复方蚂蚁酒镇痛作用分析论文

【摘要】目的为进一步探讨独一味滴丸的安全性，观察了独一味滴丸的一般药理作用， 以供临床用药参考。方法观察 Bealge 犬麻醉状态下，独一味滴丸对 Bealge 犬血压、呼 吸频率、呼吸振幅和心电图标准Ⅱ导联的影响；独一味滴丸对小鼠自发活动的影响；对戊Ⅱ导联的影响；独一味滴丸对小鼠自发活动的影响；对戊导联的影响；独一味滴丸对小鼠自发活动的影响；对戊 巴比妥钠阈剂量致小鼠睡眠时间的影响；对戊巴比妥钠阈下剂量致小鼠催眠有无明显协同 作用；对小鼠的转棒运动有无明显的影响。结果独一味滴丸在 516mgmg（原料药）原料药）/kgkg 体重 给药剂量内，对麻醉 Bealge 犬心血管系统和呼吸系统均无明显影响；在 6mg88mg（原料药）原料 药）/kgkg 体重给药剂量范围内，对小鼠的中枢神经系统没有明显的抑制作用，对小鼠的机 能协调运动也无明显影响。结论一般药理作用研究表明，独一味滴丸对动物心血管系统、 呼吸系统及中枢神经系统均无明显影响，提示其不良反应小。 【关键词】独一味滴丸；药理作用；心血管系统；呼吸系统；中枢神经系统 Abstract： ObjectiveTofurtherstudythesafetyofDuYiweiDrippingPillandtoobservethegener alpharmacologicaleffectsforthereferenceofclinicaltherapy.MethodsToobserveth eeffectsofDuYiweiDrippingPillonBealgecaninebloodpressure,respiratoryandEC G.Inthestateofparalysis,andtheeffectsofDuYiweiDrippingPillonratscentralandso maticmotionnerves.ResultsWithinadoseof516mgmg/kg kg,ithadnoobviousactiononcaninecardiovascularsystemsandrespiratorysystem .Withinadoseof6mg88mg/kg kg,itdidn''''tinhibitthecentralnervoussystem(CNS)ofratsclearly,anditdidn''''taffe cttheharmoniousmotionofrats''''functioneither.ConclusionTheresultindicatesth atwithintheabovementioneddoseofDuYiweiDrippingPill,ithasnoeffectonanimal''''scardiovasculars ystems,respiratorysystemandCNS.ItexertsthatthesystematicsideofDuYiweiDrip pingPillislittle. Keywords：DuYiweidrippingpill；Pharmacologicaleffects； Cardiovascularsystems；Respiratorysystems；Centralnervoussystem 独一味，藏语称“打布巴”，是我国藏、蒙、纳西等民族民间常用草药之一。具有止血、 镇痛消肿、活血化瘀、补髓、行气、续筋接骨等功效［1～3］，临床主要用于治疗软组织 损伤、关节扭伤、骨折的镇痛，止痛效果显著［4,5］。为进一步探讨独一味滴丸的安全 性，笔者观察了该药对麻醉 Bealge 犬心血管系统、呼吸系统和小鼠中枢神经系统的一般 药理学作用。现报道如下。 