红细胞生成素治疗分析论文

【摘要】目的观察左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗肾性贫血的疗效。方法将 60 例 维持性血液透析的尿毒症患者随机分为治疗组和对照组，两组均于血液透析后皮下注射促 红细胞生成素，同时治疗组于每次透析后静脉注射左卡尼汀 1.0g，疗程共 12 周。结果治 疗组 Hb、HCT 水平显著高于对照组（P<0.001）。结论左卡尼汀能显著提高促红细胞生 成素治疗肾性贫血的疗效。 【关键词】左卡尼汀；促红细胞生成素；肾性贫血；血液透析 肾性贫血由多种原因引起，促红细胞生成素分泌不足，生成减少及红细胞寿命缩短是 主要原因，但临床上部分患者使用促红细胞生成素效果不是很显著，目前认为可能与体内 左卡尼汀（L-canitine,肉碱）缺乏有关。我们联合应用左卡尼汀和促红细胞生成素治疗 60 例肾性贫血，观察其疗效，报告如下。 1 材料与方法 1.1 观察对象选取在 2004 年 12 月～2005 年 12 月在本院血透室进行血液透析的尿 毒症患者 60 例，原发病例分别为肾小球肾炎 32 例，糖尿病肾病 18 例，动脉硬化性肾病 7 例，慢性肾盂肾炎 3 例，入选标准：血透透析 3 个月以上，血细胞比容<0.25，每周透 析 2～3 次，每次 4～4.5h，检查无铁、叶酸、VitB12 缺乏，无顽固性高血压及继发性甲 状腺功能亢进，近期无输血、失血、感染等疾病。将患者随机分为两组，治疗组 30 例， 男 15 例，女 15 例，年龄（56.8±14.3）岁，血液透析（6.5±3.3）个月，每周 2～3 次， 每次 4～4.5h；对照组 30 例，男 16 例，女 14 例，年龄（54.7±16.8）岁，血液透析 （6.8±3.7）个月，每周 2～3 次，每次 4～4.5h，两者在原发病、透析时间、透析方式、 透析剂量及血红蛋白（Hb），红细胞压积（HCT）水平，血肌酐（SCr），血清白蛋白 （Alb）方面均相匹配。 1.2 治疗方法两组均于血液透析后皮下注射促红细胞生成素，剂量为每周 100～ 150U/kg，分 2～3 次进行。同时常规口服铁剂、叶酸和 VitB12。治疗组于每次血液透析 后，静脉注射左卡尼汀 1.0g，疗程共 12 周。而对照组不用该药，治疗前和治疗后抽血查 Hb、HCT 血浆游离卡尼汀浓度。 1.3 疗效观察治疗前后观察患者外周血 Hb、HCT 及血浆游离卡尼汀浓度。检验结果 均采用均数±标准差表示，统计学处理采用 t 检验。 2 结果 治疗前后 Hb、HCT 和血浆游离卡尼汀浓度变化见表 1，治疗组和对照组分别进行治 疗前后 Hb、HCT 比较，P 值均<0.001，差别均有统计学意义，治疗 12 周后两组间 Hb、HCT 比较，P 值均<0.001，差别具有统计学意义，治疗组 Hb 和 HCT 纠正水平明显 高于对照组，治疗组卡尼汀浓度较治疗前明显升高。表 1 治疗前后 Hb、HCT 血浆游离卡 尼汀浓度变化注：与本组治疗前比较，★P<0.05；★★P<0.001；与对照组治疗后比较 △P<0.001；与本组治疗前比较，○P>0.05 3 讨论 贫血是尿毒症患者常见的临床表现之一，目前认为导致肾性贫血的因素是促红细胞生 成素分泌减少，故目前临床上已成功应用促红细胞生成素治疗肾性贫血并取得较好的疗效， 但临床上有部分患者使用红细胞生成素治疗肾性贫血效果不是很显著。国外文献报道，肉 碱缺乏是肾性贫血的另一重要因素，肉碱缺乏可以导致正常红细胞脆性增加，红细胞寿命 缩短［1］。肉碱是一种四价氨化和物，具有多种生理功能，它能参与脂肪酸的氧化，作 为转运载体携带脂肪酸穿越线粒体内。肉碱主要来源食物摄取，动物性食品中的含量很高， 如肉类和乳制品，生物利用度 54%～87%，其次肝脏和肾脏也会合成肉碱，故一般不会 缺乏［2］。而接受血液透析的尿毒症患者由于肾功能不全肉碱合成明显减少，同时富含 肉碱的食物摄入相对不足，再加上血液透析也会有清除一部分肉碱，因此会发生肉碱缺乏。 肉碱缺乏时可影响线粒体内游离脂肪酸的氧化，致使脂类在胞浆中积聚，不能进入三羧酸 循环，引起能量缺乏；同时乙酰辅酶 A 在线粒体积聚，对细胞产生毒性作用。本研究结果 显示患者治疗前有明显的肉碱缺乏，补充肉碱（左卡尼汀）后血浆卡尼汀浓度明显升高， 这与国外报道一致［3］。 