中药抑制心室重构改善心室论文

编者按：本文主要从急性心肌梗死后心室重构的发生机制；中药对急性心肌梗死后心 室重构的干预机制；结语与展望进行论述。其中，主要包括：早期出现梗死区的膨展,使心 脏各部舒缩出现不协调性、神经内分泌系统的激活、炎性细胞因子的作用、细胞凋亡的发 生、心梗早期大量的心肌细胞凋亡使心肌功能受损，必然导致重构的发生、，黄芪的化学 成分主要含有皂甙类，黄酮类，多糖类以及氨基酸类、当归具有清除氧自由基、降低心肌 耗氧量、抗肾脏、肺脏纤维化等作用、杭白菊可抑制小牛血管平滑肌细胞凋亡和抗氧化作 用、用益气活血法治疗心梗后心室重构形成了许多共识、冠心宁注射液对抑制 LVR 起到较 好的保护作用等，具体请详见。 论文摘要：近年来,很多研究证明中药在一定程度上确实可以起到抑制心肌梗死后的心 室重构、改善心室功能的作用，现将其作用机制综述如下。在急性心肌梗死(AMI)AMI))后发生 的左心室的进行性扩张和外形改变，这种现象被称为“梗死后心室重构”，包括心室容积、 形状、室壁厚度、心肌结构和超微结构等方面的改变[1]。 论文关键词：急性心肌梗死心室重构中药干预机制 1.急性心肌梗死后心室重构的发生机制 1.2 血流动力学因素：AMI) 早期出现梗死区的膨展,使心脏各部舒缩出现不协调性,心室 的收缩射血功能受到影响,导致心输出量下降,左室舒张末压升高,最终导致整体的心室扩张 和扭曲,加重血流动力学障碍[2]。 1.1 神经内分泌系统的激活：神经内分泌系统主要包括交感神经系统(AMI)SNS)和肾素-血 管紧张素-醛固酮系统(AMI)RAAS)。①心室重构由于初始的心肌损害引起心肌结构和功能的变 化，导致心脏泵血功能下降，交感神经激活以增强心肌收缩力，提高心率及增加心排血量， 为心室重构的适应性代偿机制，但持续过度的交感神经兴奋可下调 β 受体密度，对心肌产 生直接的毒性作用，在心室重构过程中起重要作用[3]。② RAAS 的效应激素是血管紧张素 Ⅱ和醛固酮，其中血管紧张素Ⅱ和醛固酮，其中血管紧张素Ⅱ和醛固酮，其中血管紧张素Ⅱ(AMI)AngⅡ)在心梗后心室重构中起了最为重要的作用 [4]。AngⅡ 可直接作用于心肌细胞和间质细胞启动重构，Higaki[5]等报道，用人类血管 转化酶（ACE）基因转染的大鼠心肌组织的转基因模型中，心肌组织基因转染的大鼠心肌组织的转基因模型中，心肌组织 ACE 活性显著增加， 心肌细胞肥大和胶原含量增加，表明 AngⅡ 可通过自分泌或旁分泌的方式而不依赖血流动 力学的因素，直接促使心室肥大和纤维化。AngⅡ 还可刺激内皮素（ET21）基因转染的大鼠心肌组织的转基因模型中，心肌组织、醛固酮 (AMI)ALD))、心房肽(AMI)ANP))、肿瘤坏死因子 α(AMI)TNF-α)、白介素(AMI)I)L21、I)L22)等激素及细胞因子 的释放，这些活性物质增加可促进心肌细胞肥厚和间质细胞增殖，共同参与左心室重构的 过程。 1.3 炎性细胞因子的作用:AMIAMI) 早期通过机械变形、缺血刺激、氧自由基损伤、细胞因 子自身放大等机制短期内产生大量炎性细胞因子[6]。马永娜等[7]研究观察到 AMI) 患者 72h 的血清 I)L26 和 C 反应蛋白(AMI)CRP))明显升高,两者呈显著正相关。I)L26 和 CRP) 与肌酸激 酶同工酶峰值无显著相关,说明炎症反应的强度不完全取决于 MI) 面积,结果提示在 AMI) 早期 即有较强的炎症反应。 