人膀胱逼尿肌中肾上腺素能论文

碘缺乏疾病(IDD)IDD)是一种严重危害人类健康的疾病。全世界有 118 个国家，15 亿人口 生活在缺碘地区。4300 万人由于碘缺乏导致智力障碍，1120 万人患有克汀病。20 世纪 90 年代以来，全世界实行普遍食盐碘化(IDD)universalsaltiodization,USI)政策，IDD 得到有 效控制。我国实行 USI 已有 4 年，IDD 的防治成效显著。但近几年来随着碘摄入量增加出 现甲状腺疾病发病率增加的趋向使 USI 政策受到质疑,其中以碘致甲状腺功能亢进症 (IDD)iodine-inducedhyperthyroidism,IIH))的发病率增加最受关注。 一、IIH) 的流行病学探究 国内外流行病学探究显示摘要：在碘缺乏地区实行 USI 后 IIH) 的发病率明显增加。 1995 年世界卫生组织(IDD)WH)O))和国际控制碘缺乏疾病委员会(IDD)ICCIDD)对津巴布韦实行 USI 前后的回顾性调查显示，甲状腺功能亢进症发病率从实行前的 2.8/10 万人年上升至实行 后的 7.4/10 万人年；1998 年奥地利一项有 19 个地区参加、样本为 40 余万人的多中心 探究发现摘要：当碘盐浓度从 10mg/kg 增加至 20mg/kg 时，临床甲状腺功能亢进症和 亚临床甲状腺功能亢进症(IDD)血清 TSH) 浓度减低，FT4、FT3 浓度正常)发病率分别增加 36% 和 64%；本期发表的上海市一项 2 万余人的回顾性调查发现实行 USI 后，尿碘中位数 (IDD)MUI)从 64.5μg/Lg/L 上升至 231μg/Lg/L，甲状腺功能亢进症的发病率从 11.8/10 万人年上升 至 31.4/10 万人年。目前普遍认为碘缺乏地区实行 USI 后，IIH) 的发病率几乎都要增加， 但这种发病率增加是一过性的。通常的发病高峰出现在补充碘盐后的 2～4 年，然后逐步 恢复到补充碘盐前的水平。此时尽管继续补充碘盐，发病率也不再增加。国际上一部分流 行病学调查发现摘要：在非碘缺乏地区实行 USI 一般不会引起 IIH) 发病率的增加。去年在 大连市长海县 3 个岛屿的一项 57000 人的适碘地区的调查显示，实行 USI4 年后尿碘中位 数(IDD)MUI)从 178μg/Lg/L 增加至 360μg/Lg/L；补充碘盐以前甲状腺功能亢进症的发病率为 10.6/10 万人年，补碘以后为 13.7/10 万人年。统计学检验差异无显著性。 最近我们在辽宁省农村完成了一项 MUI 分别为 103μg/Lg/L(IDD)盘山地区)和 370μg/Lg/L(IDD)彰武 地区)两个地区的临床甲状腺功能亢进症和亚临床甲状腺功能亢进症流行病学对比探究。这 两个地区历史上都是轻度碘缺乏地区。其中盘山地区由于有自产食盐居民未使用加碘食盐； 彰武地区从 1996 年起实行普遍食盐加碘。入户问卷调查 1.2 万人口，采集血标本、尿标 本 2700 例。我们发现 MUI 为 103μg/Lg/L 的地区的临床甲状腺功能亢进症的患病率和亚临 床甲状腺功能亢进症(IDD)血清 TSH) 浓度减低，FT3、FT4 正常)患病率分别为 4.1‰和 59‰；MUI 为 370μg/Lg/L 的地区的临床甲状腺功能亢进症患病率和亚临床甲状腺功能亢进 症患病率分别为 2.7‰和 67‰。