中医药退热机制研究论文

【摘要】发热是临床上常见的一个症状，中医对于发热疾病的治疗有一定的优越性， 而近年来学者们围绕中医药退热的机制展开了一系列深入的研究。本文仅从三个方面将近 几年的研究略作整理归纳，共同探讨。 【关键词】中医药退热退热机制 Abstract： Feverisacommonsymptomclinically,traditionalChinesemedicinehasthecertains uperiorityintreatingfever.Inrecentyears,somescholarsthoroughlystudiedtheanti febricmechanismbytraditionalChinesemedicine.Abriefreviewfromthreeaspects aboutthismechanismwasmadeinthispaper. Keywords：traditionalChinesemedicine；pyretolysis； mechanismofpyretdysis 发热是一个症状，可见于临床上的诸多疾病。现代生理学和病理生理学认为，发热是 在致热原的作用下，体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高。目前认为，发 热时体温上升的高度是正、负两种调节机制相互作用的结果，即体温调节性升高的机制及 同时启动的限制发热的机制（体温上升被限定于一定高度，称为热限）［1］。在此基础 上，学者们对于发热性疾病的解热机制进行了探讨，发现其可在多个环节起作用，充分显 示了中医药退热的优越性。作者仅将近几年的研究从三个方面略作归纳，整理如下。 1 中药组方退热的机制研究 1.1 桂枝汤 近年来对于桂枝汤的解热机制研究的比较多［2］。桂枝汤在《伤寒论》中占有重要 地位，大量研究证明，桂枝汤可通过多种途径起到退热作用，使发热机体解热。桂枝汤可 对抗发热激活物、内生致热源（EP）如白细胞介素-1（IL-1）、干扰素（IFN）、肿瘤坏 死因子（TNF）的致热作用，实验表明［3］，大鼠口饲桂枝汤均能使因脑室注射 IL1、IFN 和 TNF 形成的发热曲线下移，具有解热作用。桂枝汤可调节前列腺素 E2（PGE2）、环磷酸腺苷（cAMP）、5-羟色胺（5-HT）等中枢发热介质和三磷酸肌醇 等第二信使及内源性降温物质精氨酸加压素（AVP）的含量。实验发现，桂枝汤可使发热 动物的 PGE2 水平下降，脑室注射 PGE2 可引起快速显著的体温升高，口饲桂枝汤 20minmin 内即可降低其升温反应［4］。桂枝汤对酵母诱导的发热大鼠（下丘脑中 cAMP 含量显著 升高）可显著抑制腺苷酸环化酶（AC）活性，从而使下丘脑 cAMP 合成减少，继而达到降 低该部位异常升高的 cAMP 含量，导致体温调定点下移［5］。实验大鼠皮下注射酵母混 悬液导致局部炎症反应，在引起发热的同时，下丘脑组织中 5-HT 含量也显著升高，而桂 枝汤有效部位 A(Fr·A)在使动物高体温向正常水平起调节作用的同时，也使下丘脑 5-HT 含 量趋于正常［6］。酵母致热大鼠的下丘脑和隔区 AVP 含量明显升高，提示内源性降温物 质 AVP 释放增加和利用降低，Fr·A 则可促进隔区 AVP 释放，从而降低其含量，以至接近 正常水平，表明脑中隔区 AVP 释放的增加可能参与 Fr.A 解热过程［7］。此外，桂枝汤的 退热作用还与热休克蛋白（HSP）及蛙皮素等有关，实验结果提示，桂枝汤的解热效应通 过干扰蛙皮素受体及其功能起作用［8］。Fr·A 对酵母性发热大鼠下丘脑 HSP70min 含量升高 有一定的拮抗趋势，表明 Fr·A 对 HSP70min 的调节可能是其降温作用的机理之一［9］。桂 枝汤对动物发热体温降温调节作用的研究报道目前已得到广泛的关注，有关此作用更多的 机制和原理还有待今后作进一步的研究和探讨。成都医学院学报 1.2 银翘散 组方：银花，连翘，竹叶，芦根，黄芩，石膏（先煎），荆芥，豆豉，桔梗，蝉蜕， 僵蚕，大黄。头痛身痛者加白芷、葛根；咽痛者加射干、板蓝根；咳嗽、胸痛者加半夏、 瓜蒌；尿频、尿急、尿痛者加滑石、前仁。