盐酸小檗碱含量判断方式

盐酸小檗碱为抗菌药，主要用于志贺菌属、霍乱弧菌等敏感病原菌所致的胃肠炎、细 菌性痢疾等肠道感染。盐酸小檗碱为《中国药典》收载品种，含量测定《中国药典》2005 年版二部对其原料药采用容量法，制剂采用高效液相色谱法，有效地控制了该药的质量。 盐酸小檗碱常制成各种复方制剂和多种剂型广泛应用于临床。对盐酸小檗碱及其复方制剂 中盐酸小檗碱含量测定方法研究的文献较多，现就近年来研究的含量分析方法作一概述。 1 紫外-可见分光光度法（UV） UV 法由于具有灵敏度和精密度较高，操作简便、快速等特点，广泛用于各种药物制 剂的分析中。贺子华[1]分别采用容量法、UV 法和高效液相色谱法（HPLC）对盐酸小檗 碱片进行含量测定，经三种方法对样品进行分析比较，认为容量法测定含量结果均符合规 定；HPLC 法分析盐酸小檗碱片中含有其他生物碱的量较多，盐酸小檗碱的量较少；但采 用 UV 法测定盐酸小檗碱片的含量方法较为简便，专属性强。 2 二阶导数光谱法（SDS） SDS 是解决干扰物质与被测物光谱重叠，消除胶体等散射影响和背景吸收，提高光谱 分辨率的一种数据处理技术，常用于药物分析中。崔颖等[2]探讨 SDS 测定芪黄颗粒中小 檗碱的含量，采用 SDS，利用小檗碱在 351.0nm 和 363.6nm（谷-峰）处振幅 D 值与浓 度 C 值的关系（C=131.27D＋0.0905，r=0.9999）计算其含量。结果对照品溶液和供 试品溶液在 351.0nm 和 363.6nm 处均出现谷－峰振幅，而阴性对照液在此处振幅约为 零，不影响小檗碱的测定，扫描速度 240nm/min，狭缝宽度 2nm，△λ＝3nm，平均加 样回收率为 100.3%，RSD 为 0.73%，导数测定过程中改变△λ，振幅 D 值则发生改变， 该法采用对照品对照法，对照品及样品的振幅 D 值同时改变，但其比值不变，故对实验结 果无影响。徐英瑜等[3]建立 SDS 测定葛根芩连微丸中盐酸小檗碱的含量，采用 SDS，以 无水乙醇为溶剂，测定波长分别为 365nm 和 274nm，扫描速度 40nm/min。结果在 365nm 处，盐酸小檗碱有一最大振幅，其他样品及基质在此处的二阶导数光谱与零线几 乎重合，不影响盐酸小檗碱含量的测定，盐酸小檗碱在 4～12μg/mlg/ml 浓度范围内线性关系 良好（r＝0.9996），平均回收率为 100.5%，RSD 为 1.65％。 3 原子吸收分光光度法（AAS） AAS 通常借比较对照品溶液和供试品溶液的吸光度，求得供试品中待测元素的含量。 迟文俊等[4]采用间接 AAS 测定片剂中盐酸小檗碱的含量，运用离子对分析技术、萃取技 术和光谱技术相结合的方法，收集有机相在原子吸收分光光度计上，用 Co 空心阴极灯在 240.7nm 处测得的各有机相的吸收度，选择最佳测定条件。样品经萃取，测定吸收度， 用回归方程 A＝0.0359C＋0.0060，求出 Co 的含量，按小檗碱离子∶硫氢酸钴离子为 2∶1 的关系，换算得出小檗碱的含量。本方重复性好，准确度高，平均回收率为 99.8％，RSD 为 1.21％。研究结果表明，在该法中利用 Co 标准曲线，能够有效控制片剂中小檗碱的含 量，灵敏度高，操作简单，使 AAS 的应用领域由原来的单纯测定无机金属元素，拓宽为可 间接测定生物碱类有机药物的含量。 4 薄层扫描法（TLC） TLC 是使用薄层扫描仪对薄层色谱的斑点进行扫描的一种分光光度法，具有检测光谱 范围宽，扫描速度快，数据处理和操作简便，结果重现性好等特点。