中药抗流感病毒研究论文

1 具有抗流感病毒作用的单味中药及其主要成分 一类中药具有直接抗流感病毒作用，其中大多数为清热解毒类中药,如金银花，连翘， 板蓝根，大青叶，鱼腥草，黄芩，黄连等，目前已经研究比较清楚的成分主要有两类:一是 多酚类物质,不仅可抑制流感病毒蛋白质和合成,同时也可抑制流感病毒的吸附作用;另一类 是黄酮类物质其能抑制流感病毒唾液酸酶的活性和抑制膜融合作用［１］。而另一类中药 可通过调节机体免疫发挥间接抗流感病毒作用，如黄芪，人参等。 金银花重要的药理成分主要有绿原酸、异绿原酸、黄酮化合物、芳樟醇和双花醇等。 马丙祥等［２］进行的双花(金银花)喷雾剂体内抗病毒实验表明,其大、小剂量对小鼠流感 病毒性肺炎有抑制作用,而大剂量作用更为显著。 连翘，其种子挥发油乳剂鸡胚内和鸡胚外进行抗亚洲甲型流感病毒作用试验,结果表明， 其对京科 68-1 株病毒在感染同时给药显示作用,对仙台株病毒感染同时给药和感染前给药 均能显示作用。研究发现苯乙醇苷类、黄酮类及木脂素类成分是连翘抗流感病毒作用的主 要物质基础。 黄芩中提取的黄酮类化合物通过抑制内涵体/溶酶体膜的融合，能减少流感病毒感染小 鼠的病毒复制；当黄芩黄酮类加到流感病毒感染的犬肾(MDCK))细胞时，能减少病毒的释 放。 板蓝根在临床上常用于流感等疾病的防治。有学者运用鸡胚培养法分别检测了 15 种 种质的板蓝根对甲型流感病毒的抑制作用,血凝滴度测定结果表明,在对甲型流感病毒的直 接作用、治疗作用和预防作用上板蓝根的有效率分别为 100%(15/15)、60%(9/15)、67%(10/15)。 鱼腥草具有广谱抗菌、抗病毒作用。李氏等将鱼腥草的提取物进行体外抗病毒实验,结 果显示:鱼腥草挥发油对甲、乙型流感病毒均呈现一定的抑制效果,并且是通过破坏病毒包 膜而抑制、杀伤流感病毒的。鱼腥草还能通过提高外周血中性粒细胞和单核细胞的活性而 发挥抗病毒的作用。 Utstmomiya 等［３］报道，甘草皂甙对于流感病毒感染小鼠，可提高小鼠生存率， 延长小鼠生存时间，降低肺病毒滴度；但体外实验，甘草皂甙对于病毒生存和复制无影响； 从甘草皂甙治疗的病毒感染小鼠体内分离脾 T 细胞，转输给病毒感染鼠，也可增加生存率； 当甘草皂甙与抗 IFN-γ 单克隆抗体同用时，则不显示抗病毒作用；结果提示甘草皂甙保护 小鼠病毒感染，是通过刺激 T 细胞产生 IFN-γ。 李丽娅等［４］研究报道,黄芪多糖溶液 100g/l 浓度,小白鼠滴鼻给药,对流感病毒引起 的小白鼠肺炎实变有明显的抑制作用,200g/l、100g/l 浓度组能抑制流感病毒增殖(与病毒 对照组比较 P<0.05 或 P<0.01),200g/l 浓度组能延长流感病毒感染的小鼠生存时间。并 分析了黄芪抗流感病毒的作用机制可能是通过诱导干扰素、NK) 细胞活性,从而杀灭部分病 毒。其他还有如柴胡，大青叶，贯仲等均具有一定的抗流感病毒作用。 2 具有抗流感病毒作用的中药复方 K)obayashi 等［５］研究表明，银翘散及其组分甘草、牛蒡子的提取物，治疗流感病 毒感染小鼠，均能使生存时间延长、生存率提高，说明银翘散有抗流感病毒作用。 欧敏等［６］，用 Balb/c 纯系小鼠复制呼吸道流感病毒感染模型，观察清肺饮对 NK) 细胞活性、IL-2 含量、干扰素诱生及 T 细胞亚群的影响，结果显示 IFN-γ、IL-2、NK) 细胞 活性之间存在直线相关关系：清肺饮能增强 NK) 细胞活力、提高 IL-2 活性、诱生 IFN-γ， 还能提高 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、降低 CD8+，说明清肺饮能提高小鼠细胞免疫 状态，具有重要的免疫启动和免疫调节作用，对流感病毒感染小鼠免疫功能抑制状态或低 下状态起到激发作用。 Ball 等［７］报告，用桂枝二越婢一汤治疗流感病毒感染小鼠，可明显提高生存率， 延长生存时间;降低肺指数、病毒滴度、血细胞凝集抑制反应滴度等；并能诱导 IFN 的产生， 从而产生抗病毒作用。 