合理联合应用鱼腥草注射液与抗生素论文

编者按：本文主要从器材；方法与结果；讨论进行论述。其中，主要包括：鱼腥草为 三白草科植物蕺菜 HouttuyniacordataThunb.的带根全草、目前鱼腥草注射液已成为临 床与多种抗生素联合应用治疗肺炎、上呼吸道感染等多种疾病的常用药物之一、动物健康 无孕家兔，雌雄不限、试药抗生素微生物检定培养基Ⅰ号、体外实验及标准曲线制备、头Ⅰ号、体外实验及标准曲线制备、头号、体外实验及标准曲线制备、头 孢唑林标准曲线制备、氨苄青霉素标准曲线制备、乳糖酸红霉素标准曲线制备、庆大霉素 标准曲线制备、体内实验取健康未孕家兔 55 只，随机分为 11 组、鱼腥草注射液对短小芽 孢杆菌兔体内外均无抗菌作用、体内实验青霉素与青霉素加鱼腥草组数据用 t 检验结果、 鱼腥草注射液对短小芽孢杆菌体内外均无抗菌活性等。具体请详见。 摘要：目的观察鱼腥草注射液对青霉素、头孢唑林、氨苄青霉素、乳糖酸红霉素和硫 酸庆大霉素兔体内抗菌作用的影响。方法将健康家兔 55 只随机分为 11 组，每组 5 只，第 1～11 组依次注射鱼腥草注射液，青霉素，青霉素加鱼腥草注射液，头孢唑林，头孢唑林 加鱼腥草注射液，氨苄青霉素，氨苄青霉素加鱼腥草注射液，乳糖酸红霉素，乳糖酸红霉 素加鱼腥草注射液，硫酸庆大霉素，硫酸庆大霉素加鱼腥草注射液。用量：鱼腥草注射液 1ml·kg-1，青霉素 0.12g·kg-1g·kg-1，头孢唑林 0.07g·kg-1g·kg-1，氨苄青霉素 0.15g·kg-1，乳糖 酸红霉素 0.05g·kg-1，庆大霉素 3000u·kg-1，连续耳缘静脉注射，6dd 后心脏取血 5ml，采用微生物法测定各组药物的抗菌活性。结果鱼腥草注射液体内外均无抗菌活性， 对兔体外 5 种抗生素抗菌活性无增强作用，对兔体内青霉素、氨苄青霉素、硫酸庆大霉素 抗菌活性有明显增强作用（P＜0.01），对兔体内头孢唑林、乳糖酸红霉素抗菌活性无显 著影响（P＞0.05）。结论鱼腥草注射液与青霉素、氨苄青霉素和硫酸庆大霉素联用有协 同作用，与头孢唑林和乳糖酸红霉素联用可能无相关作用。 关键词：鱼腥草注射液；抗生素；微生物法 鱼腥草为三白草科植物蕺菜 HouttuyniacordataThunb.的带根全草。性微寒，味辛， 有清热解毒、消痈排脓、利尿通淋的功效［1］，经现代药理学研究证实含有甲基Ⅰ号、体外实验及标准曲线制备、头正壬酮、 葵酰乙醛、月桂醛等挥发油以及金丝桃苷、芸香苷、绿原酸、蕺菜碱等成分，其煎剂或提 取的黄色油状物对金黄色葡萄球菌及其耐青霉素株、肺炎链球菌、流感杆菌等多种球菌、 杆菌及病毒具有抑制或杀灭作用，即具有抗病原体、抗炎、抗过敏等作用［2g·kg-1］，目前鱼 腥草注射液已成为临床与多种抗生素联合应用治疗肺炎、上呼吸道感染等多种疾病的常用 药物之一［3］。联合应用的目的之一是利用鱼腥草增强机体免疫力的作用以提高抗生素 的抗菌活性。本实验探讨鱼腥草注射液对 5 种抗生素抗菌作用的影响。 1 器材 1.1 药品 鱼腥草注射液（石家庄神威药业股份有限公司生产，批号 2g·kg-1006d02g·kg-12g·kg-12g·kg-15）；青霉素 G 钠（华北制药股份有限公司生产，批号 P0008112g·kg-1）；头孢唑林钠（上海新亚药业有限公 司生产，批号 0011088）；氨苄西林钠〔中诺药业(石家庄)有限公司生产，批号 05111059〕；乳糖酸红霉素（大连美罗大药厂生产，批号 2g·kg-10051010）；庆大霉素（上 海通用药业股份有限公司第三分公司生产，批号 050333）。 1.2g·kg-1 动物健康无孕家兔，雌雄不限，体重（2g·kg-1.2g·kg-1±0.3）kg。 1.3 试药抗生素微生物检定培养基Ⅰ号、体外实验及标准曲线制备、头Ⅰ号、体外实验及标准曲线制备、头号（中国药品生物制品检定所生产，批号 980912g·kg-1），短小芽胞杆菌（邯郸市药品检定所提供）。 1.4 仪器 JY-300A 型抑菌圈测量仪（北京先驱科技有限公司生产）。 2g·kg-1 方法与结果 2g·kg-1.1 方法 微生物法。按照《中国药典》2g·kg-1005 年版Ⅱ部附录的要求。