中药药理研究方法论文

【关键词】中药药理 传统中药药理和现代中药药理的研究各具特色。前者是从整体出发对中药作用的总结 和归纳；后者则是以实验生物学为基础深入研究其作用机制，是深入发展和认识传统中药 的重要途径之一。 近年来，国内外对中药药理的研究发展迅速。特别是在抗癌药物、心血管药物、免疫 药物及抗生育药物方面的研究，获得了显著的成绩。如抗癌药物冬凌草甲素和乙素、仙鹤 草、刺五加等；心血管药物丹参和健心灵注射液(生黄芪、丹参、川芎、桂枝)等；免疫促 进剂人参、海宝、生姜、黄芪、女贞子，免疫抑制剂土贝、大蒜、花椒等；抗生育药棉酚、 寻骨风、姜等［1，2］。近年国内外学者对中药复方的研究越来越重视。这是因为中药复 方具有疗效高、副作用少等优点。通过对复方的研究，可以证明中药配伍的合理性，以便 发现新用途、新剂型。有的充分利用现代科学新技术、新方法，使中药的研究提高到了现 代医学的分子和细胞水平。下面笔者就中药药理与归经和中药复方的研究谈谈个人的看法。 1 中药药理与归经的关系 实验表明，中药的归经学说对临床有指导意义，并广泛应用于临床，具有一定的科学 性。如在研究用环磷酰胺使小鼠白细胞下降为指标，再给予药物治疗中发现，升高白细胞 的中药多归肝、肾经。如补益药中的女贞子、山萸肉、熟地黄等［3］。 五味归经如酸、苦、甘、辛、咸分别入肝、心、脾、肺、肾经。中药五味根据其归经 的不同，功效也就不同。如黄连、黄芩、黄柏均具清热燥湿、泻火解毒之功，然黄连泻心 火而除烦，黄芩泻肺热而解肌，黄柏泻肾火而坚阴。苍耳子少量轻宣走至巅顶，重用通下 走足膝。白术中剂量健脾止泻，大剂量则益气治老年便秘。又如中医术语中的“引火归原”、 “引热下行”等。诸如此类的问题，可通过对中药归经学说的深入研究更科学的加以解释。 值得注意的是，中药的归经理论是中医临床疗效的总结和归纳，在研究中药药理与其归经 关系时，不能仅局限于古人的归经学说，在通过大量实验有所创新，以使中药的归经学说 得到更科学的解释。 2 目前对中药复方的综合研究 中医用药的特点之一是复方用药，即按君、臣、佐、使的配伍原则组方，很少单味用 药。如四君子汤中的党参补气益胃为主，白术燥湿健脾为辅，茯苓渗湿为佐，甘草健脾和 胃为使，合而补气健脾养胃之功。有的方剂中药物的配伍经研究具有很高的科学性。 四逆汤(附子、干姜、甘草)具有温中祛寒、回阳救逆之功，有显著的强心升压作用。 复方研究证明，附子能使离体蛙心收缩力增强，而甘草、干姜均无这一作用；但附子加甘 草后，比单用附子更能增加心收缩力，附子加干姜在一短暂的心缩加强之后即消失作用； 而三药合用组成本方，则可使心收缩力短暂下降后逐渐增强，在强度和时间上均超过附子。 还证明单用附子具较大的毒性，但与甘草、干姜组方后则毒性下降了 4.1 倍，这说明本方 组方的科学性。 白虎加人参汤剂 250mg/kgmg/kg 口服，可使四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖降低 50mg/kg%，单味 知母 50mg/kgmg/kg，人参 370mg/kgmg/kg 口服，也有相同的效果，其余三味药均无明显的降血糖 作用。复方研究表明，知母或人参与石膏组合，均使降血糖作用增强。但知母与人参组合 反而削弱，人参量越大，作用越弱。知母∶人参原为 5∶3 时尚有一定的降血糖作用，而改为 1∶18 时则作用几乎消失。此时再加石膏，又可使作用恢复，石膏用量增大，在一定的范围 内，作用相应增强；再依次加入甘草、粳米，作用亦有提高。这说明知母和人参间有拮抗 作用，但通过石膏的协调，甘草、粳米的辅佐，仍可发挥降血糖作用［5，6］ 从现代医学的角度研究中药复方也有很大意义。如对泻心汤的分析表明：黄柏能抑制 细菌 RNA 的合成，黄连抑制其呼吸，大黄抑制乳酸脱氢酶，甘草抑制其 DNA 的代谢 ［7］。