半夏方剂配伍研究管理论文

【关键词】半夏 半夏首载于《神农本草经》，为天南星科植物半夏 ［pienlliaternate（thunb）breit］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有 毒，归脾、胃、肺经，具有燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结［1］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有的作用。然而在临床实 践运用中，半夏通过巧妙配伍，可以发挥多种作用，兹就其在代表方剂中的配伍作用总结 并阐述如下。 1 降逆止呕 半夏其性主降，《神农本草经》谓之“下气”；《别录》说其能止“呕逆”，可知半夏具有 降胃气而止呕吐之功，为临床止呕要药。各种原因的呕吐，皆可随证配伍应用，尤常与生 姜配伍善疗寒饮（痰）之呕吐。如《太平惠民和剂局方》藿香正气散，主治外感风寒，内 伤湿滞之恶心呕吐；《金匮要略》小半夏汤，主治痰饮犯胃之恶心呕吐；如《金匮要略》 半夏干姜散，主治胃寒干呕，吐涎沫；另如《伤寒论》干姜人参半夏丸，与干姜、人参等 配伍可治中虚胃寒呕吐。半夏与他药合理配伍，可治各种原因之呕吐：与黄连、橘皮、竹 茹同用，可治痰热犯胃，或胃热呕吐，如《温热经纬》黄连橘皮竹茹半夏汤；半夏与黄芩、 黄连配伍，可治胃热呕吐，如《金匮要略》黄芩加半夏生姜汤；与栀子、黄连、芦根配伍， 可治湿热霍乱之呕吐，如《霍乱论》中的连朴饮；与竹茹、竹沥、胆南星配伍，可治痰热 呕吐；与人参、大枣等配伍，可治胃虚呕吐，如《金匮要略》大半夏汤；与大黄、枳实、 厚朴配伍，可治阳明腑实之呕吐，如《伤寒论》大柴胡汤；与茯苓、橘皮、旋覆花等配伍， 可治妊娠恶阻之呕吐，如《备急千金要方》半夏茯苓汤；而治余热未清，气津两伤，胃气 上逆之“气逆欲呕”，又可与竹叶、石膏、麦冬等相伍，清热生津，和胃止呕，如《伤寒 论》竹叶石膏汤。 2 化痰止咳 半夏味辛性温而燥，善化痰消饮，适用于寒痰、湿痰犯肺所致的咳喘诸证。正如《医 学启源》所载：“半夏治寒痰及形寒饮冷伤肺而咳”。如《太平惠民和剂局方》中治疗湿痰 咳嗽的二陈汤，方中以半夏与陈皮相伍，佐以茯苓、甘草，共奏燥湿化痰，理气止咳之功。 《伤寒论》中治疗表寒里饮之寒痰咳嗽的小青龙汤，半夏与干姜、细辛、五味子合用，以 温肺蠲饮，化痰止咳平喘。然而配伍恰当，半夏可用于治疗多种痰证咳嗽，配胆南星、黄 芩、瓜蒌仁可治热痰咳嗽，如《医方考》中的清气化痰丸；配茯苓、枳实、天南星等治痰 饮留积不散，胸膈痞塞，胁肋胀痛，喘急咳嗽，如《严氏济生方》导痰汤。 3 消痞除满 痞证是患者自觉心下痞满窒塞不舒的病症，常因邪气内陷、或湿热蕴伏、或痰热互结、 或虚实互见，寒热夹杂于中而导致气机痞塞、升降失常所致。本品辛开散结，化痰消痞， 适当配伍可治疗各种原因所致之痞。若因误下而致邪气乘虚而入，出现寒热互结，虚实夹 杂，气机痞塞，阴阳失和之痞，可与黄连、黄芩、干姜、人参等合用，如半夏泻心汤，方 中半夏辛温，散结除痞，与干姜一起与芩连配伍，辛开苦降，寒热平调，使升降调，寒温 平，阴阳和而痞满消。同样，在生姜泻心汤、甘草泻心汤这一类的方剂当中，张仲景同样 使用了半夏，均取其辛行温通，滑利走散，除痞散结之效。故成无己曰“半夏味辛温，干姜 味辛热，《内经》曰:辛走气，辛以散之，散痞者，必以辛为助，故以半夏生姜为佐，以分 阴而行阳也”。伤寒邪气侵及少阳三焦，而致少阳经气不利，三焦气机不畅者，当治以小柴 胡汤，方中柴胡气质轻清，能疏利少阳经气，畅达三焦气机，为主药。半夏辛温，辛散温 通助柴胡以疏理气机，调畅三焦。全方合用而使“上焦得通，津液得下，胃气因和，身然汗 出而解”。其他如痰热互结之痞，可与黄连、瓜蒌配伍，如《伤寒论》之小陷胸汤；若湿热 蕴伏，清浊相干之上吐下泻，胸脘痞闷，可与厚朴、黄连、芦根、石菖蒲等相伍，如《霍 乱论》之连朴饮；若属于中虚痰阻气逆之心下痞，又可与旋覆花、代赭石、生姜、甘草等 相配伍，如《伤寒论》之旋覆代赭汤。 4 通痹止痛 痰湿阻滞，不通则痛。半夏辛开温散，能化痰散结，通达气机，使气血调畅而疼痛自 止。正如《别录》说其能“消心腹胸中膈痰热满结，心下急痛”［2］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有。《金匮要略》瓜蒌薤 白半夏汤，用半夏助瓜蒌实、薤白、白酒通阳散结，祛痰宽胸之力，治胸中满痛彻背，背 痛彻胸之胸痹证。