新药知识产权综合保护分析论文

摘要通过对新药知识产权综合保护介绍，来分析其对技术（新药）无形资产经济寿命 的重要影响。对合理确定新药经济寿命，提出自己的认识。 关键词技术（新药）知识产权综合保护经济寿命 在我国各种约束机制不健全下的机会主义行为，是知识产权被严重侵犯的主要缘由。 高技术的高成本、准公共物品属性及垄断特性，使得知识产权保护对高技术的经济寿命与 价值影响很大。总体而言，国内的新药是由行政保护、专利保护、专有技术保护、药品生 产许可制度及商标等共同组成知识产权的综合保护，对延长新药的经济寿命起到重要的作 用。 1 药品行政保护 行政保护通常是一国在特定的时期对国外专利产品以及对本国某些比较薄弱的产业在 特定时间、特定条件下给予的一种国内保护措施。药品的行政保护在世界各国的不同时期 有不同程度的应用，发展中国家和大部分的发达国家（如日本）实施专利保护的初期都有 类似的规定。这是出于保护民族制药工业等几方面的因素考虑的。 前者如中美双方关于保护知识产权谅解备忘录的基础上出台的《药品行政保护条例》。 《药品行政保护条例》是对 1993 年 1 月 1 日以前，中国的《专利法》没有药品化合物专 利，只有药品制造方法专利保护的一种补充措施，若干年后会逐渐自动失去保护的意义。 对国外申请人申请行政保护获准后的药品，提供 7 年零 6 个月行政保护期。 后者如《药品注册管理办法》实施前的原《新药审批办法》、《新生物制品审批办 法》对国内的化学药、中药及生物制品实行新药保护制度，给予 6~12 年的新药保护期 （一类新药 12 年；二、三类新药 8 年；四类新药 6 年）。另外根据《中药品种保护条 例》，对质量稳定、疗效确切的中药品种实行分级保护制度；根据 2001 年 12 月 1 日实 施新的《中华人民共和国药品管理法》（修订）后，确立了新的药品管理法规体系，对新 药设立不超过 5 年的监测期，以监测期取代原来的行政保护期制度，虽然新的药品管理法 规体系取消了原新药的 6~12 年行政保护制度，但在不超过 5 年监测期内新药仍然具有生 产许可的排他性，其现实效果仍然是一种类似于行政保护的新保护方式。 2 专利保护 专利是一国专利机关依照专利法的规定授予专利权的发明创造，专利权人对其发明成 果，在一定时期内享有的独占权或专有权。 我国《专利法》于 1985 年 4 月开始施行，对药品的专利保护仅限于制造方法的保护， 对产品本身不授予专利权。根据中美双方 1992 年签署的关于保护知识产权的谅解备忘录， 1992 年对其作了修改。其中最主要的一条修改是把药品和化学物质纳入专利保护的范畴， 并且把专利的保护期限从 15 年延长到 20 年。这样，可以得到专利保护的医药领域的发明 大致分为以下几种：A 药物化合物发明；B 药物制剂(组合物)发明；C 药物化合物或制剂的 制备方法发明；D 药物化合物或制剂的用途发明，即多了 A，B 和 D 三种情况。根据修改 后的中国专利法第十一条的规定，产品(药品)专利的专利权人对该产品的制造、使用、销 售和进口享有独占权，该独占权不受具体的制备方法和应用的限制，通常称之为绝对保护。 对产品(药品)的这种保护几乎完全杜绝了仿制的可能性。应当指出，至此，我国已经进入 专利保护水平最高的国家行列。 据悉，迄今已有 100 多个国家和地区实行了药品专利保护，比较典型的是，日本从 1976 年开始实施药品专利保护，而在此之前，日本也只是对药品制造方法给予专利保护。 日本在 1940~1975 年的 35 年时间里才研制出 10 种新药，而在专利法修订后的 1976~1987 年的 11 年时间，却研制出 81 个种新药。业内人士认为，正是因为实施了药 品专利保护，日本的制药业才在 20 世纪 80 年代初真正成为一个产业。美国 2000 年被 FDA 批准上市的生物药品达 27 种，并在多个国家申请了专利保护。由此可见，对药品实 施专利保护能极大地促进新药品的研制与开发，促进产业的健康发展。 3 药品生产许可制度 国内外普遍实施药品生产许可制度，按照《中华人民共和国药品管理法》的以下规定： “第七条……无《药品生产许可征》的，不得生产药品。” “第九条药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的《药品生产质 量管理规范》组织生产。