千金藤素滴丸研究论文

【摘要】目的筛选千金藤素滴丸的制备工艺。方法运用正交实验优化滴丸的处方和工 艺，确定最佳方案。结果 80℃的滴制温度、60 滴/minmin、药物基质比 1∶2 为最佳方案。结 论优选出的最佳方案切实可行，成品率高。 【关键词】千金藤素正交设计滴丸 ThePreparationofCepharanthineDroppingPillsbyOrthogonalDesign Abstract： ObjectiveTooptimizethepreparingprocessofCepharanthinedroppingpills.Method sThetechnologyoforthogonalexperimentwasusedtooptimizethepercenageofdru gindroppingpill,temperatureofdrug,droppingspeedanddecidethebestdroppingc ondition.ResultsTheoptimumdroppingconditionwasasfollow:therateofCepharan thinetomatrixwas1∶2,thetemperatureofdrugwas80℃,droppingspeedwas70drop sperminute.ConclusionThetechnologyisfeasiblewithhighproductivityofthefinish edproducts. Keywords：Cepharanthine；Orthogonaldesign；Droppingpills 千金藤素（cepharanthine）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基 异喹啉类生物碱。近几年的研究表明千金藤碱素除了能刺激动物网状内皮系统、促进骨髓 组织增生外还有显著的抗病毒作用。在临床上用于治疗矽肺和癌症患者化疗后白细胞减少。 目前市场上主要是千金藤素片剂。千金藤素难溶于水，在片剂中是以较大的颗粒形式分布 于辅料中。其口服后药物的溶解扩散速率散，极大地影响了人体对药物的吸收利用。滴丸 作为一个相对较新的剂型有服用量小、易储存、携带方便等优点。本实验利用千金藤素易 溶于醇的特点，以 PEG4000 和 PEG6000 为辅料，用固体分散技术将其研制成千金藤素 滴丸新剂型。 1 材料与仪器 滴丸制备仪（自制）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基；千金藤素（自制，符合质量标准）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基；二甲基硅油（杭州西湖有 机硅厂）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基；聚乙二醇 4000（上海精析化工科技有限公司，批号 060213）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基；聚乙二醇 6000（上海精析化工科技有限公司，批号 060417）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基；所有试剂均为分析纯。 2 方法与结果 2.1 基质与实验条件的初步筛选 2.1.1 基质的筛选在物料温度 80℃、滴速 70 滴/minmin、冷却管长度 70cm 的固定条件 下分别选用不同的基质滴制滴丸，以硬度、外观、拖尾情况为评价指标进行筛选。 聚乙二醇 4000 所制滴丸硬度不够，聚乙二醇 6000 在滴制过程中黏度高、易拖尾。 聚乙二醇 4000 和 6000 的混合物为基质所得滴丸硬度适中，较少拖尾，实验了一系列两 者不同比例的混合物，确定聚乙二醇 4000/min6000（2∶1）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基混合物为滴丸基质。 2.1.2 冷凝条件的考察分别用液体石蜡、二甲基硅油为冷凝液滴制滴丸，以二甲基硅 油为佳。确定二甲基硅油为冷凝液。 固定其他条件，考察 0～5℃，5～10℃，10～15℃三种冷凝温度，结果显示低温条 件下所制滴丸率高、圆整度好，故确定 0～5℃的冷凝温度。 冷凝管长度不够易导致滴丸粘连，圆整度差，本实验选择 90cm 的冷凝管。 2.1.3 滴口内外进径的确定滴头的口径对丸重有明显影响，试验了 2.5/min3.5，3.0/min4.0，3.5/min4.5mm 三种方案，选定内外径为 3.0/min4.0mm 的滴头，丸重 25mg。 2.2 正交实验优化处方及条件 2.2.1 正交实验设计在预实验的基础上，对药料温度、滴速、药物与基质配比 3 个因 素进行考察，每个因素选取 3 个水平，按 L9（34）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基正交实验表设计实验，因素水平安排 见表 1。表 1 千金藤素滴丸因素水平（略）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基 2.2.2 考察指标的确定定一个综合性的指标同时考察丸重差异、圆整度、溶散时限， 三者的权重分别定为 0.4，0.3，0.3。