位贴敷法治疗变应性鼻炎论文

摘要：目的观察冬病夏治（位贴敷辅助治疗变应性鼻炎的疗效。方法将３０８例变应 性鼻炎患者随机分为对照组１５３例和观察组１５５例。两组均采用基础疗法对症治疗， 观察组在基础疗法上加用三伏日中药（位贴敷。结果观察组总显效率达８３．２％，显著 优于对照组（Ｐ＜０．０１），复发率明显减低。结论三伏中药（位敷贴可有效缓解变应 性鼻炎患者临床症状，减少复发，提高疗效。 关键词：变应性鼻炎；（位贴敷；冬病夏治；临床观察 变应性鼻炎，为机体对某些变应原敏感性增高而发生在鼻腔黏膜的Ⅰ型变态反应。祖型变态反应。祖 国医学谓之“鼻鼽”。变应性鼻炎为耳鼻喉科门诊的常见病、多发病，病程长、易复发、疗 效不稳定为其特点，是临床治疗的一道难题。２００４～２００６年以来，我科对连续在 夏季三伏天采用中药（位贴敷配合常规变应性鼻炎对症治疗方法的３０８例患者进行追踪 观察，获得了较好的疗效，现报道如下。 １资料与方法 １．１一般资料 所观察病例均来自本院门诊。采用随机分组法分为观察组和对照组。其中对照组１５ ３例，男性８１例，女性７２例，年龄６～６７岁，平均年龄（３２±１４）岁，病程０． ５～２０年。观察组１５５例，男性７８例，女性７７例，年龄７～７０岁，平均年龄 （３４±１３．５）岁，病程０．５～２５年。两组性别、年龄、病程差异无统计学意义 （Ｐ＞０．０５），具有可比性。 １．２诊断标准［１］ 符合常年性变应性鼻炎病史：①反复发作史，具有鼻痒、喷嚏、鼻分泌物多和鼻塞４ 项症状中至少３项；②鼻腔黏膜苍白、水肿，下鼻甲肿胀；③实验室检查：ａ．变应原皮 肤试验呈阳性反应，至少有１种为＋＋或＋＋以上；ｂ．变应原鼻黏膜激发试验阳性。 １．３纳入标准 符合以上诊断标准；采集病例均为常年性变应性鼻炎；病程半年以上；年龄６～７０ 岁；无严重器质性疾病，不伴哮喘者；夏季三伏天症状发作期患者。 １．４治疗方法 对照组采用基础疗法，观察组在基础疗法上加用（位贴敷疗法。 １．４．１基础疗法采用１％麻黄素地塞米松液和２％色苷酸钠液交替滴鼻，每日３ 次。口服敏奇片，每次２ｍｇ，每日２次，疗程为２周。 １．４．２（位贴敷疗法①取（：肺俞、膻中、大椎、膈俞、脾俞、肾俞。②药物组 成：白芥子、细辛各占１５％，甘遂、白芷各占１５％，延胡索占１０％，附子、肉桂、 丁香各占１０％，上药共为细末，用老姜汁调成糊状，用专用纱布贴敷以上（位。③治疗 时间：在夏季农历三伏天（初伏、中伏、末伏）预约患者在该日治疗，每次敷贴时间３～ ６ｈ，３次为１个疗程。④注意事项：由于此法在贴敷处易起水泡，叮嘱患者不要搔破， 防止感染，如水泡较大，可穿刺放水，涂上碘酒，再用消毒纱布包敷。有明显热证者禁用。 １．５观察指标 根据疗效评定标准［１］将症状和体征进行分级计分观察。症状分级计分见表１。体 征分级：下鼻甲与鼻底、鼻中隔紧靠，见不到中鼻甲，或中鼻甲黏膜息肉样变，息肉形成， 计３分；下鼻甲与鼻中隔（或鼻底）紧靠，下鼻甲与鼻底（或鼻中隔）之间尚有小缝隙， 计２分；下鼻甲轻度肿胀，鼻中隔、中鼻甲尚可见，计１分。１．６疗效评定标准［１］ 根据治疗前后症状和体征计分，评定常年性变应性鼻炎的改善率计算公式： （治疗前总分－治疗后总分）／治疗前总分×１００％：改善率≥６６％为显效，２ ６％～６５％为有效，≤２５％为无效。 １．７统计学分析 计数资料采用 χ ２检验，计量资料采用ｔ检验。检验。 ２结果 ２．１两组疗效比较 观察组总有效率为８３．２％，对照组为６３．４％，两组比较，差异有统计学意义 （Ｐ＜０．０１）。见表２。 ２．２两组半年后复发情况比较 观察组复发率为４４．５％，对照组为８３％，两组比较，差异有统计学意义（Ｐ＜ ０．０１）。见表３。 ３讨论 变应性鼻炎属中医学“鼻鼽”范畴。其多因患者素体虚寒，感受风寒或异气而发病，尤 其是气候突变时明显。