褪黑激素的保健功能探究论文

Lerner(1960)［4］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生 黑色素(melanin)的细胞发亮，故取其字首 Mela；同时由于它从同时由于它从 5-羟色胺(serotonin)衍 生而来，故取其后缀 tonin，因此，这种松果体激素取名为 Melatonin(褪黑激素)。褪黑褪黑 激素在体内含量极小，以 pg(1×10-12g)水平存在。褪黑近年来，国内外对褪黑激素的生物学 功能，尤其是作为膳食补充剂的保健功能进行了广泛的研究，表明其具有促进睡眠、调节 时差、抗衰老、调节免疫、抗肿瘤等多项生理功能。褪黑 1 褪黑激素的生物合成 褪黑激素的生物合成受光周期的制约。褪黑［5，6］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生松果体在光神经的控制下，由色氨酸 转化成 5-羟色氨酸，进一步转化成 5-羟色胺，在 N-乙酰基转移酶的作用下，再转化成 N乙酰基-5-羟色胺，最后合成褪黑激素，［7］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生从而使体内的含量呈昼夜性的节律改变。褪黑夜 间褪黑激素分泌量比白天多 5～10 倍，［8］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生清晨 2：00 到 3：00 达到峰值。褪黑 ［9］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生Hakola 等对夜班工人唾液中褪黑激素含量的研究结果，也证实了这种昼夜节律性变 化。褪黑［10］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生褪黑激素生物合成还与年龄有很大关系，它可由胎盘进入胎儿体内，也可经哺 乳授予新生儿。褪黑因此，在刚出生的婴儿体内也能检出很少量的褪黑激素，直到三月龄时分 泌量才增加，并呈现较明显的昼夜节律现象，3～5 岁幼儿的夜间褪黑激素分泌量最高，青 春期分泌量略有下降，以后随着年龄增大而逐渐下降，到青春期末反而低于幼儿期，到老 年时昼夜节律渐趋平缓甚至消失。褪黑［11］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生 2 褪黑激素对睡眠的影响 Holmes 研究了褪黑激素的催眠作用和对神经化学的影响，大鼠给予 10mg/kgBW 褪 黑激素后，用 EEG 检测入睡时间，与服药前相比，缩短一半，觉醒时间也明显缩短，慢波 睡眠、异相睡眠明显延长而且容易唤醒；同时由于它从给予 2.5mg/kgBW，得到程度略低的、类似的 催眠效果。褪黑任何剂量的褪黑激素都不会改变标准 EEC 模型和干扰正常的睡眠规律。褪黑［3］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生 腹膜给予小鼠褪黑激素 25mg/kgBW 的催眠作用与 100mg/kgBW(腹膜)环己烯巴比妥 (催眠药)的作用相似。褪黑［12］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生Dollins 等(1994)［13］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生用低剂量褪黑激素对 20 名年青健 康志愿者进行催眠效果的研究，志愿者在上午 11：45 口服 0.1～10mg 褪黑激素后，其 血清浓度达到正常人夜晚平均浓度水平；同时由于它从0.1、0.3、1.0 和 10.0 等各剂量组均使受试者 口腔温度下降、入睡时间明显缩短、睡眠持续时间明显延长、精力下降、疲劳感增加、情 绪低下、对 Wilkinson 听觉觉醒试验反应正确率下降。褪黑Waldhauser 等(1990)［14］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生也 对 20 名年轻健康志愿者进行口服 80mg 褪黑激素催眠效果的研究。褪黑观察到服药 1h 后血 清药物浓度达到峰值(平均为 25817pg/mL)，显著高于正常人血清浓度，睡前醒觉时间、 入睡时间缩短，睡眠质量改善，睡眠中觉醒次数明显减少，而且睡眠结构调整，浅睡阶段 缩短，深睡阶段延长，次日早晨唤醒阈值下降。