《伤寒论》小陷胸汤，半夏既可助瓜蒌实涤痰散结，又可与黄连辛开苦 降，通畅气机，可治结胸证之心下按痛。《伤寒论》黄连汤、大柴胡汤分别治“腹痛呕吐”、 “按之心下满痛”；以及《金匮要略》附子粳米汤治“腹中寒气，雷鸣切痛”等，均取半夏通络 止痛之功。 5 涤痰利咽 半夏味辛而燥，能滑痰利咽，可疗“喉咽肿痛”（《神农本草经》），与桂枝、甘草配 伍，治寒痰结于咽喉而致的“少阴病，咽中痛”，如《伤寒论》半夏散及汤；与肉桂、草乌 头配伍，治寒痰凝结，咽喉不利，语音不出，如《卫生宝鉴》玉粉丸；《伤寒论》中的苦 酒汤以半夏为主药，配伍鸡子清，苦酒（即醋），治疗“咽中伤，生疮，不能语言，声不出 者”。绛雪园对本方半夏的配伍做出精妙的评述：“方中半夏之辛滑，佐以鸡子清之甘润， 全方有利窍通声之功，而无燥津涸液之虑”［3］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有。肺胃阴虚，虚火上炎所致之“咽喉不利”， 与麦门冬、人参、甘草、大枣等相伍，如《金匮要略》麦门冬汤；至于痰气交阻于咽喉， 表现为“咽中如有炙脔”之梅核气，又当与厚朴、茯苓、生姜、苏叶合用，共奏散结行滞化 痰之功。半夏在上述方中的配伍运用，皆取其行气涤痰，利咽消肿之功。 6 健脾益气 半夏入脾胃二经，善治脾胃虚弱，运化无力，食少便溏者，故半夏有益气健脾之功， 如张山雷在《脏腑药式补正》中曰：“半夏和胃健脾，亦脾胃家燥湿健运之专药”［4］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有。 《主治秘要》谓半夏：“燥胃湿，化痰，益脾胃气……”。张仲景在黄芪建中汤方后加减运 用中亦指出：“补气者加半夏三两”。半夏若作为益气健脾来用，常与人参、甘草、大枣等 相配伍，如《伤寒论》中主治胃气虚弱，“其人下利，日数十行，谷不化，腹中雷鸣，心下 痞硬而满之甘草泻心汤”，方中重用甘草，配伍半夏、人参、大枣，既可增强全方益气健脾 之功，又使全方补而不滞。又如《伤寒论》竹叶石膏汤，选用“人参、甘草、麦冬、粳米之 甘平以益肺安胃，补虚生津；半夏以豁痰止呕，……，导逆而能益其气也”（《医方集解・ 泻火之剂》）。以上二方均以半夏益气健脾之功，然细究半夏益气健脾之功，实乃燥湿也， 脾喜燥恶湿，喜通恶滞，半夏辛温而燥，可燥湿运脾，行气化滞，恰投脾之所好，脾运如 常，胃气自健。 7 和胃安神 胃不和则卧不安，本品能燥湿和胃，故可治失眠。如《灵柩》中的半夏秫米汤，用其 与秫米相伍，治痰浊内阻，胃气不和，夜不安卧之失眠；胆为清净之府，性喜宁谧而恶烦 忧，若情志不遂，胆失疏泄，气郁生痰，痰浊内扰，胆胃不和，则胆怯易惊，虚烦不眠夜 多异梦，惊悸不安。对此胆热犯胃，虚烦不寐者，可用半夏与竹茹、枳实、陈皮等配伍， 以求胃和胆舒，痰除寐安。方如《备急千金要方》之温胆汤；若痰浊壅塞胸中，气机阻滞， 见胸痛及背，喘息不能安卧者，又可与瓜蒌、薤白相配，以宣痹通，豁痰利气，使痹除气 畅痰行，阴阳相通而卧安。方如《金匮要略》之瓜蒌薤白半夏汤；“阴平阳秘，精神乃和”。 若阴阳违和，二气不交，则阴阳不通而卧不安。《冷庐医话》引《医学秘旨》中用半夏与 夏枯草各 3 钱治阴阳相离之失眠，旨在于使半夏得阴而生，夏枯草得阳而长，阴阳相合， 精神乃和而寐安。 8 辛温布津 半夏辛温，可振奋脾阳，恢复脾运而布达津液，常与清热养阴之品配合，运用于热病 后期，津液亏损之证。如《伤寒论》治伤寒、温病、暑病后期、余热未清、气津两伤证之 竹叶石膏汤，方用石膏、竹叶清热生津，除烦止渴；人参、麦冬益气养阴；配伍半夏除可 治“气逆欲呕”外，还可借其辛温之性条达脾气，使津液得输，口干可解，虚烦而安。《金 匮要略》麦门冬汤，选用半夏配伍麦门冬、人参、甘草、大枣、粳米，用治津液干涸“火逆 上气，咽喉不利”之虚劳肺痿。喻嘉言深谙仲景制此方配伍半夏之奥妙：“此方治胃中津液 干枯，虚火上炎，治本之良法也。”“孰知仲景妙法，于麦冬、人参、甘草、大枣、粳米大 补中气以生津液队中，又增入半夏辛温之味，以开胃行津而润肺，岂特用其利咽下气哉。” 然半夏毕竟为温燥之品，临床实践配伍运用中，需与清热生津之品合用，且用量宜轻于他 药，方能体现其布津之功。 9 解毒散结 本品内服能消痰散结，外用能消肿止痛。用于痰湿凝结，瘿瘤瘰疬，常与海藻、连翘、 贝母等同用，如《外科正宗》海藻玉壶汤；用于痈疽肿毒，坚硬不溃，可与生川乌、生草 乌、芙蓉叶等配伍，如《北京市中药成方选集》铁箍散；若寒痰凝结，咽喉不利，语音不 出，又与肉桂、草乌头配伍，如《卫生宝鉴》玉粉丸。