别是以高脂血症为主要表现者，论治以化痰解毒为主。当动脉粥样硬化形成后，表现为 管腔狭窄、血液流变学异常改变时，则多辨证以淤血为主，但激活巨噬细胞产生一系列的 细胞因子会促使斑块破裂，进一步形成血栓，最终由于斑块出血、坏死、脱落，引发急性 心脑血管事件。因此治疗上强调活血化淤，辅以清热解毒，清除血液内炎性因子使斑块稳 定。心脑血管病急性期以王永炎院士［15］为代表的中医中风专家吸收借鉴现代科学研究 成果，提出了“中风毒邪络病说”，在辨证与方药方面考虑到毒邪的作用，以解毒为大法， 疗效有一定的提高。临床初步显示了可喜的苗头，值得进一步重视研究。 【摘要】天癸是中医学特有名词，男女皆有，是男女青春发育期所产生的与生殖有密 切关系的一种阴精物质。它来源于先天，藏于肾，在肾气盛的前提下逐渐成熟泌至，与月 经、生殖密切相关，可促使女子任脉流通而冲脉盛满，胞宫行使蓄藏和排出经血的功能， 因而出现月经来潮并以时而下。与天癸关系密切的脏腑经络主要是心、肝、脾、肾、胞宫 及冲任二脉,其正常与否影响着天癸的功能。 【关键词】脏腑经络天癸 天癸一词最早见于《素问·上古天真论》。天癸，源于先天，藏之于肾，受后天水谷精 微的滋养。在《诸医家》论述中，明·马莳《黄帝内经·素问·灵枢·注证发微》：“天癸者， 阴精也，盖肾属水，癸亦属水，有先天之气蓄积也,故为阴精为天癸也”。明·张景岳《类 经》说：“天癸者，言天一之阴气耳,气化为水,因名天癸，其在人身，是为元阴，亦曰元气 人之未生,则此气蕴于父母，是为先天之元气；人之既生，则此气化于吾身，是为后天之元 气。第气之初生，真阴甚微，及其既盛，精血乃王(atherosclerosis旺)，故女子二七天癸至，天癸既至， 在女子则月事以时下……”女子二七以后，肾气渐盛。肾精渐充，天癸渐盛，天癸达到一定 的量，即可在发挥促进生殖机能，胞宫按时行经，孕育胎儿，促进机体的生长、发育并维 持性系统功能的作用。 《景岳全书·传忠录·阴阳篇》曰：“无阴者，既无形之水，以长以立，天癸是也，强弱 系之”。天癸在一定年龄时期，促进任脉通，太冲脉盛，调节月经依时来潮，表示已具有生 育能力；又在一定年龄时期，随着肾气的渐竭，天癸亦渐竭，月经亦不再潮至，生育能力 亦衰退。 1 天癸与脏腑的关系 天癸的产生依赖于五脏，《素问·上古天真论》：“肾主水，受五脏六腑之精而藏之， 故五脏盛乃能泻。五脏皆衰……天癸尽矣”。五脏六腑之精气藏于肾而为之肾精。先天肾精， 须赖后天脏腑的供养。《明·万全》：“肾之精不足，取给于脏腑”。 1.1 肾与天癸明·马漪注曰：“天癸者，阴精也。盖肾属水，癸亦属水，由先天之气蓄积 而生，故谓阴精为天癸也。”因而，天癸即来自先天之肾水(atherosclerosis阴精)，肾中精气的盛衰主宰着 天癸的至和竭。肾藏精，肾精是天癸的物质基础。天癸来源于肾之先天之精，又靠肾所藏 后天之精的不断滋养，并藏之于肾，故肾精是天癸的物质基础，肾主生殖的功能由天癸来 实现。《灵枢·决气》“两神相搏，合而成形，常先身生，是谓精。”。只有肾精充足，肾气 盛，才能天癸泌至，冲任通盛才能经调孕子。 天癸的至和竭与肾中精气的盛衰紧密相关。《素问·上古天真论》曰：“女子七岁，肾 气盛，齿更发长；二七天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以期下，故有子；……七七任脉 虚，太冲脉衰，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。丈夫八岁，肾气实，发长齿更；二 八肾气盛，天癸至，精气溢泻，阴阳和，故能有子；……八八天癸竭，精少，肾气衰，形 体皆极”。肾气初盛天癸亦微，肾气既盛天癸蓄积而泌，肾气渐衰天癸亦渐竭。 1.2 肝与天癸足厥阴肝经在关元、中极处直接与任脉交汇外，肝血之余纳入冲脉，故 “冲脉受肝血调养”肝藏血，主疏泄，喜条达，恶抑郁。肝具有储藏血液和调节血量的作用 “脏腑所化生之气血，除营养周身外，则储藏于肝，其有余部分，在女子则下注血海而为月 经”，肝血是女子经血之本，女子以血为本，以血为用，经、孕、胎、产、乳是其具体表现 形式。故叶天士在《临证指南医案》中说：“女子以肝为先天”肝血充盈，藏血功能正常， 余血方可下注血海，使冲脉满盛。”若肝血不足，血海亏虚，则直接影响月经的生化，胎儿 的滋养。但肝的藏血功能和疏泄功能必须相互协调，才能使月经如期来潮，经色、经量、 经质正常。 “肾主生殖的功能就是通过天癸来实现的”。天癸虽受肾气盛衰的支配，但与肝亦有密 切关系“肝与天癸的关系，在生理上表现为肝血与肾精的关系上”。