虎杖的现代药用研究论文

【摘要】20 世纪 60 年代以前,虎杖只在治疗咳嗽、淋证、遗尿、消渴和疮毒等时偶有 记载[1],现就目前药理方面对其研究综述如下。 【关键词】虎杖药理作用研究 主要成分 虎杖根和根茎含蒽醌类化合物,根中含白藜芦醇、白藜芦醇苷,还含有利尿成分黄酮醇 苷,亦含鞣质和多糖[2]。此外,虎杖中尚含有游离氨基酸及铜、铁、锰、锌、钾等无机物。 药理作用 抗菌作用:虎杖煎剂(20%)在体外对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌、 卡他球菌、大肠杆菌、变形杆菌、福氏痢疾杆菌、绿脓杆菌等均有抑制作用,对钩端螺旋体 有杀灭作用[3]。 抗病毒作用:杖水煎液(10%)对单纯疱疹病毒、流感亚洲甲型京科 68-1 病毒及埃科 11 型病毒(ECHO11)均有抑制作用。虎杖煎液(3%)对比 479 号腺病毒 3 型、72 号脊髓灰质 炎Ⅱ型、Ⅱ型、型、44 号埃可 9 型、柯萨奇 A9 型及 B5 型、乙型脑炎Ⅱ型、(京卫研Ⅰ株株)、140 号单纯疱 疹等 7 种代表性病毒株均有较高抑制作用。在病毒性肺炎Ⅱ型、早期及极期,微循环表现为血细胞 堆积,血流减慢或停止。临床早期使用虎杖、桃仁、丹参等活血化瘀药,可大部分恢复,促进 炎Ⅱ型、症吸收,同时抑制血小板聚集,改善肺部微循环,减少 DIC 的发生,缩短疗程,提高疗效。 对心血管系统的作用:药理实验证实,白藜芦醇在中药材虎杖中多以苷的形式存在,并有 少量游离白藜芦醇存在,是虎杖的重要活性成分。白藜芦醇苷(300mg/kg)可使豚鼠心脏收 缩幅度明显增大,累加给药,则呈先兴奋后抑制现象。虎杖水煎液更具抗病毒和保护心肌损 伤作用,使感染病毒后心肌病变明显减轻,改善细胞搏动,明显降低心肌细胞释放酶(乳酸脱氢 酶、磷酸肌酸激酶)活性,减轻超微结构病变。虎杖水煎液对感染柯萨奇病毒 B3 病毒的 SD 大鼠培养心肌细胞具有抗病毒和明显的保护作用[2,3]。 保肝、利胆作用:虎杖能抑制乙型肝炎Ⅱ型、抗原阳性,与其所含蒽醌类物质有关。虎杖能明 显增加肝胆汁分泌和松弛奥狄括约肌。20%虎杖液对乙型肝炎Ⅱ型、表面抗原(HBsAg)有明显抑 制作用。白藜芦醇苷对脂质过氧化有抑制作用,可抑制类脂过氧化物在肝脏的堆积,从而减 轻肝损伤,起到保护肝脏的作用。 对胃肠道的作用:有人认为,虎杖有调整胃肠、通利二便之功,治便秘,调整机体代谢紊乱 有较好疗效。实验证明:虎杖对胃肠道功能有调节作用。大黄素 1.9×10-6g/ml 浓度时,能 使豚鼠离体回肠肠管肌肉张力短时增高,振幅增大;在 1.25×10-5g/ml 浓度时,则使肠肌明 显松弛,该药具有明显的通便作用。 镇咳、平喘作用:恒压氨雾法实验证明,虎杖粗品(1%)及白藜芦醇苷(0.5%)均有镇咳效 力。虎杖煎剂(7.5%)在离体豚鼠气管实验中,能对抗组胺引起的气管收缩,加药后 5 分钟,对 抗强度为 75%,故有一定的平喘作用。可用于治疗哮喘,但其平喘的作用强度远不如氨茶碱。 降血脂作用:用白藜芦醇苷给正常大鼠灌胃 200mg/kg,连续 7 天,能明显降低血清胆固 醇,而虎杖煎剂则无明显作用,可能因其煎剂中白藜芦醇苷含量较少所致。临床试用虎杖片 有降低胆固醇和甘油三脂的作用;白藜芦醇苷对高脂血症亦有一定疗效。 抗肿瘤作用:用虎杖煎剂给小鼠口服,对艾氏腹水癌有明显的抑瘤作用,抑瘤率为 35.3%,重复实验抑瘤率为 37.2%。