小柴胡汤是和解少阳的代表方剂,小柴胡汤加减方由柴胡、黄芩、法半夏、板蓝根、甘 草等组成。研究发现，小柴胡汤加减方在浓度为 200mg/ml 时能保护鸡胚，对流感病毒增 殖有较强的抑制作用，在浓度为 100mg/ml 时保护鸡胚的作用明显。小柴胡汤在浓度为 200mg/ml 时对流感病毒增殖无抑制作用，但能保护鸡胚。这表明小柴胡汤及其加减方均 有抗流感病毒作用，但小柴胡汤加减方的作用比原方明显［８］。 麻杏石甘汤及其加味方能通过调节细胞因子的分泌、调节 T 细胞亚群百分率而调节机 体免疫功能，从而起到抗流感病毒作用［９］。另外，还有如小青龙汤，蒿芩清胆汤，升 降散，葛根汤等可抗流感病毒的报道。 3 中医药抗流感病毒主要机制 3.1 抑制流感病毒复制及直接杀伤病毒作用病毒进入细胞后，在 4～6h 内复制、释放 出大量感染性病毒感染邻近细胞，引起进行性感染。病毒能否在细胞内复制是决定感染与 发病的重要因素，药物能否抑制机体内病毒复制过程是衡量抗病毒药物疗效的主要指标之 一。实验研究表明，具有直接抗病毒作用的单味中药大多数为清热解毒类中药，其中多数 含黄酮类或类黄酮类物质，该物质可抑制流感病毒唾液酸酶活性及膜融合作用，如连翘、 金银花、野菊花、黄连、黄芩、大青叶、鱼腥草、柴胡、牛蒡子等。同时实验证明，许多 中药复方药物具有抑制病毒复制及直接杀灭病毒作用。 3.2 抑制流感病毒引起的组织细胞凋亡孙氏等发现，穿琥宁可抑制流感病毒诱导狗肾 传代细胞凋亡，发挥保护宿主细胞作用。中药通过抑制流感病毒感染的宿主细胞的凋亡， 而减轻免疫损伤，保持呼吸道黏膜的完整性，发挥机体保护作用。 3.3 增强巨噬细胞的吞噬作用和 NK) 细胞的杀伤作用陈志敏等［１０］研究穿孔素缺 陷对小鼠流感病毒感染及其免疫功能的影响，结果发现穿孔素缺陷小鼠自然杀伤(NK))细胞 毒活性缺失、细胞毒 T 细胞(CTL)活性降低、病毒清除时间延长。研究表明，具有间接抗 病毒作用的单味中药主要通过调节机体的免疫功能而达到间接抗流感病毒作用，如黄芪， 人参等。 3.4 调节细胞因子的分泌欧敏等［１１］观察清肺饮对 36 例呼吸道病毒感染的疗效， 发现经清肺饮治疗后，血浆中 NK) 细胞活性，IFN-γ,IL-2 水平提高。 3.5 对肺组织中热休克蛋白（ＨＳＰ）表达的影响杨钦河等［１２］通过对实验性流ＨＳＰ）表达的影响杨钦河等［１２］通过对实验性流表达的影响杨钦河等［１２］通过对实验性流 感病毒肺炎小鼠肺组织中 HSP70 的定量观察，探讨中药咳宁方对流感病毒肺炎小鼠肺组 织的保护作用及其与 HSP70 表达的关系，结果显示，模型组 HSP70 表达较正常组织明显 高，表明流感病毒能够刺激小鼠肺组织 HSP70 的表达显著增加，使机体自身产生应激性 保护反应。 综上所述，中医药治疗流感病毒感染，不单纯着眼于直接的抗病毒作用，而是重视流 感病毒－机体－中药三者的关系；不仅是以清除体内病原体为目的，而是通过改善机体状 态，调动机体抗病力量。中医药治疗虽然是非特异性为主的，但因重视体质因素，强调辨 证，而具有更广泛的适应性。因此，针对流感病毒感染的疾病过程和机体状态，产生了同 病异治的多个方剂，同时中药复方也更能体现中医药注重整体观和强调辨证论治的特点。 随着现代实验技术的应用，中药抗病毒机制的研究将不断深入和完善，有利于丰富病毒致 病机制的探寻，了解药物抗病毒机制，更好地指导临床应用。 