药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合《药品生产 质量管理规范》的要求进行认证；对认证合格的，发给认证证书。” “第二十九条研制新药，......完成临床试验并通过审批的新药，由国务院药品监督管理 部门批准，发给新药证书。” “第三十一条生产新药或者已有国家标准的药品的，须经国务院药品监督管理部门批准， 并发给药品批准文号......。药品生产企业在取得药品批准文号后，方可生产该药品。” 另外，在保护期过后，其他企业需要仿制生产该新药，还需要通过一系列的药品申报 生产过程，一般需要 1 年的时间该仿制新药才能上市，这为原生产企业赢得一定的市场时 间。 从上述的规章制度可以知道，对于药品这一特殊的商品，关系到广大人民群众的生命 安危，国家对药品的监督管理工作历来十分重视。因此药品也相应具有比一般普通商品的 生产经营更高的市场准入的门槛，《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》 （GMP）以及“药品批准文号”（含新药证书及生产批件）是进行药品生产的必备条件，其 取得需要付出大量的时间与资金。 4 专有技术保护 专有技术(Knowhow)，它是指未公开的技术，不受专门的知识产权法律（如《专利 法》）保护，但可以通过《合同法》、《反不正当竞争法》、《刑法》及《民法通则》等 有关条款来进行保护。所有人仅以保密来维持其存在和价值，并对其占有。专有技术一旦 泄露公开，则成为公开技术，任何人都可以运用。 在药品的研发中，药物化学成分的筛选、合成是耗费极大的一个过程，国内的新药绝 大多数通过仿制国外专利药品，虽然免去了药物的筛选过程，但药物化学成分的合成是不 可或缺的环节，不仅要在实验室小试，还要经过中试放大，直到规模生产，其中会有大量 专有技术的运用，要成功地商业化生产，不仅要使药品生产稳定地保质保量地完成，还要 使生产成本不断下降，这样才能使得产品更加具有市场竞争力。通常在化学原料药及生物 制品的生产中需要较多及较高水平的技术支持，在专利/行政保护期/监测期内或者其后都 要依靠专有技术来确保质量与成本优势来参与市场竞争，并继续获取超额利润。 另外，新《办法》中有关新药的原药品注册申请人未披露试验数据将受 6 年保护规定， 这里的未披露试验数据就是专有技术。6 年的保护要比不超过 5 年的监测期为长，体现了 对专有技术的重视与保护程度。 5 商标保护 按照《商标法》规定，人用药品实行强制商标注册。所有人用药品（包括普通药及新 药）均有注册商标，另外新药还可以拥有商品名称（须经国家药品监督管理局批准后方可 使用）；每个新药除通用名称（一般指国际性的非专有名称，即在全世界都有通用的名称， 如阿司匹林就是通用名称）外还有商品名称（即品牌名，生产厂家或企业为树立自己的形 象和品牌，往往给自己的产品注册一个商品名，以示区别，如巴米尔为阿司匹林的商品名 之一）。消费者对商品名比较熟悉，选购药品时，会注意选择质量好、信誉高的品牌；在 专利/行政保护期结束后，药品生产经营企业常常需要以其商品名来保护其药品，以便与其 他相同产品相区别开来，进而获得持续的利润，延续药品的经济寿命。 6 新药知识产权的综合保护对其经济寿命的影响 一般的技术专利，其经济寿命一般要远远短于专利保护期。如德国的专利保护期为 20 年，但统计数字表明，实际专利权保护年限平均只有 9 年，在全部专利权中，只有 3.7％ 保持到 18 年。专利的经济寿命很少能达到保护期限，往往由专利生产的产品在未到保护 期限就失去了其市场价值。 作为一种特殊的商品，新药开发成本高、周期长，这两个因素相结合使知识产权保护 显得至关重要。西方发达国家对药品有完善的知识产权保护制度，形成了以专利保护为核 心，商标、商业秘密（包括专有技术及经营秘密）为辅的一体化保护体系及经营模式。因 此创立一种新的药品种类意味着制药商的垄断，可以为以研究为基础的制药公司提供了所 需的保护，使其能够弥补研发投资并产生回报，与其他行业相比，专利在制药业尤为有效。 