本项观察结果证实，左卡尼汀与红细胞生成素合用可显著提高 Hb、HCT 水平，纠正 肾性贫血，这可能由于：(1)左卡尼汀减少了红细胞长链酰基肉碱的积聚，改变了红细胞膜 的脂质成份，增加了红细胞对不同类型应激的抵抗，降低了红细胞的脆性，最终延长了红 细胞寿命；（2）左卡尼汀使尿毒症病人的脂肪酸转运及氧化性增加，提高了钠－钾－三 磷酸腺苷泵的活性，从而稳定红细胞膜，提高红细胞比容［4］。（3）左卡尼汀还可通过 对骨髓红系祖细胞的作用，提高了疗效［5］。因此，左卡尼汀对接受血液透析的尿毒症 患者的贫血有改善作用。 总结本研究和既往结果［6］，笔者认为：左卡尼汀与促红细胞生成素合用能显著提 高 Hb、HCT 水平。使一些单用红细胞生成素治疗肾性贫血疗效较差患者，经合并使用左 卡尼汀治疗后可取得满意疗效，为顽固性肾性贫血的治疗找到了新的途径，值得临床推广 应用。 【摘要】目的对比奥曲肽和垂体后叶素治疗食管胃底静脉曲张出血（EGVB）的临床 疗效。方法 60 例 EGVB 患者随机分成治疗组给予奥曲肽，对照组给予垂体后叶素治疗， 观察两组的止血率及不良反应。结果治疗组的止血率为 93.3％，不良反应为 3.3％，对照 组止血率为 60.0％，不良反应为 30.0％﹙P<0.01﹚。结论奥曲肽可作为治疗 EGVB 的 首选药物。 【关键词】食管胃底静脉曲张出血；奥曲肽；垂体后叶素 Clinicalcomparisonbetweentheeffectsofoctreotideandpituitrinonesophagea landgastricvaricosebleeding 【Abstract】ObjectiveTocomparebetweentheeffectsofoctreotideandpituitri nonesophagealandgastricvaricosebleeding﹙EGVB﹚.Methods60patientswithE GVBweredividedintotwogroupsrandomly.Thetreatmentgroupwastreatedwithoc treotide.Thecontrolgoupwastreatedwithpituitrin.Theratioofstypticpatientsandp atientswithsideeffectwasobserved.ResultsTheratiooftotaleffectiveratewas93.3 ％intreatmentgroupand60％inthecontrolgroup.Theratioofpatientswithsideeffec twas3.3％and30％inthetwogroupsrespectively（P<0.01）.ConclusionOctreotid ecouldbethefirstchoiceinthetreatmentofthisdisease. 【Keywords】EGVB；octreotide；pituitrin 食管胃底静脉曲张出血（EGVB）是肝硬化等所致门静脉高压症的主要并发症之一， 病情危重，预后凶险，死亡率高。近年来有关 EGVB 的药物治疗，进展迅速。我院自 2003 年 1 月～2006 年 1 月对 60 例 EGVB 的患者采用奥曲肽和垂体后叶素治疗，并对其 疗效及不良反应进行了系统的观察。 1 资料与方法 1.1 一般资料入选病例条件为：有肝硬化病史与呕血及或黑便的临床表现，经电子胃 镜检查见静脉曲张活动性出血或静脉曲张表面有凝血块或渗血，或曲张静脉表面糜烂及红 色征；排除其他部位出血灶，严重心脑肾疾患，各种肿瘤及出血性疾病作为研究对象。将 符合标准的 60 例患者按住院顺序随机分为两组，分别给予奥曲肽（治疗组）和垂体后叶 素(对照组)治疗。两组患者治疗前临床资料见表 1。从表 1 所示两组临床资料均无统计学 差异（P>0.05）,具可比性。 1.2 治疗方法治疗前抽血查血型，交叉试验和备血，查血常规，凝血酶原时间，肝功 能，肾功能，电解质；监测生命体征；留置胃管监测止血时间和治疗过程中有无再出血。 记录尿量；治疗措施在补充血容量的同时，治疗组应用奥曲肽首次剂量给予 50μgg 静脉推 注，继以 50μgg/h 连续静脉泵入 72h。对照组首次给予垂体后叶素 10U 静脉推注继以 2.5U/h 静脉持续泵入 72h。胃管内反复用去甲肾上腺素加冰盐水冲洗 1 次/4h 观察活动性 出血情况。并观察药物的不良反应。 表 1 治疗前临床资料略 1.3 疗效判断治疗后 8h 止血者为显效，24h 内止血者为有效，24h 以上仍有活动性 出血者为无效。 