经统计学分析未发现两个地区临床甲状腺功能亢进症患 病率和亚临床甲状腺功能亢进症患病率有显著差别。从问卷调查获得的资料中我们还发现 实行 USI 前后(IDD)1996 年前后)对比，两个地区的甲状腺功能亢进症的发病率都呈现增加的 趋向，但是两个地区的发病率差别并不具显著性。 值得注重的是摘要：碘摄入量增加导致甲状腺功能减退症患病率的显著增加。我们发 现 MUI 为 370μg/Lg/L 地区的临床甲状腺功能减退症患病率和亚临床甲状腺功能减退症(IDD)血清 TSH) 浓度增高，FT3 和 FT4 浓度正常)的患病率是 MUI 为 103μg/Lg/L 地区的 3.3 倍和 2.7 倍，在统计学上差异有显著性。导致临床甲状腺功能减退症的主要疾病桥本甲状腺炎、萎 缩性甲状腺炎的患病率彰武地区是盘山地区的 2.3 倍和 2.5 倍。 二、IIH) 的病因学探究 人体甲状腺细胞的功能通常受到两种功能相反的因子调节摘要：TSH) 和碘化物。TSH) 刺激甲状腺细胞合成和分泌甲状腺激素，甲状腺激素通过负反馈机制抑制垂体 TSH) 的合成 和分泌；碘化物(IDD)当达到一定的高浓度时)则抑制甲状腺细胞的甲状腺激素的合成和分泌。 这种生理机制保证了在甲状腺获得过多碘化物时不发生甲状腺功能亢进；甲状腺在缺乏碘 化物时能够代偿地增加碘的摄入以维持甲状腺正常功能。当机体碘缺乏时，首先碘化物对 甲状腺细胞的抑制减弱，甲状腺细胞对 TSH) 的敏感性增强。然后随着甲状腺激素合成和分 泌减少，TSH) 血浆浓度上升，甲状腺细胞在 TSH) 长期刺激下出现增生和分化，诱导许多 甲状腺特异基因的表达和突变，甲状腺产生多发性自主区域或单发高功能结节。这些自主 区域或结节内的甲状腺细胞的特征是不接受 TSH) 的调节。在有充足的碘原料供给时，甲状 腺激素的合成和分泌增加，导致甲状腺功能亢进。 三、IIH) 的临床特征 IIH) 主要发生在碘缺乏地区，有补充碘剂或应用含碘药物的病史。老年人多发，临床甲 状腺功能亢进的症状发生隐袭而不典型。第三代 TSH) 测定有助于早期诊断。甲状腺自身抗 体，非凡是 TRAb 一般阴性。131 碘摄取率增加(IDD)由含碘药物所致的病例，131 碘摄取率 减低)。超声检查和同位素扫描可见甲状腺结节存在。尿碘测定对于 IIH) 诊断没有意义。所 以，IIH) 和不典型 Graves 病的鉴别比较困难。 四、IIH) 的治疗 国外治疗 IIH) 通常首选 131 碘，疗效肯定而永久。抗甲状腺药物治疗需要长期坚持， 停药后易于复发。采用手术疗法者较少。对于服用含碘药物〔如乙胺碘呋酮 (IDD)Aminodarone)〕所致的 IIH)，由于甲状腺摄碘功能被抑制，不能采用 131 碘治疗。通常 采用抗甲状腺药物治疗，同时给予糖皮质激素抑制甲状腺炎症。 五、IIH) 的预防 在实行 USI 政策后，我们应当重申人体对碘的每日需要量。WH)O) 推荐的成人天天摄 碘量为 150μg/Lg，尿碘中位数(IDD)MUI)应当维持在 100μg/Lg/L。这个标准的依据来源于对甲状腺 功能减退症的替代治疗。外源性 T4100μg/Lg 仅需要碘原料 65μg/Lg。由此可见，WH)O) 推荐的 每日碘摄入量标准完全能满足生理的需要。目前美国成人的每日碘摄入量是 200μg/Lg，MUI 为 145μg/Lg/L。