方中所用的银花、连翘、黄芩、竹叶等均为较 强的广谱抗菌中药，对金黄色葡萄球菌、脑膜炎双球菌、溶血性链球菌、伤寒杆菌等有明 显的抑制作用；大黄不仅是一味较强的广谱抗菌药，还对流感病毒有抑制作用，而且能增 强细胞的免疫功能；石膏可抑制发热时过度兴奋的体温调节中枢，有强而快的退热作用； 荆芥、豆豉有发汗解热作用；蝉蜕、僵蚕有催眠、抗惊厥及抗过敏作用。诸药合用，集西 药抗菌、抗病毒、抗过敏、退热、发汗作用于一方，故对感染性发热疾病效果甚好 ［10min］。 1.3 荆防散加味 组方：荆芥，防风，板蓝根，贯众，生石膏，知母，连翘，蝉蜕，藿香，薄荷，苡仁。 现代药理证实石膏、知母能抑制炎症反应，减少血液、中枢神经内的炎症介质，从而起到 退热消炎作用；而板蓝根、贯众、连翘，已证实具有重要的抗病毒、消炎功效［11］。 1.4 加味桑菊饮 组方：桑叶，菊花，桔梗，连翘，杏仁，薄荷（后下），芦根，生甘草，荆芥，黄芩。 现代研究证明，寒凉药物治疗各种原因引起的发热，主要是通过对病原微生物的作用，及 对机体的免疫功能和肾上腺皮质功能的影响而达到退热目的。现代中药药理研究证明，荆 芥水煎剂可增强皮肤血液循环，增加汗腺分泌，有微弱解热作用。薄荷油内服通过兴奋中 枢神经系统，使皮肤毛细血管扩张，促进汗腺分泌，增加散热；能促进呼吸道腺体分泌而 对呼吸道炎症有治疗作用，并有广谱抗菌作用。鲜桑叶煎剂体外试验对金黄色葡萄球菌、 乙型溶血性链球菌等多种致病菌有抑制作用。黄芩煎剂在体外有较广的抗菌谱，对流感病 毒等有抑制作用。石膏对内毒素发热有明显的解热作用，在体外培养上，石膏的 Hank 液 能增强家兔肺泡巨噬细胞对白色葡萄球菌及胶体金的吞噬能力，并能促进吞噬细胞的成熟。 根据现代药理研究及发热机理分析加味桑菊饮的退热作用是综合作用的结果，抑制病原微 生物及其代谢产物的释放；抑制炎性渗出；增加吞噬细胞的吞噬能力，提高机体免疫力以 及中枢性退热作用［12］。 1.5 清解汤 温氏［13］用清解汤（由荆芥穗、柴胡等药组成）治疗小儿发热。实验证明，本方能 明显的降低由巴豆油引起的小鼠耳部炎症灶毛细血管通透性，以及抑制大鼠由明胶液引起 的白细胞游出，从而表明其有抗炎作用。 1.6 新加香薷饮 组方：香薷，银花，鲜扁兰花，厚朴，连翘。现代药理研究证实，香薷、银花、连翘、 厚朴、扁豆均对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、伤寒 杆菌及流感病毒、腺病素、柯萨奇病毒、肠道轮状病毒、肺炎支原体等有较强的抑制作用 ［14］。 1.7 补中益气汤 补中益气汤对正常家兔和脾气虚家兔发热均有解热作用，尤以后者作用明显，能明显 降低脾气虚致热组家兔血浆中 PGE2 含量，提示补中益气汤能较好的调节机体低水平的免 疫状态，提高机体免疫功能的水平，促进免疫系统功能的发挥。其作用机制可能是通过阻 碍巨噬细胞、花生四烯酸、PGE2 产生等途径而减少致热介质 PGE2 在中枢的合成与释放 ［15］。 1.8 抗病毒退烧饮 马氏［16］等通过对白细胞致热源性发热（LP）家兔使用抗病毒退烧饮（由黄芩、滑 石等药组成）发现，其方在抑制 LP 家兔发热同时，也抑制了下丘脑 cAMP 含量的增多， 其退热机理可能是通过抑制下丘脑 cAMP 含量增多，进而使体温调定点下移而退热。 2 单味中药及其有效成分退热的机制研究 2.1 大黄 高热是临床上常见的一种急症。近年来中医急症的进展，提出了浊毒是致热、致变、 致急的具体因素。大黄味苦性寒，有攻积导滞、泻火凉血、通腑逐瘀、促进浊毒外排之效。 近年来，国内外对大黄的药理与临床的研究成果，为大黄的临床应用提出了理论依据，扩 大了大黄的临床应用范围。大黄能恢复肠粘膜毛细血管的通透性和单核细胞吞噬功能，有 效地避免肠源性内毒素的吸收，使浊毒外排、邪去正复，阴阳得以平衡［17］。2.2 川芎 川芎为川产道地药材，性温味辛，主要功效活血行气，祛风止痛。含挥发油、生物碱 类、酚类、有机酸类及中性化合物等化学成分。体温调节的单胺学说认为 5-HT 和去甲肾 上腺素（NE）在量上的动态平衡可保持体温的相对恒定。