该病以寒和虚为特点，祖国医学用取类比象的方法抽象概括其特点， 喻为四季的冬季，故谓之“冬病”［２］。“冬病夏治”疗法是我国传统中医药疗法中的特色疗 法，它是根据《素问·四气调神论》中“春夏养阳”的原则［３］，将运气学说与天灸疗法融 合在一起，在人体的（位上进行药物敷贴，通过经络而刺激全身，以祛除肺中内伏寒邪， 补益人体阳气，从而驱逐宿邪，疏通经络，鼓舞正气，增加机体抗病能力，而达到防治疾 病的目的。中医认为：夏季农历三伏天天气炎热，为 1 年中阳气最旺的季节，此时人体腠 理疏松，经络开放，血流畅通。若此时在背部俞（敷以辛温逐痰走窜的中药来达到温肺利 气，驱除肺中内伏寒邪以补益人体阳气，从而全面调整脏器功能，提升正气，提高人体免 疫力，可有效减轻冬季多发病的症状，促进疾病向好的方向转变。现代药理研究证明，贴 敷的药物可以经皮吸收，刺激（位，通过反射弧有效地刺激大脑皮层，使之兴奋与抑制过 程达到协调，降低变应性。另外药物在较长时间内的刺激作用可在大脑皮层形成一个新的 兴奋灶，从而改变丘脑－垂体－肾上腺皮质系统的机能状态［４］；另外药物贴敷后，在 局部形成有效的界点，在该点以某种形式存在聚集着的高能量物质分子从基态飞跃到激发 态，从而影响生物能量的转化、扩散和消耗，进而调节内分泌平衡和促进免疫功能恢复 ［５］。在三伏天取肺俞、膻中、大椎（位以宣通肺气，使邪从表解；取膈俞、脾俞、肾 俞健脾补肾，增强机体抗病能力。方用白芥子、细辛、甘遂、白芷、延胡索等中药温经通 阳开窍，附子、肉桂、丁香散寒利气，取扶正祛邪目的。本法的综合治疗机制是补益脾肺， 调节脏腑，刺激经络，改善体质，减少发病等；同时又融合了中医的运气学说、经络学说 以及现代治疗学和免疫学等诸多学科理论。 对于该病的治疗，尽管目前有许多见效快、疗效好的药物和方法，能很快控制症状， 但易复发且临床难以根治。在采取常规基础疗法的基础上，再进一步进行综合性治疗，能 有效减少该病复发率。本次结果显示，观察组与对照组总有效率以及半年后的复发情况比 较，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。因此，三伏天中药（位敷贴治疗变应性鼻炎， 廉价方便，无不良反应，可达到标本兼治的目的。 摘要：目的对细叶杜香石油醚和三氯甲烷部位的化学成分进行研究。方法利用硅胶柱 层析进行分离纯化,根据理化性质和波谱学数据进行结构鉴定。结果分离并鉴定了 5 个化合 物,分别为 5-羟基-4′,7-二甲氧基黄酮,正二十八烷醇,东莨菪内酯,oleuropeicacid 和秦皮素。 结论正二十八烷醇和 oleuropeicacid 均为首次从杜香属植物中分离得到。 关键词：细叶杜香;化学成分;正二十八烷醇;oleuropeicacid Abstract:ObjectiveToinvestigatethechemicalconstituentsofthepetroleuman dthechloroformextractsofLedumpalustreL.Var.AngustumE.Busch.MethodSilica gelcolumnchromatographywasusedtoseparateandpurifythechemicalconstituen ts.Thestructureswereelucidatedonthebasisofphysicochemicalpropertiesandspe ctraldatA.ResultsFivecompoundswereisolatedandidentifiedas5-hydroxy-4′,7dimethoxyflavone，noctacosanol,scopoletin,oleuropeicacidandfraxetin.ConclusionnoctacosanolandoleuropeicacidwereisolatedfromtheLedumgenusforthefirsttime . Keywords:LedumpalustreL.Var.AngustumE.Busch;chemicalconstituents;noctacosanol;oleuropeicacid 细叶杜香（LedumpalustreL.Var.AngustumE.Busch）是杜鹃花科杜香属常绿直立 小灌木，笔者曾报道从细叶杜香嫩枝和叶水提物的乙酸乙酯部位分离并鉴定了 4 个化合物： 七叶内酯，对羟基苯甲酸，槲皮素和金丝桃苷［1］。