杨辉[5]采用 TLC 法 建立复方黄连颗粒中盐酸小檗碱含量测定方法，采用高效硅胶 G 薄层板，以正丁醇－冰乙 酸－水（5∶1∶1）为展开剂，检测波长为 345nm。结果盐酸小檗碱在 0.0912～ 0.2736μg/mlg 范围内呈良好的线性关系，相关系数 r＝0.9986，平均回收率为 100.80％，RSD＝3.53％（n＝5），可作为复方黄连颗粒中盐酸小檗碱的含量控制方法。 莫可丰等[6]建立 TLC 法测定肤阴洁中盐酸小檗碱含量的方法，采用双波长反射法线性薄 层扫描法对处方中主要成分盐酸小檗碱进行含量测定，采用硅胶 GCMC-Na 薄层板，以正 丁醇－冰醋酸－水（7∶1∶2）为展开剂，检测波长为 λS＝430nm，λR＝600nm，结果平 均回收率为 100.8％，RSD 为 2.3％。康四和等[7]研究建立荧光薄层扫描法测定卫胃颗 粒中盐酸小檗碱的含量，样品经提取、薄层展开后，采用荧光扫描法对卫胃颗粒中盐酸小 檗碱进行含量测定，以苯-乙酸乙酯-甲醇-异丙醇-水（6∶3∶1.5∶1.5∶0.3）为展开剂，激发波 长 λ＝366nm。结果盐酸小檗碱在 0.03104～0.15520μg/mlg 范围内呈良好的线性关系，回 收率为 100.8％，RSD＝1.9％。 5 毛细管电泳法（HPCE） HPCE 法是近年来发展较快的一种新型、高效、快速的分离分析技术，是经典电泳技 术和现代微柱分离相结合的产物。目前，HPCE 法已被广泛应用于药物分析中，具有分辨 率和灵敏度高、快速、分析耗费低、样品预处理简单等特点。凌宁生等[8]利用毛细管区带 电泳对金芪降糖片进行分离分析，采用 HPCE 法快速地对金芪降糖片中 3 种生物碱进行分 析并测定其中盐酸小檗碱的含量。采用未涂层石英毛细管（50cm×100μg/mlm），以 40mmol/L 磷酸氢二钠－甲醇（65∶35）为缓冲液，254nm 为测定波长，进样压力 0.5Psi，5s，分离电压 14kV，柱温 25℃。结果在 12min 内测定盐酸小檗碱，盐酸小檗 碱平均含量为 1.52％（g/g），在 0.01～0.20mg/ml 范围内线性关系良好（r＝ 0.9999），平均回收率为 100.9％，RSD＝1.92％。张琦等[9]研究采用 HPCE 法的毛细 管区带电泳分离模式分离测定清经胶囊中小檗碱含量，采用熔融石英毛细管柱 （50cm×75μg/mlm），运行缓冲液为 0.2mol/L 乙酸钠溶液－甲醇（8∶2），265nm 为测定 波长，进样压力 20kPa·s，运行电压 15kV，毛细管柱温 25℃。结果盐酸小檗碱进样浓度 在 9.95～159.20mg/L 范围内线性关系良好（r＝0.9999），平均加样回收率为 100.4％，RSD＝1.9％(n=5)。 6 高效液相色谱法（HPLC） HPLC 法具有分离效率高，分析速度快，重现性好，专属性强等优点，广泛应用于药 物分析中，特别适合复方制剂中的多种成分的分离。HPLC 法测定盐酸小檗碱含量研究的 文献较多，许波等[10]建立了 HPLC 法测定增效黄连素胶囊中盐酸小檗碱的含量，采用 ODS 柱，以 0.1％十二烷基硫酸钠的甲醇-0.2mol/L 酒石酸（80∶20）为流动相，流速为 1.2ml/min，醋酸氢化可的松为内标物，用紫外检测器于 240nm 波长处检测，结果盐酸 小檗碱的线性范围为 0.01～0.09mg/ml，平均回收率为 99.2％，RSD 为 0.93％，且重 现性和准确性良好，分析速度快，完成一次分析只需 15min，大大节省了分析时间。