综合这些药物的作用，都是通过细菌代谢的不同环节而达到抗菌作用。单味药仅 作用于某一个环节，当然抑制细菌的作用要弱得多。这就证明了中药复方泻心汤配伍的合 理性。 1984 年细谷英吉等［8］以镇咳作用为指标探讨了麻杏石甘汤的构成。结果指示：其 构成生药若缺麻黄，则完全无镇咳作用，四味药同煎比分别煎后混合的镇咳作用强；四味 同煎比除去任何一种或两种后的镇咳作用强；四味同煎镇咳效果比单味麻黄要强。 其他对复方有意义的研究，还有茵陈蒿汤的收缩胆囊作用远强于单味药和六神丸的强 心作用［9］；葛根汤中的一味单药并无解热作用等［10mg/kg，11］。 从研究结果来看，中药复方确具有疗效高、毒副作用小等优点。这可能是单味中药在 复方中协同拮抗作用的结果。当然，协同可能是毒性的协同，拮抗可能是效成分的拮抗。 如中药“十八反”、“十九畏”；又如从现代化学角度看，含生物碱的黄连、黄柏、三颗针等就 不应与含有鞣质的五倍子、地榆等合煎配用；而参附汤中的人参既可增强附子的功效，又 可减弱附子的毒性。 关于这些复杂的关系，有人认为必须通过拆方研究才能得到科学的解释。提出“药效交 换假设表”来进行拆方研究。方法是：设某方Ⅳ由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三味药组成，各味药均有由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三味药组成，各味药均有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三味药组成，各味药均有三味药组成，各味药均有(A) 心率减慢、(B))耐缺氧力、(C))冠脉扩张、(D)血小板解聚四个药理作用。以 1、2、3、4 表 示强度，1 示作用最弱，4 示作用最强。复方药的作用是由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三味药组成，各味药均有相加起来的作用强度最大的药 效表示。实验结果如下： Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ=Ⅳ A1A1A4=A6 B)3B)3B)3=B)9 C)1C)4C)1=C)6 D4D1D1=D6 由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三味药组成，各味药均有上可知，Ⅰ药的血小板解聚作用最强；Ⅱ药冠脉扩张作用最强；Ⅲ三味药组成，各味药均有药心率减慢作用 最明显；而三药对耐缺氧能力强度一样。因此，复方Ⅳ由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三味药组成，各味药均有的主要作用 B)9，即耐缺氧作用最强。 这种研究方法虽然可在一定程度上证明中药配伍的合理性，有一定的参考价值［12］。但 笔者认为不足之处是不能反映出各药之间的配伍关系，如药物间的拮抗作用不能很好地反 映出来。而作用的强弱也只能是单味药物相加的结果，还不完全符合复方的整体作用。但 如果通过拆方和复方的反复研究、科学利用现代新技术处理(如电子计算机处理)，也许能 得到疗效更好的复方。 对中药复方的药理研究，也应注意不能局限于原方不变，应根据临床需要进行大胆的 创新。如苏合香丸原有 15 味中药，经过拆方研究取消了九味可有可无的药物仍保持原方 疗效，改名为冠心苏合丸；进一步的研究又去掉四味，就成了目前临床常用仅两味药组成 的苏冰滴丸。这样既减少药物降低了成本，又改变了剂型，使服药方便而速效。所以，对 复方的研究要不断发现药物新用途、新剂型，提高疗效和降低毒副作用等。 综上所述，用现代科学方法去阐明中药治病原理，有着广阔前景，也是发扬、提高中 药事业的重要环节，是对中药在长期发展中的快速进展。 