1.4 统计学分析计量资料用均数±标准差(x±s）表示，计数资料用率表示，分别采用 t 检验和 χ2 检验，P<0.05 为差异有显著的统计学意义。 2 结果 2.1 两组疗效比较治疗组近期止血显效 24 例，有效 4 例，总有效率为 93.3%；对照 组近期止血显效 11 例，有效 7 例，总有效率 60.0%，平均输血量治疗组 （615±58）ml，对照组（1026±92）ml。治疗组在止血总有效率、平均输血量等方面 均显著优于对照组﹙P<0.01﹚。 2.2 不良反应率比较治疗组为 3.3%（1/30），主要表现为一过性恶心、眩晕、脸红。 停药后自行消失，对照组为 30%，主要表现为痉挛性腹痛，腹泻，头痛，胸闷，心动过速 等。两组比较差异有显著性（P<0.01）。后者不良反应率明显高于前者。 3 讨论 门静脉阻力增高和高动力循环是肝硬化门静脉高压症发生、发展的两个决定性因素， 前者是门脉高压症形成的启动因素，而后者对门脉高压症的维持和发展有重要的作用。肝 硬化门高压症合并食管胃底静脉曲张出血的患者约 40%死于第一次出血。其病死率占消化 道出血的第一位［1］。急诊内镜下硬化剂治疗及血管活性药物的应用仍是目前治疗 EGVB 的主要方法，但硬化剂治疗需要有经验的医生操作，患者在大量呕血时全身情况差， 内镜下治疗危险性增加，故首选的措施还是药物治疗。 奥曲肽作为生长抑素的类似物与生长抑素有相似的药理活性，可抑制胃肠蠕动，减少 内脏血流量和降低门静脉压 ludwig 等［2］，通过观察门静脉血流动力学变化证实奥曲肽 能有效地减少餐后门静脉及肝脏血流，降低门脉压力，同时其半衰期为 90～120min 的药 代动力学特性。已经证实［3］生长抑素类似物及其衍生物除了直接作用于内脏血管平滑 肌使之收缩外，还通过增强内皮素-1 和抑制血管活性肠肽、P 物质等发挥其收缩血管和降 低门脉压力的作用。本研究显示，奥曲肽治疗 EGVB 的显效率和总有效率分别为 80%和 93.3%。对照组垂体后叶素有收缩内脏动脉，减少门脉血流量，降低门脉压，虽有副作用， 可导致心律失常、心肌缺血、肠缺血、肠痉挛等［4］，但由于经济便宜且有 40 余年的应 用史，目前仍普遍应用于 EGVB 的止血治疗［5］。垂体后叶素的显效率和总有效率分别 为 36.7%和 60%，两组的不良反应分别为 3.3%和 30%，说明治疗组在总有效率，平均 输血量以及不良反应率等方面均明显优于对照组，且不良反应率显著小于对照组，故奥曲 肽可作为 EGVB 治疗的首选药物。 【摘要】目的对比奥曲肽和垂体后叶素治疗食管胃底静脉曲张出血（EGVB）的临床 疗效。方法 60 例 EGVB 患者随机分成治疗组给予奥曲肽，对照组给予垂体后叶素治疗， 观察两组的止血率及不良反应。结果治疗组的止血率为 93.3％，不良反应为 3.3％，对照 组止血率为 60.0％，不良反应为 30.0％﹙P<0.01﹚。结论奥曲肽可作为治疗 EGVB 的 首选药物。 【关键词】食管胃底静脉曲张出血；奥曲肽；垂体后叶素 Clinicalcomparisonbetweentheeffectsofoctreotideandpituitrinonesophagea landgastricvaricosebleeding 【Abstract】ObjectiveTocomparebetweentheeffectsofoctreotideandpituitri nonesophagealandgastricvaricosebleeding﹙EGVB﹚.Methods60patientswithE GVBweredividedintotwogroupsrandomly.Thetreatmentgroupwastreatedwithoc treotide.Thecontrolgoupwastreatedwithpituitrin.Theratioofstypticpatientsandp atientswithsideeffectwasobserved.ResultsTheratiooftotaleffectiveratewas93.3 ％intreatmentgroupand60％inthecontrolgroup.Theratioofpatientswithsideeffec twas3.3％and30％inthetwogroupsrespectively（P<0.01）.ConclusionOctreotid ecouldbethefirstchoiceinthetreatmentofthisdisease. 