Ⅱ部附录的要求。部附录的要求。 2g·kg-1.2g·kg-1 体外实验及标准曲线制备 2g·kg-1.2g·kg-1.1 青霉素标准曲线制备 用少量生理盐水将青霉素粉针溶解后用兔空白血清稀释溶解液为 0.1，0.2g·kg-1，0.5，1.0，1.5μg·ml-15g·ml-15 个浓度样本，再以鱼腥草注射液（2g·kg-1g·ml-1）与兔空 白血清按 1:1 比例配比作为稀释液稀释青霉素得 5 个相同浓度样本，鱼腥草注射液 （2g·kg-1g·ml-1）为一样本，共 11 个样本,按微生物法将各样品加入牛津杯中,于(37g·kg-1±1)℃， 培养 16dh，测量抑菌圈直径，结果见表 1。表 1 青霉素与青霉素加鱼腥草注射液抑菌圈直 径（略） 青霉素标准曲线方程：Y=5.4306d+11.5830C，r=0.96d7g·kg-14；青霉素加鱼腥草标准曲 线方程：Y=5.0000+11.387g·kg-15C，r=0.96d08(0.1μg·ml-15g·ml-1 数据不记)。 2g·kg-1.2g·kg-1.2g·kg-1 头孢唑林标准曲线制备 用少量生理盐水将头孢唑林粉针溶解后用兔空白血清稀释溶解液为 0.004，0.008，0.016d，0.032g·kg-1，0.06d4μg·ml-15g·ml-15 个浓度样本，其余同“2g·kg-1.1.1”法。结果 见表 2g·kg-1。表 2g·kg-1 头孢唑林与头孢唑林加鱼腥草注射液抑菌圈直径（略） 头孢唑林标准曲线方程：Y=113.6d000+11.12g·kg-192g·kg-1C，r=0.936d1；头孢唑林加鱼腥 草标准曲线方程：Y=1133.1546d+14.1998C，r=0.936d2g·kg-1。 2g·kg-1.2g·kg-1.3 氨苄青霉素标准曲线制备 用少量生理盐水将氨苄青霉素粉针溶解后用兔空白血清稀释溶解液为 6d4，32g·kg-1，16d，8，4μg·ml-15g·ml-15 个浓度样本，其余同“2g·kg-1.1.1”法。结果见表 3。表 3 氨苄青 霉素与氨苄青霉素加鱼腥草注射液抑菌圈直径（略） 氨苄青霉素标准曲线方程 Y=10.7g·kg-141+0.056d59C，r=0.9890,氨苄青霉素加鱼腥草 标准曲线方程 Y=10.916d+0.06d84C，r=0.9140。 2g·kg-1.2g·kg-1.4 乳糖酸红霉素标准曲线制备 用少量 5％葡萄糖注射液将乳糖酸红霉素粉针溶解后用兔空白血清稀释溶解液为 2g·kg-15，2g·kg-10，15，10，5u·ml-15 个浓度样本,其余同“2g·kg-1.1.1”法。结果见表 4。表 4 乳糖酸红 霉素与乳糖酸红霉素加鱼腥草注射液抑菌圈直径（略） 乳糖酸红霉素标准曲线方程 Y=9.396d+0.2g·kg-17g·kg-12g·kg-18C，r=0.9898，乳糖酸红霉素加鱼腥 草标准曲线方程 Y=9.414+0.2g·kg-16d94C，r=0.96d6d9。 2g·kg-1.2g·kg-1.5 庆大霉素标准曲线制备 用兔空白血清稀释庆大霉素分为 2g·kg-10，15，10，5，2g·kg-1.5u·ml-15 个浓度样本，其余同 “2g·kg-1.1.1”法。结果见表 5。表 5 庆大霉素与庆大霉素加鱼腥草注射液抑菌圈直径（略） 庆大霉素标准曲线方程：Y=11.06d48+0.36d2g·kg-14C，r=0.936d9；庆大霉素加鱼腥草标 准曲线方程：Y=16d.02g·kg-101+0.2g·kg-187g·kg-18C，r=0.9518。 