本文报道从该水提物的石油醚和三 氯甲烷部位共分离得到 6 个单体化合物，确定了其中 5 个化合物的结构，分别为 5-羟基4′,7-二甲氧基黄酮(1)、正二十八烷醇(2)、东莨菪内酯(3)、oleuropeicacid(4)、秦皮素 (5)，化合物 2 和 4 为首次从该属植物中分离得到。 1 仪器、试剂与材料 熔点用 X-4 数字显示显微熔点测定仪测定(温度计未校正)；紫外光谱扫描用岛津 UV2450 紫外分光光谱仪；红外光谱用 5DX-FT 型红外光谱仪测定；质谱用 Agilent6120 型 液相色谱-质谱联用仪测定，核磁共振用 BrukerAV 超导核磁共振波谱仪测定,柱层析和薄 层层析硅胶均由青岛海洋化工厂生产。薄层色谱检测用 254nm、365nm 紫外灯。石油醚 (60～90℃)、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇均为分析纯。药材于 2005 年 6 月采自内蒙古大 兴安岭,经广东药学院中药学院刘基柱老师鉴定为细叶杜香 (LedumpalustreL.Var.AngustumE.Busch),样品现保存于广东药学院天然药物化学教 研室。 2 提取与分离 干燥的细叶杜香嫩枝和叶(5.8kg)kg)粉碎后，用水回流提取 6 次(首次 5h，收集挥发油， 其余每次 2h),合并提取液减压浓缩,浓缩液加醇沉淀,过滤,合并滤液浓缩至 4L,依次用石油 醚,三氯甲烷萃取，得到石油醚部位 3.8kg)g 和三氯甲烷部位 40g。 石油醚部位（3.8kg)g）经硅胶（200～300 目）柱层析，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱， 每 150mL 收集一个流分，TLC 检测，合并相同流分。在第 21～30 流分析出黄色絮状沉 淀，过滤，沉淀用石油醚-乙酸乙酯（体积比 20∶1）重结晶，得化合物 1(7mg)。 三氯甲烷部位萃取物（40g）经硅胶柱层析，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，每 8kg)00mL 收集一个流分，TLC 检测。其中，石油醚-乙酸乙酯（体积比 100∶3）洗脱部分，第 113～ 136 流分合并后浓缩，静置，析出白色颗粒状结晶，用三氯甲烷反复重结晶得化合物 2(10mg)。石油醚-乙酸乙酯（体积比 5∶1)洗脱部分，其中第 427～442 流分浓缩液合并 后，静置，溶液中析出无色透明长针状晶体，滤出结晶，用丙酮-甲醇(体积比 1∶1)反复重 结晶，再过 LH-20 凝胶柱进行纯化，甲醇为洗脱剂，根据色带收集并结合薄层检测合并相 同流分，放置析晶，得到化合物 3(30mg)；第 451～466 流分合并后，析出大量淡黄白 色方晶，抽滤，用乙酸乙酯洗涤，沉淀变为纯白细颗粒状，经甲醇反复重结晶，得化合物 4(150mg)；第 535～552 流分析出大量的淡黄色絮状沉淀，过滤，用石油醚和乙酸乙酯 重结晶得到颜色不均一的黄色鳞片状晶体，复用甲醇和水溶解晶体并制成高温下的饱和溶 液，然后放置冰箱，数小时即析出土黄色透明鳞片状结晶，再次过滤，用甲醇和丙酮加热 溶解晶体后室温放置，数天后析出黄色针状结晶，再用甲醇进行重结晶得化合物 5(50mg)。 