中药资源鉴别与发展论文

摘要：随着医学模式的转变，目前对心理应激的研究也越来越丰富和深入。通过回顾 几年来国内中医药对应激的研究发现，有关心理应激方面的研究起步较晚，虽然系统研究 报道不多，但也取得了一定的进展，显示出较好的科研前景。本文拟就近年来中医药有关 心理应激方面的研究现状进行简要综述。 关键词：中医药心理应激分析 心理应激是机体通过认识、评价而察觉到应激原的威胁时引起的心理、生理机能改变 的过程。 一、心理应激模型的制作 中医心理应激动物模型的制作理论依据主要来源于中医的脏象理论和七情学说。目前 较为成熟的动物模型有“怒伤肝”和“恐伤肾”两种。须惠仁等采用夹尾刺激的方法复制中医肝 郁证大鼠模型，但根据中医发病学原理以及其造模的方法，有学者认为该模型应属于急性 “怒伤肝”大鼠模型。赵晓林等以束缚制动作为应激源制作“怒伤肝”模型，形成慢性激怒应激 反应，此种模型从制作的方法来看，比较符合中医情志致病的特点，具有较好的代表性。 此外，岳文浩等采用电刺激猫“怒吼中枢”(groaningcenter,GC)groaningcenter,GC))和破坏大鼠双侧膈区 的方法复制中医“怒伤肝”模型，也具有一定的研究参考价值。“恐伤肾”的模型目前有 3 种： 第一种为猫吓鼠致恐伤肾模型；第二种为人吓猫致恐伤肾模型；第三种为爆竹吓狗致恐伤 肾模型。以上 3 种方法从制作的思路上来讲，比较符合中医病因学理论，体现了中医理论 的特色，作为研究心理应激的实验动物模型较为合适。 二、心理应激的研究分析 专家认为，中医的七情学说与现代应激理论在认识的方法上有着相通之处，其扼要模 式是一致的(groaningcenter,GC)S-Rs-外界刺激，R-人体心理性的、生物性的多层面的反应)，只是二者所观察 层面倾斜的不同而已。中医学注重主观体验的描述而表达为七情，应激理论多侧重于躯体 反应的生物学微观指标的检测，二者可以相互补充，相互参照。 目前中医有关心理应激的研究多从肝、肾两脏入手。李峰等依据中医理论，结合现代 研究认为在心理方面，中医虽然有“心主神明”之说，但是对于情绪变化，尤其是在调节情 志因素(groaningcenter,GC)心理应激)引起的各种变化时，人体调节应激反应的核心是肝脏，肝脏通过对气机、 血液和情志等的影响，调节人体的应激反应。王朝勋等根据中医理论结合现代生理学研究 认为，中医所说的“怒伤肝”与大脑皮层的兴奋及抑制、植物神经特别是交感神经功能、内 分泌系统功能等多种因素有关。 在有关“恐伤肾”病理机制的研究，沈雁等观察了 3 种不同类型的恐伤肾动物模型后发 现，惊恐对小鼠、猫和狗的睾丸和脑垂体等组织在形态上均有不同程度的损伤。电镜观察 证实，小鼠的睾丸精子成熟过程受阻，脑垂体促性腺激素细胞等均有胞浆内细胞器变性、 坏死，细胞核固缩、核溶、坏死等表现。 由此认为，恐伤肾的病理形态上的改变主要在垂体—性腺轴。王米渠等以猫吓孕鼠造 成恐伤肾模型，分为一、二、三级恐吓组进行恐的情绪遗传的实验研究，并移植在遗传行 为学研究中，计算二便数量作为恐的情绪度的客观表征。同时创立了独立钢管的行为测试 方法，以动物在情绪性的应激紧张状态下站立于钢管顶端的时间作为衡量情绪性的指标。 研究结果表明，在插入猫叫刺激后，一、二、三级恐吓组和非恐吓组的亮盒排便反应均有 显著性差异，尤其是一级恐吓组二便粒次数量明显高于非恐吓造模组，其大便颗粒亦较非 恐吓组小鼠大便颗粒小。在独立钢管试验中，在插入猫叫刺激后，虽然各组独立时间都相 应延长，但一、二、三级恐吓组与其他组比较，在统计学上更具有显著性差异。 