1 材料 1.1 受试药物及试剂独一味滴丸（原料药）原料药），由成都中医药大学中试中心提供，批号： 050710；戊巴比妥钠，含量≥95.0%，批号：F20030816mg，中国医药（原料药）集团）上海化学 试剂公司进口分装，实验用氯化钠注射液配制成 3%浓度备用；肝素钠注射液，批号： 20040205，12500 单位/kgml/kg支，天津市生物化学制药厂生产，用氯化钠注射液配制成 50U/kgml 备用；艾司唑仑片,天津太平洋制药有限公司生产,国药准Ⅱ导联的影响；独一味滴丸对小鼠自发活动的影响；对戊字 H2020291,规 格:1mg/kg片,批号:050302。 1.2 动物 Bealge 犬 24 只，雌雄不拘，体重 4.8～6mg.1kg，由四川省医学科学院实验 动物研究所提供，实验动物生产许可证号：SCXK（原料药）川）2004-15。ICR 小鼠，体重 18～ 22g，雌雄各半，由四川省医学科学院实验动物研究所提供。实验动物生产许可证号： SCXK（原料药）川）2004-16mg。 1.3 仪器 BIOPACMP150 多道生物信号分析系统，BIOPACSS13L 有创血压传感器， BIOPACSS5LB 呼吸绑带，均为美国 BIOPAC 公司产品；心电图记录仪（原料药）ECG-6mg511）， 上海光电医用电子仪器有限公司产品；YLS-1A 多功能小鼠自发活动记录仪，YLS—4C 转 棒式疲劳仪，均由山东省医学科学院设备站生产。 1.4 统计方法用 SPSS11.5 统计软件进行统计分析。以(±s)s)表示结果的数据用单因数 方差分析进行组间比较，以（原料药）%）表示结果的数据用 χ2 检验检测其组间差异的显著性。 2 方法与结果 2.1 对麻醉 Bealge 犬血压、呼吸系统及心电图的影响［6mg，7］健康 Bealge 犬，雌 雄不拘，体重 4.8～6mg.1kg，随即分为 4 组：空白对照组和独一味滴丸高、中、低 3 个剂 量组［分别为 516mg，258，129mg(原料药)/kgkg］。灌胃给药，给药体积均为 1ml/kgkg。实 验时用戊巴比妥钠(30mg/kgkg)Bealge 犬隐静脉注射麻醉，分离股动脉，插入动脉插管， 动脉插管通过盛有 50U/kgml 肝素溶液的密闭橡皮管与血压换能器相连。将心电的导联电极 与动物的皮下相连，用标准Ⅱ导联的影响；独一味滴丸对小鼠自发活动的影响；对戊Ⅱ导联的影响；独一味滴丸对小鼠自发活动的影响；对戊导联测量心电各项指标。将呼吸绑带绑于犬的胸部，测量呼 吸频率和呼吸深度。开启十六道生物机能实验系统，记录血压、心电、呼吸的波动曲线。 待血压、心电、呼吸的波动曲线稳定后，描记一段给药前正常曲线，将导尿管经口缓慢插 入食管和胃，灌胃给予受试药，分别记录给药后 0.5，1，1.5，2，3h 等时间点血压、心 电及呼吸值。结果见表 1～5。由表 1～5 显示，独一味滴丸上述 3 剂量对麻醉 Bealge 犬 的血压、呼吸振幅、呼吸频率及心电图（原料药）Ⅱ导联的影响；独一味滴丸对小鼠自发活动的影响；对戊导联）的心率、P，T 波和 QRS，QT 间期、 PR 间期、ST 间期均无明显影响，给药前及给药后各检测时间点的检测值与空白对照组比 较其差别均无显著意义（原料药）P＞0.05），心律均为窦性。提示在 516mgmg/kgkg 给药剂量范围内， 该药对麻醉 Bealge 犬血压、呼吸系统、心电图（原料药）Ⅱ导联的影响；独一味滴丸对小鼠自发活动的影响；对戊导联）无明显影响。 