实践表明，绝大多数的专利药品的经济寿命不仅能达到保护期限，而且在保护期后收入下 降的情况下依然能通过非专利的其他知识产权的综合保护获取超额收益，延续其经济寿命。 由于我国制药行业一直是以仿制为主发展起来的，具有自主知识产权的药品少之又少， 统计表明近 20 年来国内生产的药品 97%以上为仿制。许多公司近期推出的所谓上市新药， 几乎都是 93 年我国政府对国外申请专利实行行政保护以前的新药。因此，目前国内的新 药大多数以新药行政保护方式为主。与国外药品专利保护期满后的情况相仿，国内新药在 行政保护期满后通过其它知识产权的综合保护获取超额收益，延续其经济寿命。按一般的 经验，应该还有 1~3 年，对于特别的新药，其经济寿命有可能延续 3 年以上。 综上所述，新药的知识产权综合保护比起一般技术型无形资产的保护作用要强得多。 因此，国内外新药的发展经验都表明，药品的技术更新周期与一般的高新技术相比是较长 的，相应地经济寿命也较长，绝大多数药品的经济寿命一般能延续到专利/行政保护期满后， 专利/行政保护期满后，其带来超额利润的能力虽会大为减弱，但尚能通过商标保护及专有 技术保护使超额利润得以有效延续。即药品在其专利/行政保护期满后，尚存有一定的剩余 经济寿命。 在评估实践中，新药作为一项无形资产，通常是按照专有技术或者笼统的新药技术进 行定义，容易忽略了新药是一种受到多种知识产权综合保护的比较特殊的技术无形资产。 机械地套用行政保护期限来确定新药的经济寿命使之被低估，这一点是必须予以关注和矫 正的。 论文摘要：冠心病是当代威协人类中老年健康的疾病之一是造成中老年死亡的首要原 因。因此，预防和治疗冠心病，降低其发病率已受到世界各界的关注。此病的主要原因是 随着社会的发展，生活水平的不断提高，人们对膳食结构不能合理调节，导致过多的摄入 动物脂肪及含胆固醇过高的食物，使体内胆固醇含量增高。市场的竞争，就业的竞争，科 学技术的竞争，使部分人不适应这一变革的现实，导致精神紧张疲劳失调，使体内分泌功 能紊乱血液中的儿茶酚胺肾上腺皮质糖素增高引发高血压造成脂肪代谢紊乱。调解膳食结 构树立正确人生观，制怒、忌愁、祛除烦恼、乐观愉快。 参评论文：冠心病是当代威胁人类生命健康的疾病之一，是造成中老年人死亡的首要 病因。因此，预防和治疗冠心病、降低其发病率及死亡率已受到世界各国的关注。我国冠 心病、高血压、高血脂的发病率逐年以外，严惩的影响着人们的生命与健康。 1、基本病因 1.1、随着社会的发展，生活水平的不断提高，人们过多的报取动物脂肪及含胆因醇 高的食物，如动物内脏，各类肉食，蛋黄等，使人体体内胆因醇含量增多。1.2、现代市 场经济的发展，人们对就业、科技的竞争日益增加，使部分人不能适应这一变革现实，导 致精神紧张、失眠、疲劳。由于精神紧张使用时分泌功能紊乱，血液中的儿茶酚胺、肾上 腺糖质激素水平增加，引发高血压，同时还可造成脂肪代谢率乱。而高血压、高胆固醇水 平的周期升高，将进一步影响凝血机制，使血小板聚集性增高。在这些因素的作用下，随 着年龄的增长，空气环境污染的变化，使人体血管内毒性物质 PAF 明显升高，进而造成冠 状动脉血管壁的受损，脂肪堆积后产生动脉粥样破坏，同时 PAF 还不断吸附凝聚性增强的 血小板，引起冠状动脉管腔狭窄，血管内膜的增厚变硬，使心脏供血不足。 1.3、现代市场、就业、科技的竞争，日益增加，使部分人不能适应这一变革现实， 导致紧张、失眠、疲劳。由于精神紧张使内分泌功能率乱，血液中的儿茶胺、肾上腺糖质 激素水平增加，引发高血压，同时还可造成体内脂肪代谢紊乱。而高血压胆固醇水平的周 期升高，将进一步影响凝血机制，使血小板聚集性增高，在这此因素的作用下，随着年龄 的增长，空气污染环境的恶化，人体血管内毒性物质 TAF 明显升高，进而造成冠状动脉管 壁的受损，脂肪堆积后产生动脉粥样硬化，同时 PAF 还不断吸附，凝聚性增强的血小板引 起冠状动脉管腔的狭窄，血管内膜的增厚变硬，使心脏供血不足。 2、一般的预防治疗措施 2.1 调节膳食结构 脂肪与胆固醇高的食品的摄入量应控制在总热量 30%以下，动物蛋白的报入量控制在 20－50％以下，植物蛋白要增加，推荐大豆蛋白，因为含豆固醇可降低胆固醇。 （WHC）在 30 多个国家调查发现进食大豆等植物蛋白多的地区冠心病的发病率明显降低。 