男性血清碱性磷酸酶论文

【摘要】目的:进一步探讨引起血清碱性磷酸酶活力降低的原因。方法:2001~2005 年采用 AMP―buffer 方法进行了碱性磷酸酶活性测定共 2568 例。其中 126 例低于正 常,88 例为患者,83 例为男性。结果:重症肾病并伴有肾衰患者占 365%,营养不良患者占 18%,镁缺乏患者占 88%,甲状腺机能减退患者占 48%,严重贫血患者占 3%,其余 24 例(占 299%)没有与血清 ALP 活力降低有明显关系的症状。结论:血清 ALP 活性降低主要见于重 症慢性肾炎并伴有肾衰、营养不良和甲状腺功能不全、镁缺乏、严重贫血等。血清 ALP 活 性增高或降低均有重要意义。 【关键词】碱性磷酸酶,肝硬化,甲状腺机能减退 碱性磷酸酶(Alkalinephosphatase,ALP)又称正磷酸单酯磷酸水解酶,由成骨细胞产 生,以骨胳与牙齿、肾脏和肝脏中含量较多。临床上通常着重于 ALP 活力增高的疾病研究, 很少注意患者临床疾病与 ALP 活力降低的关系。因此,我们着手研究了 ALP 活力降低的临 床意义。 1 材料与方法 11 仪器:日立 7600 全自动生化分析仪。 12 试剂:由上海申能―德赛诊断技术有限公司提供。 (1)试剂Ⅰ:16mmol/L 对硝基苯磷酸二钠。(2)试剂Ⅱ:2―氨基―2―甲基―1―丙醇 缓冲液,浓度 09mmol/L;pH102;MgCl2 浓度 10mmol/L。 13 测定方法及反应原理:采用国际临床化学联合会(IFCC)推荐的 AMP―buffer 方法。 测定 ALP 的酶促反应如下:对―硝基苯磷酸盐+H2OALPH2OALP 对硝基苯酚+H2OALP磷酸盐。对硝基苯磷 酸盐是无色的,而对硝基苯酚在 405nm 波长有最大吸收,对硝基苯酚形成的速率与血清中 ALP 活性成正比,测定 405nm 波长下吸光度增加的速率,即可测出 ALP 的活性。 14 血清样本与疾病分类:样本为血清或肝素抗凝血浆,避免溶血,置 4℃冰箱,10h 内测 其 ALP 活性。检查每一例 ALP 活性低下的患者病例,并记录下列临床指标:年龄、性别、临 床诊断、肾病史和血清镁含量、用药及输血史。将患者分为症状与 ALP 活性低下有关(占 79%)和无关(占 29%)两组,我们着重研究成年男性 ALP 活性低下与临床症状有关患者。 2 结果 测定 2568 例本院住院患者血清 ALP,其频率分布如图所示,呈正偏态高斯分布。ALP 活性低下(<30U/L)的频率为 48%,共 126 例,其中患者 88 例,男性 83 例,占 964%;5 例为 女性,其中 29 例(占 365%)为重症肾炎并伴有肾衰患者。这些患者病前检查 ALP 活性平均 值为 71U/L(分布范围 30~100U/L)。患病后肾衰患者 ALP 活性平均值下降为 20U/L(分布 范围 8~29U/L),平均值降低 718%。在调查中,有 15 例患者伴低蛋白质血症,其 ALP 活性 平均值为 18U/L,同时血清镁浓度有不同程度偏低。把上述与 ALP 活性降低有关的患者(共 59 例),分为五个临床类型:即肾衰、营养不良、血清镁缺乏、甲状腺功能不全和严重贫血。 每种类型占总数(n=59)的百分比分别为:50%、25%、12%、8%、5%。如表所示。83 例 ALP 降低患者中除 59 例症状与 ALP 活性降低有关外,其余 24 例患者无与 ALP 活性低下 有关的疾病。表 159 例临床症状与 ALP 活性降低有明显关系的患者情况 3 讨论 通过试验我们发现 ALP 活性低下的患者占所有受试者的 48%。ALP 活性降低的主要 原因是重症肾炎并伴有不同程度肾衰。患者肾实质受损,致肾脏对 ALP 的分泌减少,使血清 ALP 活性降低,其均值下降 718%。肾衰患者 ALP 活性与血清镁浓度多同时降低,血清镁浓 度降低 542%。镁离子是 ALP 的稳定剂和激活剂。