表 1 独一味滴丸对麻醉 Bealge 犬收缩压的影响（原料药）略） 与空白对照组比较,P>0.05；n=6mg；1mmHg≈0.133kPa 表 2 独一味滴丸对麻醉 Bealge 犬舒张压的影响（原料药）略） 与空白对照组比较，P>0.05；n=6mg；1mmHg≈0.133kPa 表 3 独一味滴丸对麻醉 Bealge 犬呼吸幅度的影响（原料药）略） 与空白对照组比较，P>0.05；n=6mg 表 4 独一味滴丸对麻醉 Bealge 犬呼吸频率的影响（原料药）略） 与空白对照组比较，P＞0.05；n=6mg 表 5 独一味滴丸对麻醉 Bealge 犬心率的影响（原料药）略） 与空白对照组比较，P>0.05；n=6mg 2.2 对小鼠自发活动的影响 ICR 小鼠 70 只，雌雄各半，按体重分层随机分为五组：空 白对照组，阳性对照组（原料药）艾司唑仑片 1mg/kgkg），独一味滴丸高、中、低剂量组［分别为 6mg88，344，172mg(原料药)/kgkg］，给药体积为 20ml/kgkg。灌胃给药后 0.5，1，2h 进 行测试，共 3 次。实验前将小鼠置于自主活动记录箱内先适应 5min。试验时从各组每次 各取 1 只（原料药）共 4 只）放入小鼠自主活动记录箱内，观察并记录小鼠在 5min 内活动的次数， 统计出各组小鼠的平均自主活动次数。结果见表 6mg。表 6mg 结果显示独一味滴丸高、中、低 剂量组在给药后 30，6mg0，120min 小鼠的活动次数与空白对照组比较差别无显著意义（原料药）P ＞0.05）。提示，独一味滴丸高、中、低 3 剂量对小鼠的自发活动没有抑制作用。 表 6mg 对小鼠自发活动平均自主活动次数的影响实验（原料药）略） 与空白对照组比较，*PP＜0.01,*P*PP＜0.001；n=14 2.3 对戊巴比妥钠阈剂量致小鼠睡眠时间的影响 ICR 小鼠 50 只，雌雄各半，分组及给 药同 2.2，灌胃给药后 1h 开始实验，实验在室温 22～24℃的空调温度条件下进行。小鼠 腹腔注射戊巴比妥钠水溶液（原料药）40mg/kgkg）。以翻正反射消失至恢复活动时间作为睡眠时间， 观察并记录其数值。腹腔注射戊巴比妥钠后，独一味滴丸高、中、低剂量组小鼠睡眠时间 与空白照组比较差别无显著意义（原料药）P＞0.05）,但有延长睡眠时间的趋势。提示，独一味滴 丸对戊巴比妥钠阈剂量致小鼠的睡眠时间没有明显协同作用。结果见表 7。 表 7 对小鼠戊巴比妥钠阈剂量睡眠时间的影响实验（原料药）略） 与空白对照组比较，*PP＜0.05,*P*PP＜0.001 2.4 对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠的协同作用 ICR 小鼠 50 只，雌雄各半，分组及给 药同 2.2，各组灌胃给药后 1h 开始实验。小鼠腹腔注射戊巴比妥钠水溶液（原料药）27mg/kg kg）。以注射后 15min 内，小鼠翻正反射消失达 1min 以上的小鼠作为入睡只数的指标， 观察各组小鼠的入睡只数,结果见表 8。表 8 结果显示独一味滴丸高、中、低剂量组其入睡 率依次为 20%，20%和 10%，3 个剂量组入睡个数与空白对照组比较差别均无显著意义 （原料药）P>0.05）。提示，独一味滴丸对戊巴比妥钠阈下剂量致小鼠催眠没有协同作用。 表 8 对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠的协同作用（原料药）略） 与空白对照组比较，*PP＜0.05 2.5 对小鼠转棒运动的影响实验在 22～24℃空调室温条件下进行。实验前对动物进 行训练、筛选，捏住小鼠尾中部，使小鼠在转棒上爬行，转速为 30r/kgmin，爬行一段时间 后逐渐放松鼠尾，用秒表记录每只小鼠在匀速转动木辊上能停留的时间，每只测定 3 次， 取其平均值，凡在匀速转动木棍上停留时间小于 15s 者，视为不合格动物，弃之不用。选 取合格 ICR 小鼠 6mg0 只，雌雄各半，分组及给药同 2.2，各组灌胃给药后 1h 开始试验。按 照上述方法测定每只小鼠在匀速转动木棍上停留的时间，每只测定 5 次，取其平均值。