石仙桃属植物化学成分研究论文

【摘要】目的了解石仙桃属植物化学成分和药理作用的国内外研究状况。方法查阅国 内外有关石仙桃属植物研究的文献,了解上述两方面的基本情况。结果目前石仙桃属植物研 究所涉及的种类仅 5 种,从该属植物中分离出化学成分 41 种，包括 9,10二氢菲、菲醌、 联苄、二苯乙烯、三萜、苯丙素、木脂素、甾体和脂肪族等结构类型。一些种类所含成分 在镇痛、抗氧化、抗癌、抑制 NO 生成等方面显示了较好的活性。结论开展石仙桃属植物 的研究对发现新的药用活性成分及资源保护有重要意义。 【关键词】石仙桃属；化学成分；药理作用 Abstract： ObjectiveTounderstandthestatusofchemicalandpharmacologicalstudiesonplant softhegenusPholidota.MethodsToinvestigateliteraturesintheworldonthechemic alandpharmacologicalstudiesonthegenus.ResultsOnlyfivespeciesofPholidotage nuswerestudiedand41compoundswereisolatedandcharacterizedincluding9,10 dihydrophenanthrenes,phenanthraquinone,bibenzyls,stilbenes,triterpenoids,p henylpropanoids,lignans,sterolsandaliphaticcompounds,andsomeplantsandco mpoundsexhibitedanalgesic,antioxidant,anticancerandNOproductioninhibitory activities.ConclusionStudiesonplantsofthegenushaveimportantsignificancetoth efindingofnewbioactivecompoundsandtheprotectionofresources. Keywords：Pholidota；Chemicalconstituents;Pharmacologicalstudy 兰科(Orchidaceae)Orchidaceae)石仙桃属 Pholidota 植物约 30 种，分布于亚洲热带和亚热带南 缘地区，南至澳大利亚和太平洋岛屿。我国有 14 种，产于西南、华南和中国台湾［1］。 本属的一些植物在民间作药用，如石仙桃(Orchidaceae)P.chinensis)全草用于治疗眩晕、咳嗽和头痛， 云南石仙桃(Orchidaceae)P.yunnanensis)有养阴、清肺、利湿和消淤等功效［2］。 近年来，国内外对著名中药石斛的开发应用较多。石斛是兰科石斛属 Dendrobium 多种植物的新鲜或干燥茎的统称。在《神农本草经》中，石斛被列为上品，具有滋阴清热、 生津益胃、润肺止咳、明目强身等功效。现代药理研究表明，石斛还具有抗肿瘤、抗衰老、 增强机体免疫力、扩张血管及抗血小板凝集等作用。因此石斛在临床上、中药复方和印度 传统医学中被广泛应用。但石斛属植物生长条件苛刻，随着环境被破坏及人为掠夺性采挖， 资源越来越少，有些物种已濒临灭绝的边缘。石仙桃属等近缘植物常混作石斛类药材应用 ［3］。为了解石仙桃属植物的化学成分和药理研究状况及能否替代中药石斛应用，本文 对国内外石仙桃属植物的化学成分及药理活性研究进展进行综述。 1 化学成分 到目前为止，有关石仙桃属植物的化学研究不是太多。仅印度和中国学者对石仙桃属 部分植物的化学成分进行了研究，集中在石仙桃、云南石仙桃、宿苞石仙桃 P.imbricate，P.artiwlata 和 P.rubra 这 5 种植物上，分离得到 9,10二氢菲、菲醌、联 苄、二苯乙烯、三萜、苯丙素、木脂素、甾体和脂肪族等结构类型的化学成分，以 9,10 二氢菲类、二苯乙烯、联苄和三萜为主要成分。 1.19,10二氢菲、联苄和二苯乙烯从 4 种石仙桃属植物中共分得 9,10二氢菲类化合 物 9 个（图 1）。