镁离子缺乏使 ALP 在生产过程中不能被 激活,从而活性下降。ALP 活性降低的确切原因尚有待进一步探讨。甲状腺功能不全与 ALP 低下也有明显关系,但服用甲状腺素后 ALP 活性可以恢复正常。在本次试验中甲状腺功能 不全的两例患者经过甲状腺素治疗后 ALP 活性已恢复正常。甲状腺功能不全患者 ALP 活性 低下与其血清镁和锌浓度有关,血清镁和锌浓度恢复正常后,其 ALP 活性也多恢复至正常。 相比之下,严重的贫血患者与 ALP 活性低下没有明显关系,在实验中我们发现只有 1/10 贫血 患者 ALP 活力低于正常。本次试验未统计妇女和儿童,他们的血清 ALP 活性低下可能有其 它诊断价值。儿童 ALP 活性降低会影响骨骼发育,甚至骨骼发育停止,成为临床上的呆小症、 软骨发育不全及恶质病;妇女中以老年妇女 ALP 活性降低者为多见,可能与老年妇女绝经后 雌激素分泌减少,影响骨质的再吸收,骨质疏松使血清 ALP 活性低下有关。综上所述,血清 ALP 活性降低主要见于重症慢性肾炎并伴有肾衰、营养不良和甲状腺功能不全、镁缺乏、 严重贫血等。血清 ALP 活性增高或降低均有重要意义。 【摘要】目的:研究治疗外阴上皮内非瘤样病变的新方法。方法:将 93 例该病患者随机 分为实验组和对照组,实验组病人 68 例采用自制中药方剂愈白汤水煎坐浴,每日三次,每次 30min,三个月为一疗程。对照组 25 例采用肤轻松软膏及丙酸睾丸素外涂。结果:实验组病 人 68 例,治愈 52 例,治愈率 7647%;有效 10 例,有效率 1471%;总有效率 9118%。对照 组病人 25 例,治愈 1 例,治愈率 4%;有效 10 例,有效率 40%;总有效率 44%。结论:愈白汤 治疗外阴上皮内非瘤样病变效果显着,且无毒副作用,可推广使用。 【关键词】外阴上皮内非瘤样病变;愈白汤 【ABSTRACT】Objective:Toinvestigatethenewtherapyfornonneoplasticepit helialdisordersofskinandmncosa.Methods:25patientsinthecontrolgroupwereap pliedtoointmentwithfluocinoloniacetonidumandoinmentwithtestosteronepropio nate,and68patientsintheresearchgrouptookhipbathwithChinesetraditionalmedi cineYubaiTangtocleanthegenitalorgans,threetimeseveryday,30minuteseveryti me,andthreemonthsweretakenasaperiodoftreatment.Results:Intheresearchgro up,therewere52patientswhohadbeencured,thecuredratiowas7647%,10patient shadeffect,theeffectratiowas1471%,andsothetotaleffectratiowas9118%.Inthec ontrolgroup,therewas1patientwhohadbeencured(curedratio4%),10patientshad effect(effectratio40%),thetotaleffectratiowas44%.Soitisremarkablysignificantto comparethecurativeeffectsforthetwogroups(P<001).Conclusion:TraditionalChi nesemedicineYubaiTanghasobvioustherapeuticeffectonnonneoplasticepithelial disordersofskinandmncosawithoutpoisonousandilleffect,andsothiskindofnewth erapycanbegeneralized. 