结 果见表 9。表 9 结果显示，在给药后 6mg0min，独一味滴丸高、中、低 3 个剂量对小鼠的转 棒活动均无明显影响，转棒时间与空白对照组差别均无显著意义（原料药）P>0.05）。提示，独 一味滴丸对小鼠的转棒运动无明显影响。 3 讨论 独一味为唇形科植物,以根及根状茎入药。现代药理研究发现,独一味中含有黄酮类、 皂苷、甾醇、挥发油和碱性成分以及 17 种氨基酸、21 种微量元素。具有止血镇痛、活血 化瘀、抗菌消炎、抗肿瘤和增强机体免疫等功效。临床适用于多种外科手术后的刀口疼痛、 出血、外伤骨折、筋骨扭伤、风湿痹痛、崩漏、痛经、牙龈肿痛、出血以及视网膜静脉阻 塞等疾病。 表 9 对小鼠转棒运动的影响实验（原料药）略） 与空白对照组比较：*PP＜0.001；n=12 本实验结果表明，独一味滴丸在 516mgmg（原料药）原料药）/kgkg 体重给药剂量内，对麻醉 Bealge 犬心血管系统、呼吸系统均无明显影响；在 6mg88mg（原料药）原料药）/kgkg 体重给药剂量 范围内，对小鼠的中枢神经系统没有明显的抑制作用，对小鼠的机能协调运动无明显影响， 说明此临床指导用量是安全可靠的，至于加大剂量是否影响临床治疗效果还应做进一步的 探索。 【摘要】目的研究活血健骨胶囊的抗炎镇痛作用。方法采用醋酸致小鼠腹腔毛细血管 通透性增加、二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足跖肿胀及化学刺激、热刺激致痛模 型进行观察。结果活血健骨胶囊能显著抑制醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增加，能 够减轻耳肿胀、足跖肿胀；能够显著降低小鼠腹腔注射醋酸引起的扭体反应次数，明显提 高小鼠热板法的痛阈值。结论活血健骨胶囊具有显著的抗炎镇痛作用。 【关键词】活血健骨胶囊；抗炎；镇痛 活血健骨胶囊由丹参、赤芍、黄芪、延胡索、补骨脂等 10 味中药组成，具有活血益 气、补肾健骨作用，用于治疗骨折后肢体肿胀、疼痛以及骨折延迟愈合或不愈合。为了研 究其抗炎镇痛作用，为临床应用提供依据，笔者进行了本次动物实验。现将结果报道如下。 1 材料 1.1 药物与试剂活血健骨胶囊由本院制剂室提供，批号为 20031008；长春红药胶囊 由长春人民制药有限公司生产，批号为 20030412；角叉菜胶购于北京医药公司，批号为 121K16mg53；二甲苯、伊文思蓝等试剂均为分析纯。 1.2 动物昆明种小鼠，体重 18～22g，Wistar 大鼠体重 120～16mg0g，购于河南省实 验动物中心，合格证号：实动 24002012。 1.3 仪器 GJ-8402 型热板测痛仪，浙江海宁白石电学医药仪器厂。 2 方法与结果 2.1 抗炎作用 2.1.1 对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响［1］雄性小鼠 50 只，随机分为对照组，长 春红药胶囊组，活血健骨胶囊高、中、低剂量组。灌胃给药，连续组药 7d，1 次/kgd，末次 给药后 2h 经尾静脉注入 0.5%的伊文思蓝溶液 0.01ml·g-1，随即腹腔注射新配制的 0.5%醋酸溶液 0.02ml·g-1,30min 后断颈放血处死动物，打开腹腔，用 10ml 生理盐水 冲洗腹腔，冲洗液经过滤并调整至刻度后混匀，以生理盐水为对照溶液，于 590nm 处测 吸收度，组间 t 检验。结果见表 1。 2.1.2 对小鼠肿胀的影响［1］雄性小鼠 50 只，随机分为对照组，长春红药胶囊组， 活血健骨胶囊高、中、低剂量组。连续灌胃给药 7d，1 次/kgd。末次给药后 1h，在右侧耳 廓涂抹二甲苯 0.03ml/kg只，30min 后处死，用直径为 8mm 的不锈钢铳铳下左右耳廓，称 重，计算肿胀率。