香苓胶囊的制备工艺分析论文

【摘要】目的正交实验法优选香苓胶囊的制备工艺。方法用超声波水提取醇沉淀的方 法，以多糖提取率为指标，采用 L9（34）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍 数，超声时间，超声次数等因素，以确定最佳的制备工艺。结果超声温度 60℃，20 倍水 量，超声时间 30min，超声次数 4 次时，多糖的提取率最高。结论这种提取多糖的方法具 有节省时间、易于操作等特点，便于推广。 【关键词】正交实验；多糖；制备工艺 Abstract： ObjectiveTooptimizethepreparingtechnologybymeansoforthogonaltest.Method sWiththeextractingrateofpolysaccharidesastheindex,L9(34)orthogonaltestwas adopted.Thetemperature,watermultiple,timeanddegreewerereviewedtoconfir mthebestpreparatingtechnology.ResultsThebestprocessisundertheconditionsof temperature60℃,watercapacity20multiple,time30minutes,extracting4times.C onclusionThismethodofextractingpolysaccharideshasmanycharacteristics.Itisv eryeasytoextend. Keywords：Orthogonaltest;Amylase;Preparingtechnology 香苓胶囊是由香菇、茯苓、猪苓等中药组成，具有抗肿瘤［1］、抗病毒、调节免疫 和刺激干扰素形成［2，3］等作用。笔者采用超声波水提取醇沉淀的方法提取多糖，并用 正交试验法优选出提取多糖的最佳工艺，制成香苓胶囊。 1 材料 KQ250DE250DE250DE 型数控超声波清洗器，惠宝数码红外炉（光波炉）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍，旋转蒸发仪 RE250DE52A，药材均由佳木斯大学鉴定，所有试剂均为分析纯。 2 方法 2.1 超声波提取多糖的单因素考察主要考察超声温度，浸提剂倍数，超声时间，超声 温度对提取率的影响。 2.1.1 超声温度对多糖提取率的影响称取相同质量的药材 5 份，分别加入蒸馏水适量， 分别在 40，50，60，70，80℃时，超声处理一定时间，过滤，采用 Sevag 法［4］去 除蛋白质【滤液：Sevag 试剂（体积比）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍=3；氯仿：正丁醇（体积比）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍=5】，然后用 70%乙醇进行醇析，静置抽滤可得粗品多糖，烘干后称重。经处理可得出 60℃时提取率 最高。 2.1.2 浸提剂倍数对多糖提取率的影响称取相同质量的药材 5 份，分别加入 10，15，20，25，30 倍蒸馏水，在 60℃时，超声处理一定时间，后处理同上。经处理 可得出加入蒸馏水量为 20 倍时提取率最高。 2.1.3 超声时间对多糖提取率的影响称取相同质量的药材 5 份，加入蒸馏水（20 倍水 量）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍，在 60℃时分别超声处理 15，30，45，60，80min，后处理同上。可得出超声提 取 45min 时提取率最高。 2.1.4 超声次数对多糖提取率的影响称取相同质量的药材 5 份，加入蒸馏水（20 倍水 量）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍，在 60℃时超声处理 45min，分别提取 1，2，3，5 次，后处理同上。可得出超声 提取 4 次时提取率最高。 2.2 超声波法提取条件的优化［4，5］在单因素考察的基础上，称取相同质量的药材 9 份，选用 L9（34）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍正交表进行优化，结果见表 1～2。 表 1 实验因素水平（略）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍 表 2L9(34)正交实验结果与直观分析（略）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍 2.3 最佳工艺的确定由表 1 可直观分析出多糖提取率的影响因素。各因素对多糖提取 率影响的主次顺序为 A＞B＞D＞C，其中，影响作用较大的是 A，B，即超声温度和浸提 剂倍数，超声时间的影响作用较小，可以忽略不计。8 号试验多糖提取得率最高，提出率 为 2.5492%，提取条件可视为最佳，即 A3B2C1D3。由实验结果确立最佳提取条件为超 声温度 60℃，浸提剂倍数 20 倍，超声时间 30min，超声提取 4 次。 