现代实验研究证明，从半夏新鲜鳞 茎中分离的外源性凝集素（PTA，低分子蛋白）可以凝集人肝瘤细胞、艾氏腹水癌和腹水 型肝癌细胞［5］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有；半夏多糖组份 PMN 也有活化抗肿瘤作用［6］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有。 10 润肠通便 半夏味辛，本体涎滑，滑而能润，辛而能散，可通大便、泄小便。用于中寒内盛，阳 气不运，冷积便秘，四肢不温者，可与硫黄合用，以温通寒凝，如《太平惠民和剂局方》 治老人虚秘之半硫丸。 11 化痰止眩 痰饮内生，上蒙清阳，或痰饮夹肝风上扰，致人眩晕。半夏辛温而燥，功善化痰，常 与白术、天麻、蔓荆子等健脾、祛风之品配伍，可治痰饮或风痰上蒙清窍之冒眩。如《医 学心悟》半夏白术天麻汤，用半夏与天麻、茯苓、橘红、白术等配伍，治风痰眩晕；《金 匮要略》小半夏加茯苓汤所治“眩晕”等症，亦取半夏祛痰定眩之意。 【关键词】中草药 ［关键词］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有中草药;组织损伤;白细胞黏附 LeukocyteadhesionandpreventionoftissueinjurywithtraditionalChinesemedi cine KEYWORDSdrugs,Chineseherbal;tissueinjuries;leukocyteadhesion 白细胞跨内皮迁移至血管壁间隙是组织损伤和炎症反应的必要步骤，白细胞与血管内 皮的黏附是此过程早期重要的一步。白细胞与血管内皮黏附分子的相互作用是组织损伤和 炎症反应过程的重要分子基础［1］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有。炎症的重要特征就是白细胞黏附。炎症时血管内皮 细胞被激活而出现选择素分子，与白细胞膜上的配体反应，使白细胞在血管内皮上滚动。 炎症性物质激活白细胞后，其表面的黏附分子受体即为激活型，血管内皮上的相应配体与 白细胞对合，导致白细胞内皮细胞之间的强烈黏附，引起白细胞移动、趋化。白细胞和内 皮细胞的黏附是有选择的。如急性炎症反应主要是中性粒细胞与血管壁的黏附，而慢性炎 症反应则以单核细胞黏附为主。这是由于白细胞表达黏附分子的差异及细胞因子的不同调 节所造成的［2］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有。另外，白细胞黏附功能异常将导致免疫功能下降，同样会引起炎症反 应和组织损伤。中药可通过调节白细胞或内皮细胞表面黏附分子的水平来改善白细胞黏附 功能，发挥抗炎作用，从而减少组织损伤。目前的研究主要集中在细胞间黏附分子 1(intercellularadhesionmolecule1,ICAM1)intercellularadhesionmolecule1,ICAM1)及其配体的表达上。大致分以下四个方面。 1 调节 ICAM1 表达，抑制白细胞内皮细胞黏附 ICAMl 属于免疫球蛋白超家庭的成员，广泛地表达在各种血源性和非血源性细胞的表 面，如白细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、某些肿瘤细胞、上皮细胞、平滑肌细胞等， 可以接受各种因素的影响而呈诱发性表达。这些诱发性因素包括致炎性细胞因子以及高血 压、缺氧和缺血再灌注等。ICAMl 能通过与其配体 β2 整合素淋巴细胞功能相关抗原 1(intercellularadhesionmolecule1,ICAM1)lymphocytefunctionassociatedantigen1,LFA1)和白细胞受体 alphaMbeta2(intercellularadhesionmolecule1,ICAM1)Mac1)/(intercellularadhesionmolecule1,ICAM1)CD11b/CDl8)的结合而促进 T 细胞活化及白细胞从血管内向炎症 部位浸润，有助于炎症和免疫反应。 缺血再灌注损伤是组织损伤的机制之一，黏附分子的作用是缺血再灌注的病理分子基 础，中药调节黏附分子的表达可能是治疗缺血再灌注损伤的机制之一。