此外，王慧等观察了镇静安神类的中药对心理应激反应大鼠心血管和内分泌活动的影 响。研究发现，此类中药可拮抗大鼠在应激状态下的血压升高，降低心肌缺血基础上的心 律失常发生率，缩短心律失常的持续时间，并使血清中的皮质醇和催乳素水平趋于正常。 说明镇静安神类的中药具有抗应激的作用，且与下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴的调节作用 有关。三、展望研究 从现代应激理论入手，结合中医的脏象理论和七情学说，探讨中医证候及脏象的本质 不仅是一条新的科研思路，而且有着极其重要的现实意义。笔者认为在今后的科研工作中 应着重以下几方面的研究。 1、加强理论研究，将中医固有的脏象理论和七情学说同现代应激理论进行有机地结 合，从而寻找出研究的切入点和突破点。如中医理论认为心、肝、脾三脏与七情内伤关系 密切，而“心主神明”、“肝主疏泄”以及“脾主运化”等功能又是如何调节机体的情绪反应的， 其机理如何?物质基础是什么?再者，中医的脏腑虽然是一个系统概念，而心、肝、脾等脏 都涉及到调节情绪反应，那么是否存在着一定的具体形态学上的定位?其间有无差异等等都 有待于深入研究，同时，在此基础上开展中医不同治则复方的治疗机理研究，通过对药物 治疗作用的观察与探讨，不仅有助于进一步反证中医脏象及其病理证候的本质，而且可以 更加深入地揭示中医治法方药的某些作用机理。 2、从心理应激角度，开展七情辨证的研究。中医有关七情辨证目前尚未有统一和规 范的标准。现代应激理论，任何应激反应都有一个过程，应激反应的不同类型、不同阶段 其生理病理也必有差异。结合中医证候的形成及特点，对于应激反应的慢性或反复过程， 是否可以进行中医的辨证，即以不同的心理应激源作为病因，以机体应激状态下所表现的 症状、体征并结合实验室检测和药物治疗效应作为证候形成的主要要素进行辨证，这些研 究对今后中医药防治心因性疾病有着重要的现实意义。 3、以中医病因理论为指导，加强研制符合中医情志致病理论的心理应激动物模型。 鉴于中医固有的七情学说，即将不同的情绪反应归属于不同的脏腑，而在实际动物造模工 作中，要完全制作出符合中医七情分类的动物模型是极其困难的(groaningcenter,GC)不排除采用较高级的实验 动物)。因此，今后的工作中，除了可采用一些比较成熟或获得认可的某种具体情绪反应的 动物模型外(groaningcenter,GC)如“怒伤肝”和“恐伤肾”等)，更为重要的是研制出相对较为纯粹的心理应激反应 的动物模型，即尽可能地排除躯体性应激反应因素的干扰。 摘要：对我国当前中药资源的开发利用现状，资源保护及发展进行了分析和对中药的 鉴别，总结中药资源发展过程中的问题，对科学利用发展中药资源提出了建议。 关键词：中药资源中药鉴别 中药资源 中药资源的传统利用：中药资源作为传统医药的重要部分，至今仍作为传统药材加以 利用。中药房生产的仍然是没有质量标准的中药饮片。近年来，虽然参照西医药剂学的方 法，对部分中医验方进行了标准化，研制了一批中成药产品，但是这些产品的生产是无序 的，对资源的利用极低，造成了资源浪费。 中药提取物的利用：近年来，随着化学的发展及西药理论的引进，中药的有效成分得 以提取和明确，为中药在医药行业的深入应用及日化健康方面开拓了新途径。我国是世界 天然药物丰富的原料基地，随着世界各国对天然药物提取物的兴趣大增，我国已成为世界 最大的天然药物提取物出口国。