精能化血，血能化精， 肝的疏泄功能影响着精血蓄溢，肝血依赖肾精的资助而充实，下及血海使月经按时来潮， 若肾精不足，天癸匮乏，肝血亦虚；血能化精和养精，肾中生殖之精依赖肝血化生之精来 补充，若肝血亏虚，天癸减少，则生殖机能减退。所以肝与天癸有密切关系，故有“肝司血 海”“女子以肝为先天”之说，意在强调肝与女子生殖紧密相关。 1.3 脾胃与天癸脾脉与任脉交会于“中级”；又与冲脉交会于“三阴交”，可见脾脉通过冲 任二脉与胞宫相联系；胃脉与任脉交会于“承浆”与冲脉交会于“气冲”，可见胃脉通过冲任二 脉与胞宫相联系，而天癸作用的器官是胞宫，所以脾胃与天癸有联系。 五脏之中，以脾为要，饮食水谷经消化、吸收，其精华输布于五脏六腑，在肾则为肾 精，所谓后天生先天。脾胃是月经的物质基础，天癸是月经来潮的功能基础。脾胃为后天 之本，气血生化之源，气机升降之枢纽，“脾司中气，主运化和统血”，脾气健运，后天生 化之源充盛，冲脉血海亦盛。脾胃为后天之本，得命门之火而运化不衰，亦须得肾阴而能 润化，月经来潮后一月一次的规律性，与冲任气血阴阳的消长有关，脾胃健运气血化源充 足血海蓄溢有常，月经按期而至。 1.4 心与天癸其天癸的至竭，经孕产乳所以循序以行，是“神”审司有度的结果。随着生 活压力加大，女性在社会生活所承当的压力也越来越大，压力影响着女性的月经及生殖功 能。《灵枢·邪客》云：“心者，五脏六腑之大主，精神之所舍也”，说明心能主宰个体的精 神意识思维活动。心主神明，就女科而言，子宫、奇经八脉的功能皆当受心领导，以相互 合作正常行使职能。心与子宫通过直通的经络相联系，如《素问·评热病论》云：“胞脉者 属心而络于胞中”。说明心与胞宫相系，这就构成了心-肾气-天癸-冲任-胞宫这样一个轴， 而与现代医学中的大脑皮质-下丘脑-垂体-卵巢轴相似。所以，“神”审司有度，女性的生殖 功能才能正常。 1.5 胞宫与天癸胞宫一词,始见于《女科百问》：“热入胞宫，寒热如疟”。它又名女子 胞，为奇恒之腑。它的功能不同于一般脏腑，亦泻亦藏，藏泻有时，在肾气旺盛，天癸成 熟，冲任通盛,血溢胞宫时，即月经来潮，是女性体现性周期的标志。正如《素问·上古天 真论》中“女子七岁，肾气盛，齿更发长，二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时 下”的记载，明确月经产生的主要过程及环节为肾气-天癸-冲任-胞宫。 2 冲任与天癸的关系 《灵枢·逆顺肥瘦》：“夫冲脉者，五脏六腑之海也，五脏六腑皆察焉。……出于气街， 循阴股内廉，并少阴之经，……渗诸阳而滑肌肉”。气街属阳明胃经，冲脉通过水谷之海 (atherosclerosis胃)的连接得到后天水谷精微的给养，与肾经相并，使先后天之精相汇，从而充实肾精使 天癸发育成熟。任脉组涵五脏的精血来滋养胞胎。王冰说：“谓妊养之本而主胞胎”。任脉 之气通，才能促使胞宫有行经、胎孕等生理功能。古谓“任主胞胎”，“任(atherosclerosis脉)之为言妊也， 行腹部中行，为妇人生养之本”，对孕育胎儿起重要作用。 冲任二脉将肾与胞宫联系起来，肾气-天癸-冲任-胞宫通路正常，机体才能维持正常生 殖功能。冲任两脉属于奇经八脉“任脉起始于胞宫,下出会阴部，经阴器向上到阴毛处，任 脉，主一身之阴，凡精、血、津、液等阴精都由任脉总司，故称“阴脉之海。”“任脉通”使天 癸达于任脉，则任脉在天癸的作用下，所司精、血、津、液的旺盛，充沛，才能促使胞宫 行经的生理功能。“冲脉起始于胞宫，一支自胞宫，经会阴部，过阴器，出气街(atherosclerosis气冲穴)。 与任脉在“会阴穴”交会。冲为十二经之海和血海，其源出肾与胞宫，上循背里，十二经脉 皆行于腹,而气至腹者止之。“冲脉于脐左右之动脉者”，此为“脐下肾间动气”所在，“脐下肾 间动气者，人之生命也，十二经脉之根本也，故名曰原。”《素问·上古天真论》说：“任脉 通，太冲脉盛，月事以时下。”故从二经脉之循行并其精血的功能上说明冲任二脉是月经产 生机理中的一重要环节，二脉功能正常，经血下注胞宫，月经按时来潮。 3 小结 冲任二脉在月经的产生中起着非常重要的作用。肾气渐盛，天癸逐渐成熟而泌至，只 有任通冲盛，经血才能应时而下。正如王冰所说：“冲脉任脉皆奇经脉也，肾气全盛，冲任 流通，经血渐盈，应时而下。冲为血海，任主胞胎，二者相资，故能有子。”由于冲任的生 理功能直接受脏腑的生理支配，其中又以脾胃、肝、肾与冲任的生理联系密切，故前人“有 冲脉隶于阳明，八脉隶于肝肾”“病在冲任二脉，则之肾、肝、脾三经”之说。脏腑生理功能 正常，肾气充盛，天癸泌至，肝气充和，气血调均，则二脉盛通，月事依时而下，生理白 带津津长润，胎孕得固，乳汁充盛。所以，天癸、脏腑、冲任是相互联系、相互影响的， 任何一个环节出现异常都会影响女性的生长发育与生殖。