2.4 制备胶囊利用最佳提取工艺提取多糖，干燥后的多糖产品经研磨成均匀的细粉， 填充 2 号胶囊。每粒胶囊含药量约为 0.4g。 3 结论与讨论 实验表明用超声波水提取醇沉淀的方法提取多糖是可行的，在超声温度，浸提剂倍数， 超声时间，超声次数 4 个考察因素中，温度因素影响最大，60℃比较合适，其次是浸提剂 倍数，为 20 倍水量。 本课题所研制的香苓胶囊，其主要成分为多糖，具有抗肿瘤、提高人体免疫功能、保 肝、抗病毒等作用，是一种顺应市场潮流、符合国内外药品发展与需求的趋势、值得进一 步研究和开发的产品。 【摘要】目的对薰鲁香挥发油 βCD250DECD 包合工艺进行研究。方法采用 L9(34)正交试验法， 以包合物收得率和挥发油包合率两个评价指标，考察挥发油与 βCD250DECD 比例、包合温度、包 合时间三个因素对 βCD250DECD 包合薰鲁香挥发油工艺的影响。结果最佳包合工艺为：薰鲁香挥 发油：βCD250DECD 为 1∶6，包合温度为 30℃，包合时间为 1h。结论所选包合工艺挥发油包合率 较高，合理简便。 【关键词】薰鲁香；βCD250DECD 包合物；正交实验 Abstract： ObjectiveTostudytheinclusionpreparationforvolatileoilsfromMastich.MethodsT woindexesincludingtheratioofobtainedinclusioncompoundandtheinclusionrateo foilwereusedtoevaluatethetechnologiesbasedonorthogonaldesign，inwhichthe proportionbetweenvolatileoilandβCDcyclodextrin，theinclusiontemperatureandtimewereconsideredasthreemaintec hnologyfactors.ResultsTheoptimizedexperimentalconditionswerethatvolatileoil ofMastich：βCD-cyclodextrin=1： 6，theinclusiontemperatureat30℃andonehourforincluding.ConclusionTheinclu dingtechnologyissimple，reasonablewithahigherinclusionrateofoil. Keywords：Mastich；βCD-cyclodextrininclusioncompound；Orthogonaldesign 薰鲁香(Mastich)别名洋乳香，为漆树科植物粘胶乳香树 PistacialentiscusL.的树脂， 是维吾尔医临床常用的进口药材，具有消散胃中寒气，清除机体污物，补脑养心，利肝益 肾的功效。主要用于寒性胃痛，感冒头痛，口咽炎肿，忧郁神乱，心慌腹胀，肾弱耳聋， 小便不利，大便秘结，月经不调［1］。薰鲁香主要含树脂酸、树脂烃及挥发油，主要为 α，βCD250DE洋乳香脂酸、α，βCD250DE洋乳香脂烃，α，βCD250DE乳香次酸、洋乳香酸、蒎烯、柠檬烯等 ［2］。为了充分利用其有效成分，减少挥发油的损失，提高药物的稳定性和分散度，使 其固体化以便于制成各种制剂，本文利用 βCD250DECD 包合技术，将薰鲁香挥发油制成包合物， 并采用正交实验法对包合工艺进行优选，确定最佳包合工艺。 1 仪器与材料 1.1 仪器 85-2 恒温磁力搅拌器（国华电器有限公司）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍；SartoriusBP211 电子天平 （德国赛多利斯公司）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍；DZKW 型电子恒温水浴锅（北京永光明医疗仪器厂）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍；SHB-Ⅲ 循环水式多用真空泵（郑州长城科工贸有限公司）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍；GZX-DH 型电热恒温干燥箱（上海市 跃进医疗器械一厂）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍。 1.2 药品及试剂薰鲁香（新疆维吾尔自治区维吾尔医医院）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍；βCD250DECD（中国医药(集团) 上海化学试剂公司）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍；石油醚、无水乙醇、无水硫酸钠均为分析纯。 2 方法与结果 2.1 薰鲁香挥发油的提取将一定量薰鲁香粗粉，加 10 倍量水，不浸泡，用水蒸气蒸馏 法提取 4h，所得挥发油用无水 Na2SO4 脱水，得到橙黄色油，其相对密度为 0.9252g/ ml，密封、冷藏，备用。 