幽门螺杆菌相关性探讨论文

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)Helicobacterpylori,Hp)自 1982 年 Warren 和 Marshall 首次分离出以 来，一直是消化内科最热门最前沿的研究话题。现一般认为:H.pyloriH.pylori 是慢性活动性胃炎特 别是 B 型胃炎的主要致病因素。H.pylori 是消化性溃疡尤其是 DU 的主要致病因素。明确 为胃癌的危险因子,Hp 与胃黏膜相关性恶性淋巴瘤(Helicobacterpylori,Hp)MALT))密切相关。WHO 已经把 Hp 列 为第一类致癌物质。但是近年来，Hp 感染与许许多多胃外疾病的关系也越来越引起临床 的重视，感染与慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌以及胃 MALT) 淋巴瘤等胃部疾病的发 生有关。除此之外，越来越多的临床资料表明，Hp 感染还参与了许多胃外疾病的发生、 发展过程。我们对 92 例脑梗塞患者及 87 例对照者进行血清 CagAHp-IgG 检测，研究 Hp 感染与脑梗塞的相关性，进一步探讨脑梗塞的病因和新的治疗方案。 1 资料与方法 1.1 研究对象 选择 2002 年 1 月～2004 年 12 月在我院住院的脑梗塞患者 92 例，全部病例符合 1995 年第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经头颅 CT) 确诊。其中男 62 例， 女 30 例，年龄 60～88 岁，平均（68.35±6.83）岁。对照组:H.pylori选择同期入院的非心脑血 管病患者及健康体检者共 87 例，男 47 例，女 40 例，年龄 61～80 岁，平均 （65.48±8.80）岁。排除标准:H.pylori既往有明确的胃、十二指肠病史及其他消化系统疾病者， 恶性肿瘤患者，严重肝肾功能损害者，冠心病患者，严重贫血者以及合并各种严重感染者。 1.2 方法 （1）对所有研究对象进行一般情况调查登记，项目包括性别、年龄、既往病史、高 血压史、糖尿病病史、吸烟、饮酒以及肥胖情况。（2）用血清学试验检测 Hp。用金标法 检测患者血清中 CagA－IgG，受检者均清晨空腹抽血，分离血清。血清 CagA-Hp-IgG 参 照产细胞毒素幽门螺杆菌 IgG 抗体酶联免疫检测（ELISA）试剂盒（上海晶莹生物技术有 限公司提供）说明进行测定，阳性者表明有 Hp 的感染。同时检测患者血压，血清总胆固 醇（T)C），甘油三酯（T)G），血糖（Glu），C－反应蛋白（CRP）。 2 结果 2.1 脑梗塞与 Hp 感染的关系 脑梗塞组和对照组 CagA-Hp-IgG 的阳性率分别为 69.57%（64 例）和 43.68%（38 例），两组比较差异有显著性（P＜0.05）。 2.2 脑梗塞组 CagA-Hp-IgG 阳性与阴性者 T)C、T)G、Glu 之间比较 差异无显著性（P＞0.05）；而而 CRP 之间比较差异有显著性（P＜0.01），见表 1。 表 1 脑梗塞组 CagA-Hp-IgG 阳性与阴性者检测指标（略） 3 讨论 Hp 的 Cag-A 是一种与细胞毒性产生相关的 Hp 抗原，具有很强的毒性，其与细胞空 泡毒素 A（Vac-A）是目前 Hp 诸多致病因素中备受人们关注的 Hp 毒素，最近的研究表明 Hp 感染与许多胃、十二指肠外疾病如冠心病、脑梗塞等的发生发展有关。其发病机制认 为是，在 Hp 感染的患者中 Cag-A 菌株阳性者可通过持续的弱的炎症刺激而加速动脉粥样 硬化形成，并通过激活血管内皮细胞因子的生成和增加促凝物质而影响凝血机制，导致内 皮功能障碍，增加动脉硬化的危险性［1］。