正常情况下，脑内 ICAM1 表达水平很低；脑缺血再灌注时，脑微血管内皮细胞上 ICAMl 等黏附分子表达上 调，介导白细胞内皮细胞黏附，促进循环白细胞迁移进入脑实质，导致炎症性脑损伤，多 种抗黏附策略对脑缺血再灌注损伤均有保护作用［3］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有，应用 ICAM1 单抗亦能明显减轻缺 血再灌注鼠脑组织损伤［4］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有，表明 ICAM1 在脑缺血后白细胞介导的脑缺血早期炎症损伤 机制中发挥重要作用。用灯盏花素 50mg/kg 和 75mg/kg 治疗，能减轻脑水肿，降低髓 过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）活性和抑制 ICAM1 表达，从而减轻大鼠局灶性 脑缺血再灌注后脑水肿和中性粒细胞浸润［5］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有。海风藤新木脂素类成分也可以通过下调 ICAM1 及其 mRNA 的表达来减轻脑缺血后的炎症性病理损害［6］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有。粉防己碱可抑制 ICAM1mRNA 的转录和核因子 κBB（nuclearfactorκBB,NFκBB）的激活，抑制脑缺血/再灌 注后中性粒细胞的募集［7］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有。总之，中药可通过下调 ICAM1 及（或）其 mRNA 的表达 来发挥脑保护作用。ICAMl 也是肾脏缺血/再灌注损伤所致急性肾衰竭的一个关键介质，可 能的作用是强化中性粒细胞和内皮细胞间的相互作用。肾脏缺血/再灌注损伤后 ICAMl 表 达明显升高，主要在肾小球的内皮细胞，正常肾脏表达水平较低。活血化瘀注射液Ⅰ号和号和 丹参均可抑制肾脏缺血再灌注损伤后肾组织 ICAMl 的表达，使肾脏 ICAMl 表达水平降低 ［8］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有。ICAMl、诱生型一氧化氮合酶（induciblenitricoxidesynthase,iNOS）和肿瘤 坏死因子 α(intercellularadhesionmolecule1,ICAM1)tumornecrosisfactorα,TNFα)均受 NFκBB 调控［9］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有。参附注射液可通过抑 制 NFκBB 的活化，减少 ICAM1、iNOS 和 TNFα 表达而起到减轻再灌注期间肠黏膜损伤的 作用［10］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有。 中药还可通过调节 ICAMl 的表达，实现神经保护。Del 等［11］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有证实，大鼠脑出血后， 脑内嗜中性白细胞反应造成血肿周围神经细胞损伤。Gong 等［12］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有发现脑出血大鼠血肿 内及血肿周围出现炎症反应，其特征为中性白细胞和巨噬细胞浸润，小胶质细胞活化及 ICAM1 表达上调。经中药脑溢安（羚羊角、钩藤、三七、天竺黄、丹皮、地龙、牛膝、生 地黄、大黄等）治疗 12h 后，大鼠出血侧脑内 ICAMlmRNA 及蛋白表达明显下调，相应 区域的中性白细胞浸润及神经细胞损伤也显著减轻［13］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有。 2 降低可溶性 ICAM1 表达，改善白细胞黏附功能 细胞黏附分子(intercellularadhesionmolecule1,ICAM1)cellularadhesionmo1ecule,CAM)是位于多种细胞表面的一类大分子 糖蛋白，它通过介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间的黏附作用参与一系列生理、病 理过程，发挥重要作用。