这种需求的巨增造成了我国部分特产资源的迅速枯竭，有 的甚至濒临灭绝，如陕西的贯叶连翘，青海的冬虫夏草，东北的人参等资源。 资源保护与利用：目前许多野生药物资源都由于过度的开发，破坏了生物多样性及生 态系统的平衡而急需保护，而医药等行业的需求巨增造成和加剧了资源的利用。因此，解 决保护生物多样性与资源利用问题已刻不容缓。 中药资源开发利用率低：药物资源的开发利用目前还处于粗放的简单加工成中药饮片 利用阶段，产品质量不稳定，资源浪费大，这种传统的方式本身就是对资源的极大浪费与 破坏。 中药质量不稳定：由于传统的中药药材没有统一的质量标准，没有形成特色产业的区 域规则。虽然近年来全国推行了 GAP 基地及地道药材的认证，但相对于全国众多的药材基 地来说仍然是极少数。并且这些 GAP 认证基地还仅限于药用植物的种植规范，还没有对药 用动物资源的相关认证。今后这些企业将面临重大生存问题，很多将退出药材市场。如何 减少资源的浪费，这些问题都需亟需思考与解决。 立法保护制度的不完善：虽然国家对很多濒危中药物种都进行了立法，实行强制保护， 但仍有很多资源面临威胁而尚无立法。因此必须完善立法制度加强对中药资源的保护。 中药资源的知识产权：千百年来，我们的祖先根据中医理论，经过无数次的实验与改 进，已经形成了非常完整的中药制造体系，在植物的药学属性与药用植物选择、中药材栽 培、种植、炮制、成药的加工等所有方面都已经初步建立了自己的规范。中药知识产权涉 及的范围非常广泛，包括专利、商标、著作权等诸多方面；内容包含中药材、饮片、处方、 制药工程、文献及信息资源等。例如，由动植物原料制造成中成药，要经过诸多生产制作 工序，像中药材生产、中药炮制与饮片、组方（处方与配方）、中药制药工程技术等，其 中的每个工序都可能包含诸多的知识产权内容，因此，中药知识产权应该构成中药现代化 的核心内容。中药鉴别 中药材的鉴别方法有很多，通常可分为对植物自然形态的鉴别，对炮制药材外表性状 的鉴别，用显微镜观察微观结构的鉴别，以及化学分析、生物测定等鉴别方法。其中最主 要、也是最常用的，还是中药材的经验鉴别法，也就是对药材的外观性状的鉴别。以下为 您介绍几种简单的经验鉴别方法。 看外观注意观察药材的外表特征，如表皮、颜色、形状、粗细、断面等等。①看药材 的表面：看颜色，看断面。②手摸:用手感受药材的软硬、轻重，疏松还是致密，光滑还是 粘腻，细致还是粗糙，以此鉴别药材的好坏。不同药材的质感是不一样的，即使是同一种 药材，由于加工炮制的方法不同，也会有较大的差异。③口尝和鼻闻:药材的气味与其所含 的成分有关，鼻闻是比较重要的鉴别方法，尤其对于鉴别一些有浓郁气味的药材是很有效 的，如薄荷的香、鱼腥草的腥、阿魏的臭等等。口尝法鉴别药材的意义不仅在于味道还包 括“味感”，味分为辛、甘、酸、苦、咸五味，如山楂的酸、黄连的苦、甘草的甜等。味感 则分为麻、涩、淡、滑、凉、腻等。④水试和火试有些药材放在水中，或用火烧灼一下会 产生特殊的现象。如熊胆的粉末放在水中，会先在水面上旋转，然后成黄线下沉而不会扩 散。麝香被烧灼时，会产生浓郁的香气，燃尽后留下白色的灰末。这些特殊的现象都与药 材内所含的化学成分有密切的关系，是常用的鉴别方法。我国中药资源科学发展道路探讨 我国中药资源丰富，种源广泛，现有药材达 12807 种，其中植物药 11146 种，占其总数 的 87%。我们在利用这些资源的同时要讲究经济效益，生态平衡，实现资源的合理开发利 用，实现经济、生态、社会三者协调统一和和谐的发展，这是一条可持续的科学的发展道 路。 