1.4 细胞凋亡的发生：在心肌梗死早期，细胞凋亡是心肌细胞死亡的主要形式，在早 期重构中起重要作用[8]。Abbate 等[9]发现无论是梗死区还是非梗死区其凋亡心肌指数 都与进行性的左室重构数量呈显著正相关。伊瑞兴[10]等也证实，在实验大鼠心肌梗死后 数小时，梗死区周围心肌细胞凋亡阳性指数开始升高，3 天达高峰，14 天仍高于对照组； 凋亡相关蛋白 P)53、Fas、Bax 和 Bcl-2 的表达也增高。这都证明了心梗早期大量的心肌 细胞凋亡使心肌功能受损，必然导致重构的发生。 2.中药对急性心肌梗死后心室重构的干预机制 2.1 单味药 2.1.1 黄芪 现代药理研究分析，黄芪的化学成分主要含有皂甙类，黄酮类，多糖类以及氨基酸类 等，研究表明黄芪总黄酮可以明显改善 AMI) 大鼠心脏血流动力学，增加大鼠心室肌细胞 L型钙电流（L-I)Ca）基因转染的大鼠心肌组织的转基因模型中，心肌组织的幅值，从而明确了黄芪增加心肌收缩力的作用机制[11]，而黄芪中 的黄芪皂甙能增强超氧化物歧化酶活性,减少氧自由基的生成,减少脂质过氧化并增加氧自 由基的清除,抑制 TNF-α 的产生[12]，从而起到保护心肌,减轻心肌损伤的作用。并且也有 实验表明,黄芪可以抑制心肌纤维化,降低凋亡基因[13]。 2.1.2 玄参 顾伟梁等[14]研究发现玄参可明显减慢压力超负荷大鼠过快的心率和过高的血压,明显 降低心脏质量指数,并提高模型组大鼠 SOD) 活性,降低模型组大鼠心肌组织中过高的内皮素 21(AMI)ET21)基因表达和 ET21 含量。玄参可通过降低大鼠心率、血压,抑制 ET21 的激活,清 除氧自由基而产生防治心室重构的作用。玄参可明显降低 ALD) 含量,这可能也是其抑制 AngⅡ 含量增加从而防治心室重构的作用机制之一。 2.1.3 当归 当归具有清除氧自由基、降低心肌耗氧量、抗肾脏、肺脏纤维化等作用[15]，卢彦珍 等[16]研究发现当归在一定程度上可以干预心梗后心室重构,改善血流动力学参数及心脏的 收缩和舒张功能。并且当归可降低心肌梗死大鼠血浆中丙二醛（MD)A）基因转染的大鼠心肌组织的转基因模型中，心肌组织浓度,升高超氧化 物歧化酶（SOD)）基因转染的大鼠心肌组织的转基因模型中，心肌组织浓度,推测当归可通过打破炎性反应与氧化应激反应之间的反馈环路,阻 止氧化应激和炎性损伤的放大效应,达到了防治左室重构的目的。上官海娟等[17]也发现当 归可通过上调 Bcl22 和下调 Bax 表达,使 Bax/Bcl22 比值下降,抑制该区的心肌细胞凋亡, 进而改善左室功能,减轻心室重构。 2.1.4 其他 有实验显示鱼腥草具有抑制心室重构及与此相关的肾素－血管紧张素－醛固酮系统以 及血管内皮素分泌等过度激活的作用，也可抑制 AngⅡ、ET 等神经内分泌介导的心室重构 信号传导通路，对抗心室重构[18]。杭白菊可抑制小牛血管平滑肌细胞凋亡和抗氧化作用 [19]。汉(AMI)粉)防己能够抑制自发性高血压大鼠的心肌纤维母细胞前胶原的羟化,减少胶原的 分泌,拮抗和减轻心肌间质纤维化,改善心脏的病理性重塑[20]。半枝莲、金银花、丹皮可 明显改善内膜及中膜的增厚,降低血清 TGF-β 水平,降低增殖内膜中胶原纤维的含量[21],可 明显改善 AMI) 后心室重构。 2.2 中药复方 2.2.1 益气活血方 文献研究表明用益气活血法治疗心梗后心室重构形成了许多共识[22]。益气活血法在 AMI) 的动物实验及临床试验中,显示出缩小心梗面积、保护心肌结构、促进修复、扩张血管、 防治左室重构、改善心功能等多方面的有益作用[23]。