其中从宿苞石仙桃分得 flavidin(Orchidaceae)1)［4］、imbricatin(Orchidaceae)2)［4，5］和 coelonin(Orchidaceae)3)［5］；从 P.artiwlata 分得 flavidin［6，7］、isoflavidinin(Orchidaceae)4)［6］和 isooxoflavidinin(Orchidaceae)5)［6］；从 P.rubra 分得 imbricatin 和 coelonin［8］；从云南石 仙桃分得 coelonin［9］、eulophiol(Orchidaceae)6)［10］、lusianthridin(Orchidaceae)7) ［10］、phoyunnaninE(Orchidaceae)8)及 phoyunnaninD(Orchidaceae)9)［11］。化合物 1,2 和 4 的结构可看 作在化合物 3 的基础上，由 C4 和 C5 之间通过亚甲氧基形成呋喃环，而化合物 5 的 C4 和 C5 之间则形成内酯环结构。化合物 8 为 2 个 9,10二氢菲形成的醚，化合物 9 为 9,10二氢菲与联苄形成的醚。此外，从云南石仙桃分得菲醌类化合物 densiflorolB(Orchidaceae)10) ［10］。 石仙桃属植物中联苄类化合物较少。仅从宿苞石仙桃分离得到 batatasinⅢ(Orchidaceae)11） ［4］，从云南石仙桃分得 batatasinⅢ［9，10］、gigantol(Orchidaceae)12)和 3,3'''',5三羟基联 苄(Orchidaceae)13)［10］。从云南石仙桃还分得 7 个二苯乙烯类化合物 phoyunbeneAD(Orchidaceae)1417) ［11］、反式3,3'''',5三羟基2''''甲氧基二苯乙烯(Orchidaceae)18)、反式3,3'''',5三羟基二苯乙烯 (Orchidaceae)19)和顺式3,3''''二羟基-5-甲氧基二苯乙烯(Orchidaceae)20)［9］。 1.2 三萜三萜类成分在石斛属植物中很少得到，但从 3 种石仙桃属植物中目前已得到 8 个环阿屯烷型三萜化合物(Orchidaceae)图 2，化合物 21～28)。Majumder 等从 P.rubra 分离得到 2 个三萜肉桂酸酯 pholidotin(Orchidaceae)21)和 24methylenecycloartanylphydroxytranscinnamate(Orchidaceae)22)［8］。我国学者从云南 石仙桃分离得到 cyclopholidonol(Orchidaceae)23)［12，13］，cycloneolitsol(Orchidaceae)24) ［12］，cyclopholidone(Orchidaceae)25)［12，13］，pholidotanin(Orchidaceae)26) ［13］，25methylenecyclopholidonylphydroxytranscinnamate(Orchidaceae)27) ［13，14］和 25methylenecyclopholidonylphydroxyciscinnamate(Orchidaceae)28) ［15］；从石仙桃分离得到 cyclopholidonol 和 cyclopholidone［16］。1.3 其它化合 物从云南石仙桃中分离得到阿魏酸二十八酯(Orchidaceae)noctacostylferulate)［12］、(Orchidaceae))松脂素 ［17］、(Orchidaceae))丁香脂素［17］、（R）(Orchidaceae)+)lasiodiploidin［17］、3,5二甲氧基苯丙酮 ［10］、4(Orchidaceae)3羟基2甲氧基苯基)2丁酮［17］、4(Orchidaceae)3羟基苯基)2丁酮［17］、 (Orchidaceae)24R)-6b-hydroxy24ethylcholest4en3one［10］、5a,8aepidioxy24(Orchidaceae)R)methylcholesta6,22dion3bol ［10］、β谷甾醇［12,13,17］、 胡萝卜苷［10］、三十二烷酸(Orchidaceae)ndotriacontanoicacid)和二十九烷（nnonacosane) ［12］。