张秀 桥等[11]建立三黄泻心汤中盐酸小檗碱含量的 HPLC 测定方法，卢日刚等[12]研究建立 HPLC 法测定妇康洗液中盐酸小檗碱含量的方法，对复方制剂中含有的小檗碱进行含量测 定研究，结果较为满意。黄连中结构相似的小檗碱型生物碱主要有小檗碱、黄连碱、巴马 亭和药根碱等，近年来亦多采用 HPLC 法测定其含量。刘传玲等[13]建立 HPLC 法测定黄 柏中盐酸小檗碱含量的方法，王振军等[14]研究建立 HPLC 法测定克痔栓中盐酸小檗碱含 量的方法，利用 HPLC 法较高的分离特点，分离出制剂中的盐酸小檗碱，较好地控制了制 剂的质量。盐酸小檗碱作为抗菌药，常制成复方制剂和各种剂型广泛应用于临床，对其含 量测定方法以 HPLC 法应用研究较为普遍，因 HPLC 法具有较高的分离效率和较快的分析 速度，最适宜复方制剂，特别适用于成分复杂的多组分制剂，而 UV 法测定盐酸小檗碱的 含量近年来已较少使用。随着盐酸小檗碱新的复方制剂和新剂型的问世，将会产生更多、 更新、更完善的含量测定方法，使盐酸小檗碱制剂质量得到有效的控制。 混凝土在硬化形成强度的过程中，初期由于水和水泥反应形成结晶体，这种晶体化合 物的体积比原材料的体积要小，因此引起混凝土体积的收缩。在后期又由于混凝土内自由 水分的蒸发而引起干缩。这些应力某个时期超出了水泥基体的抗拉强度，于是在混凝土内 部引起微裂缝，这些微裂缝不可不可避免地存在于混凝土内的骨料和水泥凝胶体的局部接 触面处以及凝胶体自身内部。 在工程实践中，由于没有采取有效的抗裂办法，混凝土固有的微裂纹在内外庆力的功 能下发展为更大的裂纹，以至最终形成贯通的毛细孔道及裂缝，经常导致防水失败，也造 成结构设计强度远未能充分发挥，严重的甚至威胁到工程的平安及使用。探究表明，多数 裂缝同荷载无关，塑性收缩、干缩、温度变化等开裂因素才是混凝土众多新问题的根源。 由于纤维以单位体积内较大的数量均匀分布于混凝土内部，故微裂缝在发展的过程中 必然遭碰到纤维的阻挡，消耗了能量，难以进一步发展，从而阻断裂缝达到了抗裂的功能。 纤维的加入如同在混凝土中掺入世大数量的微细筋，这些纤维筋抑制了混凝土开裂的进程， 提高了混凝土的断裂韧性，而这些单靠加强钢筋是不能实现。 总之，纤维改善混凝土的性能主要通过物理力学功能改善混凝土内部结构，并不改变 混凝土中各种材料本身的化学性能，因此也不会影响混凝土的耐久性。 杜拉纤维的功能及功能机理 1、有效提高混凝土/砂浆的抗裂能力 在建筑实践中，杜拉纤维已成为一种非常有效的提高砂浆及混凝土抗裂能力的卓越手 段。杜拉纤维经非凡的生产工艺进行表面处理，同水泥基料有极强的粘结力。美国曾利用 电子显微镜对几种主要的混凝土增强塑料纤维丝进行探究，和其它几种纤维比较，杜拉纤 维可握裹更多的集料，同水泥基体有更紧密的结合力，因此可在混凝土中发挥更为有效的 抗裂功能。由于杜拉纤维可以迅速而轻易地和混凝土材料混合，分布极其均匀、彻底，每 立方厘米水泥浆内近二十条纤维丝，故能在混凝土（砂浆）内部构成一种均匀的乱向支撑 体系，从而产生一种有效的二级加强效果。 有关机构的探究表明，在混凝土中，杜拉纤维的乱向分布形式大有助于消弱混凝土塑 性收缩及冻融时的应力，收缩的能量被分散到每立方米上千万条具有高抗拉强度而弹性模 量相对较低的纤维单丝上，从而极为有效地增强了混凝土(砂浆)的韧性，抑制了微细裂缝 的产生和发展。