褪黑Irina 等(1995)［15］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生在 18、20、21 时 给予志愿者口服 0.3mg 和 1.0mg 褪黑激素，能使入睡和进入睡眠第二阶段时间缩短，但 未影响 REM(Rapideyemovements，快速眼动)期，表明褪黑激素有助于改善失眠症。褪黑 因此，褪黑激素作为一种新型催眠药物，其独特的优点为： (1)小剂量(0.1～0.3mg)就有较为理想的催眠效果；同时由于它从［15］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生 (2)是一种内源性物质，通过对内分泌系统的调节而起作用，对机体来说并非异物，在 体内有其自身的代谢途径，不会造成药物及其代谢物在体内蓄积；同时由于它从 (3)生物半衰期短，口服几小时后即降至正常人的生理水平；同时由于它从 (4)毒性极小。褪黑 此外，褪黑激素还有较强的调节时差功能。褪黑［16］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生 3 褪黑激素的抗衰老作用 机体内酶促反应和非酶促反应时可能产生自由基，自由基与衰老有着密切的联系。褪黑正 常机体内自由基的产生与消除处于动态平衡，一旦这种平衡被打破，自由基便会引起生物 大分子如脂质、蛋白质、核酸的损伤，导致细胞结构的破坏和机体的衰老。褪黑［17］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生褪黑激 素通过清除自由基，抗氧化和抑制脂质的过氧化反应保护细胞结构、防止 DNA 损伤、降 低体内过氧化物的含量。褪黑Russel 等人的研究发现，褪黑激素对黄樟素(一种通过释放自由 基而损伤 DNA 的致癌物)引起 DNA 损伤的保护作用可达到 99%，且呈剂量—反应关系。褪黑 ［18］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生褪黑激素对外源性毒物(如百草枯)引起的过氧化以及产生的自由基所造成的组织损 伤有明显的拮抗作用。褪黑［19］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生褪黑激素还能降低脑中 LPO 的含量，其作用在脑的不同区 域如大脑皮层、小脑、海马、下丘脑、纹状体等处，基本上是相同的，且均呈剂量依赖关 系。褪黑但不同品系大鼠如 Sprague-Dawlay 和 Wistar 大鼠对褪黑激素的敏感性不同。褪黑 ［17］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生 4 褪黑激素的调节免疫作用 Maestron 发现，［20］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生功能性或药物性抑制褪黑激素的生物合成，均可导致小鼠体 液和细胞免疫效应受抑。褪黑褪黑激素能拮抗由精神因素(急性焦虑)所诱发的小鼠应激性免疫 抑制效应，以及防止由感染因素(亚致死剂量脑心肌病毒)诱致急性应激而产生的瘫痪和死 亡。褪黑［20］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生晏建军等［21］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生研究了褪黑激素对 H22 肝癌小鼠免疫的调节作用，发现能提 高荷瘤小鼠 CD4+CD8+值，协同 IL-2 提高外周血淋巴细胞及嗜酸性粒细胞数量，增强脾 细胞 NK 和 LAK 活性，促进 IL-2 的诱生；同时由于它从还研究了褪黑激素对 H22 肝癌小鼠巨噬细胞功 能的调节作用，［22］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生发现注射后巨噬细胞的杀伤活性及 IL-1 的诱生水平均明显提高，表 明对巨噬细胞的功能有选择性调节作用。褪黑Kethleen 等(1994)［23］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生研究发现，褪黑激素 具有活化人体单核细胞，诱导其细胞毒性及 IL-1 分泌的功能。褪黑 5 褪黑激素的抗肿瘤作用 Vijayalaxmi 等(1995)［24］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生体外研究发现，褪黑激素对 137Cs 的 γ 射线 (150cGy)所造成的人体外周淋巴细胞染色体损伤有明显的保护作用，且呈剂量—效应关 系；同时由于它从对自由基产生的物理和化学致突变性和致癌性有拮抗作用。