但是，据 1997 年抽样调查，我国尿碘中位数已经达到 354μg/Lg/L，个别省高 达 504μg/Lg/L。 平安的摄碘量的上限目前国际上尚无定论。正常人对碘的耐受量很大，天天摄入 100 ～200mg 碘可以不出现任何不良效应。但是对一些非凡人群，碘摄入量增加是危险的。 这些非凡人群包括碘缺乏地区居民、非凡是已经有结节性甲状腺肿和甲状腺结节的老年人， 具有自身免疫甲状腺病(IDD)AITD)遗传背景者。所以，预防 IIH) 的主要办法是在实施 USI 政策 后，必须加强对居民尿碘浓度的监测。非凡要加强对 IIH) 易感人群的尿碘监测。 六、IIH) 探究工作的展望 国内普遍从 1996 年实行 USI 卫生法规。根据前面谈到的 IIH) 的发病规律，目前正处 于 IIH) 的发病高峰。IIH) 的流行病学和临床探究也成为甲状腺学界的热点。但是，目前大多 数的探究工作是回顾性调查。受历史医疗条件、医生的专业水平、检测手段的先进程度、 原始资料的完整性和准确性、居民的移动性、尿碘监测的频度和广度等因素的限制，调查 结果的客观性值得商榷。从事 IIH) 的流行病学探究必须明确 4 个因素摘要：(IDD)1)实行 USI 前 的碘摄入量，即明确被调查的地区历史上是低碘地区、适碘地区，还是高碘地区，因为补 充碘盐前的碘营养状态是决定 IIH) 发生的主要因素之一；(IDD)2)补充碘盐前居民的临床和潜在 的甲状腺疾病、甲状腺病遗传背景、甲状腺自身抗体的类型和滴度；(IDD)3)有足够数量样本反 映的该地区目前的碘摄入量；(IDD)4)人群暴露于目前摄碘量的时间和一致性。IIH) 领域中有许 多新问题目前尚不清楚，例如摘要：碘摄入量增加是否是甲状腺功能亢进症发病率增加的 唯一原因?碘摄入量变化对亚临床 IIH) 的发展和转归有哪些影响?IIH) 发生和碘摄入量上限的 关系?补充碘盐前的碘营养状态是否决定实行 USI 后 IIH) 的发生?临床内分泌科医生和地方 病防治专家应当携手工作，统一诊断标准，统一检测方法，组织全国多中心、大样本、前 瞻性的探究，把 IIH) 的探究提高到一个新的水平。 综上所述，1996 年以来我国实行 USI 政策对于防治 IDD 功不可没。由于受到各种条 件的限制，IIH) 患病率增加可能是防治 IDD 中难以避免的一个过程。权衡 IDD 和甲状腺功 能亢进症的结果和转归，我们认为在碘缺乏地区应当坚定地继续实行 USI 政策，实现国家 制定的消除 IDD 的总体目标。同时有效、及时、准确地监测居民的尿碘浓度，预防和降低 USI 导致的不良效应—甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、自身免疫性甲状腺疾病的 发病率增加，使 USI 工作在正确、健康的轨道上运行。 ［摘要］目的摘要：观察阿米替林治疗丘脑综合征的疗效。方法摘要：对 2 例脑血管 疾病所致，分别表现为病变对侧肢体“辣”和“触电”样麻木等症状顽固的丘脑综合征，经扩管、 镇静等治疗无效，后给予阿米替林 25mg,po,qn,治疗 3wk。结果摘要：2 例病人症状得 到完全缓解乃至消失。结论摘要：阿米替林可以有效地控制脑血管疾病所致的丘脑综合征。 阿米替林(IDD)amitriptyline)系三环抗忧郁剂，临床上主要用于治疗忧郁症。近几年来也 被广泛用于治疗偏头痛和紧张性头痛［1-3］。但用来治疗脑血管疾病所致丘脑综合征， 笔者未见国内、外文献报道。