对以上问题的思考，我们对药用植物资源的科学发展提出以下几点建议：①建立无公 害化药物保护技术体系。②寻找新药源，保护物种多样性。③深入调查，加强研究，开拓 研究新领域：有待加强以下几方面的研究：a.药物需求与供给的预测与资源保护程度。b. 资源的多层次利用的综合效益的发挥。c.专业性，地区性，全国性药物资源信息系统的建 立。d.物种资源与基因库的建立。④应用现代科学技术实现资源的高效综合利用。⑤加强 物种保护的法制建设我们应做到以下三点：a.完善野生资源保护法规体系。b.加强法制的 宣传教育，提高全民意识，自觉保护。c.执法单位，执法人员要严格执法。 摘要：从中药复方的特点和研究现状入手，对有效成分明确和不明确的中药及其复方 制剂在药动学上的应用进行了论述和比较，指出了各种研究方法存在的不足；强调应进一 步加强对中药复方药理学和药物动力学的研究，用科学的语言阐明中药复方的作用过程和 机理；此举将对中医药实现现代化，走向国际市场产生重要影响。 关键词：中药；药代动力学；中医药现代化 1 中药药代动力学研究意义 中药及其复方的药物动力学研究，是近十多年兴起的中药药理学分支，主要是研究药 物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，用数学模型来定量描述药物在体内的动态过程。它 对中药药理学及中医临床医学的发展有着重要的意义。中药药动力学研究是阐明中药作用 机理必不可少的环节。药代动力学参数可以为毒性试验设计和毒理效应分析提供依据。受 多种因素的影响，毒性试验观察到的毒性反映往往不与剂量相关而与血药浓度相关，如果 高浓度的药物剂型不利于药物吸收，进入体内的药量与剂量不成正比，就有可能造成毒性 剂量评估上的偏差。众所周知，进行中药及其复方制剂的药代动力学研究会有不小的困难， 因此，更需要广大的医药学工作者集中力量，找出中药作用中有代表性，有规律性的机理 或具有可行性、可操作性的系统研究方法学，使中药药代动力学的研究更科学、更系统， 更能满足现代临床治疗的要求。 2 中药复方的自身特点及中医对药代动力学的认识 中药复方是中医防治疾病的主要手段。中医理论的特色之一就在于强调“人”的整体观， 发挥药物的整体调节作用，并用辩证施治的思维方法来处方用药。现代药理学研究已初步 证明复方药效的发挥并非是简单的单味药相加或毒性的相减，而是方中药物之间所发生的 协同、制药或改性等作用，使复方达到预期的治疗目的。目前，国内对复方的研究中，有 相当一部分在药理效应及临床疗效的观察阶段，虽然也引用了一些西药药理学手段，但仅 表现在对几个特异性指标的观测上，且重复研究居多，所研究的中药复方组成不稳定，药 效重现性差，难以全面而准确地反映出复方药物的作用机制，这使得国内复方制剂稳定性 差，质量标准不高，较难与国际医药市场接轨。中药成分十分复杂，即使是单味药物，其 所含的有效成分也达数种之多；而且在多数情况下又是以复方制剂给药。许多中药到目前 为止其有效成分和作用机制还不是很清楚，加之中药中的一些有效成分含量很少，并且还 有不少结构相似的类似物。来源产地不同，不同季节采收，不同方式加工等特点，使得常 规的化学分析以及数据的解析产生困难，实验结果不易重复，给药代动力学的研究带来了 许多困难。 3 中药药代动力学研究的现状 中药的药物代谢动力学的研究与西药相比有很多不同的地方，因此决定了其研究方法 也存在一定的差异。