2.2 薰鲁香挥发油 βCD-CD 包合工艺的研究 2.2.1 挥发油包合的正交实验设计根据预试验与参考有关文献［3，4］，选择挥发油 与 βCD-CD 配比、包合温度、包合时间 3 个主要因素，以包合物收得率、挥发油包合率为评 价指标，权重系数分别为 0.3，0.7，进行 L9（34）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍正交实验，筛选薰鲁香挥发油的最佳 包合条件。因素水平见表 1。 表 1 因素水平（略）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍 2.2.2 包合物制备方法采用饱和水溶液法，按 L9（34）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍正交表共进行了 9 组试验。称 取 βCD-CD 置于 150ml 锥形瓶中，加入 20 倍蒸馏水（βCD-CD 与蒸馏水的比例为 1∶20）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍加热 使溶解，降至所需温度。取挥发油 1.0ml，按体积比 1∶1 加入无水乙醇稀释后缓慢滴加到 βCD-CD 溶液中，恒温搅拌并维持一定的包合时间，4℃冷藏 24h，抽滤，用少量石油醚洗涤， 40℃低温干燥，即得白色粉末状包合物，精密称定，计算包合物收得率，按《中国药 典》2000 年版（Ⅰ部）附录Ⅹ部）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍附录ⅩⅩ D 挥发油测定［5］项下甲法提取包合物中挥发油，计算 挥发油包合率。 2.2.3 挥发油空白回收实验取挥发油 1.0ml，置 500ml 圆底烧瓶中，加蒸馏水 200ml，按《中国药典》2000 年版（Ⅰ部）附录Ⅹ部）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍附录ⅩⅩ D 挥发油测定项下甲法操作，计算空 白回收率为 92%（n=3）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍。 挥发油空白回收率=挥发油回收量挥发油投入量×100% 2.2.4 评价指标实验以包合物收得率、挥发油包合率为评价指标，权重系数分别为 0.3，0.7。计算公式如下： 包合物收得率=包合物重量（g）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍βCD-CD 量（g）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍+投油量（g）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍×100% 挥发油包合率=包合物中实际含油量（ml）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍投油量（ml）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍×空白回收率×100% 包合物收得率评分=包合物收得率最大包合物收得率×30 挥发油包合率评分=挥发油包合率最大挥发油包合率×70 综合评分=包合物收得率评分+挥发油包合率评分 2.3 正交实验结果见表 2～3。 由直观分析可知，影响挥发油包合的因素大小依次为 B>A>C，经方差分析可知，包 合温度对综合指标有显著性影响（P<0.05）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍，而挥发油与 βCD-CD 配比和包合时间对挥发油 包合无显著性影响。直观分析最佳条件为 A2B1C3，鉴于包合时间对挥发油包合无显著性 影响，因此，为降低成本、节省工时，将 A2 改为 A1，将 C3 改为 C1，由此得包合工艺为： A1B1C1，因此，确定薰鲁香挥发油的最佳包合条件为：挥发油：βCD-CD 配比为 1∶6，包合 温度为 30℃，包合时间为 1h。2.4 验证实验取薰鲁香挥发油 1.0ml3 份，按最佳包合工 艺（挥发油：βCD-CD 配比为 1∶6，包合温度为 30℃，包合时间为 1h）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍进行验证实验，平均 包合物收得率为 84.69%，平均包合率为 85.52%，与正交试验结果一致。 表 2L9(34)正交实验（略）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍 表 3 方差分析（略）正交表进行筛选，考察了超声温度，浸提剂倍 3 讨论 3.1 正交试验结果表明，挥发油与 βCD-CD 配比和包合时间对挥发油包合无显著性影响， 从方便生产，节约成本考虑，将 A2 改为 A1，将 C3 改为 C1，从而确定了薰鲁香挥发油的 最佳包合工艺为 A1B1C1，即挥发油：βCD-CD 配比为 1∶6，包合温度为 30℃，包合时间为 1h。 3.2 薰鲁香挥发油经包合后，其抗氧化性及热稳定性均有明显提高，可大大减少挥发 油的损失，且能使其固体化，为今后将其制成各种制剂提供了实验依据。 3.3βCD-CD 包合挥发油的方法很多，本实验采用饱和水溶液法，操作简便，用于规模化 生产具有较大的实际意义，有推广价值。