2.2、碳水化合物的报入量占总热量的 60-70％，对肥胖者，高甘油之脂者尤应限制， 应增加复杂的碳水化合物的比例，如稻米、马列铃薯等。 2.3、水果蔬菜有丰富的食物纤维，可促进胃肠蠕动，有降低胆固醇的作用。预防便 秘，如黑木耳，洋葱、大蒜、香菇、姜海藻等，都有不同程度的降脂作用，能扩张冠状动 脉、降压、利尿、镇静有利于预防冠心病。 2.4、水和矿物质：适当增加有益的无机盐和微量元素，如镁、钙、锰、铜、锌等的 比值，能降低冠心病的发病率。 2.5、调味品：盐、酱油的报入量与高血压是正比，建议每日报入盐 3-5 克，酱油也 不宜过多应用，味精含钠高，高血压者宜少食为佳，茶叶有降低胆固的作用，对预防动脉 粥样硬化有益。 2.6、进行必要的身体锻炼，树立正确的人生观、世界观、价值观，应制怒、忌悉， 去除烦恼，乐观愉快，劳逸结合，有利于预防冠心病。 3、一般药物的预防 3.1、继生素类：如继生素 B1、B6、C、PP、E、A 对改善脂肪代谢和预防动脉粥样 硬化、心肌梗塞有一定效果。 3.2、复方丹参片、血脂康、阿斯匹林肠溶片、藻酸双脂钠片、绞股兰片、络欣通等， 均有扩张心脑血管疏通软化血管、降低血脂、血液粘度，清除 PAF，清洁血液和动脉硬化 斑块血栓，有效预防冠心病、高血压、高血脂的发生，降低发病率。 4、讨论：引发冠心病的病因很多，但目前国内外均认为高血压、高血脂、高血糖和 肥胖是主要因素。这些原因都与饮食及生活环境有密切的关系，因此，在日常生活中要养 成良好的生活习惯，注意调节膳食结构，是预防本病的关键。进行必要的身体锻炼，坚持 每天 30 分钟以上运动或保健操，提高自身修养，树立正确的人生观，按照事业发展的规 律和必然性，处理各类矛盾，有利于健康。以上所述方法，简便易行，经济。有必要积极 宣传推广，提高群防意识，就能够降低冠心病发病率，保障中老年人健康水平的逐步提高。 性冠状动脉(冠脉)综合征（ACS）包括不稳定型心绞痛（UA）、急性心肌梗死 （AMI）和心源性猝死，其危害甚大。冠脉斑块破裂及随之发生的血小板聚集和血栓形成 是动脉粥样硬化导致 ACS 的最重要机制。有人提出炎症与 ACS 密切相关，冠状动脉粥样 硬化性心脏病(冠心病)，尤其是 ACS 为一种炎症过程，故认为炎性因子 C 反应蛋白 （CRP）、白细胞介素-6(IL-6)等为 ACS 的危险因子(1)。现就其作用综述如下。 1ACS 冠脉内局部炎症存在证据 van-der-Wal 等(2)研究死于 AMI 患者的斑块，其中 含有泡沫细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和肥大细胞，巨噬细胞和 T 淋巴细胞是斑块破裂部位 的主要细胞类型，并有白细胞和平滑肌细胞上人类白细胞抗原-DRⅡ(HLA-DRⅡ 抗原)的大 量表达。血清中巨噬细胞的标记物 Neopterin 在 ACS 中明显增加(3)。斑块肩部是炎症好 发部位，有大量激活的肥大细胞存在，肥大细胞通过释放类胰蛋白酶(tryptase)和糜蛋白 酶(chymase)引起基质降解从而使斑块不稳定、易于破裂。激活的肥大细胞常出现在梗死 相关的冠脉血管的外层，其密度是正常的 2 倍，整个血管外层参与炎症过程。当肥大细胞 激活时能释放组胺及其他内源性的血管收缩剂导致冠脉痉挛，从而引起临床症状。介入手 术时取出斑块组织标本和尸检研究结果是一致的。ACS 患者 IL-2 受体（CD25）阳性的 T 淋巴细胞百分比明显增加，缺血越严重增加越明显。表明不稳定斑块内免疫反应是激活的。 T 淋巴细胞释放的 γ-干扰素通过抑制平滑肌细胞的增殖和减少胶原的合成使斑块不稳定 (4)。所以活化的 T 淋巴细胞及其产物可作为一种新的预防和治疗 ACS 的靶标(5)。炎症细 胞因子能引起粥样斑块部位血管平滑肌细胞的凋亡。粥样斑块内的巨噬细胞表达的基质金 属蛋白酶(MMPs)使胶原降解，细胞外基质可使斑块结构不易于破裂。肿瘤坏死因子α（TNF-α）和 IL-1 可上调 MMPs。参与炎症反应并在粥样硬化形成过程起关键作用的许 多基因可被转录因子核因子-κBB（NF-κBB）激活，NF-κBB 在转录活化单核细胞趋化蛋白-1 方面是必需的，并能诱导金属蛋白酶基因。在人粥样斑块血管内膜和中膜发现有活化的