耳肿胀率（原料药）%）=（原料药）右耳重-左耳重）/kg左耳重×100%。组间 t 检验。结 果见表 2。 2.1.3 对大鼠足跖肿胀的抑制作用［1］大鼠 50 只，随机分为对照组，长春红药胶囊 组，活血健骨胶囊高、中、低剂量组。连续灌胃给药 7d，1 次/kgd。末次给药 1h 后，在大 鼠右后足跖腱膜下注射 1%角叉菜胶溶液 0.1ml，分别于注射前及注射后 30min，1，2，3，4h 用毛细管放大装置测量各鼠的足体积，计算足跖肿胀度（原料药）致炎前后 体积差值），组间 t 检验。结果见表 3。 表 1 活血健骨胶囊对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响（原料药）略） 与对照组比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；n=10 表 2 活血健骨胶囊对小鼠耳肿胀的影响（原料药）略） 与对照组比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；n=10 2.2 镇痛作用 2.2.1 对小鼠醋酸扭体的影响［1］小鼠 50 只，雌雄各半，随机分为对照组、长春红 药胶囊组及活血健骨胶囊高、中、低剂量组。分别连续灌胃给药 7d，1 次/kgd。末次给药 1h 后腹腔注射 0.6mg%醋酸溶液 0.1ml·10g-1，记录注射醋酸后 15min 内扭体次数，计算 镇痛率。镇痛率（原料药）%）=（原料药）对照组扭体次数均值-用药组扭体次数均值）/kg对照组扭体次数均 值×100%。组间 t 检验。结果见表 4。 .2.2 对抗热板刺激致痛作用［1］雌性小鼠，采用 GJ-8402 型热板测痛仪，自动控温 在（原料药）55±s)0.5）℃，将小鼠置恒温盒内，以小鼠舔后足的时间为痛阈值，选择痛阈值在 5～ 30s 的小鼠 50 只，随机分为对照组、长春红药胶囊组及活血健骨胶囊高、中、低剂量组。 分别连灌胃给药 7d，1 次/kgd，末次给药后 30min，1，2，3，4h，测定小鼠痛阈值，计 算镇痛率。镇痛率（原料药）%）=（原料药）用药后痛阈值-用药前痛阈值）/kg用药前痛阈值×100%，组间 t 检验。结果见表 5。 表 3 活血健骨胶囊对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响（原料药）略） 与对照组比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；n=10 表 4 活血健骨胶囊对小鼠醋酸扭体反应的影响（原料药）略） 与对照组比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；n=10 3 讨论 活血健骨胶囊是在临床经验方基础上研制而成的中药制剂，临床疗效可靠。现代药理 研究证实，处方中赤芍有抗炎、镇静、镇痛作用，赤芍中的芍药苷对小鼠尾压迫法和醋酸 扭体法所致疼痛有镇痛作用；抗炎作用显著，对炎症过程中炎症渗出、毛细血管通透性、 炎症介质的释放、白细胞游走和结缔组织增生等均有影响［2］；丹参酮能促进组织的修 复与再生，可使骨折局部淤血减轻，局部血循环改善，骨折愈合时间缩短［2］；延胡索 总碱有镇痛作用，其作用高峰皆在 30min 内出现，维持时间约 2h。处方中药物含有多种 氨基酸、骨胶原及多种人体所需的微量元素，在治疗过程中起着重要的作用，为骨折、骨 病的康复创造了极为有利的环境［3］。 表 5 活血健骨胶囊对小鼠热板法的镇痛作用（原料药）略） 与对照组比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；n=10