本研究中，我们采用病例对照研究的方法， 研究发现脑梗塞 CagA-Hp-IgG 的阳性率显著高于对照组（P＜0.05），说明老年脑梗塞 的发生与 Hp 感染有关，而且可能主要与 Cag-A 阳性的 Hp 感染有关。MarkusHS 等 ［2］观察了 238 例患者和 119 例健康对照者，结果发现缺血性脑血管病中 Hp 阳性率明 显高于对照组，排除了其他危险因素如高血压、糖尿病、吸烟和社会经济状况后 Hp 与缺 血性脑血管病的关系仍有意义;李亚军等［3］测定 83 例连续住院的脑梗塞患者血清 CagA-Hp-IgG，并与 71 例健康对照组比较，结果发现 CagA-Hp-IgG 阳性率为 45.8%， 对照组为 19.7%，差异有显著性，提示慢性 Hp 感染尤其是 Cag-A 阳性 Hp 菌株感染与脑 梗塞的发生有关。本组的研究结果与上述国内外报道相似。 研究发现，补体的激活以及其他炎症前介质直接参与了脑梗塞的许多病理过程。血浆 CRP 在脑梗塞的发生中不仅是一个炎症的伴随效应，而可能参与炎症的致病作用［4］， 其可能解释如下：CRP 可与包括脂蛋白在内的一系列物质结合，引起 CRP 在局部（特别 是粥样斑块）的沉积，通过补体激活途径可能损伤血管内皮并引起斑块破裂，从而参与脑 梗塞的形成。当脑梗塞发生后，血浆 CRP 的增高可能会造成损伤部位的 CRP 与磷脂的结 合，从而进一步加重缺血或出血部位的炎症损伤。在本研究中，脑梗塞组 CagA-Hp-IgG 阳性与阴性者 T)C、T)G、Glu 之间比较差异无显著性（P＞0.05）；而而 CRP 之间比较差异 有显著性（P＜0.01）。说明 Hp 感染是否是通过血脂代谢的改变而增加老年脑梗塞的发 生尚不确定，但 Hp 感染可使血浆 CRP 显著增高，从而在脑梗塞的发病机理上起到一定的 作用。 总之，脑梗塞患者存在 Hp 感染，但 Hp 感染是否确为老年脑梗塞的一个独立危险因 素，其确切的发病机制如何，尚需进行大规模多中心的前瞻性研究。 【摘要】目的综述普鲁卡因的临床应用，指导临床用药。方法对国内有关普鲁卡因的 临床应用文献报道进行总结。结果普鲁卡因在儿科、皮肤科、妇产科、呼吸科、消化科、 神经科、外科等具有实用价值。结论普鲁卡因在治疗儿科、皮肤科、妇产科、呼吸科、消 化科、神经科、外科等疾病的方法值得推广。 【关键词】普鲁卡因；而临床应用 普鲁卡因不仅是局麻药物，而且在临床各科许多疾病治疗当中也有广泛的应用，本文 综述如下。 1 在儿科的临床应用 1.1 治疗百日咳 普鲁卡因静脉封闭疗法具有阻断或减少支气管黏膜刺激的传入冲动，阻断强烈刺激向 延髓至大脑皮层传导，可减少痉咳，同时对支气管平滑肌有解痉作用，有利于分泌物排出， 从而减少阵咳，防止窒息。陈文清报道［1］婴幼儿百日咳 50 例随机分为两组，治疗组 30 例，对照组 20 例，两组患儿均经消炎、吸氧、超声雾化等对症治疗，治疗组给予普鲁 卡因 5～8mg/kg 加入 5%葡萄糖液静滴；而对照组使用氨茶碱 2～4mg/kg 加入 5%葡萄糖 液静滴，结果治疗组显效 27 例，有效 2 例，总有效率 96.67%；而对照组显效 5 例，有效 5 例，总有效率 50%，差异有显著性(Helicobacterpylori,Hp)P＜0.05)，疗效显著，且未发现任何毒副作用，为 高效安全的药物。 1.2 治疗婴幼儿喘憋性肺炎 普鲁卡因有松弛平滑肌的作用，能使支气管扩张，黏膜水肿减轻，减少分泌物并使分 泌物稀释易排出，从而改善通气功能。陈福建等［2］报道 85 例婴幼儿喘憋性肺炎患儿分 为两组，治疗组 45 例，对照组 40 例。治疗组在综合治疗的同时给予普鲁卡因+丹参注射 液，对照组用激素+氨茶碱等平喘治疗。