1 中药调剂与很多基础学科及药学专业知识密切相关 要做到准确调剂、对症付药，并能及时发现医生处方上的笔误和差错（ＨＳＰ）表达的影响杨钦河等［１２］通过对实验性流如配伍禁忌、 妊娠禁忌、重开品种、药症不符及含毒药物超量等）表达的影响杨钦河等［１２］通过对实验性流，就必须认真学习并掌握中医药基础 知识，合格调剂人员，要求能鉴别四、五百种常用饮片或药材性状特征（ＨＳＰ）表达的影响杨钦河等［１２］通过对实验性流尤其药名相近、 性状相似的饮片药材）表达的影响杨钦河等［１２］通过对实验性流的区别，学会掌握药物的分类，如植物药材中的根、茎、叶、花、 果实种子和全草类，矿物类药材，动物类药材，同时要求掌握各种药物性味、功效，用量 用法及常用的配伍，懂得各种同名异物的药材和别名等；了解中药加工炮制对药物性、味、 功效的影响；掌握方剂学的知识，先煎、后下、包煎等的作用及煎药知识；了解中成药品 制备方法及剂型等。由此可见，中药调剂是一门多学科理论知识为基础的学科，只有培训 合格的专业人员才能胜任［1］。 2 中药调剂工作具有特殊性 调剂人员除具有合格的专业知识外，还应具有良好的职业道德。饮片是一种特殊“商 品”，要严格按照医嘱调配，不能配错、配漏、配多、配少。有些人认为，配错、配漏诚然 不对，但对称量以为无关紧要，因而出现了抓药以手代秤。对调剂工作应提高到“法制”的 观念上认识，不按规定配方就是违反药品管理法。药物用量，在治疗上有重要意义。每一 种药都有其规定的用量，尤其含有毒性的药物更是如此［2］。同是一种药，用量不同其 疗效不同，甚至相反。例如大黄 9～12g 有泻下作用，若用量为 1～3g 则具有健胃止泻作 用。再如艾叶，其性味苦、辛、温，以前的药书较少记载其含小毒，《中国药典》85 年版 一部就有记载艾叶的性味为苦、辛、温、有小毒，其常用量为 3～9g，有温经止血、散瘀 止痛等作用，用量过大，则可兴奋大脑皮层及在皮层下中枢引起痉挛，甚至引起肝细胞代 谢障碍，而发生中毒性黄疸及肝炎。由此可见，调剂人员只有严格按照处方调配的义务， 而没有违背处方调剂的权利，一切违背处方调剂的做法，都是违法的。 3 确保中药调剂质量 3.1 制订并执行各项规章制度 如：岗位责任制，中药调剂注意事项，剧毒药、贵重药品管理条例，付药常规，捣碎 药、先煎、后下、另煎、包煎、冲服、烊化、研末服、兑服等常规。使人人有章可循，有 法可依，对执行好的要表扬奖励，对执行不好的批评教育，甚至处分。 3.2 保证药品质量 调配饮片必须是正品，清洁卫生，炮制合格，霉烂、变质、虫蛀、污染及混有杂质药 物，不得入斗调配。 3.3 配药要称准，分匀 要求每一种药物都要称取，分匀。可用减重法，即一次称取总重量,然后分次减重。对 体积大的也要称，不能估计。按规定,一般药称量误差不超过±5%；剧毒、细料误差不超 过±1%。 3.4 核对发药 核对是调配中药处方的最后一道程序，也是减少差错防止事故的关键，必须建立严格 的处方核对制度。为保证患者用药安全、有效，防治调配错误和遗漏，应把好复核关。药 师调剂处方时必须做到四查十对:查处方，对科别、姓名、年龄；查药名、剂型、规格、数 量；查配伍禁忌，对药品性状、用法用量；查用药合理性，对临床诊断。已调剂好的药品 在调剂人员自查的基础上，应有另进行全面细致的核对，复核的药师一定严格审查处方， 称取饮片是否与处方相符，饮片质量是否符合要求，有无以生代制、生制不分等错误，先 煎、后下、包煎等须特殊处理的是否分开，贵重药、毒性药是否处理得当等。发现调剂不 当的，应及时更改，复核无误后可包装、签字。还应在标签上注明患者姓名、科室、病案 号，内服与外洗用不同颜色标签区分并写明确，并标明煎剂剂数及日期，便于患者的服用， 如有不符，及时提请配方人更正，否则不得发出。发药时要核对患者的姓名、性别、年龄 等，煎法、服法，特别是外用药要用外用药袋，并向患者或取药人交代清楚。 3.5 建立差错事故登记本 考核配方质量，消灭差错事故。 3.6 建立中药调剂质量查询处 其目的在于方便患者，接受他们对配方质量及药物知识等方面的查询，起检查、监督、 咨询、宣传及处理纠纷的作用。 3.7 把好进入调剂室药材饮片质量关 这一方面要统一领导，加强管理，设专人负责，责任到人。凡质量不合格的饮片不能 入库上斗；进入仓库后发现不合格的饮片不能发出；调剂室不应接受；在调剂室发现不合 格的饮片，应停止该药的配发。