【Keywords】EGVB；octreotide；pituitrin 食管胃底静脉曲张出血（EGVB）是肝硬化等所致门静脉高压症的主要并发症之一， 病情危重，预后凶险，死亡率高。近年来有关 EGVB 的药物治疗，进展迅速。我院自 2003 年 1 月～2006 年 1 月对 60 例 EGVB 的患者采用奥曲肽和垂体后叶素治疗，并对其 疗效及不良反应进行了系统的观察。 1 资料与方法 1.1 一般资料入选病例条件为：有肝硬化病史与呕血及或黑便的临床表现，经电子胃 镜检查见静脉曲张活动性出血或静脉曲张表面有凝血块或渗血，或曲张静脉表面糜烂及红 色征；排除其他部位出血灶，严重心脑肾疾患，各种肿瘤及出血性疾病作为研究对象。将 符合标准的 60 例患者按住院顺序随机分为两组，分别给予奥曲肽（治疗组）和垂体后叶 素(对照组)治疗。两组患者治疗前临床资料见表 1。从表 1 所示两组临床资料均无统计学 差异（P>0.05）,具可比性。 1.2 治疗方法治疗前抽血查血型，交叉试验和备血，查血常规，凝血酶原时间，肝功 能，肾功能，电解质；监测生命体征；留置胃管监测止血时间和治疗过程中有无再出血。 记录尿量；治疗措施在补充血容量的同时，治疗组应用奥曲肽首次剂量给予 50μgg 静脉推 注，继以 50μgg/h 连续静脉泵入 72h。对照组首次给予垂体后叶素 10U 静脉推注继以 2.5U/h 静脉持续泵入 72h。胃管内反复用去甲肾上腺素加冰盐水冲洗 1 次/4h 观察活动性 出血情况。并观察药物的不良反应。 表 1 治疗前临床资料略 1.3 疗效判断治疗后 8h 止血者为显效，24h 内止血者为有效，24h 以上仍有活动性 出血者为无效。 1.4 统计学分析计量资料用均数±标准差(x±s）表示，计数资料用率表示，分别采用 t 检验和 χ2 检验，P<0.05 为差异有显著的统计学意义。 2 结果 2.1 两组疗效比较治疗组近期止血显效 24 例，有效 4 例，总有效率为 93.3%；对照 组近期止血显效 11 例，有效 7 例，总有效率 60.0%，平均输血量治疗组 （615±58）ml，对照组（1026±92）ml。治疗组在止血总有效率、平均输血量等方面 均显著优于对照组﹙P<0.01﹚。 2.2 不良反应率比较治疗组为 3.3%（1/30），主要表现为一过性恶心、眩晕、脸红。 停药后自行消失，对照组为 30%，主要表现为痉挛性腹痛，腹泻，头痛，胸闷，心动过速 等。两组比较差异有显著性（P<0.01）。后者不良反应率明显高于前者。 3 讨论 门静脉阻力增高和高动力循环是肝硬化门静脉高压症发生、发展的两个决定性因素， 前者是门脉高压症形成的启动因素，而后者对门脉高压症的维持和发展有重要的作用。肝 硬化门高压症合并食管胃底静脉曲张出血的患者约 40%死于第一次出血。其病死率占消化 道出血的第一位［1］。急诊内镜下硬化剂治疗及血管活性药物的应用仍是目前治疗 EGVB 的主要方法，但硬化剂治疗需要有经验的医生操作，患者在大量呕血时全身情况差， 内镜下治疗危险性增加，故首选的措施还是药物治疗。 奥曲肽作为生长抑素的类似物与生长抑素有相似的药理活性，可抑制胃肠蠕动，减少 内脏血流量和降低门静脉压 ludwig 等［2］，通过观察门静脉血流动力学变化证实奥曲肽 能有效地减少餐后门静脉及肝脏血流，降低门脉压力，同时其半衰期为 90～120min 的药 代动力学特性。已经证实［3］生长抑素类似物及其衍生物除了直接作用于内脏血管平滑 肌使之收缩外，还通过增强内皮素-1 和抑制血管活性肠肽、P 物质等发挥其收缩血管和降 低门脉压力的作用。本研究显示，奥曲肽治疗 EGVB 的显效率和总有效率分别为 80%和 93.3%。对照组垂体后叶素有收缩内脏动脉，减少门脉血流量，降低门脉压，虽有副作用， 可导致心律失常、心肌缺血、肠缺血、肠痉挛等［4］，但由于经济便宜且有 40 余年的应 用史，目前仍普遍应用于 EGVB 的止血治疗［5］。垂体后叶素的显效率和总有效率分别 为 36.7%和 60%，两组的不良反应分别为 3.3%和 30%，说明治疗组在总有效率，平均 输血量以及不良反应率等方面均明显优于对照组，且不良反应率显著小于对照组，故奥曲 肽可作为 EGVB 治疗的首选药物。 【摘要】目的探索研究几种水溶性维生素（VitB1、VitB6、VitB12andVitC）对小 鼠腹腔巨噬细胞活性的作用。方法采用改良的 MTT 法，来检测小鼠腹腔巨噬细胞活性。结 果