褪黑体外试验表明，褪黑激素 对自力霉素 C 引起的致突变性也有保护作用。褪黑［25］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生褪黑激素能降低化学致癌物(黄樟素) 诱发的 DNA 加成物的形成，防止 DNA 损伤。褪黑［26］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生晏建军等研究了褪黑激素对 H22 肝 癌小鼠的抗肿瘤作用，发现能抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长，延长其存活时间，与 IL-2 存在明 显的协同性。褪黑［21］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生Danforth 等分别测定了正常、乳腺癌和乳腺癌易患者 3 组妇女的 24h 血浆褪黑激素水平，结果正常妇女有昼夜节律；同时由于它从乳腺癌患者的白昼节律与原发瘤的甾 体受体量明显相关。褪黑在雌激素(ER)或黄体酮(PR)受体阳性者昼至夜血浆褪黑激素均值显著 低于 ER 或 PR 阴性肿瘤病人，并与原发瘤中 ER 或 PR 受体量呈明显负相关，表明褪黑激 素与激素依赖性人乳腺癌有一定相关性。褪黑［20］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生褪黑激素通过骨髓 T-细胞促进内源性粒性 白细胞/巨噬细胞促进积聚因子的产生，可作为肿瘤的辅助治疗。褪黑［27］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生 6 褪黑激素的毒性 由于褪黑激素是一种内源性物质，通过内分泌系统的调节而起作用，在体内有自己的 代谢途径。褪黑血液中的褪黑激素有 70%～75%在肝脏代谢成 6-羟基褪黑激素硫酸盐形式后， 经尿(80%)和粪(20%)排出体外；同时由于它从另 5%～7%转化成 6-羟基褪黑激素葡醣苷酸形式， ［28］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生不会造成代谢产物在体内蓄积；同时由于它从且其生物半衰期短，在口服 7～8h 即降至正常人 的生理水平，所以其毒性极小。褪黑Jack(1967)［12］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生研究结果表明，褪黑激素可溶性剂量 800mg/kgBW 不引起小鼠死亡。褪黑傅剑云等(1997)［29］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生对褪黑激素进行大鼠、小鼠的急 性毒性试验和致突变试验，结果大、小鼠口服 LD50 均大于 10g/kgBW，Ames 试验、小 鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验均为阴性；同时由于它从3000 多人体服用试验表明，每天服 用多达几克(为维持健康剂量的几千倍)，长达一个月，未见或者几乎没有毒性。褪黑［30］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生 7 结语 国内外有关褪黑激素的保健功能涉及调节内分泌(抑制排卵)，［31］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生对脑炎病毒感染 有保护作用，并降低其感染后的死亡率，［32］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生AIDS 的治疗［33］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生和心血管的保护作用 ［34］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生等。褪黑美国 FDA(食品与药品管理局)认为褪黑激素可作为普通的膳食补充剂。褪黑到目前 为止，我国卫生部［35～39］首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生先后批准了 20 种(其中国产 8 种，进口 12 种)含有褪黑激 素的产品作为“改善睡眠”保健食品。