并能延长动物的存活时间。 降血糖作用:虎杖对糖尿病动物模型能降低其糖尿病的发生率和死亡率。可用于治疗糖 尿病。 其他作用:虎杖提取物有良好的解热镇痛作用。可用于治疗痛风性关节炎Ⅱ型、、风湿性关节 炎Ⅱ型、、类风湿性关节炎Ⅱ型、、混合性结缔组织病、系统性红斑狼疮等风湿病。虎杖煎剂外用,对外 伤出血有明显的止血作用,并有良好的镇痛作用。对烫伤创面有收敛、防止感染和消炎Ⅱ型、作用。 可用于治疗皮肤挫伤、擦伤、烧烫伤等。内服对上消化道出血亦有止血作用。此外,虎杖根 中所含黄酮醇苷有利尿作用。可用于治疗前列腺炎Ⅱ型、、尿路结石、非淋菌性泌尿生殖道炎Ⅱ型、等 泌尿系统疾病。 【关键词】药物治疗 药物治疗是控制心律失常的主要措拖之一。20 世纪 80 年代末心律失常抑制试验 (CAST))出乎意料的结论,使人们对心律失常药物治疗的观念发生了巨大的变化,但在药物的 治疗过程中如何运用循征医学的结论,指导临床正确、安全、合理使用抗心律失常药物,仍 有不少需要引起重视的问题。 抗心律失常药物的合理使用 心律失常表现形式多种多样。从治疗学角度上讲,并非一有心律失常就要用药,而是需 要正确评估病情,严格掌握适应证,做到安全、合理用药。 合理使用的必要性:① 药物负性效应的警示作用:抗心律失常药物的致心律失常作用、 负性肌力作用、脏器毒性作用及其他不良反应等提示,临床医师应合理应用抗心律失常药物。 ②卫生经济学关于价效比的要求。③不合理用药导致医源性心理疾患。 合理使用的基本原则包括以下几个方面: 首先应掌握循证医学结论和药物的药理特性:① 掌握循证医学实践的结论:如不同类型、 同一类型不同品种的药物对心肌梗死患者远期预后的影响。②掌握常用药物的药理特性:包 括药代学和药效学,特别是对心肌电生理与机械功能的影响。 准确评估患者的病情,减少诊治偏差:① 消除诊治误区:最为常见的是将青少年的良性室 性期前收缩当作“心肌炎Ⅱ型、后遗证”,将不明原因的老年患者房颤或室性期前收缩归因于冠心病, 进而滥用抗心律失常药物,甚至胺碘酮。②纠正相关背景因素:应努力查找并纠正导致心律 失常的相关背景因素,如有无器质性心脏病、不适当用药、内分泌功能障碍、酸碱失衡及电 解质紊乱等,避免在纠正背景因素前直接使用抗心律失常药物。 其次应严格掌握临床用药适应证:① 心律失常引起相关的临床症状,并明显影响患者生 活质量和工作能力。②心律失常引起血流动力学障碍。③心律失常的存在直接或潜在导致 或增加猝死的风险。 再次需加强用药后反应的监测:① 疗效的监测:观察患者症状改善情况及动态心电图监 测疗效。特别需要强调的是,对于无器质性心脏病临床依据、预后良好的室性期前收缩,其 疗效的观察以症状改善为主,不主张频繁地做动态心电图监测。②毒性反应监测:应注意监 测相应药物的毒性反应。 最后还需要始终遵循个体化治疗原则:应始终遵循针对每一个患者的个体化治疗原则, 包括药物种类、剂量、用药方式的选择和把握等。 心律失常药物治疗中存在的问题 心律失常的病因诊断不准确:临床实践中存在有关心律失常病因诊断上的误区。最常见 的是将年轻患者的室性期前收缩或非持续性室速诊断为心肌炎Ⅱ型、或心肌炎Ⅱ型、后遗症;将老年人室 性心律失常或房颤诊断为冠心病所致,并随便使用抗心律失常药物。 心律失常药物使用欠合理:抗心律失常药物使用上有用药泛滥和不合理现象。造成前者 的主要原因是诊断上的误区、对室性心律失常危险程度的判断有误或界定不清、对用药适 应证把握不严等。