医院开展药物咨询内容研究论文

【关键词】消化性溃疡药物治疗进展 消化性溃疡(pepticulcerpepticulcer，PU))主要指胃溃疡(pepticulcergasticulcer,GU))和十二指肠溃疡 (pepticulcerduodenaulcer,DU))，因其发病与胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故称为消化性溃疡。 该病的发生与多种因素有关，其机制较为复杂，概括为胃、十二指肠黏膜侵袭因素和黏膜 自身防御-修复因素之间失衡所致。近年的研究已经明确，幽门螺杆菌和非甾体抗炎药是损 害胃十二指肠黏膜屏障从而导致消化性溃疡发病的最常见病因[1]。临床上用于溃疡病的药 物很多，然而就其主要的药理作用来看，主要有减少胃酸，增强胃和十二指肠黏膜的防御 能力和根除幽门螺杆菌三个环节。现结合近年来国内外相关刊物关于消化性溃疡药物治疗 的研究报道，将治疗消化性溃疡药物的药理及临床应用综述如下： 1 抑制胃酸治疗 1.1 碱性抗酸药物胃酸是正常人体生理所必需，酸过低将导致消化不良等影响，ph=4 是胃液杀菌效应的临界水平。因此，目前国内外学者都主张适度抑酸。制酸药与胃内盐酸 作用形成盐和水使胃酸降低。种类繁多，有碳酸氢钠、碳酸钙、铝碳酸镁等。其中铝碳酸 镁起效时间短，作用持久，可与胃酸充分反应，其酸反应率可达 98%～100%。因其具有 铝、镁两种金属离子，从而互相抵消了便秘和腹泻的不良反应，要优于其他的碱性药物。 在临床试验中发现，铝碳酸镁治疗十二指肠溃疡 6 周愈合率为 78.5%，治疗胃溃疡 8 周愈 合率为 87.5%，总有效率为 100%[2]。其治疗作用在于：(pepticulcer1)结合和中和 H+，从而减少 H+向胃黏膜的反弥散同时也可减少进入十二指肠的胃酸；（2）提高胃液的 pH，降低胃 蛋白酶的活性。胃液 pH1.5～2.5 时胃蛋白酶的活性最强。制酸药分可溶性和不溶性两大 类。碳酸氢钠属于可溶性，其他属于不溶性。前者止痛效果快但长期和大量应用时，副作 用较大。 1.2H2 受体阻滞剂(pepticulcerH2RA))壁细胞存在组胺 H2、乙酰胆碱（毒蕈碱 M1 受体）和促胃 液素三种受体，受刺激则分泌盐酸，阻断它们将抑制酸分泌。这三种受体阻滞剂目前均已 开发，而组胺 H2 受体阻滞剂的研究发展极快。首先应用于临床的是西咪替丁 (pepticulcerCimetidine,1975 年)，继之雷尼替丁(pepticulcerranitidine,1981 年)、法莫替丁 (pepticulcerfamotidine,1981 年)、罗沙替丁(pepticulcerroxatidine,1982 年)、尼扎替丁(pepticulcernizatidine,1987 年)先后问世，并投入临床应用。后四者的疗效和作用选择性比西咪替丁更高，副作用更小。 它们作用时间长，能显著抑制胃酸分泌，疗效极好。从而，消化性溃疡的药物治疗进入了 一个新时代，它几乎可以完全替代传统的制酸剂和抗胆碱剂，是治疗消化性溃疡的主要药 物。H2 受体阻滞剂不仅对高酸分泌的十二指肠溃疡，对呈现低酸分泌的胃溃疡也有效， 它兼有改善胃黏膜微循环的作用，其适应征是十二指肠溃疡、老年性溃疡、吻合口溃疡、 Zollinger-Ellison 综合征等。副作用轻微，偶可出现白细胞减少、肝功能轻度损害，下丘 脑一生殖腺功能减退、精子缺乏等。 1.3 质子泵抑制剂（PPI）包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等。