褪黑褪黑激素的调节免疫功能、抗肿瘤、抗衰老等方面的 保健功能正显示其强大的生命力，它作为一种新型的保健食品有着巨大的潜力，有待进一 步的开发。褪黑■ 有些食物含有多种具有生物活性的化合物，当与机体作用后能引起各种生物效应，称 为生物活性物质。褪黑〔3〕它们种类繁多，有糖类、脂类、蛋白质多肽类、甾醇类、生物硷、 甙类、挥发油等等。褪黑它们主要存在于植物性食物中，对人有的有利，有的有害。褪黑瑞士哲人 和医生 Paracelsus 认为，植物是人类食物和药物的来源，也是毒物的来源，“所有食物都 是毒物，没有无毒性的食物，仅仅是量的多少左右了他们毒性的大小”。褪黑 生物活性物质的危害 菌类美味可口，如平菇、香菇等可汤、可菜，很受喜欢，但某些食用伞菌含有多种肼 的衍生物(如伞菌氨酸)，多为潜在的有毒或致癌物质，一般摄入时对健康造成的伤害很小， 但大量摄入就很危险。褪黑有些人喜食杏仁，而杏仁中含有毒性很强的苦杏仁苷和生氰糖苷， 过量食用会有致命的危险。褪黑山黧豆种子中含有神经毒素 3-N-草酰基-2，3-二氨基丙酸，食 入过多会损伤运动神经而引起麻痹。褪黑豆类也含有多种有害的生物活性物质，如凝集素、生 氰糖苷、肌醇六磷酸、甲状腺肿素、皂角苷、植物雌激素等。褪黑所幸的是天然存在于豆类中 的大多数有毒物质在烹调过程中会被破坏。褪黑植物性食物中的许多生物活性物质还会干扰矿 物质的吸收，如茶中的丹宁是铁吸收的抑制剂；同时由于它从肌醇六磷酸可导致维生素 D 和锌的缺乏。褪黑 植物中还有许多化合物有类似激素的活性，如首先在南美洲的饲料植物中后来又在野燕麦 中发现的维生素 D 糖苷，具有维生素 D 的活性；同时由于它从甘草中的甘草酸有盐皮质激素的活性，因 此过量食用甘草可导致钠潴留和严重高血压；同时由于它从现还发现在植物尤其豆科植物中有的化合物 具有雌激素或抗雌激素的活性。褪黑引起过敏反应也是生物活性物质常见的危害，如对那些 6磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的人来说，食用蚕豆可能是致命的；同时由于它从乳糜泻是一种对谷蛋白过敏的 反应，这种谷蛋白存在于小麦、黑麦及大麦中，对此物质过敏的人群约占 1/2000；同时由于它从饮用 葡萄皮中含过量多酚物质的红葡萄酒或含甲基黄嘌呤(如咖啡和茶)的饮料引起的偏头痛也 是常见的反应。褪黑 生物活性物质在疾病发生和预防中的作用 在许多慢性疾病如心脏病，癌症和骨质疏松症等的发生中饮食起了什么作用，已经成 为营养学家关注的问题。褪黑有证据证明，食物中的生物活性物质与心脏病和癌症的发生有关。褪黑 肥胖是危害人们健康的主要因素，而某些饱和脂肪酸的过多摄入不但引起肥胖，并且使血 液胆固醇浓度升高。褪黑食用鱼类能降低血浆胆固醇或血压从而使心脏病的发病率降低，这应 归功于鱼中的不饱和脂肪酸。褪黑〔1〕还有人提出某些多不饱和脂肪酸也会减少心脏病患者 心律失常的发生。褪黑南地中海国家的吸烟人数比例相对高，但他们心脏病的发病率却比其它 地区低，这与他们的饮食—橄榄油、红葡萄酒、大蒜、水果、蔬菜中存在某些保护性成分 不无关系。褪黑 食物在癌症发生中的作用是一个有争论的问题，但癌症的发生确与饮食有关。褪黑动物研 究指示，限制能量摄入可降低癌症发生的危险；同时由于它从蔬菜、水果能减少结肠癌，胃癌的发病率；同时由于它从 绿叶蔬菜和胡萝卜富含胡萝卜素，对人体癌症的大量观察发现，其血浆 β-胡萝卜素水平较 正常人为低，因此认为，它能降低癌发危险，是通过减少自由基的作用而实现的，虽然胡 萝卜是胡萝卜素的主要来源，但防癌效果最强的是白菜类绿叶蔬菜而不是胡萝卜。褪黑这可能 是因为绿叶蔬菜还含有其它防癌物质，如具有特征性辛辣味的含硫化合物(如葡萄糖异硫氰 酯，S-甲基半胱氨酸亚砜氧化物)。褪黑尽管这些化合物大量用于饲喂动物时会诱发甲状腺癌， 但小量时似具有保护动物对抗某些癌症诱发剂的作用，据认为其机制是诱导小肠产生使这 些化学物质代谢的酶。褪黑大蒜中类似的含硫化合物(烯丙基二硫化物)具有同样的抑癌效果。褪黑 〔2〕 食物中脂肪摄入量的增加及复合糖类摄入量的减少与结肠癌的增加有关。褪黑食物的某些 成分或肠道某些分泌物被修饰后能够成为致癌剂或辅助致癌剂，但在大肠中可以由于糖类 的存在而被减少。褪黑食物中非淀粉多糖，抗消化淀粉及纤维素等物质的增加，可使大肠内容 物稀释并加快粪便的排出，因而缩短了大肠粘膜接触致癌物的时间。褪黑糖类发酵可产生短链 脂肪酸，降低粪便的 pH 值，并可阻止胆汁酸和中性固醇的降解，据认为，次级胆汁酸使 许多致癌剂更活泼，并且它还是谷胱甘肽 S-转移酶潜在的非底物抑制剂，而此酶与外源性 致癌剂的解毒有关。