从国外对药用植物的研究来看：日本一方面吸收西方的新技术、新方法，充分利用分 子生物学、分子药理学的成就去研究；另一方面还特别注意中药传统的经验和理论，展开 对中药复方的研究，并对大批常用中药的化学和有效成分进行了比较深入的研究，美国着 重对抗癌药物的研究，在利用新技术对大量药用植物筛选的基础上，总结出“高等植物中抗 癌活性及活性成分分布规律”作为以后寻找新药的参考。而俄罗斯(前苏联)则重视对强壮药 的研究，其他如欧洲、非洲和南美等一些国家对药用植物的研究也都比较重视。 今后我国对中药的研究，笔者认为应着重在创新上多下工夫，若过于保守，则对中药 事业的发展是不利的，因古人的记载毕竟是当时各种特定条件下的总结，不一定完全符合 现在的某些情况。所以对中药的研究要因时、因地和具有创造性，这样才能使中药事业迅 速发展。中药与西药不必截然分家，它们都是某种成分在人体中发挥了作用，药理与临床 的治疗对象最终都是人。两者要扬长补短，同时也保留各自特色。相信最终必将去粗取精、 去伪存真而走向一个统一的药学道路。 【关键词】合理的用药 随着社会的发展，如何安全、有效、合理的用药已成为社会关注的热点。近年来关于 药物不良反应（adversedrugreaction，ADR）的报道和讨论比较多，已引起了各方面的报道和讨论比较多，已引起了各方面 的注意。临床上对药品的要求不仅仅局限于对疾病的治疗作用，同时也要求在治疗疾病的 同时，所使用的药品应当尽可能少地出现 ADR。根据 WHO 报告，全球死亡人数中有近 1/7 的患者是死于不合理用药［1］。在我国，据有关部门统计，药物不良反应在住院患者 中的发生率约为 20mg/kg％，1/4 是抗生素所致。每年由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三味药组成，各味药均有于滥用抗生素引起的耐药菌感染造成的 经济损失就达百亿元以上［2］。 合理用药始终与合理治疗伴行，是一个既古老又新颖的课题，也是医院药学工作者永 恒的话题。医院药学工作的宗旨是以服务患者为中心、临床药学为基础，促进临床科学用 药，其核心是保障临床治疗中的安全用药。目前公认的合理用药的基本要素：以当代药物 和疾病的系统知识和理论为基础，安全、有效、经济及适当的使用药物［2］。 下面结合临床工作实践，并结合文献，浅谈一下临床常见的药品不良反应与安全用药 问题。 1 抗生素滥用，导致药物的不合理应用 现如今医疗纠纷频发、医源性或药源性事件居高不下、医疗以及用药成本过高等，已 成为多数国家、地区面临的问题，我国在这些方面也有许多相似之处。合理用药的实践步 履艰难，进展迟缓，远未引起人们的足够重视。实际上，药物不良反应已成为危及人类健 康的主要杀手，而抗生素的滥用现象在我国临床中已非常普遍。有资料表明，我国三级医 院住院患者抗生素使用率约为 70mg/kg%，二级医院为 80mg/kg%，一级医院为 90mg/kg%［3］。抗生素 的滥用，不仅使药物使用率过高、导致医药费用的急剧上涨，同时也给临床治疗上带来了 严重的后果。现在，很少有医生对抗生素进行过系统、全面的了解，使用的盲目性很大， 在选择抗生素时不加思考，不重视病原学检查，迷恋于“洋、新、贵”，盲目的大剂量使用 广谱抗生素，或几种抗菌药同时应用，致使大量耐药菌产生，使难治性感染越来越多，医 疗费用也越来越高。临床上很多严重感染者死亡，多是因为耐药感染使用抗生素无效引起 的。ADR 以抗生素位居首位。 比如说上呼吸道感染,有 90mg/kg%以上是由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三味药组成，各味药均有病毒引起的，但临床上使用抗生素的却不在少 数。滥用的后果是在宏观上造成细菌的抗药性增强，抗生素的效力降低甚至丧失，最终导 致人类无药可用；在微观上会对患者的身体造成药源性损害。