质子泵 抑制剂为苯并咪唑的衍生物,是治疗酸相关性溃疡的首选药物,能迅速穿过胃壁细胞膜,聚积 在强酸性分泌小管中,转化为次磺胺类化合物,后者与 H+,K+-A)TP 酶 α 亚基中半胱氨酸残 基上的巯基作用，形成共价结合的二硫键，使 H+,K+-A)TP 酶失活，从而抑制其泌酸活性 [3]。质子泵抑制剂与抗 HP 抗生素联合应用，可明显提高 HP 的根治率。PPI 发展较快， 其第一代(pepticulcer奥美拉唑)药动学和药效学存在一定的缺陷。奥美拉唑的血药浓度与给药剂量呈 非线性关系[4]，在不同患者中具有明显差异，导致了该药对不同患者临床抑酸疗效的差异 [5]。给药时间、食物和抗酸药的存在均对第一代 PPI 的药效影响较明显。而第二代（兰索 拉唑、尼扎拉唑）、第三代（雷贝拉唑）PPI 这方面的影响较小。另外,第一代 PPI 还存在 起效较慢,只有在多次给药后才能发挥最大的抑酸作用。此外还存在着某些局限性,如促进 愈合和症状缓解作用不稳定、胃排空延迟、壁细胞肿胀及给药后有明显的胃酸高峰等,影响 了相关疾病的治疗效果。近年来问世的新一代 PPI 雷贝拉唑(pepticulcerrabeprazole)已在不同程度 上克服了原有同类产品的某些缺陷。其主要特点有：（1）临床抑酸效果好；（2）抑酸作 用起效快；（3）昼夜均可维持较高的抑酸水平；（4）疗效确切,个体差异小；（5）与其 他药物之间无相互影响；（6）副作用小。新一代 PPI 与第一代 PPI 比较,能够更强、更快 地发挥抑酸作用。Williams 等[6]的研究表明,雷贝拉唑发挥抑制胃酸分泌的作用较奥美拉 唑更快、更安全。对胃、十二指肠溃疡合并 HP 阳性患者治疗,其溃疡愈合率可达 92.0%,HP 清除率可达 86.0%[7]。PPI 治疗中存在的问题：（1）长期抑酸导致黏膜增殖 旺盛,有可能发展为高胃泌素血症;（2）动物实验有可能发生类癌样变,但人类如何尚不清 楚；（3）长期应用使胃处于无酸状态,有利于胃内细菌繁殖,有亚硝酸胺等致癌物质增加的 危险；（4）治疗原则是恢复胃的正常功能,过度抑酸处于非生理状态。因此认为使用 PPI 治疗一般疗程不宜太长,剂量不宜太大。中国论文联盟-1.4 选择性毒蕈碱受体阻滞剂哌吡氮 平(pepticulcerpirenzepine)已广泛应用临床，它可选择性地与壁细胞上的 M1 受体结合，阻断乙酰 胆碱的作用，抑制酸分泌。本品与老的抗胆碱剂不同，亲和性强，口服可充分发挥抗酸作 用。它不抑制胃排空，难以通过血脑屏障，故没有中枢性抗胆碱作用，不引起瞳孔调节障 碍、心动过速、排尿困难等。除有抑酸作用外，还有改善胃黏膜微循环，增加黏液分泌等 细胞保护作用。长期给予中断后，亦无酸反跳现象。哌吡氮平的疗效与 H2 受体阻滞剂相 匹敌，亦可作为治疗胃十二指肠溃疡的首选或并用药物[8]。商品名为必舒胃(pepticulcerBisvanil)片， 国内已有生产（商品名为圆星迪灭），用量为 50mg/次，2～3 次/d。有时可出现口渴、 便秘、腹泻、腹胀等不良反应。 2 胃粘膜保护剂 2.1 黏膜屏障增强剂 2.1.1 硫糖铝 1968 年硫糖铝(pepticulcersueralfate)作为抗消化性溃疡制剂在日本问世后，相继 在世界各国广泛应用。硫糖铝是硫酸化二糖和氢氧化铝的复合物，在酸性胃液中，凝聚成 糊状黏稠物，可附着于胃十二指肠黏膜表面，与溃疡面附着作用尤为显著。硫糖铝抗溃疡 作用机制之一是由于它覆盖于溃疡面之后，阻止胃酸、胃蛋白酶继续侵袭溃疡面，有利于 黏膜上皮细胞的再生和阻止氢离子向黏膜内逆扩散，促进溃疡愈合。硫糖铝对胃酸没有作 用，但黏膜保护作用突出，使溃疡愈合后的复发率下降。硫糖铝治疗十二指肠溃疡，4～6 周的愈合率为 62%～88%，胃溃疡 4～8 周的愈合率为 50%～89%。与 HZ 受体拮抗剂 相近。