褪黑〔1〕 饮食中的生物活性化合物对某一特定个体的作用，不仅依赖于这些物质的效力、剂量、 持续时间，而且与该个体的年龄、性别、健康状况有关。褪黑以乙醇为例：一方面，适量的乙 醇摄入可以降低中、老年心血管疾病的发生及其引起死亡的危险性；同时由于它从另一方面同样剂量的 酒精能增加青年妇女过早死于癌症的危险性；同时由于它从何况适量的酒精对肝病患者来说也是有害的。褪黑 再如，两项大规模的随机试验即 β-胡萝卜素、维生素 A 效能试验和 α-生育酚、β-胡萝卜素 对癌症预防研究中发现，增加吸烟者 β-胡萝卜素供应量，能增加其死于肺癌的危险性。褪黑 〔1〕一般认为生物活性物质大多源于植物，因此食用植物性食物种类越多，接触这些生 物活性物质的机会就越多。褪黑虽然大多数植物化合物能诱导产生使它们自身分解和消除的酶， 但该系统在幼年期尚未发育成熟，所以给儿童吃在成人看来似乎是单调的食物也许是有益 的。褪黑 尽管天然食品这个术语被广泛地用于表达一种有益于健康的含义，但是食物中天然存 在的生物活性物质对健康的影响也是不容忽视的。褪黑虽然许多天然存在的毒物通常被分散在 许多受体上，其毒性有些也许是拮抗的，因此总的毒性为零，食物的加工也能使某些生物 活性物质分解和消除(如用酵母发酵面包使肌醇六磷酸分解；同时由于它从对豆粉加热处理使胰蛋白酶抑 制剂灭活)，但为了预防和治疗疾病，生物活性物质仍是一个值得研究的课题，如何开发利 用生物活性物质对人体有利的一面，避免或消除其有害的一面值得我们进一步去探讨。褪黑 茶是我国的传统饮料，它含有机化合物 450 多种，无机矿物质 15 种以上[1]。褪黑在许多 国家(地区)十分流行，开发茶饮料具有广阔的前景。褪黑根据茶叶的保健作用，结合传统的中 医学理论，我们组方了山楂茶和红姜茶。褪黑 1 材料与方法 1.1 原料 ① 山楂、绿茶、蜂密及甜密素等(山楂茶)；同时由于它从②红茶、生姜、红糖、蜂密等(红姜茶)。褪黑 1.2 实验方法 1.2.12 种茶饮料按常规方法进行急性毒理学实验；同时由于它从成份分析时，抗坏血酸用 2.4-二硝 苯肼法，硫胺素用硷性铁氰化钾法，核黄素用过柱荧光法，于美国 BECKMAN3600 型氨 基酸分析仪上上机分析 2 种茶饮料的氨基酸含量。褪黑 1.2.2 耐力实验[2]取体重在 25～30g 的雄性小鼠 30 只,分为对照组(Ⅰ))，山楂茶组 (Ⅱ))，红姜茶组(Ⅲ))，每组 10 只动物，均喂颗粒饲料，对照组饮蒸馏水，Ⅱ，Ⅲ组动物每天组动物每天 各饮体重 10％量的饮料，连续 14d，在未次给予后 1h 进行游泳时间测定。褪黑实验前每只小 鼠距尾根部 2.5cm 处系 1g 重物，在水温 26℃～27°CC，水深 30cm 的水槽中进行游泳。褪黑 2 结果 急性毒实验表明，2 种茶饮料无毒。褪黑山楂茶含 11 种氨基酸，含 VC、VB1、VB2 分别 为：10mg/100ml、0.177μg/100mlg/100ml、15μg/100mlg/100ml；同时由于它从红姜茶含 13 种氨基酸，含 VC、VB1、VB2 分别为：6mg/100ml；同时由于它从0.08μg/100mlg/100ml；同时由于它从20μg/100mlg/100ml；同时由于它从小鼠游泳时间 分别为：①(41.2±2.5)s，②(65.3±1.2)s，③(66.0±2.8)s。褪黑 3 讨论 实验结果表明：山楂茶，红姜茶均含 11 种以上的氨基酸，并富含 VB1、VB2 及 VC，动物分别饮用 2 种饮料后，能显著提高其耐力及抗疲劳能力(与对照组比较 P＜ 0.05)。褪黑且成本低、饮用方便风、味独特。褪黑随着物质文明的不断进步，人们对自身的保健 意识已大大加强，由于茶叶含有对人体健康有益的营养成份和保健功能，21 世纪将是茶叶 的黄金时代，茶饮料将是一种时尚饮料，市场对它的需要量会越来越大，因此，开发茶饮 料将具有良好的经济效益的社会效益。褪黑 茶是我国的传统饮料，它含有机化合物 450 多种，无机矿物质 15 种以上[1]。褪黑在许多 国家(地区)十分流行，开发茶饮料具有广阔的前景。褪黑根据茶叶的保健作用，结合传统的中 医学理论，我们组方了山楂茶和红姜茶。褪黑 1 材料与方法 1.1 原料 ① 山楂、绿茶、蜂密及甜密素等(山楂茶)；同时由于它从②红茶、生姜、红糖、蜂密等(红姜茶)。褪黑 1.2 实验方法 1.2.12 种茶饮料按常规方法进行急性毒理学实验；同时由于它从成份分析时，抗坏血酸用 2.4-二硝 苯肼法，硫胺素用硷性铁氰化钾法，核黄素用过柱荧光法，于美国 BECKMAN3600 型氨 基酸分析仪上上机分析 2 种茶饮料的氨基酸含量。褪黑