在一些因素作用下，细胞黏附分子可以从细胞表面脱落进入血液 循环，形成可溶性细胞黏附分子 (intercellularadhesionmolecule1,ICAM1)so1ublecellularadhesionmo1ecule,sCAM)。Kishimoto 等［14］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有在研究中发现，中 性粒细胞培养上清液中可溶性 ICAM(intercellularadhesionmolecule1,ICAM1)so1ubleICAM,sICAM)的出现伴随着细胞表面膜型细 胞黏附分子的丧失，故推测 sICAM 是由细胞表面膜型细胞黏附分子脱落而形成的。正常人 血清中有低水平的可溶性 ICAM1(intercellularadhesionmolecule1,ICAM1)so1ubleICAM1,sICAM1)，它与位于细胞表面的配体结 合后，可抑制细胞过度黏附，从而参与细胞黏附功能的调节。但生理情况下，sICAM1 抗 黏附作用很弱，仅有细微调节作用；而病理状态下，sICAM1 水平升高，抗黏附作用显著 增强，使白细胞黏附功能明显降低，从而导致免疫功能的下降。Komatsu 等［15］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有观察 到心肌细胞在正常情况下亦表达极少量 sICAM1，普通免疫学方法无法检测到其存在。在 心脏遭受严重损伤、心脏移植排斥反应、心肌缺血再灌注及 TNFα 等细胞因子作用下，心 肌细胞膜表面 sICAM1 量可成倍增加。亦有人［16］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有将 sICAM1 水平作为充血性心力衰竭 病情严重程度的重要监测指标之一。sICAM1 表达减少可减轻白细胞之间及白细胞与血管 内皮细胞之间的黏附，改善微循环［17］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有，从而起到抗组织损伤作用。 某些中药复方对 sICAM1 的表达有调节作用。彭汉光等［18］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有应用加味四逆散（柴胡、 枳壳、白芍、甘草、白术、太子参、白花蛇舌草等）治疗肝郁脾虚患者时发现血清 sICAM1 水平较正常对照组显著升高，表现为非特异性免疫功能的低下，治疗后恢复到低 水平状态，发挥它仅有的细微调节作用，维持免疫功能的正常。杨丁友等［19］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有也发现慢 衰灵口服液（生黄芪、太子参、炮附子、川芎、黄精、葶苈子等）具有降低充血性心力衰 竭患者血浆 sICAM1 水平的作用。以上作者的研究都证实 sICAM1 低水平状态是维持细胞 间稳态的必要条件，能抑制细胞过度黏附，尤其是白细胞黏附，抑制炎症反应，减轻组织 损伤。 3 调节 CD11b/CD18 表达，抑制白细胞内皮细胞黏附 炎症反应中黏附分子表达上调及内皮细胞白细胞黏附增加是炎症反应发展的重要步骤， 而多形核白细胞（polymorphonuclearleukocytes）的黏附分子 CD11b/CD18 介导此 全过程［20］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有。正常情况下，CD11b/CD18 仅在单核细胞和中性粒细胞膜上呈低水平表 达。当病理情况下，其表达增加，通过与其配体――内皮细胞表达的 ICAM1 相互作用而 介导白细胞与内皮细胞黏附，此为炎症的早期反应，是组织损伤的关键步骤。 近年来，众多的研究证实，动脉硬化过程是炎症反应参与的结果，抑制慢性炎症，可 以预防血管病变［21］的块茎，后人将其性味、功用、归经总结为辛温，有。2 型糖尿病患者运用中药复方(intercellularadhesionmolecule1,ICAM1)生地黄、赤芍、川芎、当归、丹参、 红花、山萸肉、山药、山楂、桑椹子、黄芪、太子参、葛根等)治疗后，不仅降低了炎症反 应的细胞因子 TNFα，抑制了多形核白细胞黏附分子 CD11b/CDl8 的表达，而且尿白蛋白 排泄率（urinaryalbuminexcretionrate,UAER）的减少与 TNFα 降低及黏附分子 CD11b/CDl8 的表达下降呈正相关。因而认为，该中药复方可能是通过抑制白细胞的黏附、