荟萃分析比较硫糖铝与 H2 受体拮抗剂治疗溃疡病复发率，硫糖铝组较 H2 受体拮 抗剂组低 15%[9]。硫糖铝是一种安全、易于耐受、不良反应小的药物。不良反应发生率 约为 2%～4%，主要是便秘、口干、恶心、呕吐、腹部不适、皮疹等。其中便秘发生率较 多(pepticulcer2%)。这些不良反应轻微，大多可以耐受，除过敏症外，一般无须停药。 2.1.2 胶体次枸橼酸铋胶体次枸橼酸铋(pepticulcercolloidalbismuthsubci-trate,CBS))是氢氧化 铋和枸橼酸的络合盐。其主要作用是：在酸性环境下形成不溶性铋盐，覆盖于溃疡表面， 阻断胃酸、胃蛋酶的侵袭作用；促进前列腺素的合成并延缓其降解；刺激黏液和碳酸氢盐 的分泌并增加黏膜血流量；可使表皮生长因子聚集于溃疡部位，促进愈合并杀灭 Hp[10]。CBS) 无抗酸作用，常用剂量为 480mg/d，分 2 次或 4 次餐前 30min 口服。治 疗 4 周疗程的胃溃疡愈合率为 70%～75%，十二指肠溃疡的愈合率 75%～85%。治疗 8 周后胃溃疡和十二指肠的愈合率分别为 77%～87%和 78%～85%。CBS) 对消化性溃疡的 疗效大体与 H2 受体拮抗剂相似。CBS) 在常规剂量下是安全的，口服后主要在胃内发挥作 用，仅约 0.2%吸收入血，故严重肾功能不全者忌用该药。因 CBS) 含有铋剂，不宜长期服 用，以免体内过量蓄积，短期服用除可表现为黑舌和黑粪外，少数病人服药后出现便秘、 恶心一时性血清转氨酶升高等。 2.1.3 合欢香叶酯(pepticulcergefarnate)商品名胃加强 G(pepticulcerwycakon-G)片，有增强胃黏膜血流， 增强胃黏膜防御功能，促进组织修复，增加内源性前列腺素的合成等作用。治疗溃疡病的 有效率为 80.0%左右，为防止溃疡瘢痕后的复发，适于长期应用。 2.2 黏液合成分泌促进剂替普瑞酮(pepticulcerteprenone)促进胃黏膜修复因子高分子糖蛋白和 磷脂的合成，提高胃黏膜防御能力，可增加内源性前列腺素的合成,对难治性溃疡也有较好 的疗效，对消化性溃疡的有效率为 81.8%(pepticulcer324/396)。 【关键词】硫酸美；制剂；质量 0 引言 330g/L 硫酸镁溶液是医疗机构标准制剂［1］，临床上主要用于十二指肠引流. 我们在配制中发现市场供应的硫酸镁原料质量参差不齐,对制剂的配制有很大影响.根据硫 酸镁检查项［2］中铁盐含量对制剂质量有直接影响一项，我们对市场上三个生产厂家的 原料进行了铁盐含量检查，又分别用两种配制方法将各厂家原料制成 330g/L 硫酸镁溶液， 其制剂质量有明显差异，报道如下: 1 材料和方法 1.1 材料硫酸镁:A) 原料为河北武罗药业有限公司生产,产品批号 070804;B 原料为自 贡鸿鹤制药有限责任公司生产,产品批号 061115;C 原料为吴桥兴华制药有限公司生产,产 品批号 070601.330g/L 硫酸镁溶液:本院制剂室配制，用以上三厂家的原料制成制剂. 1.2 方法①硫酸镁铁盐浓度检查：按《中华人民共和国药典》［2］检验.② 制剂的配 制：方法一:取硫酸镁溶于适量热纯化水中，滤过，自滤器上加水至全量，搅匀，灌装，严 封，115℃,30min 热压灭菌即得；方法二：取硫酸镁溶于适量热纯化水中，按配制量加 10g/L 针剂用活性炭，搅拌煮沸 20min，脱炭过滤，加水至全量，搅匀，灌装，严封， 115℃,30min 热压灭菌即得.③ 制剂外观及性状检查：按《中国人民解放军医疗机构制剂 规范》［1］检验. 2 结果 2.1 硫酸镁铁盐限量检验三厂家原料制成的供试溶液与标准铁溶液制成的对照液比较， A) 溶液与 B 溶液均符合《中华人民共和国药典》规定，但 B 溶液颜色略深于 A) 溶液；C 溶 液颜色远深于对照液（0.0015%），不符合规定. 