基于阿米替林能够治疗和预防偏头痛和紧张性头痛，非凡是 对伴有忧郁色彩的强迫性神经官能症出现的神经性头痛有良好的治疗效果，而临床上有些 脑血管疾病大多伴有程度不同的忧郁色彩［4，5］，笔者试用于 2 例脑血管疾病所至顽固 性丘脑综合征。 例 1 女性，65a。0.5a 前因“中风”遗留左侧肢体轻瘫，伴难以忍受的辣椒样“火辣”感。 先后给予川芎嗪 100mg,po,tid，尼莫地平 30mg,po,tid,硝苯地平 10mg,po,tid 等扩血 管治疗 3mo，给予地西泮 2.5mg,po,bid 及卡马西平 100mg,po,tid 等 1mo 对症治疗， 效果不明显。就诊时查体摘要：血压 18.6/10.64kPa(IDD)140/80mmH)g)，心率 84 次·min-min1，律齐。神经系统检查，痛苦病容，检查合作。四肢肌张力正常，腱反射左侧较右侧活 跃，肌力较右侧稍差，浅感觉较对侧也稍迟钝。复习病人发病时头颅 CT，见右侧丘脑区一 梗死灶。治疗除继续给予上述扩血管治疗外，另给予阿米替林 25mg,po,qn。服药后 1wk，病人感到“火辣”感有所减轻，2wk 后感觉效果更加明显，连服 3wk 症状基本消失。 追踪观察 1a，未见复发。 例 2 男性，71a，8mo 前因头痛、头昏伴右侧肢体麻木无力。诊查时发现，血压 24/13kPa(IDD)180/100mmH)g)，颅神经检查，除伸舌稍向右偏外余未见异常，右侧肢体肌 张力、腱反射均较对侧低，右上肢肌力 3 级(IDD)-)，下肢肌力 3 级(IDD)+)，右侧针刺觉、触觉稍 减退。经头颅 CT 扫描发现左侧内囊和丘脑区有一直径 2cm 的密度增高影，诊断为脑梗死 性出血收入院治疗。经 1mo 余治疗病情明显好转，但遗留右侧肢体持续麻木伴阵发性触 电感，触摸或碰撞患肢症状加剧。右侧面部持续性充血。接诊时查体，血压 21/10kPa(IDD)160/76mmH)g)，心率 80 次·min-min-1，律齐。病人右侧面部潮红，右眼球结膜 充血，颅神经检查未见异常，右侧肢体肌张力稍高，肌力较对侧差，达 4 级以上，反射较 对侧活跃，右侧针刺觉、触觉稍迟钝。活动或触及右侧肢体时，产生触电样感，并表现明 显不适。先后给予尼麦角林 5mg,po,tid，尼莫地平 30mg,po，tid，地巴唑 20mg,po,tid，银杏叶制剂(IDD)达纳康)，40mg,po,tid 等扩血管治疗 5mo,麻木、触电感仍 然存在。随后给予地西泮 2.5mg,po,bid，卡马西平 100mg,po,bid,2wk，效果不明显。 改为氯美札酮(IDD)chlormezanone)200mg,po,bid,卡马西平 100mg,po,tid,2wk。效果也 不明显。于是，试用阿米替林 25mg,po,qn,2wk 治疗，症状明显好转，继服 3wk 症状基 本消失，但右侧肢体浅感觉减退依然存在。追踪观察 1.5a，麻木及触电感等症状未再复发。 讨论本观察 2 例经 CT 证实系脑血管疾病所至丘脑受损的病例，表现病变对侧肢体持 续辣样和触电样感觉，例 2 病变对侧面部还伴有持续性自主神经功能障碍。在使用扩血管 及保护脑神经等药的情况下，为消除上述难以忍受的症状，加用镇静剂及止痉剂治疗，但 效果不明显，改用阿米替林治疗仅 1wk 即显效，3wk 症状基本得到控制。