银屑病的实验性治疗医院药学论文

银屑病的病因及发病机理尚未完全阐明。但随着生物医学科学的发展，对该病发病机 理的研究也不断取得进展。银屑病的实验性治疗即以这些研究进展为依据而提出。 表皮增生过快和分化障碍六十年代表皮动力学研究证实银屑病表皮增生过快，据此提 出抑制增生作为治疗对策。多种细胞毒药物的应用曾一时颇受重视，但大多数终因其严重 副作用而不可取。氨甲喋呤仍保留用于治疗严重的银屑病。延胡索酸亦认为具有抗增殖的 作用，迄今仍是治疗研究的对象。有研究显示生长激素和促生长因子（somatomedinC）能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子(somatostatin)somatostatin)治疗银屑病。尽 管银屑病表皮增生的深层机理不断被提示出来，迄今抑制表皮增生仍是银屑病实验性治疗 的一个目标。 银屑病表皮分化障碍与增生过快有密切关系，但并非单纯是细胞通过太快的后果。早 期实验即揭示维甲酸促进表皮分化而并不抑制增生。Jarrett 及其他学者以鼠尾鳞片表皮 （缺少颗粒层）能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子作为银屑病角化不全的模型，研究了维甲酸和煤馏油衍生物的治疗作用。 对维甲类化合物多年的构效研究开发出依曲替酯、依曲替酸等治疗银屑病具显著疗效的药 物。近年开发的治疗新药活性维生素 D3 的显著作用是诱导角朊细胞分化同时抑制增生。 诱导角朊细胞分化亦应视为银屑病治疗策略之一。 在药效学实验中有多种动物模型可资检测药物对表皮增殖的抑制作用。在研究中草药 及其有效成分治疗银屑病的作用中，我们将 VanScott 的雌激素期小鼠阴道增生上皮和鼠 尾鳞片表皮组成实验系统以检测药物抑制增生和诱导分化两方面作用。喜树及喜树碱和华 蟾素具有抑制增生和诱导分化两方面作用华蟾素可用于全身投药而喜树碱宜作外用。新近 研究揭示后者是一种 DNA 拓卜异构酶抑制剂并具有促进组胞凋亡的作用。药效学实验显 示靛玉红衍生物、异靛甲和 β-榄香烯（莪术成分）能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子的作用均以诱导分化为主而不同于细胞 毒。 表皮增生的调节分子银屑病 cAMP 水平和/或 cAMP/cGMP 比值降低可能与表皮增生 过快有关。由细胞膜肾上腺能 β 受体兴奋腺苷酸环化酶增加细胞内 cAMP 而磷酸二酯酶则 降低其水平。外源性 cAMP、磷酸二酯酶抑制剂及 β 受体兴奋剂均被用于治疗银屑病。我 们最近观察到 8 种 β-受体兴奋剂和磷酸二酯酶抑制剂具有不同程度抑制雌激素期小鼠阴道 上皮增生的作用同时提高动物血浆内 cAMP 水科和/或 cAMP/cGMP 比值。临床上靛玉红 和异靛甲治疗银屑病的同时提高皮损处或血浆内 cAMP 水平和 cAMP/cGMP 比值。另一类 调节分子多胺在银屑病病损内增高。依曲替酯治疗银屑病时多胺水平亦下降。干扰多胺生 成的二盐酸甲基乙二醛双咪胺局部治疗银屑病有效。实验研究揭示在银屑病升高的调钙蛋 白对表皮增生具促进作用。调钙蛋白拮抗剂如氯丙嗪软膏外用对银屑病有治疗作用，但心 得安则反使疾病恶化，故应慎重。 廿碳酸类级联花生四烯酸及其产物在银屑病皮损中增多，其脂氧合酶产物白三烯 C4 或 D4 使血管扩张，白三烯 B4 及 12-羟廿碳四烯酸具白细胞趋化作用，这些物质并刺激角 朊细胞增生。对银屑病疗效显著的脂氧合酶抑制剂苯恶丙芬虽因其毒性被淘汰，但指出一 条治疗途径。外用 5-指氧合酶抑制剂 R68151 治疗银屑病有效，亦在研究应用白三烯受体 阴断剂 NDGA 者。 免疫银屑病患者存在多种免疫学紊乱，近年的研究指出 T 细胞及其亚群的异常并涉及 多种细胞因子。免疫调节剂的应用，包括转移因子和菌功等有一定疗效。最爱我们用绿脓 杆菌 MSHA 毛株菌功治疗银屑病，证实 CD3T 细胞及白介素 2 和 NK 细胞活性提高与疗效 相关。延胡索酸亦具有免疫调节作用。干扰互与银屑病的关系及其治疗作用正在研究中。 最近 Voorhees 根据银屑病与人类主要组织相容性（MHC）能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子Ⅰ和Ⅱ类分子的关联和免和Ⅱ类分子的关联和免类分子的关联和免 疫学研究的结果，提出以免疫三联单位（抗原呈递细胞-抗原-活化 T 细胞）能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子为核心的发病 机理，涉及多种细胞因子，其抗原可能包括自身抗原。