此外，马雪梅等［18］对贵州产云南石仙桃茎总生物碱和多糖含量测定表明，云 南石仙桃含总生物碱 0.075%，含多糖 17.65%。 图 1 石仙桃属植物中的 9,10二氢菲、菲醌、联苄和二苯乙烯类化合物（略） 图 2 石仙桃属植物中的三萜类化合物（略） 2 药理作用 石仙桃属植物及其成分药理研究的报道不多，主要体现在镇痛、抗氧化、抗癌和抑制 NO 生成等方面。 2.1 镇痛作用石仙桃水提取液可显著抑制冰醋酸引起扭体反应次数，明显提高热板法 致痛小鼠和电刺激致痛小鼠的痛阈，表明石仙桃有明显的镇痛作用。其作用呈剂量依赖性， 强度较氨基比林和吗啡弱，但持续时间比吗啡长［19］。福州中药厂以石仙桃醇提取物制 备的糖浆用于治疗头痛，有镇痛和镇静作用，无毒副作用［16］。 2.2 抗氧化作用石仙桃属植物中分得的 9,10-二氢菲类化合物 flavidin 体外对不同模 型显示了抗氧化活性。在 β-胡萝卜素亚油酸酯模型系统中，flavidin 显示了非常好的抗氧 化活性，50ppm 浓度下活性为 90.2%，与 BHA 相当；DPPH 模型中，flavidin 显示的自 由基清除活性在 5，10，20 和 40ppm 浓度下强于 BHA；磷钼法中，flavidin 的抗氧化 活性与维生素 C 相当。而且，flavidin 还显示了很强的过氧化氢清除活性［20］。 2.3 抗癌作用体外实验研究表明，云南石仙桃氯仿层活性部位对人肝癌细胞 HepG2 的细胞周期具有阻断作用。可通过下调周期蛋白 CyclinB1 及其蛋白激酶 p34(Orchidaceae)上标 cdc2) 的表达将人肝癌细胞 HepG2 阻滞在 G2/M 期［21］。 2.4 抑制 NO 生成利用体外抑制大鼠巨噬细胞 NO 生成的活性测试体系，对云南石仙 桃中分离得到的 13 个化合物 phoyunnaninE(Orchidaceae)8)、phoyunnaninD(Orchidaceae)9)、phoyunbeneAD(Orchidaceae)1417)、反式3,3'''',5三 羟基2''''甲氧基二苯乙烯(Orchidaceae)18)、反式3,3'''',5三羟基二苯乙烯(Orchidaceae)19）、顺式3,3''''二羟 基5甲氧基二苯乙烯(Orchidaceae)20)、batatasinⅢ(Orchidaceae)11）、gigantol(Orchidaceae)12)、3,3'''',5三羟基联苄 (Orchidaceae)13)和 coelonin(Orchidaceae)3)进行测定，结果表明 phoyunbeneB(Orchidaceae)15)、顺式3,3''''二羟基5甲 氧基二苯乙烯(Orchidaceae)20)、batatasinⅢ(Orchidaceae)11）和 3,3'''',5三羟基联苄(Orchidaceae)13)具有很好的 NO 生成 抑制作用，活性高于阳性对照白藜芦醇，并且没有细胞毒性作用，提示它们可能为云南石 仙桃中的抗炎活性成分［9,11］。 2.5 其它作用药理实验表明，云南石仙桃和金钗石斛都有较好的止咳和益胃作用。云 南石仙桃还具有抑制大鼠肾脏微粒体 K+,Na+-ATP 酶活力的作用，活性强于金钗石斛和 铁皮石斛［18］。 3 结语 石仙桃属植物含有同科石斛属植物相似结构类型的 9,10二氢菲类和联苄等成分，但 有些成分如三萜在石斛属植物中很少发现。虽然石仙桃属和石斛属植物在化学成分和药理 作用有某些类似，深入的比较研究应当加强。 菲类和联苄类是近年来石斛属植物中发现的具有重要生物活性的成分，如毛兰素、毛 兰菲、moscatilin、moscatin 和鼓槌菲等联苄和菲类化合物具有抗肿瘤、抗氧化、抗病 毒和抗血小板凝集等活性［22～25］。石仙桃属植物分布广泛，提供了一个非常丰富的天 然菲类和联苄类化合物库。我国石仙桃属植物有 14 种，仅石仙桃和云南石仙桃进行了一 些研究。由于近年来石斛属植物的过度开发利用而代替石斛类药材应用，其资源也将会越 来越少。今后应从以下几方面开展工作：①继续深入研究本属植物尤其是资源量较丰富植 物的化学成分，并采用药理筛选活性跟踪，得到活性成分，研究活性成分的药理作用，以 阐明药用植物的作用物质基础和发现新的药用活性化合物；②研究石仙桃属植物的药理作 用，并与中药石斛进行对比，确定某些品种可以代替石斛药用，以扩大石斛药源；③做好 资源调查，搞清本属植物的分布和储量，做好资源的保护工作，防止濒危植物的灭绝。