笔者认为阿米 替林能有效控制上述病例的症状，其药理机制可能为摘要：(IDD)1)抗忧郁功能；(IDD)2)对致痛物 质可能有一定阻滞功能；(IDD)3)镇静及抗胆碱能功能；(IDD)4)提高情绪，减轻焦虑，改善睡眠。 再加上阿米替林吸收后其在丘脑等部位含量较高，因此，对控制丘脑综合征出现的各种症 状有良好的治疗效果。但是，本观察病例数较少，另外阿米替林是否对丘脑综合征其他症 状，或对其他病因所致的丘脑综合征同样有治疗效果，还有待进一步实践证实。 沙门菌属、志贺菌属、侵袭性大肠埃希菌、肠产毒素大肠埃希菌是常见的引起人类和 动物细菌性痢疾和细菌性食物中毒的肠道致病菌，严重的危害着人类健康和牲畜的平安 〔1〕。因此，建立一种快速、简便、准确、特异地检测方法具有重要意义。目前常见病 原菌的检验方法存在着检测周期长、工作量大、所需试剂多，而且假阴性率高，灵敏度低， 或假阳性率高，特异性差等缺点。PCR 技术提供了理想的检测方法。本实验采用多重 PCR 方法，可在同一反应体系中检测不同的细菌，整个过程只需要 2～3h，应用前景广阔。 1 材料和方法 111 实验菌株肠炎沙门菌、阿柏丁沙门菌，鸡雏沙门菌，德尔比沙门菌、鼠伤寒沙菌， 福氏志贺 2a，福氏志贺 2b，宋氏志贺菌，枸缘酸杆菌，变形杆菌，河弧菌，金黄色葡萄 球菌，枯草芽孢杆菌(IDD)四川省疾病预防控制中心)；产毒素大肠埃希菌 C83921，产毒素大 肠埃希菌 C83902（中国兽医药品监察所）；侵袭性大肠埃希菌（中国生物制品探究所）中国兽医药品监察所）；侵袭性大肠埃希菌（中国兽医药品监察所）；侵袭性大肠埃希菌（中国生物制品探究所）中国生物制品探究所）。 112 试剂染料、缓冲溶液、TaqDNA 聚合酶、dNTPs、核酸染料(IDD)GV))、琼脂糖、 Marker 等(IDD)北京塞百盛基因技术公司)。 113 主要设备 PCR 基因扩增仪、台式高速离心机、紫外可见凝胶成像系统、核酸分析 仪、微量加样枪(IDD)德国 Eppendorf 公司)；电泳槽、DYY-2 稳压稳流电泳仪(IDD)北京市六一仪 器厂)。 114 方法 11411 引物设计沙门菌组氨酸转运操纵子基因片段具有沙门菌属特异性〔2-4〕，根 据 GenebankV)01373 提供的基因序列设计引物，即引物 1 摘要:5′ACTGGCGTTATCCCTTTCTCTGGTG-3′；引物 2 摘要:5′ATGTTGTCCTGCCCCTGGTAAGAGA-3′由于 ipaH) 基因存在于所有志贺菌属和侵袭性大 肠埃希菌（中国兽医药品监察所）；侵袭性大肠埃希菌（中国生物制品探究所）EIEC）的质粒和染色体上〔5〕，根据 GenebankM32063 提供的序列设计志 贺菌和 EIEC 引物,引物序列为摘要:引物 1 摘要：5′-TGTATCACAGATATGGCATGC-3′； 引物 2 摘要：5′-TCCGGAGATTGTTCCATGTG-3′。选择不耐热肠毒素(IDD)LT)的编码基因保 守区〔6〕，根据 GenebankS60731 提供的序列设计一对引物为摘要：引物 1 摘要：5′GCGTTACTATCCTCTCTATGTG-3′引物 2 摘要：5′-AGTTTTCCATACTGATTGCCGC3′。 11412DNA 模板的提取采用热裂解法，取细菌培养液 110ml,置于 Eppendorf 管 中,8000r／min，灭菌蒸馏水洗涤 2 次,最后用 1ml 蒸馏水悬浮,隔水煮沸 10min,8000r ／min，离心 10min,取上清,即为 DNA 模板溶液。 