【KEYWORDS】Nonneoplasticepithelialdisordersofskinandmncosa;YubaiTa ng 外阴上皮内非瘤样病变是女性外阴皮肤和粘膜组织发生变性及色素改变的一组慢性疾 病。因病变部位皮肤和粘膜多呈白色,故又称其为外阴白色病变。本病病程较长,复发率高, 目前无特效治疗方法。为研究治疗此病的新方法,我们将 20031~200512 月于河北省怀 来县医院门诊就诊的患此病病人 93 例,随机分对照组和实验组进行观察治疗;对照组 25 例 采用肤轻松软膏及丙酸睾丸素外涂;实验组 68 例病人给予中药愈白汤治疗,结果报道如下 [1,2]。 1 资料与方法 11 一般资料河北省怀来县医院 20031~200512 月门诊经病理检查确诊为本病的 93 例病人,随机分为两组。实验组 68 例,采用中药愈白汤坐浴治疗;对照组 25 例,局部外用肤 轻松及丙酸睾丸素软膏。93 例病人中,硬化性苔癣 50 例,鳞状上皮细胞增生 43 例,两组病 人年龄、病程、病理分型上均无显着性差异(P<005)。 12 方法中药愈白汤由以下中药组成:黄芪 60g、淫羊藿 30g、丹参 20g、野百合 20g、山慈姑 10g、苍术 20g、生地 20g、白花蛇舌草 30g、赤勺 20g、白术 20g、黄 柏 20g、地肤子 20g、土茯苓 30g。以上药物布包水煎,熏洗坐浴,每日 2~3 次,每次 30min,3 个月为一疗程。对照组外阴涂擦肤轻松软膏及丙酸睾丸素软膏,每日一次,30d 为 一疗程。 13 疗效判定标准痊愈:症状消失,外阴皮肤粘膜颜色、弹性基本恢复正常,病理检查为 “正常皮肤和粘膜”。有效:症状消失,原白色病变区域缩小、变红,或部分转为褐色。无效:症 状无缓解,病变区皮肤面积未缩小或反而增大[3,4]。 【关键词】苦参 苦参(SophoraflavescensAit)为豆科槐属植物,是我国历史悠久的传统药物之一,其性 味苦寒,归心、肝、肾、大肠、膀胱经,具有清热燥湿,祛风杀虫,利尿的功能。用于热痢、便 血、黄疸、尿闭、赤白带下、阴痒、湿疹、湿疮、皮肤搔痒、疥疮麻风、外治滴虫性阴道 炎。其主要成分为苦参碱 matrine,氧化苦参碱 oxymatrine 等多种生物碱类成分,苦参醇 kurarinol、苦参丁醇 kuraridinol 等多种黄酮类成分,另含氨基酸类,挥发油类,糖类,有机酸 类,内酯类成分等[1]。近几年,对苦参化学成分和生物活性的研究不断深入,现将国内外对苦 参药理活性的研究现状综述如下。 1 抗肿瘤活性 肿瘤的发生和发展不仅是肿瘤细胞增殖和分化异常所致,而且还是肿瘤细胞异常凋亡的 结果。因此,抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞分化和凋亡,对临床治疗肿瘤有一定的指导意 义。近几年的研究表明,苦参对恶性葡萄胎、绒癌、子宫癌、埃氏腹水瘤和淋巴内癌细胞都 有不同程度的抑制和消灭作用,苦参碱对肿瘤细胞具有选择性杀伤作用,还能通过改变细胞 核酸的分子序列,抑制肿瘤的生长,而且这种影响是广泛的、多部位的[2]。研究表明,用苦参 碱治疗各种晚期癌肿,能减轻症状,延长存活期,且不破坏正常白细胞的产生,甚至能升高白细 胞,提高机体抵抗力,这是许多治疗药物难以达到的。对苦参碱在抗肿瘤机制方面的研究概 括起来其抗肿瘤活性主要表现在以下几个方面。 1.1 抑制肿瘤细胞增殖苦参碱能有效抑制人肝癌细胞株 HepG2 的增殖。MTT 试验显 示,苦参碱对 HepG2 抑制作用有时间剂量依赖性。随着作用时间延长和药物浓度的增 加,HepG2 细胞存活率明显降低,细胞 DNA 合成亦相应降低。