结果:H.pylori治疗组显效 16 例，有效 26 例，总有效率为 93.4％;对照组显效 6 例，有效 23 例，总有效率为 72.5％。两组显效率和总有效率相比， 差异有显著性(Helicobacterpylori,Hp)P＜0.05，P＜0.01），结论:H.pylori普鲁卡因+丹参注射液治疗婴幼儿喘憋性肺炎 疗效显著，且药源充足，来源方便，价格低廉。 2 在皮肤科的临床应用 2.1 治疗带状疱疹 带状疱疹病毒潜伏于感觉神经节的神经原内，当机体免疫功能低下时，病毒被激活， 并沿周围神经纤维向该区皮肤发生疱疹。普鲁卡因可阻断病变部位恶性刺激的向心传导， 促进病变部位新陈代谢。胡海滨［3］报道:H.pylori带状疱疹患者 76 例，给予 2%普鲁卡因、维生 素 B1、聚肌胞比例量分别为 2：1：1，采用局部封闭，结果：第 3 天患部无感灼热、疼 痛，疱疹部邹扁平软人数 41 例，对患部无明显好转的，再重复封闭 1 次，第 5 天患部无 感灼热、疼痛，疱疹部邹扁平软人数 35 例。全部有效。 2.2 治疗过敏性紫癜 过敏性紫癜是一种广泛的小血管炎症为病理基础的毛细血管变态反应性疾病，普鲁卡 因稀释成 0.05%左右低浓度缓慢静滴可起到“静脉封闭”、抑制血管无菌性炎症的作用，使 血管炎症损伤部位的症状得到缓解。吴家鸣［4］报道:H.pylori68 例过敏性紫癜患者，全部病例给 予静滴普鲁卡因 8～12mg/（kg·d），加入葡萄糖液 500ml 中缓慢静滴，总疗程 13～15 天，结果：全部病例均紫癜逐渐消退，腹痛及关节痛消失，64 例尿检正常，治愈率达 94%，均未出现不良反应。 2.3 治疗皮肤瘙痒症 普鲁卡因可阻滞神经传导，使病人瘙痒减轻或消失；而抑制血小板凝聚，改善局部血液 循环；而调节细胞代谢阻止局部皮肤的异常增生。董平等［5］报道:H.pylori84 例增生瘙痒性皮肤病 患者，给予普鲁卡因 68mg/kg、维生素 C3.0g 加入葡萄糖液 500ml 缓慢静滴，14 天为 1 个疗程，用药 1～2 个疗程，结果：治愈 13 例，显效 34 例，有效 29 例，无效 8 例， 总有效率为 90.47%。贾丽梅等［6］报道:H.pylori56 例老年顽固性瘙痒症患者，给予 2%普鲁卡 因 10～30ml 加入 5%葡萄糖 500ml 缓慢静滴，1 次/d，10 天为 1 个疗程，经 3～5 个疗 程治疗，结果：治愈 29 例，显效 14 例，有效 8 例，无效 5 例，总有效率 91.07%。 2.4 神经性皮炎 神经性皮炎是一种神经功能障碍性皮肤病，以剧烈瘙痒及皮肤局限性苔藓样变为特征， 普鲁卡因封闭疗法能阻断恶性刺激，保护神经系统，使其恢复正常功能。周洁等［7］报 道:H.pylori106 例原发性神经性皮炎患者，采用盐酸普鲁卡因 520～600mg 及维生素 C300mg 加入 5%葡萄糖液中静滴，1 次/d，15～20 天为 1 个疗程。结果：除 1 例因首次用药出现 不良反应改用其他治疗外，其余 23 例经 1 个疗程，64 例经 2 个疗程，18 例经 3 个疗程 全部治愈出院。 3 在妇产科的临床应用 3.1 治疗宫颈性难产 普鲁卡因作宫颈注射，治疗宫颈性难产有显著疗效，其方法简便易行，疗效好，值得 推广，增加了阴道分娩率，降低了剖宫产率。岳金华等［8］报道：64 例宫颈性难产患者， 其中宫颈水肿 55 例，宫颈坚硬 9 例，经宫颈水肿明显处三点缓慢注射 1%普鲁卡因 3ml，结果：49 例宫颈水肿中有 43 例（87.8%）在注射后 40min 内宫颈水肿消失，有 6 例注药后宫颈水肿消失，但因胎位异常等原因以剖宫产结束分娩。 3.2 治疗宫颈水肿 普鲁卡因通过黏膜吸收，使神经末梢得到麻醉，缓解肌紧张，宫颈组织松弛，有促进 发展产程作用。