同 时研究人工栽培和组培技术，以满足市场的大量需求。 【摘要】综述了通光散中含有的 C21 甾体苷类、萜类等化学成分及其抗肿瘤药理作用 的研究进展，为进一步开发利用通光散提供参考。 【关键词】通光散；C21 甾体苷类；化学成分；药理作用 通光散 Marsdeniatenacissima 是萝藦科牛奶菜属植物，广泛分布于亚洲的热带和 亚热带地区，我国云南、贵州、福建、广东、广西、台湾等地也有分布。其藤茎又名乌骨 藤，其味苦，性微甘、凉，入肺、胃、膀胱经；具有消炎、清热解毒、止咳平喘、散结止 痛等功效。以通光散为主要原料制备而成的中药消癌平，临床用于治疗肝癌、胃癌等各种 晚期恶性肿瘤，疗效较好。现对通光散的化学成分及药理作用研究综述如下。 1 化学成分研究 1.1C21 甾体苷类 C21 甾体苷类化合物是通光散中研究最多的成分，也是其主要的生 理活性物质。从 20 世纪 80 年代开始，陆续从该植物的藤茎及种子中分离出 50 多种 C21 甾体苷类，含有多种 β去氧糖。糖链主要连接在苷元的 3 位。主要有 6 种不同结构的苷元： Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ和Ⅵ。见表和Ⅵ。见表 1。 1.2 其它成分［9］从该植物中分离得到两个环醇：牛奶菜醇和二氢牛奶菜醇［9］。 三个萜类化合物 13(Orchidaceae)31,32dimethyl30methylene21αδacetoxytetradecanyl)29methylperhδacetoxytetradecanyl)29methylperhacetoxytetradecanyl)29methyl perh ydrophenanthr1,3diene［17］、齐墩果18 烯3乙酯和a 香树脂醇乙酸酯。此外还 有琥珀酸、硬脂酸、棕榈酸、二糖 cymaroside 等［18］成分。 2 药理活性研究 2.1 抗肿瘤活性现代药理研究表明，通光散所含 C21 甾体苷类和多糖具有抗肿瘤活性， 通光散提取物对多种恶性肿瘤细胞有明显的抑制作用。 罗思齐等［3］测试了 6 种从通光散中分离得到的 C21 甾体苷元对 KB,KB-VI,P338 细胞株的毒性，只有化合物 10,11 和 52 对小鼠 KB-VI 细胞有弱的细胞毒活性，它们的 ED50 分别为 4.1，2.5 和 3.4μg/mlg/ml。 应用 MTT 法观察通光散 70%乙醇提取物的正丁醇萃取部位上大孔树脂后的 95%乙醇 洗脱部分和乙醚萃取部位对人骨肉瘤细胞 Saos-2，人胃癌细胞 SGC-7901，人肝癌细胞 Bel-7404 等的体外细胞毒作用，结果表明通光散对多种肿瘤细胞的生长抑制显示不同的 敏感性，并呈现一定的剂量依赖性，其中对人骨肉瘤细胞和人肝癌细胞的作用较强，而对 人胃癌细胞作用相对较弱。 用通光散提取物制备的消癌平口服液以 20，10，5g 生药/kg 剂量对小鼠灌胃给药， 发现消癌平口服液对小鼠体内移植的 S180、胃癌、P388 有明显抑制作用［19］。 李茂全等［20］研究了消癌平对 SGC-7901 胃癌细胞的作用及机制，体外抑制试验 结果显示其对 SGC-7901 胃癌细胞有较好的抑制作用，药物作用 7d 后的 IC50 为 21mg/ ml。采用不同浓度消癌平抑制用胃癌细胞株移植后的昆明种小鼠体内肿瘤,用流式细胞仪 检测，发现消癌平能抑制 SGC-7901 胃癌细胞株的生长，对 G1 期细胞有明显的阻断作用， 使瘤体细胞主要停留在 G1 期。细胞形态学检查的结果表明消癌平能诱导癌细胞向正常细 胞转换。 孙珏等［21］采用 MTT 比色法和放射免疫法观察消癌平对体外培养的人肝癌 Bet7404 细胞、HepG2 细胞的作用，以及对人肝癌细胞甲胎蛋白(Orchidaceae)AFP)分泌的影响，结果显 示消癌平对上述肝癌细胞有显著的抑制作用，能显著降低 AFP 的分泌，提示消癌平在抑制 肝癌细胞增殖的同时，能使 AFP 分泌量降低，可能使肝癌细胞向正常方向分化。 2.2 平喘作用用组胺喷雾引喘法，豚鼠通光散苷 100mg/kg 腹腔注射，有一定的平喘 作用。家兔静脉注射 60mg/kg，能对抗组胺引起的气管痉挛松弛，还能减弱组胺引起的 豚鼠离体肠管收缩。