病理学研究表明,苦参碱可抑 制肝癌 HepG2 细胞的增殖,并具有直接杀伤作用[3]。其作用机制是苦参碱抑制部分肿瘤细 胞从 G 期进入 S 期,从而抑制其增殖。 1.2 诱导肿瘤细胞分化和凋亡苦参碱不仅能抑制细胞增殖并促进其良性分化,还能诱导 肿瘤细胞的凋亡。研究表明,苦参碱对 K562 细胞的分化作用随浓度的增加而增加,一定浓 度的苦参碱对 K562 细胞具有一定的诱导分化效应[4],这一结果为临床探索中药非杀伤性 治疗白血病打下了良好的基础。曾晖等人[5]研究发现,苦参碱具有诱导人胃癌 SGC79017901 细胞凋亡的作用。1.0mg/mL 苦参碱作用于 SGC79017901 胃癌细胞株 48h,光镜下可见大量 的凋亡细胞,随着作用时间的延长,细胞凋亡率呈上升趋势。有学者发现,大部分肿瘤有端粒 酶活性表达,而正常细胞(除生殖细胞外)没有端粒酶活性表达,不能无限分裂,因而端粒酶有 可能成为肿瘤治疗的突破口[6]。最近一些研究探讨了不同浓度的苦参碱对 K562 细胞端粒 酶活性的抑制作用,体外用药 2~5d 后,利用 TRAPELISA 方法检测 K562 细胞端粒酶的活性 显着降低,同时伴随着细胞的明显分化,推测苦参碱可能抑制端粒酶的 RNA 模板或蛋白质亚 单位(如端粒酶逆转录酶)等组分的一个或多个基因的表达,从而下调了端粒酶的活性,同时导 致细胞进一步分化,诱导肿瘤细胞的凋亡[7]。 1.3 抑制肿瘤转移 CD44 分子是粘附分子家族中的一员,它所编码的是细胞表面的一组 跨膜糖蛋白。目前已发现有 16 种 CD44 分子的变异异构体,即 CD44V,一些肿瘤转移的过 程中往往伴有 CD44 表达的上调[8]。CD44V 的表达有助于肿瘤细胞获得转移潜能。研究 表明,苦参碱处理后的 PG 细胞(人肺高转移巨细胞癌细胞系)CD44、CD49 粘附因子表达 明显减少,内皮细胞通透性明显降低,表明苦参碱可明显抑制肿瘤细胞与内皮细胞的粘附,减 轻肿瘤的转移[7]。 2 对治疗慢性肝炎、肝损伤及抗肝纤维化的作用 苦参素的主要成分为氧化苦参碱,是从苦参根中提取出的一种生物碱。在临床上具有免 疫调节、保护肝细胞及抗病毒的作用。其作用机制是苦参素能够抑制 HBVDAN 的复制及 表达[9]。因此,苦参素在慢性乙型肝炎的治疗中具有一定的价值。甘乐文[10]等报道,苦参 素对 CCl4 引起的大鼠慢性肝损伤具有一定的防护作用。用 CCl4 造成大鼠慢性肝损伤的病 理过程与人类慢性肝炎向肝硬化发展的病理过程相类似,因此,苦参素有可能治愈人类肝损 伤,防止慢性肝炎向肝硬化发展,对急性肝损伤也具有保护作用。刘天灯[11]报道,苦参素能 有效降低血液中 HA(血清透明质酸)、PC(型前胶原)、ALT(丙氨酸转移酶)和 TBIL(总胆红 素)的含量,改善临床症状,减轻炎性细胞浸润及肝细胞坏死,具有抗肝纤维化的作用。研究发 现,苦参碱能显着减轻大鼠肝细胞坏死,保护肝细胞,降低不同试验阶段大鼠血清中 ALT 及 HA 的含量,有效防治肝的纤维化[12]。 3 对心血管系统的作用 3.1 抗心率失常作用苦参碱 200μmol/Lmol/L 的能显着减慢离体大鼠右心房的自发频率,拮 抗异丙肾上腺素诱发的心率加快认为苦参碱有抗 β 肾上腺受体作用[13]。给家兔静脉注射 30mg/kg 氧化苦参碱,能缩短异丙肾上腺素诱发的心率失常的恢复时间;静脉注射 42mg/ kg 的槐果碱,能对抗氯化钙诱发的小鼠室性心率失常和乌头碱诱发的大鼠心率失常;静脉注 射 20mg/kg 的槐胺碱,能对抗乌头碱和氯化钙所致的大鼠心率失常;静脉注射槐定碱,可预 防或治疗乌头碱诱发的大鼠心率失常;而苦参碱对大鼠有明显的抗心率失常作用。赵慧娟 [14]报道,苦参总黄酮能降低氯仿诱发小鼠室颤的发生率,表明苦参总黄酮同样具有抗心率 失常作用。 3.2 对其他心血管系统的作用余志华[15]报道,氧化苦参碱对心肌却血再灌注损伤具有 保护作用,且这种保护作用不具有剂量依赖性。