于春霞等［9］报道:H.pylori30 例在分娩过程中宫颈水肿患者采用 1%普鲁卡因浸 纱布湿敷，结果：湿敷 30min 后宫颈水肿基本消失，同时产妇疼痛明显减轻，紧张情绪 得到缓解。效果好有促进产程进展，对产妇及胎儿无任何影响。 3.3 催产作用 普鲁卡因麻醉作用与阿托品松弛宫颈环肌的作用联合使用于产程中作宫颈注射，可达 到催产、明显缩短产程及镇痛的作用，居艳梅［10］报道:H.pylori收治 128 例产程活跃妇女，利 用阿托品 0.5mg，2%普鲁卡因 5ml 加生理盐水 10ml 在宫颈 3 点、9 点或仅 12 点处注 射。结果:H.pylori平均产程时间、宫口扩张率、临产到分娩时间均较对照组优越(Helicobacterpylori,Hp)P＜0.01)，差异 有非常显著性，临床效果确实满意。 4 在消化科的临床应用(Helicobacterpylori,Hp)治疗胰腺炎) 普鲁卡因是一种钙离子非选择性抑制剂可以抑制微循环内皮细胞超极化，保护细胞膜 的稳定性，也可增加前列环素和细胞内粘附分子-1 的释放以保护微循环;同时能增加腹腔内 淋巴液回流，减轻炎症造成的水肿，从而达到改善内脏器官微循环的目的。肖春明等 ［11］报道;将重症急性胰腺炎患者 40 例，分为普鲁卡因治疗组 23 例，非普鲁卡因治疗 组 17 例，两组在常规以维持患者内环境稳定为主要措施：包括大量补充液体、纠正水、 电解质和酸碱失衡、适当应用新鲜血浆及白蛋白以提高血浆胶体渗透压、应用抗胰酶活性 物质和减少胰腺分泌的药物、抗感染治疗等相同治疗外，治疗组每天用 1%普鲁卡因 100ml 静脉滴注维持 24h 以改善胰腺微循环。结果:H.pylori普鲁卡因治疗组治愈 20 例，死亡 3 例，死亡率为 13.0%;非普鲁卡因治疗组治愈 9 例，死亡 8 例，死亡率为 47.1%，普鲁卡 因治疗组死亡率明显低于非普鲁卡因治疗组(Helicobacterpylori,Hp)P＜0.05)，结论:H.pylori重症急性胰腺炎的普鲁卡因 治疗组效果优于非普鲁卡因治疗组，值得推广使用。张桂芳［12］报道:H.pylori将胰腺炎患者 100 例，随机分为两组各 50 例。治疗方法是在应用抗生素基础上，治疗组给予普鲁卡因 1.0g 加入 5%葡萄糖 500m1，静脉滴注，1 次/d，对照组给予 654-210mg 肌肉注射， 3 次/d，3～5 天为 1 个疗程。结果对急性胰腺炎，治疗组 85%于 2～3 天腹痛明显缓解， 此时停药后症状无反复，而对照组 60%于 2～3 天左右腹痛减轻，需减量后逐渐停药，即 用药 3 天后每日减 654-210mg，减至 10mg/d 时需根据病情维持 3～5 天，疗程需 1 周 以上。否则腹痛易复发。对慢性胰腺炎，治疗组需用药 1 周左右腹痛可消失，对照组需连 续用药 10 天左右腹痛可消失。结论:H.pylori普鲁卡因对急性水肿型胰腺炎、急性复发性胰腺炎、 慢性复发性胰腺炎、慢性胰腺炎急性发作均有良好的疗效。 5 在呼吸科的临床应用 5.1 治疗咯血 普鲁卡因静脉滴注能够扩张外围血管，减少回心血量。肺结核咯血患者滴注后，通过 扩张肺部的毛细血管，使肺循环的阻力下降，从而降低肺动脉压，减少肺的血流量，达到 止血目的。李芙蓉等［13］报道:H.pylori收治肺结核大咯血患者 16 例，方法:H.pylori将普鲁卡因用生理 盐水配制成 0.25%溶液 200m1，1 次/d，滴速为 20～40 滴/min，用至咯血停止。结果:H.pylori 本组 16 例患者中，显效 12 例，有效 3 例，无效 1 例(Helicobacterpylori,Hp)6.2%)，总有效率为 93.8%。 