由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三味药组成，各味药均有于人体内部有许多菌群， 正常情况下他们相互制约，形成一种平衡，抗生素的滥用就可能对某些有益菌群造成破坏， 使一些有害菌或病毒乘虚而入导致二重感染甚至死亡。另外，临床分科过细，医师缺乏正 确的抗菌药物知识；正确的药品信息获取困难；医师缺乏全面的药学知识等，也是导致用 药错误的重要原因。长时期以来，人们已经习惯把抗生素当作家庭的常备药，稍微有些头 痛脑热就服用；而有一些患者主动要求用好药、贵药，就更造成了资源浪费和细菌耐药的 发生。 由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三味药组成，各味药均有此看出，合理用药不仅仅是医学问题，也不仅仅是临床医师需要注意的问题。要真 正做到合理用药，医生、患者、药师、药品管理部门需要互相协作才能得以实现。 2 提高自我保护意识，防止药品不良反应的发生 导致 ADR 的原因十分复杂，而且难以预测。主要包括药品因素、患者自身的因素和其 他方面的因素。 2.1 药品因素（1）的报道和讨论比较多，已引起了各方面药物本身的作用：如果一种药有两种以上作用时，其中一种作用可 能成为副作用。如：麻黄碱兼有平喘和兴奋作用，当用于防治支气管哮喘时可引起失眠。 （2）的报道和讨论比较多，已引起了各方面不良药理作用：有些药物本身对人体某些组织器官有伤害，如长期大量使用糖皮质 激素能使毛细血管变性出血，以致皮肤、黏膜出现瘀点、瘀斑。（3）的报道和讨论比较多，已引起了各方面药物的质量：生产 过程中混入杂质或保管不当使药物污染，均可引起药物的不良反应。（4）的报道和讨论比较多，已引起了各方面药物的剂量： 用药量过大，可发生中毒反应，甚至死亡。（5）的报道和讨论比较多，已引起了各方面剂型的影响：同一药物的剂型不同，其 在体内的吸收也不同，即生物利用度不同，如不掌握剂量也会引起不良反应。 2.2 患者自身的原因（1）的报道和讨论比较多，已引起了各方面性别：药物性皮炎男性比女性多，其比率约为 3∶2；粒细胞 减少症则女性比男性多。（2）的报道和讨论比较多，已引起了各方面年龄：老年人、儿童对药物反应与成年人不同，因老年人 和儿童对药物的代谢、排泄较慢，易发生不良反应；婴幼儿的机体尚未成熟，对某些药较 敏感也易发生不良反应。调查发现，现 60mg/kg 岁以下的人，不良反应的发生率为 5.9％（52/887）的报道和讨论比较多，已引起了各方面，而 60mg/kg 岁以上的老年人则为 15.85％（113/713）的报道和讨论比较多，已引起了各方面［4］。（3）的报道和讨论比较多，已引起了各方面个体 差异：不同人种对同一药物的敏感性不同，而同一人种的不同个体对同一药物的反应也不 同。（4）的报道和讨论比较多，已引起了各方面疾病因素：肝、肾功能减退时，可增强和延长药物作用，易引起不良反应。 2.3 其他因素（1）的报道和讨论比较多，已引起了各方面不合理用药：误用、滥用、处方配伍不当等，均可发生不良反应。 （2）的报道和讨论比较多，已引起了各方面长期用药：极易发生不良反应，甚至发生蓄积作用而中毒。（3）的报道和讨论比较多，已引起了各方面合并用药：两种以 上药物合用，不良反应的发生率为 3.5％，6 种以上药物合用，不良反应发生率为 10mg/kg％，15 种以上药物合用，不良反应发生率为 80mg/kg％［5］。（4）的报道和讨论比较多，已引起了各方面减药或停药：减药或停 药也可引起不良反应。例如治疗严重皮疹，当停用糖皮质激素或减药过速时，会产生反跳 现象。 各种药品都可能存在不良反应，中药也不例外，只是程度不同，或是在不同人身上发 生的几率不同。出现药品不良反应时也不必过于惊慌，患者用药时，一定要仔细阅读说明 书，如果出现了较严重或说明书上没有标明的不良反应，要及时向医生报告。 