2.2 三厂家原料所配制制剂的外观性状检查用 A) 原料两法均可制得符合《中国人民解 放军医疗机构制剂规范》的无色澄清液体；用 B 原料方法二制得的溶液符合规定，但用方 法一制得的溶液略微浑浊；用 C 原料两法制得的溶液均不符合规定，且方法一制备的溶液 为铁锈红色，方法二为浅黄色，放置后均有不同程度的铁盐沉淀物. 3 讨论市售硫酸镁质量良莠不齐，配制机构应对其进行检验，以保证质量.对于有微量 铁盐存在的原料，经过实验用方法二配制有较好效果；只有在原料质量好，铁盐限量检查 中供试品不显色时，可用方法一直接配制. 【关键词】甲状腺机能亢进症；甲状腺切除术；改良手术方法；疗效评价 0 引言甲状腺机能亢进多发生于青年女性，随着手术技能的提高以及方法的改进，传 统的甲状腺次全切除术手术并发症逐渐减少，但仍有一定的发生率［1-2］.为解决对正常 组织损伤小、并发症少、外观好等问题，我们引入微创理念，对甲状腺机能亢进手术方法 进行了改良，综合疗效满意，现报告如下. 1 对象和方法选择 200703/20080303/200803/20080303 在本院实施甲状腺机能亢进手术患者 141（男 43，女 98）例，年龄（39.2±15.6）岁.病程 3mo～7a.其中甲状腺Ⅰ度肿大度肿大 7 例，Ⅱ度度 肿大 99 例，Ⅲ度肿大度肿大 35 例；左右叶对称性肿大 119 例.术前轻度甲亢 16 例，中度甲亢 64 例，重度甲亢 41 例.术前完成血、尿、便常规，心电图、气管正侧位片及凝血机制检查. 连续 3d 检测基础代谢率，以了解甲状腺功能情况，必要时进行 T3，T4 检查.将患者随机 分为改良手术组（n=65）和对照组（n=76）. 改良手术组患者采用双侧甲状腺次全切除术［2］.采用局部麻醉或颈丛麻醉，取胸骨 切迹上 1.5～2.5cm 处，作长 4～6cm 横弧形切口，尽量在颈浅筋膜下疏松组织内游离皮 瓣上至甲状软骨切迹平面，下方不游离缝，切开颈白线,不切断颈前肌群,于气管前筋膜上 方断开甲状腺峡部，向左右侧牵开，用食指伸入腺体后外侧将腺叶稍顶起，控制腺体出血, 提起甲状腺下极在真假包膜间紧贴腺体钳夹、切断、结扎甲状腺下极血管各分支及甲状腺 中静脉，以便能充分显露甲状腺中下极,探查甲状腺上极,于欲切除线处切除甲状腺中下极, 使保留的上极腺体组织约 1cm×1cm×1cm 大小［3］.处理后甲状腺窝用“T”字形胶管引 流，另于切口下戳口引出.对照组采用常规甲状腺次全切手术. 统计学处理：采用 S)PS)S)10.0 统计软件包，数据以 x±s 表示，采用非配对 t 检验，计 数资料采用卡方检验.P<0.05 为差异具有统计学意义. 2 结果结果显示，两组患者在性别、年龄方面差异不显著.手术时间和术中失血：改良 手术组为（90.0±10.1）min，（150.0±17.2）mL；对照组为（102.0±12.5）min， （210.0±21.5）mL.术后并发症及患者满意度：改良手术组患者术后并发喉返神经损伤 1 例，考虑为麻醉所致，2wk 后恢复，伤口全部Ⅰ度肿大期愈合，术后 7～9（平均 8）d 出院， 患者满意度 95％；对照组患者术后声音嘶哑 2 例，甲状腺危象 1 例，经治疗均缓解，伤口 全部Ⅰ度肿大期愈合，术后 10～12（平均 10）d 出院，患者满意度 88％.两组相比，差异具有 统计学意义（P<0.05），两组患者治愈率差异无统计学意义(pepticulcerP>0.05). 3 讨论甲状腺机能亢进症传统术式存在手术切口大，术后美观性差，术中及术后并发 症相对较多等问题［4-5］.