以溶散时限、丸重差异最小的和圆整度最大的数字 为 100 分，其他的数字与最佳值的比值为其得分。 丸重差异每批随机抽取 20 丸，分别称重，计算丸重差异系数（RSD）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基；溶散时限测 定方法符合《中国药典》2005 年版崩解时限检查法；圆整度：随机抽取 20 丸，分别用游 标卡尺量出最小半径（S）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基与最大半径（L）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基，计算其比值得圆整度（S/minL）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基。 2.2.3 制备方法取千金藤素适量，加入熔融的滴丸基质中，玻棒搅拌，保持温度在实 验方案的指定温度，倒入滴丸制备仪内滴制。收丸即得。结果见表 2，方差分析见表 3。 表 2 千金藤素滴丸正交实验方案与结果（略）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基表 3 方差分析（略）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基 2.2.4 正交实验结果由表 2 的直观分析和表 3 的方差分析都可以得出：A，B，C3 个 因素对结果都有显著的影响，主次顺序为 C＞A＞B，最佳工艺是 C1A3B2 即药物基质比 为 1∶2，滴丸滴制温度控制 80℃，滴速控制 60 滴/minmin。 3 讨论 3.1 千金藤素在聚乙二醇中有较好的溶解度。在滴丸的制备过程中要搅拌至千金藤素 完全溶解到溶融的基质后再进行滴制。 3.2 滴制滴丸的过程中温度控制非常重要，不同的温度下基质的黏稠度差异大，所制 滴丸的丸重不均匀。 3.3 滴丸基质中聚乙二醇 4000 和 6000 的比例直接影响基质的黏稠度，对于制备其 他药物的滴丸要根据不同药物的性质选择合适的聚乙二醇 4000/min6000 配比。 【摘要】对新疆红景天根腐病病因调查表明，低海拔区种植、7～8 月高温、土壤湿度 大（浇水多）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基亦是红景天根腐病流行的主要原因之一。中耕时适当扒土使红景天根茎部裸 出地面和人工摘除花芽等措施可以减轻根腐病的危害。室内及田间药物防治试验表明：多 菌灵、多菌灵+福美双混合剂 600 倍对红景天根腐病的防治效果显著，分别达到 82.12% 和 85.34%。 【关键词】红景天根腐病药物防治生物防治 StudyonthePreventionandCurationontheRootRotPathogenofRhodiolarosea L. Abstract： AfterinvestigatedthepathogenyoftherootrotpathogenofRhodiolaroseaL.,itfound thatplantinlowaltitudes,hightemperatureinJulyandAugustandhighhumidity(exc essiveirrigation)conditionsareallresultedtherootrotpathogenofRhodiolaroseaL. prevailed.Moderatelydiggingincultivationcanmakerhizomeappearedfromtheear th,manualextirpateflowerbudandothermeasuresareallcanalleviatetheharmoftherootrotpathogen.Itisfoun dthattheeffectofCarbendazim,Carbendazim+Thiramextender(600times)areallo bservablyaftertheexperimentsofindoorandinfields,theeffectofitspreventionand curativeratesare82.10%percentand85.42%,respectively. Keywords： TherootrotpathogenofRhodiolaroseaL.;Medicationpreventionandcuration;Biolo gicalcortrol 红景天是近 20 年来新开发的中草药，有养心安神、活血化瘀、止血、清热解毒等功 效。现代药效学研究其具有抗衰老、抗疲劳、抗缺氧、抗微波辐射、调节神经及内分泌的 功效。在野生状态下生长良好，抗病性较强，但人工栽培根腐病发生较为严重［1］。据 有关资料研究表明，一般 1～2 龄苗根腐病为 20%～30%，3 龄苗根腐病为 60%～ 70%，4 龄苗根腐病为 90%以上。根腐病可危害红景天根的各个部位，主要从主根下段开 始侵染。初期红景天根表皮呈棕褐色斑点，迅速向根的顶端发展并侵入其内部，使大部或 整个红景天根腐烂，只剩下中空的根皮，呈棕褐色湿腐状态，致使红景天完全丧失价值。 此病的病原菌为镰刀菌，广泛存在于各种类型的土壤中［2，3］，主要发生在 7～8 月高 温多雨季节，土壤湿度大时易于流行。