3 结构鉴定 化合物 1：黄色粉末(CHCl3),mp170～172℃。薄层色谱展开可见明显黄色斑点。 UVλmax/nmmax/nm：269,326(MeOH)；269,326(NaOMe)；269,326(NaOMe,5min)； 279,300,340(AlCl3)；202,279,300,340(AlCl3/HCl)；270,329(NaOAc)； 268kg),331(NaOAc/H3BO3)；紫外光谱显示可能含有 3-或 5-OH。IR(KBr)cm-1：3242(OH),1656(C=O),1622,1593,1575,148kg)9(Ar),1442,1355,128kg)8kg),1211,1140,1008kg),8kg) 30。1H-NMR(CDCl3，500MHz)δ：12.8kg)1(1H,s,C5-OH),7.8kg)4(2H,d,J=9.5Hz,H2′,6′),7.02(2H,d,J=9.5Hz,H-3′,5′),6.58kg)（1H,s,H-3),6.48kg)（1H,d,J=2.0Hz,H6),6.36（1H,d,J=2.0Hz,H-8kg)),3.8kg)9(3H,s,7-OCH3),3.8kg)8kg)(3H,s,4′-OCH3)。以上数据与 文献［2］报道的 5-羟基-4′,7-二甲氧基黄酮基本一致，确定化合物 1 为 5-羟基-4′,7-二甲 氧基黄酮。 化合物 2：白色颗粒状结晶(CHCl3),mp75～77℃。紫外无吸收。10%硫酸乙醇显紫 红色斑点。IR(KBr)cm-1：3313(-OH),2918kg),28kg)50(-CH2),1464,138kg)0(CH3),1061,720，红外光谱具备长链脂肪醇的特征吸收。1HNMR(CDCl3，400MHz)δ：3.64(2H,t,J=6.8kg)Hz,-CH2OH),1.25～ 1.36(br.s,n×CH2),0.8kg)2～0.98kg)(3H,m,-CH3)。13C-NMR(CDCl3,100MHz)：63.1 为 直接与羟基相连的亚甲基碳信号,32.8kg) 为羟基 β 位的亚甲基碳信号。31.9～22.7 为一系列 的亚甲基碳信号,14.1 为末端甲基信号。以上数据与文献［3］报道的正二十八烷醇一致， 故确定化合物 2 为正二十八烷醇。 化合物 3：淡黄色针晶(MeOH),mp206～208kg)℃。在紫外 365nm 下显强烈蓝色荧光 推测可能为香豆素类化合物。UVλmax/nmmax/nm：228kg)，253，298kg)，347(MeOH)； 240，391(NaOMe)；228kg)，253，297，345(AlCl3)；228kg)，253，297，345(AlCl3/ HCl)；226,297,348kg)(NaOAc)；226，297，346(NaOAc/H3BO3)；由紫外光谱中因加 入乙酸钠使吸收峰产生红移且强度增加判断为 4，5 或 7-羟基香豆素。IR(KBr)cm-1： 3337(OH),1703（C=O）,1608kg),1565,1511(Ar),1290,1262,1139,922,8kg)61,591。1HNMR(Acetone-d6，500MHz)δ：8kg).71(1H,s,-OH),7.8kg)4(1H,d,J=9.5Hz,H4),7.20(1H,s,H-5),6.8kg)0(1H,s,H-8kg)),6.17(1H,d,J=9.5Hz,H-3),3.91(3H,s,6OCH3)。13C-NMR(Acetone-d6,125MHz)：161.2(C-2),112.1(C-3),144.6(C4),109.9(C-5),145.9(C-6),151.8kg)(C-7),103.7(C-8kg)),151.1(C-9),113.3(C-10)。