我们将改良的甲状腺次全切除术与传统术式相比较，具有以下 优点：①手术操作简化，不切断颈前肌群，减少操作；②术中皮下分离在疏松组织内进行， 切口愈合快，愈后瘢痕不明显；③术中保留上极血管，且处理下极血管紧贴腺体,使残留的 腺体及旁腺血供良好,亦避免了喉返神经及甲状旁腺的损伤；④保留约 1cm×1cm×1cm 大小上极腺体组织，可根据年龄适当增减，这样可以很好掌握切除范围，避免了术后甲减 或甲亢的复发；⑤甲状腺术后另口引流，从切口下方胸骨切迹上引出，减少感染机会；⑥ 住院时间缩短，患者满意度增加，减少了患者的痛苦和经济负担.综上所述，本改良术式综 合效果满意高，值得推广 笔者自 1981 年 1994 年，治疗中风症 20 例，简略的论述了病因，病机风、火、痰、 虚、涉及心、肺、肝、肾四脏、并系统简明了分类介绍了自己的治疗方法。 用中药及针灸及其它方法、分别对中经络对中腑的病例，按肝肾阴虚及肝阳止亢型， 痰热腑实及痰风上拢型、闭症及脱症、内闭外脱及后遗症的病机及治疗做比较详细的论述， 治疗中抓住有利时机、重点突破，通过三个疗程的治疗，取得了显效率 85%以上的疗效。 此方法纯属中医方药治疗，方法简单，疗效显著，无毒作用，对於中风的治方却属效好的 方法值得推广，以在实践中充实提高。 [关键词]：中风病/针灸/药物的治疗 [论文]：中风柰属于现代医学脑血管病的范畴之中，其中包括以下两类：1、出血型的 脑出血；殊（纟网）膜下腔出血等；2、缺血型的暂短脑缺血发生的动脉粥样硬化性梗塞， 脑血栓形成等，发展迅速，且病情复杂，严重而多变，是目前中老年人致死致残的重要病 种之一；现代医学虽然对比病有比较充分的认识，但是对于解决本病对人类所造成的危害， 目前还是个难题，探讨祖国医学之中药和针灸方面，对於中风的发病机理，治疗规律，还 是有很大的成功之处，现将目前我对中风病的认识和治疗，谈一下我的肤浅之见，抛砖引 玉，与广大的同道和有志之士共同研究和提高。 一般资料： 笔者自 1981 年至 1994 年治疗的 20 例中，男八例、女十二例。36 岁——50 岁的七 人，51——80 岁的 13 人，当病至 10 天的八人；10 日至 30 日的七人，一个月以上的五 人。中经络的七人，中脏腑的八人，后遗症的五人。 对本病的认识 1、特点：突然发病、昏迷神志不清、不醒人事、进而半身不遂，口眼 歪斜，治疗不当，往往致死致残。 2、病因病机，诱发本病的病因：风、火、痰、毒、中风的发生和发展可涉及到心、 肺、肝、肾四个脏器；由于以上四个脏器阴阳失调、平时房劳过度，劳累、嗜酒，生活无 常，膏梁厚味，肉食过度而发生。 治疗方法：（分类） 一经络： 1、肝肾阴虚及肝阳上亢型：表现为头晕头疼、耳鸣、少寐多梦，腰酸脚软、手脚麻 木，逐渐发展为偏瘫、口眼歪斜、舌实、语言障碍、舌质发红、苔白或稍黄、脉象眩滑或 弦细数脉。 治疗原则：滋阴潜阳、熄风通络为则。 治疗方法：中药、生龙骨 30 克，生牡物 30 克、代褚石 15 克、钩藤 30 克、菊花 15 克、白芍 15 克、玄参 10 克、龟板 10 克、怀牛膝 30 克、天麻 10 克，生地 30 克。 每日一剂，每日分三次口服：若头胀失眠，严重者加羚羊角粉 1 克冲服。 针炙：曲池、合谷、阳陵泉、足三里、三阴交、通里、用泻法，一日一次或一日二次； 第一次针患侧，第二次针健侧，如隔日一次，每次健患侧均做针炙治疗，语言不利的加廉 泉，玉液、金津放血，口眼歪斜加针攒竹透鱼腰、太阳透下关，医风等。 体液疗法，丹参液加大黄液静滴、剂量可根据体质情况而定；另加小活络丹内服，每 日二次，每次一粒、黄酒送下。 2、痰热腑实及风痰上扰型：表现为半身不遂，或半身麻木、口眼歪斜，大便干燥或 秘结、语言不利、舌苔黄腻、脉象弦滑而大。