为了控制红景天根腐病的危害，从 2003 年开始笔 者对红景天根腐病发病因素及药物防治进行了研究。现报道如下。 1 材料与方法 1.1 海拔高度与发病率的关系 20050606 中旬对种植在石河子海拔高度为 450m 和 750m 的 3 年生红景天进行发病 率和病情调查。采用对角线法，各取 15 点，每点双行 20 株。 1.2 中耕与发病的关系 结合中耕除草，采用适当覆土和扒土（扒去红景天根茎部土壤，使根茎部裸出地面）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基 两种方法。每处株数为 50 株，重复 3 次。当年 8 月调查病情。 1.3 摘花芽与发病的关系在红景天花芽出现后，采用摘除花芽和不摘除两种处理方法， 每处各为 50 株，重复 3 次当年 8 月调查病情。 1.4 药物防治试验 50%多菌灵可湿性粉剂 800 倍液，15%噁霉灵水剂 500 倍液，5%菌毒清水剂 400 倍液，55%敌克松膏剂 800 倍液，30%枯萎灵可湿性粉剂 800 倍液，1.5%多抗霉素可 湿性粉剂 150 倍液，50%福美双可湿性粉剂 800 倍液，75%百菌清可湿性粉剂 800 倍液， 50%多菌灵可湿性粉剂和 50%福美双可湿性粉剂等量混合后 600 倍液和 800 倍液为供试 药剂，以清水作对照。药剂室内毒性测定采用抑菌圈法。田间药效试验采用随机区组设计， 重复 3 次。2004 年试验小区面积为 20m2，从 5 月 15 日开始每隔 10d 喷药 1 次，连续 喷 3 次，2005 年试验小区面积为 16m2，从 5 月 16 日开始每隔 10d 喷药 1 次，连续喷 3 次。 2 结果 2.1 海拔高度与发病的关系对表 1 数据进行 t 检验，分析得出两个海拔高度之间发病 率有统计意义(t=8.5225>t0.01(4)=4.604)。低海拔区红景天根腐病发病率明显高于高 海拔区，说明在低海拔区种植红景天是根腐病发生与流行的主要原因之一。表 1 不同高度 对红景天根腐病发病率的影响（略）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基 2.2 中耕与发病的关系 从表 2 中可知，对红景天植株适当覆土处理的发病率明显高于适当扒土处理，说明中 耕时适当有目的扒土，使红景天根颈部裸出地面，对红景天的根腐病防治有一定的作用。 表 2 中耕处理对红景天根腐病发病率的影响（略）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基 2.3 摘除花芽与发病的关系对表 3 数据进行分析，结果表明，不同处理方法之间有统 计意义（F=40.25*）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基,即摘除花芽处理的根腐病发病率显著低于不摘除花芽处理，不仅可 以促进红景天根茎的生长，而且可以减轻根腐病的危害。表 3 摘除花芽对红景天根腐病发 病率的影响（略）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基 2.4 药物防治 室内药物抑菌试验结果见表 4。表 4 室内药物对红景天根腐病抑菌试验（略）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基 从表 4 中可知，各种药物均有不同程度的抑菌作用，其中多菌灵、多菌灵和福美双混 合剂的抑菌作用最强，其抑菌圈直径＞30mm，其次为枯萎灵，其抑菌圈直径为 28.2mm。 红景天根腐病药物田间防治试验是从 2004～2005 年进行试验，从试验结果表明，不 同药物均能降低根腐病的发病率，其差异均达到极显著水平 （F2004=160.70**，F2005=95.45**）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基。不同药剂间多重的比较结果表明，用多菌灵， 多菌灵+福美双混合剂 600 倍液处理红景天根腐病发病率显著降低，其防治效能达到了 80%以上，说明这两种药物可用于红景天根腐病的防治。枯萎灵、多菌灵+福美双混合剂 800 倍液的防治效果也达到 70%以上，也可以用于红景天根腐病的防治。表 5 红景天根 腐病药物田间防治试验（略）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基 3 小结 根据药剂室内抑菌试验与调查结果表明，红景天根腐病的发生与海拔高度、温度、湿 度等生态因子有密切关系。因此种植红景天时应尽可能选择高海拔地区且与之生态环境相 似之处，这是降低根腐病和危害的主要措施。 中耕时适当的扒土和摘除花芽的试验结果表明，中耕时适当扒土使红景天裸出地面和 人工摘除红景天花心（芽）又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基也是防治根腐病的有效措施之一。 抑菌试验和田间药物防治试验结果表明，多菌灵 800 倍液、多菌灵+福美双混剂 600 倍液等药剂的防治效果较好，是药物防治红景天根腐病首选药物。因为红景天是一种珍贵 的药用植物，建议在生产过程中应用栽培技术措施和生物防治为主要手段的方案和防治措 施，尽可能减少农药的使用。