从此机理引出银屑病三联复合物治 疗途径：氨甲喋呤和柳氮磺胺吡啶可增加细胞外腺苷的聚积，通过 A2 受体产生免疫抑制 作用；2-氯脱氧腺苷可试用于此作用点。紫外线照射可诱导白介素-10 的生成而产生免疫 抵制作用；白介素-10 据信是种皮肤炎症反应的天然抑制物，可试用于治疗环孢素 A、FK506（tacrolimus）能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子、ascomycin 和雷怕霉素（rapamycin）能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子均作用于 T 细胞内 信号传递机制，从而阻滞 T 细胞生长及细胞因子（如 r 干扰素）能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子的释放。皮质类固醇、维 甲酸和维生素 D3 虽具有其他作用，但亦能抑制 T 细胞内淋巴因子基因的转录。抗 CD3 和 抗 CD4 抗体与它们的同源 T 细胞表面受体结合则从起始抑制 T 细胞活化。抗原激活 T 细胞 表面受体后，需通过 B7/CD28 途径使细胞活化。CTLA-4Ig 分子可与 B7 结合而阻滞此一 途径，已试用于治疗银屑病。 神经--免疫机制 Farber 根据银屑病可由精神压力诱发，无知觉皮肤不发生病损以及病 损内多种神经肽含量增高或表皮增强（包括 P 物质、VIP 和 CGRP 等）能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子等事实提出银屑病 的神经--免疫发病机理。辣椒素可减少 P 物质的生成。局部外用已证实对质银屑病有效。 对抗神经肽的药物可考虑进行试用。心理治疗亦是一种必要的治疗对策。 微生物因子链球菌、葡萄球菌转贴于和糠秕马拉色菌均可能通过免疫或炎症的途径而 与银屑病的发病有关。已有报告扁桃腺摘除以及抗菌药物（包括抗细菌和抗真菌）能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子作为银 屑病的治疗对策。 随着对银屑病发病机理的深入研究，将提示更深层次的实验性治疗思路。人们期望对 银屑病致病基因和确订，也可能导致基因治疗的实现。然而在发明出奶治疗法之前。追随 发现机理研究和进展开发有效而安全的新疗法仍是相当长时期中可取的策略。 摘要：经济全球化背景下制药行业药品品牌的开发和管理已受到制药企业的高度重视， 除去新产品的开发和上市作为企业赢得市场的重要手段外，对已上市产品品牌的成功 建立和维护，也日益成为制药企业占领市场、保持竞争优势不可或缺的方面。成功的 品牌管理已成为企业延长产品生命周期，为企业创造财富的重要手段。本文在分析品 牌管理在制药行业中的意义的基础上，就如何推进制药行业药品品牌策略的实施提出 了相关意见。 关键词：制药行业药品品牌品牌管理 长期以来，作为需求量最大的消费品之一，药品的销售较少依靠品牌的力量而蒸蒸日 上。药品是一种特殊的商品，它直接关系到公众的健康和生命安全，各国政府都对药 品生产、销售制定了严格的管理办法和监督措施；由于消费者普遍缺乏医药知识，制 药企业在向消费者介绍和宣传他们的产品及特性方面又受到严格的限制，因此消费者 用药选择主要根据处方医生的建议。而购买药品的费用主要依靠政府和保险公司来支 付。另一方面，知识产权的保护使新上市的产品在其专利期内享有垄断地位。近年来， 人们对自身保健的意识和兴趣不断增强，愿意对自己的健康承担越来越多的责任，非 处方药市场迅速扩大，失去专利保护的药品面临着激烈的市场竞争，而新药的开发费 用又不断增加，这些因素使得制药企业需要面对消费市场的变化采取更好的措施来提 高消费者忠诚度、巩固市场份额。药品品牌的建立和管理是行之有效的方法。 一、品牌管理在制药行业中的意义 制药行业的新药开发费用巨大，并呈不断增加的趋势，而成功开发出新药的概率并没 有提高，因此充分利用上市新药获取高额回报是制药公司十分迫切的愿望，而品牌管 理是提高成功的有效方法，当一个品牌的价值被开发的时候，就可为卫生管理人员、 处方医生和病人创造利益，而这一利益反过来也将加强药品买方和卖方的联系。 （一）能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子强势品牌能直接与顾客建立稳定的关系平台 一个药品品牌在卫生管理部门、处方医生、专业人士和患者的心目中占有不可或缺的 地位时，在医院药房和零售药店也具有其优势地位，成为经销商必然销售的药品。直 接面向消费者的广告和互联网都有助于品牌拥有者和消费者建立这样的关系，而且一 旦这种关系得以确立，外界的干预和影响将变得很小。 （二）能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子强势品牌能够提高具有显著差异化的竞争优势 强有力的品牌管理能延长产品的生命周期，尤其是在药品专利保护过期以后，成功的 品牌管理能加强消费者对品牌药品的认知，使消费者很容易区分品牌药品和仿制药品， 并形成了品牌药品性能更优的信念，愿意为自己接受的品牌支付较高的价格，从而使 品牌拥有者获得竞争优势，使制药企业获得最大的利益回报。 （三）能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子强势品牌能够跨越国家和市场疆域的限制 在制药行业中，随着非处方药市场的拓展，将一个处方药品牌的价值延伸到非处方药 市场已变得越来越具吸引力，品牌管理能使该品牌在转换后继续加强对消费者的吸引 力，影响他们在品种繁多的非处方药市场的购买决定。同样，在药品营销趋于全球化 的今天，强势品牌所形成的声誉也保证药品更容易获得广泛的认同。 （四）能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子强势品牌能够影响消费者的行为和态度 随着消费者对健康关注程度的日益提高，愿意更多的了解有关疾病和药品的知识，直 接面对消费者营销的品牌建设过程提供了方便、可靠的途径，直接影响了消费者对疾 病和治疗的正确认识，以提高治疗依从性和效果。 （五）能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子强势品牌能保持消费者的忠诚度 品牌管理已经成为一种管理的重要工具，品牌代表着产品的特点和带给消费者的利益， 在处方医生、药剂师和患者的心目中形成了这一品牌能够满足他们的需求的信念，能 持续支持其购买决定，保持消费者的忠诚，为企业创造更大的利润。 二、药品品牌策略实施的对策 制药行业是非常特殊的消费品行业，其药品品牌管理也不同于一般的消费品。从确立 品牌策略到品牌管理的实施，都需要针对消费者的需求、药品的特性和竞争市场等方 面做细致的调查和研究，并将品牌策略整合到产品开发的各阶段，明确品牌承诺带给 消费者的最大利益。 （一）能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子建立品牌管理组织 创建隶属于公司最高决策者的战略性品牌管理组织，是必然趋势。如品牌管理委员会、 品牌领导团队、全球性品牌经理等。这些战略性品牌管理组织负责人均位居公司高级 执行层，资历较高，经验丰富，富有战略头脑，能应付更复杂的状况，竭尽全力推动 品牌发展。品牌管理组织要负责品牌管理程序的制定、执行及控制，令企业全部活动 都围绕品牌展开。并且品牌管理组织还要负责寻找专业的品牌管理咨询机构合作，更 加精细、专业地进行品牌管理工作。 （二）能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子选择时机启动品牌策略 药品品牌的成功与否取决于其是否能获得先行者的优势。对一个刚上市的处方药而言， 一旦这一新产品的疗效得到确认，其可能的市场定位已经粗略地确定时，品牌策略就 应该开始实施。在理想状态下，应该开始于二期临床阶段。这样能使产品在进入三期 临床时，医学界、科学界就已经开始讨论各自的看法和需求了；对于一个准备开始大 规模销售或准备作为非处方药销售的产品，只要这样的转换已经进入考虑阶段，也应 该开始实施品牌策略；随着消费者对了解疾病和健康知识兴趣的增加，制药企业不仅 要最大限度的扩大品牌在商业上的吸引力，而且要保证潜在消费者接受到能决定选择 的产品信息是公正和实事求是的，因此，决定产品定位和沟通的品牌发展战略应该越 早越好。 （三）能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子确定战略目标及品牌承诺 设计品牌信息的主要目的是保证品牌的长盛不衰，为了实现这一目标，品牌名和品牌 价值必须附加承诺－品牌承诺。