普鲁卡因通过穴位注射可对穴位产生一种持续良性刺激，在 24h 内保持一定的“针感”， 产生适度的“血管收缩状态”以达到止血的目的。刘丽萍［14］报道:H.pylori52 例肺部疾患咯血患 者，采用 2%普鲁卡因注射液 4ml。取双侧内关穴各注射 1.5～2m1，每日 1 次。结果:H.pylori显 效 29 例，有效 15 例，总有效率为 84.6%，无效 8 例，占 15.33%。 5.2 辅助治疗慢性阻塞性肺疾病(Helicobacterpylori,Hp)COPD) 普鲁卡因能阻断局部异常刺激冲动传导，降低气道的高反应性；而舒张支气管平滑肌， 减少腺体分泌，降低毛细血管通透性；而增加溶酶体膜的稳定性，减轻气管内炎症及管壁水 肿；而湿化气道，降低痰液的粘稠度，有利于痰液的清除，改善通气功能。周刚鑫等［15］ 报道：对住院确诊的 C0PD 患者随机分两组，每组各 35 例，两组除常规应用抗生素及对 症治疗外，治疗组用 2％的普鲁卡因超声雾化吸入;对照组用庆大霉素、地塞米松、α-糜蛋 白酶加生理盐水超声雾化吸入，5 天后对治疗效果进行评价。结果:H.pylori治疗组总有效率 94.29％，对照组总有效率 77.14％，两组对比(Helicobacterpylori,Hp)P＜0.05)差异有显著性。结论:H.pylori普鲁卡因 雾化吸入比常用雾化液有较好的平喘及排痰作用，能明显缩短病程，同时多数病人耐受性 好。 5.3 治疗危重型哮喘 哮喘最重要的特征是气道高反应性，而高反应性的建立与气道受损感觉神经末梢暴露 以致致敏有关。普鲁卡因主要对感觉神经产生影响，能阻止冲动的发生和传导，尤其是对 无髓纤维的阻止作用更为明显。当反应原与暴露的神经末梢接触后，该神经末梢即产生 P 物质，普鲁卡因能阻断该 P 物质引发的气道高反应性，解除支气管痉挛，从而达到止喘目 的，同时还可改善血管通透性，减少腺体的分泌。胡芸等［16］报道:H.pylori重症哮喘 60 例随机 分为治疗组及对照组各 30 例。治疗方法：两组均给予吸氧、吸痰、抗生素、激素、氨茶 碱及舒喘灵等综合治疗。治疗组在上述综合治疗基础上给予普鲁卡因 4～6mg/(Helicobacterpylori,Hp)kg·次)， 加入 10%葡萄糖溶液中静滴，每日 2 次。结果:H.pylori治疗组中 18 例(Helicobacterpylori,Hp)60%)在 24h 内哮喘症状 缓解，9 例(Helicobacterpylori,Hp)30%)在 24～48h 内缓解，3 例(Helicobacterpylori,Hp)10%)在 48h 后缓解;对照组分别为 8 例 (Helicobacterpylori,Hp)26%)、16 例（53.3%）和 6 例(Helicobacterpylori,Hp)20%)。两组止喘时间差异有显著性(Helicobacterpylori,Hp)P＜0.05)。 6 外科的临床应用 6.1 治疗前列腺摘除术后膀胱颈痉挛 前列腺摘除后，病人常有膀胱颈痉挛性收缩疼痛而出现烦躁不安、术后出血增加、膀 胱冲洗液颜色加深。普鲁卡因具有镇痛、解痉、抗过敏等作用，持续静滴 1%普鲁卡因可 使药液缓慢持续进血液在创面维持较高浓度，并可直接作用于前列腺窝，减少膀胱颈痉挛 疼痛，从而使术后出血减少，血尿颜色无加深。李志勇等［17］报道:H.pylori应用 1%普鲁卡因持 续静滴治疗 82 例前列腺摘除术后有膀胱颈痉挛疼痛、血尿加深患者，方法:H.pylori对手术后出现 膀脱颈痉挛收缩痛、血尿颜色加深者给予静滴 1%普普卡因注射液，按病人体重每 24h 给 药 300～400m1，持续静滴滴速每小时 15～20mg，用药时间最短 1.5 天，最长 5.0 天，