苦参碱具有降血脂、对抗脑垂体后叶素引起 的冠状血管收缩和增加流量、预防心肌缺血的作用。50mg·kg-1 苦参碱能显着降低大鼠 实验性高血脂症的血清甘油三酯,降低血液粘度,改善血液流变学各项指标[16]。氧化苦参 碱具有强心作用,能明显增加正常离体蟾蜍的心肌收缩力和心输出量,强心的同时不增加心 率,并能显着增加戊巴比妥钠和低钙离子体心衰模型的心肌缩力[17]。 4 对中枢神经系统的作用 苦参能明显抑制小鼠的自发活动,能拮抗苯丙胺和咖啡因的中枢兴奋作用,增强戊巴比 妥钠及水合氯醛的中枢抑制作用。槐果碱、苦参碱、槐胺碱及槐定碱均能不同程度升高大 鼠纹体及前脑边缘区的多巴胺代谢物——二羟苯乙胺(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。 槐果碱还能降低纹状体中多巴胺含量,将其注入延髓能明显升高脑内的 cAMP(环腺苷酸) [16]。蒋袁絮等人[18]用经典的药理试验方法证实,氧化苦参碱具有明显的镇静、催眠等中 枢神经抑制作用。苦参碱与氧化苦参碱有类似安定的作用,对中枢均有抑制作用,并与脑中 递质 γ7901氨基丁酸和甘氨酸含量增加有关,作用随剂量增加而增强。 5 对免疫系统的活性作用 苦参中的生物碱——苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐胺碱及槐定碱均为免疫抑制剂, 对 T 细胞介导的免疫反应有不同程度的抑制效应,对依赖 T 细胞的抗致敏红细胞(SRBC)有 抗体反应,苦参碱、氧化苦参碱、槐胺碱均具有明显的抑制效应。氧化苦参碱对小鼠脾 T、B 淋巴细胞和细胞因子呈双向调节作用,即高浓度(1mg/mL)呈不同程度的抑制效应,而 低浓度(10~5mg/mL)则有明显的增强效应,较高浓度时与分裂霉素对淋巴细胞的作用呈协 同作用[16]。 6 抗炎抑菌作用 苦参有抗炎抑菌作用,对痢疾杆菌、金色葡萄球菌、维白痢沙门氏杆菌均有显着的抑制 作用,对瑾色毛癣菌等十多种皮肤真菌亦有不同程度的抑制作用[19]。肌肉注射苦参碱,能 明显对抗由巴豆油诱发的耳壳炎症,长期给药,其作用随剂量增加而增强苦参还对大鼠后肢 因角叉菜胶诱发的炎症及因小鼠腹腔注射冰醋酸诱发的渗出性炎症有明显的抑制作用 [20]。苦参根的甲醇提取物具有很强的抗菌活性,对 G(+H2OALP)菌 MIC 在 25~50ng·mL-1 之间, 对枯草杆菌尤为敏感;对 G(-)绿脓杆菌值 MIC 为 25ng·mL-1[21]。李洪敏等人[22]采用二 倍梯度稀释法研究苦参碱对结核杆菌的作用,结果表明苦参碱对结核杆菌有较强的抑制作用, 最低抑菌浓度为 10mg/L,但杀菌效果较弱。现已知苦参抗菌的主要活性成分是苦参碱、氧 化苦参碱、槐定碱、三叶豆檀甙和高丽槐素[23]。 7 抗病毒活性 玄延花等[24]报道,采用细胞化学染色、心肌酶及 MDA 含量测定等方法,证明苦参碱具 有抗柯萨奇 B3 病毒(CVB3)能力,对体外培养的小鼠感染 CVB3 心肌细胞有保护作用。苦 参总碱浓度在 0.0002~3.125g/mL 时,可产生明显的抗柯萨奇 B 病毒(CVB)活性,且作用 与药物浓度存在剂量依赖关系。刘晶星等[25]以纯化的 CVB 作为病毒蛋白质对照,研究其 作用机理,结果表明纯化苦参总碱抗 CVB 的作用机理是不影响病毒的吸附,它能进入细胞内 影响病毒的生物合成,主要表现为抑制病毒蛋白质的合成。研究表明,苦参总碱在体外有明 显抗 CVB3(柯萨奇 B 组 3 型病毒)的作用[26]。近几年氧化苦参碱在治疗病毒性肝炎方面 的研究主要进展如下:① 氧化苦参碱具有直接抗乙型肝炎病毒作用;② 氧化苦参碱能抑制胶 原活动度和防治肝纤维化;③ 氧化苦参碱可阻断肝细胞异常凋亡;④ 氧化苦参碱对实验性小 鼠肝衰竭具有保护作用;⑤ 氧化苦参碱治疗慢性肝炎取得良好疗效[27]。