苦味甾体酯苷 100～150mg/kg，腹腔注射能预防因组胺喷雾引起的 支气管痉挛，有一定的平喘作用；离体豚鼠支气管灌注，对痉挛状态的支气管有解痉作用； 对小鼠腹腔注射的 LD50 为 274mg/kg。 2.3 降压作用苦味甾体酯苷对离体兔耳血管灌注有直接扩张血管作用。麻醉犬静脉注 射通光散苷有短暂、轻度的降压作用，无快速耐受现象，其降压似与中枢无关，离体兔耳 血管灌流实验表明，它能直接扩张血管 2.4 其他作用本品能明显提高机体的免疫能力，其抗癌作用的实现可能不是通过细胞 毒，而是通过加强机体免疫力来达到抗癌效果。此外，尚有止痛、解毒、保肝利尿、恢复 肿瘤患者放疗、化疗后白细胞下降作用。通光散总苷对肺炎双球菌和流感杆菌有抑制作用。 表 1 通光散中的 C21 甾体苷类化合物（略） 3 结语 通光散对胃癌、肝癌、肺癌临床疗效显著，其化学成分和药理作用研究也较多，但是 化学成分和药理作用的结合研究报道还比较少，其抗肿瘤的活性成分还没有明确，应加强 此方面的研究。 【关键词】万年蒿;化学成分;药理作用 万年蒿 ArtemisiasacrorumLedeb.菊科蒿属植物,别名白莲蒿、铁杆蒿。几乎遍布全 国，性味苦,辛,平。具有清热、解毒、祛风、利湿之效，我国民间用于治疗急慢性肝炎、 小儿惊风、退热、杀虫、阑尾炎、急慢性胃肠炎［1］；可以作为“茵陈”代用品;又作为止 血药，饲料。药用部位一般为其地上部分,也可为全草。因此,对万年蒿的研究和应用具有 重要的意义和价值。近年来国内外对该植物的研究日趋深入,有关其化学成分和药理活性方 面的研究已进行了一定量的工作。为了进一步研究和开发利用该植物,笔者将万年蒿化学成 分和药理作用方面的研究综述如下。 1 化学成分 截至到目前，从万年蒿的地上部分中分得的化学成分如表 1 所示。除表中所列外，吕 惠子等［8］用水提醇沉法提取万年蒿多糖,用硫酸苯酚法测定含量,多糖含量测定结果为 22.45%。朴光春等［9］用电感耦合等离子体质谱仪测定了万年蒿水提液中宏量元素 Na，Mg，K 和微量元素 Cr，Mn，Fe，Cu，Zn 的含量,发现微量元素中 Fe，Mn 含量最 高；用高效液相法测定了维生素 A，D，E，B1，B2，B6，B12，β胡萝卜素,其中维生素 B6 含量最高。万年蒿挥发油的化学成分［10～13］与艾蒿、苦蒿类相仿，但倍半萜类化 合物，如 β石竹烯，β毕澄茄烯成分比苦蒿类植物多。万年蒿挥发油主要成分为樟脑 （Camphor）、樟烯(Orchidaceae)Camphor)、桉油精(Orchidaceae)Oneole)、石竹萜烯（Caryophyllene）、桂 烯（Myrcene）、异松苷醇（1Oefen301）、葛缕酮(Orchidaceae)Carvone)、αδacetoxytetradecanyl)29methylperh水芹烯 (Orchidaceae)αδacetoxytetradecanyl)29methylperhphtllanedrene)、胡椒酮(Orchidaceae)Piperiton)、香烩烯（Sabinene）、侧柏酮(Orchidaceae)Thujone)、αδacetoxytetradecanyl)29methylperh 蒎烯(Orchidaceae)αδacetoxytetradecanyl)29methylperhpinene)、β-蒎烯(Orchidaceae)βpinene)、αδacetoxytetradecanyl)29methylperh松油醇(Orchidaceae)αδacetoxytetradecanyl)29methylperhterpineol)、松油醇4、乙酸龙脑酯 (Orchidaceae)Bornylacetata)、莰烯(Orchidaceae)Camphene)、异蒎莰酮(Orchidaceae)Isoplnocamphone)、γ揽香烯 (Orchidaceae)γelemene)、γ杜松油烯、反式-石竹烯(Orchidaceae)Transcaryophyllene)、绿叶萜烯酮 (Orchidaceae)Patchoulenone)及蒿酮；此外,还含有异缬草酸及黄酮类,花和叶含有伞形花酯［1］、东 莨菪内酯、胡萝卜素、有机酸、倍半萜内酯及维生素、粗蛋白、脂肪、纤维等。 表 1 万年蒿中已知的化学成分（略）