以上 数据与文献［4,5］报道的东莨菪内酯基本一致，因此确定化合物 3 为东莨菪内酯。 化合物 4：白色透明方晶(MeOH),mp158kg)～160℃。10%硫酸乙醇显紫色斑点。 UVλmax/nmmaxnm：202(MeOH),203(NaOMe),提示分子中有共轭双键。ESI-MS 给出分子量 为 18kg)4。IR(KBr)cm-1：3312(-OH),3000～ 2500（br.）,168kg)0(C=O),1649(C=C),1395,1369（i-pr）,1260,1148kg)。1HNMR(DMSO-d6，400MHz)δ：11.97（1H,s,-COOH),6.8kg)5（1H,t,J=2.4Hz,-CH2CH=C-COOH),4.09（1H,s,-OH)，1.05（6H,s,Me2C-O)，1.07～2.38kg)(7H,m,H-3,H4,H-5,H-6)。13C-NMR(DMSO-d6,100MHz)：130.2(C-1),139.1(C-2),23.0(C3),43.8kg)(C-4),24.9(C-5),27.0(C-6),70.2(C-7),27.0(C-8kg)),26.5(C-9),168kg).1(COOH)。 以上数据与文献［6,7］所报道的 oleuropeicacid 基本一致，故确定化合物 4 为 oleuropeicacid。 化合物 5：黄色针晶(MeOH),mp232～234℃。其聚酰胺薄层斑点在紫外灯下呈黄绿 色荧光，喷 1%醋酸镁甲醇溶液后呈棕黄色。UVλmax/nmmax/nm：274,354(MeOH)； 273,38kg)3(NaOMe)；199,213,268kg),372(AlCl3)；203,338kg)(AlCl3/HCl)； 205,273,372(NaOAc)；205,357(NaOAc/H3BO3)；紫外光谱显示含邻二酚羟基。1HNMR(Acetone-d6+DMSO-d6，400MHz)δ：9.49(1H,s,-OH),9.41(1H,s,OH),7.8kg)8kg)(1H,d,J=9.2Hz,H-4),6.8kg)0(1H,s,H-5),6.21(1H,d,J=9.2Hz,H3),3.8kg)3(3H,s,6-OCH3)。氢谱数据和文献［8kg)］报道的秦皮素一致，故确定化合物 5 为秦 皮素。 摘要：目的建立香连素片的质量控制标准。方法采用薄层色谱法鉴别香连素片中的木 香；采用高效液相色谱法测定香连素片中盐酸小檗碱的含量。结果在薄层色谱中检出了木 香；盐酸小檗碱的进样量在 0.0378kg)～0.378kg)μgg 范围内呈良好的线性关系（r＝ 0.9997），平均回收率为 101.49%，RSD 为 1.97％（n＝6）。结论本方法专属性强、 准确、重现性好，可作为香连素片的质量控制标准。 关键词：香连素片；木香；薄层色谱法；盐酸小檗碱；高效液相色谱法 Abstract:ObjectiveToestablishamethodforqualitycontrolofXiangliansutablet s.MethodsRadixAuckiandiaeinthetabletswasidentifiedbyTLC.Thecontentofberb erinehydrochlorideinthetabletswasdeterminedbyHPLC.ResultsRadixAuckiandia ecouldbeidentifiedbyTLC.Berberinehydrochlorideshowedagoodlinearcorrelatio novertherangeof0.0378kg)0.378kg)μgg(r=0.9997).Theaveragerecoveryofberberinehydrochloridewas101.49% withRSD1.97%