众多的实践都表明，在混凝土(砂浆)中加入杜拉纤维，是控制混凝土塑性 收缩、干缩等非结构性裂缝的卓越手段；同时，无数的纤维单丝在混凝土内部形成的乱向 撑托体系可以有效阻碍骨料的离析，保证混凝土早期均匀的泌水性，从而阻碍了沉降裂纹 的形成。实验表明，同普通混凝土相比，体积掺量 0.05%（约 0.5 公斤/m3）的杜拉纤维 混凝土抗裂能力提高近 70%。 现代工业和民用建筑大体积混凝土用量愈来愈大，结构形式也日趋复杂，水泥水化热、 收缩等因素引起的开裂新问题已越来越受到人们的重视。国内一些高层建筑的地下室底板、 侧墙、转换层大梁、超大型混凝土柱等大体积混凝土采用杜拉纤维的实例已成功证实了杜 拉纤维混凝土优越的抗裂性能。 需要指出的是，由于杜拉纤维为一种低弹模纤维，掺量很少，故对混凝土的抗压强度、 抗折强度、抗拉强度影响甚微，不能作为一种结构性增强材料。 2、大大提高混凝土/砂浆的抗渗防水性能 杜拉纤维可以大大增强混凝土或砂浆防水抗渗的能力。掺加大量微细纤维可以有效地 抑制混凝土早期干缩微裂及离析裂纹的产生及发展，极大减少了混凝土的收缩裂缝，尤其 是有效抑制了连通裂缝的产生；均匀分布在混凝土中彼此相粘连的大量纤维起了“承托”骨 料的功能，降低了混凝土表面的析水和集料的离析，从而使混凝土中直径为 50-100 纳米 和%26gt;100 纳米的孔隙的含量大大降低，可以极大地提高抗渗能力。测试表明， 0.05%体积掺量的杜拉纤维混凝土比普通混凝土抗渗能力提高 60-70%。混凝土腐化池、 地下室工程、屋面、贮水池、外墙抹灰批荡等，采用杜拉纤维为刚性自防水材料的效果尤 为显著，可以有效解决渗裂新问题的困扰。 目前，我国大量推广新型轻质墙体材料以取替实心粘土砖势在必行，但如加气混凝土、 轻质砖、空心砌块等几乎都有易裂、抗渗不足的严重缺陷，以致严重损害了它们的优越性， 影响了材料的推广和使用。当外墙/内墙抹灰时，在砂浆中加入适量的杜拉纤维则可以有效 阻止开裂并达到良好的抗渗效果，从而弥补这些材料的不足。实践证实，加入纤维后，施 工简单，抹灰效率高，灰浆跌落少，对于保证工程质量，提高工作效率，降低成本有重要 的意义。 3、增强抗冲击及抗震能力 混凝土中加入纤维凝固后，握裹水泥的高强纤维丝相粘联成为致密的、乱向分布的网 状增强系统，有利于防止并控制微裂的产生和发展，增强混凝土的韧性。同时由于有效改 善了泌水性，对于早期养护大有助益。实践证实，水泥固化早期，纤维混凝土比普通混凝 土可保持更多的水分，水泥的水化反应更彻底，骨料离析减少，级配更加均匀，其表面强 度较之普通混凝土更强。纤维独特的表面处理工艺使得纤维可以和水泥基料紧密地结合在 一起，极大地保持了混凝土的整体强度，混凝土受到冲击时纤维吸收了大量能量，从而有 效减少了集中应力的功能，阻碍了混凝土中裂缝的迅速扩展，增强了混凝土的抗冲击及抗 震能力。这一特性对于受到冲击疲惫功能的一些混凝土结构（如道路、人行道、停车场、 停机坪、车库地面、国防设施等）是非常有用的。 4、增强抗冻能力 在混凝土中加入杜拉纤维，可以缓解温度变化而引起的混凝土内部应力的功能，阻止 微裂缝的扩展；同时，混凝土抗渗能力的提高也有利于其抗冻能力的提高。在美国北部及 加拿大等严寒地区，街道、停车场、超薄板区域、人行道使用杜拉纤维混凝土后，都有效 地减少了冻裂的新问题。实践及探究都表明，杜拉纤维可以做为一种有效的混凝土温差补 偿性抗裂手段。 5、确保混凝土预制件的质量 杜拉纤维可以迅速而彻底地在混凝土/砂浆中均匀分散，同水泥基料产生很强的结合力， 混凝土的韧性显著增强。实践中发现，在制作预制件时加入杜拉纤维可以较早拆模而保持 较高的湿强度，有利于提高生产效率。