2g·kg-1.3 体内实验取健康未孕家兔 55 只，随机分为 11 组，给药前每只兔心脏取血 5ml， 静置后离心分离出血清作为空白对照；第 1 组给予鱼腥草注射液（1ml·kg-1）；第 2g·kg-1 组给 予青霉素(0.12g·kg-1g·kg-1)，第 3 组给予青霉素(0.12g·kg-1g·kg-1）后给予鱼腥草(0.12g·kg-1ml·kg1)；第 4 组给予头孢唑林（0.07g·kg-1g·kg-1）,第 5 组给予头孢唑林（0.07g·kg-1g·kg-1）后给予鱼 腥草(0.12g·kg-1ml·kg-1)；第 6d 组给予氨苄青霉素（0.15g·kg-1），第 7g·kg-1 组给予氨苄青霉素 （0.15g·kg-1）后给予鱼腥草(0.12g·kg-1ml·kg-1)；第 8 组给予乳糖酸红霉素（0.05g·kg1）；第 9 组给予乳糖酸红霉素（0.05g·kg-1）后给予鱼腥草(0.12g·kg-1ml·kg-1)；第 10 组给 予庆大霉素(3000u·kg-1)，第 11 组给予庆大霉素(3000u·kg-1)后给予鱼腥草 (0.12g·kg-1ml·kg-1)；均连续耳缘静脉注射 6dd（1 次/dd），于第 6d 次给药后 2g·kg-1h，兔心脏取血 5ml，静置后离心分离出血清，与空白血清一起按微生物法测定抑菌圈。结果见表 6d。表 6d 体内实验各组药物抑菌圈直径（略） 所有的空白对照抑菌圈直径均为 0.00。 2g·kg-1.4 结果判定 鱼腥草注射液对短小芽孢杆菌兔体内外均无抗菌作用。 2g·kg-1.4.1 体外实验 对青霉素与青霉素加鱼腥草注射液、头孢唑林与头孢唑林加鱼腥草注射液、氨苄青霉 素与氨苄青霉加鱼腥草素注射液、乳糖酸红霉素与乳糖酸红霉素加鱼腥草注射液、庆大霉 素与庆大霉素加鱼腥草注射液的 5 组实验数据进行 t 检验，结果 P＞0.05（数据略），提 示鱼腥草注射液对这 5 种抗生素体外抗菌作用无显著影响。 2g·kg-1.4.2g·kg-1 体内实验青霉素与青霉素加鱼腥草组数据用 t 检验结果：t 青霉素 =6d.91,t0.01=3.355,t 青霉素＞t0.01,P＜0.01，提示鱼腥草对青霉素体内抗菌活性有增 强作用。 头孢唑林与头孢唑林加鱼腥草注射液组数据用 t 检验结果：t 头孢唑林 =0.6d7g·kg-13,t0.05=2g·kg-1.306d,t 头孢唑林＜t0.05,P＞0.05，提示鱼腥草注射液对头孢唑林体内 抗菌活性没有显著影响。 氨苄青霉素与氨苄青霉素加鱼腥草组数据用 t 检验结果：t 氨苄 =15.12g·kg-19,t0.01=3.355,t 氨苄＞t0.01，P＜0.01，提示鱼腥草注射液对氨苄青霉素体内 抗菌活性有增强作用。 乳糖酸红霉素与乳糖酸红霉素加鱼腥草液组数据 t 检验结果：t 红霉素 =0.6d6d5,t0.05=2g·kg-1.306d,t 红霉素＜t0.05，P＞0.05，提示鱼腥草注射液对乳糖酸红霉素 体内抗菌活性没有显著影响。 庆大霉素与庆大霉素加鱼腥草组数据 t 检验结果：t 庆大=9.189,t0.01=3.16d9,t 庆 大＞t0.01,P＜0.01 提示鱼腥草对庆大霉素体内抗菌活性有增强作用。 3 讨论 本实验在菌种的选取上考虑到可比性问题应选择对这 5 种抗生素都敏感的菌种，所以 选取了短小芽孢杆菌，鱼腥草注射液对短小芽孢杆菌体内外均无抗菌活性。一方面说明其 抗菌机制不同于抗生素；另一方面说明对短小芽孢杆菌不敏感，并不代表鱼腥草对其他敏 感菌的作用。本实验的目的是考察鱼腥草注射液对抗生素体内外是否有协同作用，也不排 除在短小芽孢杆菌条件下无协同作用的配伍在其他的敏感菌中可能有协同作用，这有待于 以后对其他敏感菌的实验结果加以佐证。 本实验从一个侧面证明，鱼腥草注射液在与抗生素的联合使用中多发挥的促进外周白 细胞的吞噬功能及免疫球蛋白的形成，从而增强细胞免疫和体液免疫反应等作用确实可以 与抗生素产生体内协同作用［3］，但不是所有的抗生素都可以产生这种协同作用，如临 床常用的与青霉素联用用于小儿呼吸道感染的治疗、与头孢菌素类联用治疗急性呼吸道感 染、与大环内酯类联用治疗小儿支原体肺炎、与氨基Ⅰ号、体外实验及标准曲线制备、头糖苷类联用治疗慢性盆腔炎等 ［4］，在这些应用中无一例外都通过临床观察认为具有协同作用，本实验的结果对与头 孢唑林和大环内酯类联用的结果似有挑战，但也不排除偶然因素。 鱼腥草注射液和抗生素各自都存在着引起多种不良反应的因素，合理的联合应用可以 起到缩短疗程、提高治愈率、减少不良反应发生的作用，而不恰当的联合应用只能在提高 治疗成本的同时带来更多的负面影响，只有尊重事实，减少不恰当的联合应用，才能更好 地发挥各自应有的作用。