李氏等研究发现川芎挥发油 （CH）具有解热作用，其在发挥解热作用的同时，能使家兔下丘脑 5-HT 与 NE 的比例关 系发生明显变化，这可能是其解热机理之一。5-HIAA 含量也降低，可能是由于川芎挥发 油抑制了单胺氧化酶使 5-HT 代谢率降低所致。研究表明多巴胺参与体温调节作用，能降 低大鼠体温，但其降温效应必须有 5-HT 的参与，它的作用部位在下丘脑前区和视前区， 且存在着一条 DA-5-HT 链环。李氏发现 CH 在发挥解热作用的同时，能使下丘脑组织中的 DA 和 5-HT 显著升高。因此，CH 解热作用的机理之一可能是通过影响 DA-5-HT 链环作 用于体温调节中枢而引起体温调定点下移所致。以上实验结果提示中枢单胺类神经递质含 量改变是川芎挥发油解热作用的机理之一［18］。 2.3 野黄芩甙 野黄芩甙是传统中药黄芩茎叶提取物中的主要有效成分，属黄酮类。赵氏等通过对内 毒素（ET）性发热家兔的模型观察中发现，野黄芩甙能抑制 ET 所致的下丘脑和脑脊液中 cAMP 含量的升高，从而发挥其解热作用［19］。 3 中成药退热的机制研究 3.1 新博柴黄冲剂 许氏［20min］在新博柴黄冲剂（由柴胡、黄芩等药组成）对急性呼吸道感染患儿体温干 预机制的初步研究中发现，与常规治疗组相比，柴黄治疗组各细胞因子的下降水平更为明 显，从而提示其可能是通过抑制内生致热原白细胞介素-6（IL-6）、TNF-α 的升高而发挥 其解热作用。 3.2 痰清注射液 动物实验证明，痰清注射液能够有效地减轻模型动物大鼠急性肺损伤的肺泡渗出和间 质水肿，对肺泡壁毛细血管内皮细胞形态与功能具有保护作用，从而改善血流状态，使肺 泡换气功能得到有效的提高；同时，能够降低模拟内毒素血症实验动物机体发生炎症反应， 同时伴有的抗炎反应及超敏反应等一系列损伤性反应，提高抗炎因子的表达，并且对于中 枢发热介质 PGE2 和 cAMP 的升高具有显著的抑制作用，因此有较好的解热作用，并能够 减轻肺泡渗出和间质水肿，加强对肺泡毛细血管内皮细胞形成与功能的保护，阻断纤维组 织增生。近年药理研究表明，清热解毒药在体外的抑菌、杀菌、中和细菌毒素和抗病毒作 用的有效浓度是体内难以达到的，其治疗作用是抗感染、抗炎、解毒、促进机体免疫功能 的共同结果。对血流动力学和微循环的改善有良好影响，从而不利于病原微生物的生长， 有助于抗感染免疫功能的发挥［21］。 3.3 双黄连粉针剂 急性上感是鼻腔咽或喉部的急性炎症，常见病因为感染病毒，少数由细菌引起，发热 为其常见症状，双黄连粉针剂是由金银花、黄芩及连翘提取物精制而成的无菌粉针，其有 效成分为黄芩甙、绿原酸、咖啡酸等，经现代药理学研究证实，可增强机体产生 α 干扰素 的能力，具有镇静、退热、降温作用，具有较强的抗脂质过氧化作用，能减轻自由基损害， 具有明显的抗病毒、抗菌及免疫调节等多重作用［22］。 3.4 中药清毒退热煮散剂（QDP） 薛氏在对内毒素性发热家兔的研究中发现，中药清毒退热煮散剂（由金银花、黄芩、 大青叶、藿香等药组成）能明显抑制内毒素引起的体温升高，同时伴有家兔脑腹中隔区 （VSA）和血浆中 AVP 含量明显增加，但对正常体温无影响，提示中药清毒退热煮散剂可 能参与了发热时体温的负调节，通过刺激内源性调节性多肽 AVP 的释放而发挥降温作用 ［23］。 3.5 脑热清（NRQ）口服液 许多研究发现 AVP 是一种内源性解热物质。刘氏等在对内毒素性发热家兔的研究中发 现，脑热清（NRQ）口服液（由黄芩、藿香、人工牛黄等组成，具有清热利湿、健脾和胃 的作用）一方面通过抑制下丘脑 cAMP 的生成与释放，降低脑脊液（CSF）中的含量；另 一方面通过促进 VSA 中 AVP 的释放，这两种途径对发热体温发挥正负调节作用［24］。 3.6 清开灵（QKL）注射液 蒋氏等在对内毒素性发热家兔的研究中发现，清开灵注射液能显著抑制下丘脑内生致 热原 IL-1β 的生成以及发热介质 cAMP 合成，减少中枢 cAMP 的释放，降低 CSF 中 cAMP 的含量，与此同时 VSA 中 AVP 含量接近正常，说明 VSA 中 AVP 的释放增加。