3 怎样做到安全用药 （1）的报道和讨论比较多，已引起了各方面不能轻信药品广告。有些药品广告夸张药品的有效性，而对药品的不良反应却 只字不提，容易造成误导。（2）的报道和讨论比较多，已引起了各方面不要盲目迷信新药、贵药、进口药。有些患者认为，凡 是新药、贵药、进口药一定是好药，到医院里点名开药或在不清楚自己病情的情况下就到 药店里自己买药，都是不恰当的。（3）的报道和讨论比较多，已引起了各方面严格按照规定的用法、用量服用药物。用药前应 认真阅读说明书，不能自行增加剂量，特别对于传统药，许多人认为多吃少吃没关系，剂 量越大越好，这是不合理用药普遍存在的一个重要原因。（4）的报道和讨论比较多，已引起了各方面药品消费者应提高自我保 护意识，用药后如出现异常的感觉或症状，应停药就诊，由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三味药组成，各味药均有临床医生诊断治疗。这里需要 告诫药品消费者的是，有些人服用药品后出现可疑的不良反应，不要轻易地下结论，要由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三味药组成，各味药均有 有经验的专业技术人员认真地进行因果关系的分析评价。 随着人们对健康和生活质量问题的日益关注，药品不良反应的危害已经越来越引起全 社会的重视。国家正在建立、健全药品不良反应监测报告制度，尽量避免和减少药品不良 反应给人们造成的各种危害。因此，人们应抱着无病不随便用药，有病要合理用药，正确 对待药品的不良反应的态度，正确的服用药物和保管药物，不断提高用药水平，从而达到 真正的安全、有效、经济、适当地合理用药。 【关键词】依赖性药物 依赖性药物的使用主要是为了治疗精神异常、重度病痛及癌性疼痛。如果长期使用可 造成机体中毒，麻醉药品与精神药品以强迫性、持续性并不断加大用药剂量为特征的自行 药物摄入行为，是一种慢性中毒的成瘾状态。由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三味药组成，各味药均有于患者长期使用此类药物或停止用药的一 段时间内，机体会出现不同程度的毒性反应甚至致死，主要损害表现在以下几个方面。 1 依赖性药物对机体的损害 1.1 对神经及内分泌的损害 麻醉药物阿片类的使用，能使内源性阿片肽系统受到抑制，然后通过一系列复杂的神 经内分泌系统改变引起机体损害，患者体质逐渐衰退。由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三味药组成，各味药均有于内源性阿片肽系统受到抑制， 导致下丘脑-垂体-肾上腺轴功能明显地改变［1］。首先是下丘脑促肾上腺皮质激素释放激 素（C)RH）的报道和讨论比较多，已引起了各方面受到抑制，从而抑制了 AC)TH 的释放，该结果又导致血液中肾上腺皮质激素皮 质醇的下降［2］。 1.2 神经系统损害 滥用可卡因可导致某些神经系统的症状，在服用后其首发症状表现为精神异常，如烦 躁不安、焦虑、激动、偏执狂、幻觉、欣快、抑郁甚至精神错乱等，精神症状多在滥用可 卡因静脉用药者。可导致严重精神障碍的药品，如麦司卡林、苯环己哌啶等，这类药物可 导致中枢神经呈一时兴奋状态，但有时又陷入严重的抑郁状态［3］；可使人焦虑、失眠、 烦躁不安、瞳孔放大、体温和血压升高；对方向、距离和时间的感知偏差；最大的危害是 损害判断能力，从而导致暴力行为。 1.3 免疫系统损害 药物滥用可引起机体损伤及免疫功能下降，有报道称，静脉用海洛因成瘾者外周血中 免疫球蛋白与对照组相比有显著下降。有研究表明，阿片成瘾者膀胱癌的发生率较单纯吸 烟者高 19 倍以上［4］。此外，成瘾者极易并发各种病毒性肝炎、艾滋病、肺炎、肢体坏