发霉、虫蛀、规格不符或混有杂质、非药用部位的饮片， 应采取重加工或弃掉等，绝不能发给患者。 3.8 防止混杂串药 造成饮片不纯混串的原因很多，可能有药斗分格过多、盛药过满、拿取不小心、称药 完毕没有随手关药斗等。克服方法一是加药不能过满，并要小心防止混药，二是称取要小 心，三是称药完毕要随手关药斗。 3.9 经常保持百斗柜和调剂台的整洁卫生，定期清理 百斗柜的药斗内的药物要做到推陈加新，勤看、勤整理。在使用一段时间后，要进行 清斗，筛出残积的泥沙、碎药，新药在底，陈药在面，不能以新压陈，否则陈药压在斗底 时间过长，就会发霉、虫蛀、变质。只要调剂人员注意这一点，经常性的清洁处理，推陈 加新，上述问题可以避免。同时经常保持调剂台及周围环境的整洁，这样创造一个整洁舒 适的环境，有利于工作。 3.10 重视中药仓库的建设与管理 加强中药养护工作，制订切实可行的规章制度，是确保中药调剂工作的重要措施。 综上所述，只要严格认真地遵守医疗操作技术规程，按医院规章制度办事，加强责任 心，始终以患者为中心，为患者提供高质量的服务，以解除患者痛苦为目的，就能把中药 调剂工作做得更好。 1 中药调剂与很多基础学科及药学专业知识密切相关 要做到准确调剂、对症付药，并能及时发现医生处方上的笔误和差错（ＨＳＰ）表达的影响杨钦河等［１２］通过对实验性流如配伍禁忌、 妊娠禁忌、重开品种、药症不符及含毒药物超量等）表达的影响杨钦河等［１２］通过对实验性流，就必须认真学习并掌握中医药基础 知识，合格调剂人员，要求能鉴别四、五百种常用饮片或药材性状特征（ＨＳＰ）表达的影响杨钦河等［１２］通过对实验性流尤其药名相近、 性状相似的饮片药材）表达的影响杨钦河等［１２］通过对实验性流的区别，学会掌握药物的分类，如植物药材中的根、茎、叶、花、 果实种子和全草类，矿物类药材，动物类药材，同时要求掌握各种药物性味、功效，用量 用法及常用的配伍，懂得各种同名异物的药材和别名等；了解中药加工炮制对药物性、味、 功效的影响；掌握方剂学的知识，先煎、后下、包煎等的作用及煎药知识；了解中成药品 制备方法及剂型等。由此可见，中药调剂是一门多学科理论知识为基础的学科，只有培训 合格的专业人员才能胜任［1］。 2 中药调剂工作具有特殊性 调剂人员除具有合格的专业知识外，还应具有良好的职业道德。饮片是一种特殊“商 品”，要严格按照医嘱调配，不能配错、配漏、配多、配少。有些人认为，配错、配漏诚然 不对，但对称量以为无关紧要，因而出现了抓药以手代秤。对调剂工作应提高到“法制”的 观念上认识，不按规定配方就是违反药品管理法。药物用量，在治疗上有重要意义。每一 种药都有其规定的用量，尤其含有毒性的药物更是如此［2］。同是一种药，用量不同其 疗效不同，甚至相反。例如大黄 9～12g 有泻下作用，若用量为 1～3g 则具有健胃止泻作 用。再如艾叶，其性味苦、辛、温，以前的药书较少记载其含小毒，《中国药典》85 年版 一部就有记载艾叶的性味为苦、辛、温、有小毒，其常用量为 3～9g，有温经止血、散瘀 止痛等作用，用量过大，则可兴奋大脑皮层及在皮层下中枢引起痉挛，甚至引起肝细胞代 谢障碍，而发生中毒性黄疸及肝炎。由此可见，调剂人员只有严格按照处方调配的义务， 而没有违背处方调剂的权利，一切违背处方调剂的做法，都是违法的。 3 确保中药调剂质量 3.1 制订并执行各项规章制度 如：岗位责任制，中药调剂注意事项，剧毒药、贵重药品管理条例，付药常规，捣碎 药、先煎、后下、另煎、包煎、冲服、烊化、研末服、兑服等常规。使人人有章可循，有 法可依，对执行好的要表扬奖励，对执行不好的批评教育，甚至处分。 3.2 保证药品质量 调配饮片必须是正品，清洁卫生，炮制合格，霉烂、变质、虫蛀、污染及混有杂质药 物，不得入斗调配。 3.3 配药要称准，分匀 要求每一种药物都要称取，分匀。可用减重法，即一次称取总重量,然后分次减重。对 体积大的也要称，不能估计。按规定,一般药称量误差不超过±5%；剧毒、细料误差不超 过±1%。