较之普通混凝土，杜拉纤维混凝土抗裂能力显著提 高，抗渗能力提高 60%以上，良好的抗渗性有效地保护了构件内的钢筋，免除锈蚀危害。 用杜拉纤维混凝土制作的预制件比普通混凝土制作的预制件外观更好，更为强固、耐久。 而且，由于杜拉纤维能够均匀分布，又可以为预制件的边、角提供有效的保护，抑制表面 裂缝，抗冲击能力提高，从而明显减少了制品的破损率，提高了混凝土预制件的质量。 6、良好的修整性 杜拉纤维是一种微细的聚丙烯单丝纤维，不象其它一些刚性添加材料会露出混凝土构 件表面而影响外观；相反，杜拉纤维的细致结构配合以适当的修整，可令混凝土表面视觉 效果更为柔和悦目。 7、利于提高生产效率和经济效益 经济效益是一个综合性的指标，需要对长期效益和短期效益、一次投资和维修保养以 及材料管理费用、施工难易等多方面因素进行综合考虑，方能做出合理的经济评价。杜拉 纤维应用的实践证实：充分熟悉、利用和发挥其产品特性，结合工程的实际要求，是能够 取得较好的经济效益的。杜拉纤维在我国的工程中应用推广具有极大的潜力。 河北省建筑科学探究院《喷射合成纤维混凝土物理力学性能的试验探究》课题，作为 国家科委的项目已通过了冶金部、煤炭部、河北省科委和建委等单位的联合鉴定，在华北 制药厂等工程实践中证实了在喷射混凝土中加入杜拉纤维后，能够显著提高混凝土的抗裂、 抗冲击性能，具有较高的粘结强度和良好的耐久性，可延长建筑物的使用寿命和维修周期； 同时，和普通喷射混凝土相比还具有增加一次喷射厚度、显著降低回弹损失等特征，其社 会效益和经济效益显著。在地下工程、薄壁结构工程、维修加固工程、岩土工程、防护工 程等土木建筑领域推广应用前景广阔。在应用杜拉纤维喷射混凝土施工的工程中，如广州 万景台深基坑支护、重庆朝天隧道、广州地铁等，均反映出以上的特征。 纤维砂浆抹灰具有施工操作简易、抹灰效率高、灰浆跌落少、抗裂能力强的特征，可 部分取代钢丝网，受到施工人员的欢迎，对于提高工作效率、保证工程质量、降低成本都 有重要的意义。采用杜拉纤维砂浆内外墙抹灰，在广东的广州、深圳、珠海、中山；武汉； 郑州；北京；重庆等地，超过 200 万平方米的外墙抹灰工程都使用了杜拉纤维，业主和施 工单位对良好的使用效果均感到满足。杜拉纤维推广的比较好的地区，这种做法已经为广 大用户所接受。有些工程由于采用杜拉纤维这种新材料，解决了长期难以解决的外墙渗漏 新问题，而被评为优质工程。如深圳万科四季花园等。深圳市住宅局为了彻底防治安居房 的外墙渗漏水，提出使用新材料、新工艺、新方法，包括在外墙的抹灰砂浆中掺加杜拉纤 维防治裂缝。 杜拉纤维的价格适中，在工程总投资中所占的比例较小，却可以换取较大的工程质量 效益。如能够结合工程实际情况，依据杜拉纤维特性适当设计和施工，成本不但不用增加 反而会降低。广州东环高速公路收费站感应带路段使用杜拉纤维，不但解决了施工难题， 还因省去一层钢丝网而减少材料及施工成本，通车后运行效果良好。重庆世界贸易中心地 处车库泵送 C20 混凝土地坪工程掺加了杜拉纤维，不仅取得了良好的效果，而且还简化了 施工工序，缩短了工期，降低了造价。广州万景台工程三层地下室深基坑支护采用喷锚网 工艺，基坑临珠江的一面考虑抗渗要求高，只在此面的喷射混凝土掺加了杜拉纤维。工程 完工后，发现临江一面尽管水压较高，仅有两处锚头有稍微渗水，而其它三面却发现不同 程度的裂缝，多处锚点渗漏严重，局部不得不采取植入导管引水的办法补救。 如何安全、有效、合理地用药已成为社会关注的热点。近年来关于药物不良反应的报 道越来越多,已引起各方面的广泛关注。