11413 多重 PCR 扩增条件的优化通过多次试验先确定了变化较小的因素 buffer,dNTP,再对影响较大的因素如 MgCl2 浓度、引物浓度、Taq 酶用量、模板浓度， 在 1 个范围内做正交实验，再进行局部微调，最后调整退火温度和循环数参数等。取 PCR 产物 5μg/Ll 及 DNAMarker 参照物在含有(IDD)GV))的 1%琼脂糖凝胶中电泳，电压 75V),电泳 40min 后在紫外灯下观察结果。 11414 多重 PCR 体系的特异性、灵敏度、样品检测(IDD)1)特异性检测摘要：9 株标准目 的菌株和 7 株非目的菌株,提取 DNA 模板,然后进行 PCR 扩增，电泳后观察有无条带的出 现。(IDD)2)灵敏度检测摘要：将从目的菌株提取的 DNA 模板用核酸分析仪测定 DNA 含量,然 后作 10 倍梯度稀释,取每个稀释度的 DNA 进行 PCR 扩增,电泳后观察条带的亮度,直到不 出现扩增带为止。(IDD)3)样品的检测摘要：从牛肉中分离的可疑菌株,提取 DNA 模板,进行多 重 PCR 扩增。同时,按常规进行生化检验和玻板凝集试验。 11415PCR 试剂盒组成经反复试验,组装多重 PCR 试剂盒。包括 PCR 反应管,PCR 反 应液［染料，缓冲溶液（中国兽医药品监察所）；侵袭性大肠埃希菌（中国生物制品探究所）Mg2+），dNTP，引物］,琼脂糖粉,GoldV)iew 染料，Taq 酶,阳 性对照,阴性对照,液体石蜡。 2 结果 211PCR 反应条件的优化反应体积 50μg/Ll,10×buffer5μg/Ll，引物各 0125μg/Ll（中国兽医药品监察所）；侵袭性大肠埃希菌（中国生物制品探究所）50μg/Lmol/ L）,Taq 聚合酶 018μg/Ll(IDD)5U/μg/Ll),dNTPs2μg/Ll（中国兽医药品监察所）；侵袭性大肠埃希菌（中国生物制品探究所）10mmol/L）,粗提 DNA 模板各 1μg/Ll。扩增条 件摘要:94℃预变性 4min,94℃变性 45s,退火 58℃40s,延伸 72℃60s,32 个循环，最后 72℃保温 5min，见图 1。 1 摘要：肠炎沙门菌；2 摘要：阿柏丁沙门菌；3 摘要：鸡雏沙门菌；4 摘要：德尔比 沙门菌；5 摘要：鼠伤寒沙门菌；6 摘要：产毒素大肠埃希菌 C83902；7 摘要：产毒素 大肠埃希菌 C83902；8 摘要：福氏志贺 2a；9 摘要：福氏志贺 2b；10 摘要：宋氏志贺； 11 摘要：侵袭性大肠埃希菌；12 摘要：肠炎沙门菌+产毒素大肠埃希菌；13 摘要：产毒 素大肠埃希菌+福氏志贺 2a；14 摘要：肠炎沙门菌+福氏志贺 2a；15 摘要：福氏志贺 2a+肠炎沙门菌+产毒素大肠埃希菌；16 摘要：肠炎沙门菌+产毒素大肠埃希菌+福氏志 贺 2a；17 摘要：肠炎沙门菌+产毒素大肠埃希菌+福氏志贺 2a 图 1 多重 PCR 反应检测结果（中国兽医药品监察所）；侵袭性大肠埃希菌（中国生物制品探究所）略） 212 特异性用所建立的方法检测沙门菌、志贺菌属、侵袭性大肠埃希菌、肠产毒素大 肠埃希菌均扩增出特异的、和预期结果相符的 DNA 片段,未见非特异性扩增带，且其他的 非目的菌株未扩增出条带。