如王振涛等[24－25]研究发现,益 气活血(AMI)党参、黄芪、丹参、川芎、红花)注射液可降低心肌梗死后左心衰大鼠心肌局部肾 素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮，其中血管紧张素Ⅱ活性;减少心肌梗死健存区心肌周围胶原组织,使心脏湿重/体重比值变小, 左室面积缩小。还有不少研究表明,益气药与活血药配伍可获协同作用,互增疗效,在某些方 面优于单用活血或单用益气者[26]。又如杨冬花等[27]观察益气温阳活血方(AMI)黄芪、人参、 丹参、益母草、白术、茯苓、桂枝等)对心室重构的影响发现该方可通过减少心肌信号转导 通路中 NF-kB 的表达，进而抑制炎症因子 TNF-α、I)L-18 的含量，减少心肌细胞肥大和胶 原产生，逆转心腔扩大、心室肥厚，最终改善左室重构和心脏功能。 2.2.2 滋阴清热方 杜军等[28]研究发现加减玉女煎对神经内分泌系统的过度激活有明显改善作用,表现为 降低左旋-甲状腺素(AMI)L-Thy))致心室重构大鼠的心脏指数（HI)）基因转染的大鼠心肌组织的转基因模型中，心肌组织和血浆 AngⅡ 含量、提高血 清一氧化氮（NO）基因转染的大鼠心肌组织的转基因模型中，心肌组织浓度和心肌谷胱甘肽还原酶（GSH-P)x）基因转染的大鼠心肌组织的转基因模型中，心肌组织、SOD) 活性，减少心肌细胞 横断面积。并且该方能够降低心肌羟脯氨酸（Hy)p）基因转染的大鼠心肌组织的转基因模型中，心肌组织、间质胶原蛋白（Collagen）基因转染的大鼠心肌组织的转基因模型中，心肌组织含量， 减少心肌胶原纤维的沉积，防止纤维化。从而揭示了滋阴清热类药物能够降低心室重构过 程中过度上调的 AAS 和交感神经活性,同时调控氧化应激系统和 ET21 等神经内分泌因子 的活性,对心室重构早期阶段防治具有较好的疗效。 2.3 中药注射剂 临床实验研究表明,参芪扶正注射液能使心肌梗死残存心肌细胞周围胶原组织明显减少 有预防和防止心肌细胞重构的作用[29]。参麦注射液与川芎嗪注射液配伍可抑制 AMI) 后早 期左室重构的发生,并利于心功能改善。其作用机制可能与益气活血中药能改善心脏血流动 力学、干预心脏局部内分泌、抑制心肌细胞凋亡、降低外周血肿瘤坏死因子水平等作用有 关[30]。冠心宁注射液对抑制 LVR 起到较好的保护作用,最主要的原因可能与冠心宁注射 液抢救“边缘带”心肌、缩小梗死面积、稳定内皮细胞、抗缺血/再灌注损伤和抑制 ATI)I) 受体 等多途径作用有关[31]。心至宝注射液可抑制交感神经过度兴奋,具有抗儿茶酚胺毒性和抗 自由基作用,可防止心室重构的发生[32]。复方芪丹液可干预 AMI) 大鼠 VR 的病理过程,能 显著降低 AMI) 大鼠左室重量、心脏指数,抑制大鼠左室心肌细胞的增大,降低大鼠血浆及心 肌组织中 ET 和 AngI)I) 的含量[33]。 3.结语与展望 综上所述，中药可通过影响心脏结构、血流动力学、神经内分泌系统、炎性细胞因子 等机制来抑制急性心肌梗死后心室重构的发生和发展。但是中药的这种具体干预机制大多 还处于探索和推测阶段，且缺乏一定的创新性。故今后的研究应充分结合现代化心血管病 学理论和技术,继承开发和研究有效的传统医学理论和经验,以提高临床医疗水平和科学技 术水平。相信通过不懈的努力,中药在心肌梗死后心室重构的防治以及提高生存质量等方面, 将起到越来越重要的作用