提示清开灵 注射液的解热机制与其抑制 EP 和中枢发热介质的生成，同时加强中枢解热物质的释放有 关［25］。 综上所述，近年来学者们无论是在组方或是单味药的有效成分上对于退热的机制都展 开了一系列的研究，从而揭示了中医药治疗发热性疾病的优越性与组方的合理性，无疑为 今后的深入研究提供了新的途径 【摘要】本文论述了传统中药发酵炮制的作用机理和发酵工艺，并与现代中药的发酵 炮制工艺进行了比较。同时对经发酵炮制后生产的传统中药神曲、红曲、淡豆豉等进行了 本草考证，论述了其名称由来、制作方法和功效等。 【关键词】发酵；炮制；传统中药；本草考证 Abstract： ThemechanismandthefermentedtechniqueoftraditionalChinesemedicineweredi scussedinthispaper,thefermentedtechniqueoftraditionalChinesemedicinewasc omparedwithmordenChinesemedicine.Theherbalogicaltextualresearchontraditi onalChinesemedicinesuchasShenQu,HongQu,DanDouchiandsoonwhichwereprocessedbyfermentationweredone.Moreover,theorigino fname,themethodsofproduction,theeffectivenesswerediscussedrespectivelyinh erbalogicaltextualresearch. Keywords:fermentation;processofrefiningherbalmedicine;traditionalChines emedicine;herbalogicaltextualresearch 我国远在四千多年以前就懂得利用微生物发酵来酿酒，其后又相继用微生物发酵来生 产酱、醋、豆豉和臭豆腐等食品。早在千余年前，我国已开始将微生物发酵应用于中药炮 制，成为世界上最早利用微生物对天然药物进行生物转化的国家之一。中药是中华民族的 瑰宝，而中药炮制是其中一颗璀璨的明珠。中药炮制是根据中医药理论，依照辨证施治用 药的需要和药物自身的性质，以及调剂、制剂的不同要求，所采取的一项制药技术。本文 对传统中药发酵炮制的作用机理、炮制工艺和发酵炮制中药的本草考证进行了论述。 1 传统中药的发酵炮制概述 古代医药典籍将中药炮制又称为“炮炙”、“修治”、“修制”、“修事”。经净制或处理后的 药物，在一定的温度和湿度条件下，由于霉菌和酶的催化分解作用，使药物发泡、生衣的 方法称为发酵法。中药通过微生物的发酵达到增强中药药效、改变药性、降低毒副作用等 目的。 1.1 传统中药发酵炮制的作用机理 传统中药发酵炮制的作用机理较为复杂，主要是依靠微生物的生物转化来实现。酶是 一类具有高度催化效率的生物催化剂，它可以使复杂的生物化学反应在常温常压下迅速完 成。微生物在生长代谢过程中产生纤维素酶、木质素酶、淀粉酶、蛋白酶、脂酶等多种胞 内和胞外酶类。微生物有着非常强大的分解转化物质的能力，并能产生丰富的次生代谢产 物。不同种类的微生物具有不同的代谢方式，能分解各式各样的有机物质。通过微生物的 新陈代谢和生长繁殖来炮制中药，可以比一般的物理或化学的炮制手段更大幅度地增强和 调整药性，提高疗效，降低毒副作用，扩大适应症［1］。 1.2 传统中药发酵炮制工艺的探讨 传统中药经发酵炮制后其质量的高低与许多因素都密切相关，如发酵菌种，培养基成 分，培养条件（温度、湿度、氧气、pH 值等）等因素。因此，应通过对传统中药发酵炮 制影响因素的研究，从而确定其最佳的发酵炮制工艺。 在长期传统中药发酵炮制的生产实践活动中，中药炮制人员对影响中药发酵炮制的质 量因素积累了较为丰富的实践经验。一般而言，发酵最佳温度以 30min～37℃为宜，相对湿 度控制在 70min%～80min%为宜。在此培养条件下，适合大多数霉菌、酵母菌和细菌等的生长 繁殖。但限于当时的科学技术发展水平，温度和湿度的控制只能凭经验，例如，混和发酵