一般按有效成分明确的中药及其制剂的药物代谢动力学研究和有效成 分不明的中药及其制剂的药物代谢动力学研究两种情况来进行评述。 3.1 有效成分明确的中药及其制剂的药代动力学现状 有效成分明确的中药及其制剂的药代动力学研究方法与西药类似。随着对中药中有效 成分的研究方法和检测技术的改进和完善，目前许多中药特别是单味中草药的有效成分已 相当明确，据统计在九十年代前就已对 120 多种中药的有效成分进行过研究[1]。并已对 相当一部分进行了体内外代谢的研究，且得出了明确的代谢产物，并对其体外药代动力学 参数进行了研究。如毕惠嫦[2]研究了丹参酮ⅡⅡ_A 在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学，指 出了参与丹参酮ⅡⅡ_A 体内代谢的肝微粒体酶。艾路等[3]对复方中药中乌头生物碱在人体 内的代谢产物进行了研究，采用液相色谱-电喷雾离子阱多级质谱(groaningcenter,GC)LC)-ESI-MSn)法检测出 5 种乌头生物碱代谢产物。陈勇[4]等对葫芦巴碱在大鼠体内的代谢产物进行了推测，从大 鼠尿中检测出原药及其三种代谢产物。3.2 中药复方及其制剂的药代动力学研究现状 到目前为止还有许多中药及其复方制剂或因化学结构不明，或由于是混合物而非单体， 无法用化学分析方法测定有效成分含量，因而给其药物代谢动力学的研究带来困难。大部 分人用复方或其制剂中的某一单体来代替整方的药物代谢过程。如李再新[5]等将补阳还五 汤水提醇沉液给予家兔静脉注射后，以川芎嗪为指标来测定其在体内的代谢过程；但此法 只能说明此单体在体内的过程而不能说明全部成分的代谢过程。中药制剂化学成分往往十 分复杂，相当于一个天然的化学成分组合库，用其中的一具或数个化学成分作为检测指标， 得出的药动参数与药的实际药动学相比可能有一定的偏差。也有人采用生物效应法进行药 物代谢动力学的研究，但此法不够精确，只能粗略看出体内药物浓度变化的过程。生物效 应法认为，在一定条件下，体内药量与药物的效应有一定对应关系，从药效的变化可以推 知不同时间内体内药量变化。常用的生物效应法有以下几类： (groaningcenter,GC)1)Smolen。此法是目前我国医药研究者最为广泛采用的一种进行中药单味药及复方 药药动学研究的方法。其要义是将量效关系曲线作为用药后各时间作用强度与药物浓度的 换算曲线，从而推算出药动学参数。卢贺起[6]等以血小板聚集抑制率为药理效应指标，对 家兔进行了四物汤的药动学研究，结果表明四物汤属静脉外给药一级动力学消除，开放的 一室模型，并计算出药动学参数。 (groaningcenter,GC)2)药物累积法。其基本原理是将药物代谢动力学中的血药浓度多点测定原理与用动物 急性死亡率测定药物蓄积性的方法结合起来；是用多组动物按不同时间间隔给药，求出不 同时间体内药物的存留百分率的动态变化，据此计算药物的表观半衰期；又称为毒理效应 法。黄衍民[7]等对乌头注射液对小鼠的毒效动力学研究，得出药物的消除级动力学过程， 并符合一室模型，其表观半衰期为 59.23min。从而指出目前临床一日 2 次给药间隔时间 太长，如果每 8 小时给药 1 次且首次倍量，可能会进一步提高疗效降低毒副作用。陈长勋 [8]等应用 LD50 补量法测定小鼠的附子表观参数，结果认为符合二室开放模型并得出了主 要的药动学参数。利用此种方法进行药代动力学研究的中药还有陆英煎剂[9]、小活络丸 [10]、九分散[11]、桑菊饮[12]等。但此法实际上反映的是药物的毒性效应动力学过程，