对于药品而言，品牌承诺应该能够提高处方医生或患 者对治疗效果的信任，是值得患者期待的、可以测量的结果，是药物在疗效、安全性 以及方便性等方面卓越性能的表述。这样可以提高患者忠诚度、减少沟通障碍，从而 实现长期利润。品牌承诺的有效传达可以有 3 个标准进行衡量：更高的初次使用率、 更低的转换脱离治疗率、更高的转换加入治疗率。 （四）能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子做好客户研究——分析、定位 第一，分析市场上竞争产品的位置和消费者认知的价值。这样的分析过程明确了消费 者的心目中每个产品品牌所占据的特定或独一无二的位置。产品的定位再加上产品在 营销和科学上的准确评价，就可以形成关于这个新产品的独一无二的产品信息和描述 语言。 第二，细分市场。对药品的两大客户——处方医生和病人进行更仔细深入的分析，对 他们的动机、感受的强度、失望和被满足的需求都做出明确的界定。这一过程可以进 一步地确认细分市场的界限和需求的范围，揭示未被目前已有药品所占据的未满足需 求的市场空白。客户研究可以探索品牌形象、首要描述语和描述语调等语言和形象的 表现。一个由病人需求推动的产品和一个纯粹由技术推动的产品在品牌设计和执行、 临床和药物经济学研究的途径都不同。营销人员也应该认识到，在以病人需求推动的 和以技术推动的产品，在各个治疗领域的市场是不同的，其创新能力、市场复杂性和 目前临床需求也是不同的。 （五）能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子积极进行品牌形象设计 医药行业品牌形象设计主要包括品牌词汇和产品促销材料。将一个产品的科学基础和 市场理解转变为适合的品牌语汇需要丰富的医学经验。为了在医学和医药管理界达到 最广泛的认同，品牌语汇表现具有不同的表现形式，在满足不同的要求时，保持品牌 核心信息的连续性。最有效的品牌语汇是能推动客户对产品进行深入研究的语汇，是 能包涵疗效、安全性和品牌价值的语汇。品牌语汇包括：产品承诺和信息、商标、品 牌标志与形象。 产品促销材料的视觉形象，从展会展台、病人教育资料、到销售的详细辅助材料和品 牌广告，都应该以同一品牌语汇进行宣传，并揭示品牌核心价值观。如果品牌的视觉 学习能得到市场研究和于二期临床开始的以品牌为核心的策略支持，那么在品牌上市 前和上市时的努力就能为各级顾客所接受，包括最终消费者和影响病人选择的人士。 这也是成功上市新产品的标准。 另外有效的公司内部沟通、培训和控制过程要为品牌建设提供支持，品牌首先必须在 整个组织内部加以推广。 发 【关键词】强直性脊柱炎清热利湿活血通络滋补肝肾虫类药临床应用 强直性脊柱炎是一种以中轴关节慢性进行性炎症为主的全身性疾病，病变主要侵犯骶 髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，并可伴发关节外表现。严重者可发生脊柱 畸形和关节强直，属于中医痹证中“肾痹”“骨痹”“腰痹”范畴。傅警龙是长春中医学院风湿医 院院长，副主任医师，长期从事风湿病的临床、科研工作，在诊治风湿病方面经验丰富， 尤其对强直性脊柱炎颇有心得，现将其治疗经验，总结如下。 1 病因病机 强调补肝肾、强筋骨、通利督脉。傅警龙认为，本病基本病机为本虚标实，肝肾亏虚， 督脉失荣为本，风寒湿、湿热、痰浊瘀血为标。寒湿之邪深侵肾督，督脉受病，又可累计 全身多个脏腑。治疗以补益肝肾为治本，以祛风除湿、清利湿热，或化痰祛瘀为治标，以 中医辨证分型为主进行治疗。 1.1 肾督亏虚风寒湿闭阻型(somatostatin)慢性活动期)症状：腰骶部冷痛或重浊，骨节酸痛，得温 则舒，身重转侧不利，晨起尤甚，活动后减轻，疼痛每逢阴雨天加重，口淡不渴，舌淡红， 苔白，脉濡缓或弦紧。治宜：补肾益督，散寒除湿通络。常选用独活、川芎、狗脊、桑寄 生、羌活、泽兰、泽泻、白芍、牛膝、防风、杜仲、桂枝、甘草等药。配合院内制剂增效、 速效痹痛灵胶囊。 1.2 肝肾阴虚湿热痹阻型(somatostatin)急性活动期)症状：腰部疼痛剧烈、拒按、僵硬、屈伸不利、 夜间尤甚、转侧不利，或伴下肢关节肿痛、灼热，身重发热，口干口苦、纳呆，小便黄赤， 大便燥结，舌红苔黄腻，脉弦数。治宜：滋补肝肾，清热解毒，利湿通络。方药：黄柏、