导致后者的主要原因是不了解循证医学重要结论、不了解各种抗心律失 常药物的药理特性和用药指征。 新的Ⅲ类抗心律失常药物前景堪忧类抗心律失常药物前景堪忧:循证医学实践使抗心律失常的研究热点由Ⅰ类转移Ⅰ株类转移 至Ⅲ类抗心律失常药物前景堪忧类药物。具有多通道阻滞作用的第一代Ⅲ类抗心律失常药物前景堪忧类药物胺碘酮、索他洛尔“口碑”尚可,但有缺 点。特异性阻滞Ⅰ株 Kr 的第二代纯Ⅲ类抗心律失常药物前景堪忧类药物如伊布利特、多非利特,虽对房扑、房颤的转复 显示出良好的疗效,但在 SWORD(d-sotalol)和 DIAMOND(dofelitide)研究中,这些药物用 于心肌梗死或左室功能障碍患者后得到令人尴尬的结果,使人们对新的Ⅲ类抗心律失常药物前景堪忧类抗心律失常药物 的前景堪忧。具有同时阻滞Ⅰ株 K 和Ⅰ株 Kr 并兼有阻滞其他通道和受体作用的第三代Ⅲ类抗心律失常药物前景堪忧类药物 (如阿齐利特)前景如何?其作用于心肌梗死后猝死高危人群的疗效怎样? 同时在临床应用过程中,还存在多种药物联合应用的情况,在联合用药时,应注意以下问 题:① 以达到疗效高、不良反应少为目的。②最好不联合用同类抗心律失常药物。③ Q-T) 间期延长,在选用有可能进一步延长 Q-T) 间期的药物时更需慎重。④最好避免与可能增加其 不良反应的药物合用。⑤ β-受体阻滞剂不可与异搏定合用。⑥应能引起严重不良反应的药 物联用时,应十分慎重,且应加强监护。 讨论 不少学者提出,应放弃应用抑制钠快速通道的药物,并建议改用延长动作电位、增加不 应期的钾通道抑制剂。另外,常用的Ⅲ类抗心律失常药物前景堪忧类药旋太可(索他洛尔),市售为左、右旋施太可,兼有 β-受体阻滞作用,而右旋(d)施太可可快速抑制晚期钾电流,其 β-受体阻滞作用较弱,被认为 可应用于左室功能不全者。 近年来,(JACC1997)报道施太可治疗室速及室颤的临床试验共 396 例,观察 34±18 个 月,起始剂量 80mg,每日 2 次,并逐渐加量达每日 480mg,平均用量每日 465±90mg,抑制 室速率为 38.1%,另外 19.2%不易诱发室速,有 28 例(7.1%)因不良反应而停药,10 例 (2.5%)致心律失常。扭转型室速 7 例(1.8%)。1 年后有 89%不再发作室速,3 年后为 77%,1 年成活率 94%,3 年成活率 86%,认为口服 d-施太可对室性心动过速安全有效。我 国有两项应用 d-施太可治疗室性早搏的报道,认为安全而有效,每日剂量通常为 160mg,即 使加量也未超过 240~320mg。 心律失常的临床表现差异很大,有的心律失常无临床意义,有的则影响健康并危及生命。 因而要先考虑此心律失常是否需要药物治疗;如需治疗,选用何种药物为最佳选择。要熟知 所选药物的药代动力学、药效学及其对心脏电生理的影响。几乎所有抗心律失常药物都不 同程度地抑制心脏的自律性、传导性以及心脏的收缩功能,也几乎所有的抗心律失常药物都 有致心律失常的不良反应。到目前为止,这类药物对心肌病变,对有更严重的心脏病理状态 的影响,还没有足够的临床资料,当心脏功能障碍、心肌缺血、生理生化代谢紊乱时,对于抗 心律失常药物的影响,要有足够的重视和认识。通过实践,逐步形成医生自己的用药经验,贯 彻用药的个体化原则。 【摘要】目的:测定冠心病患者与健康对照者血浆中 MBL 含量,分析其变化情况,从固有 免疫的角度探讨冠心病的可能致病机制。方法:采集 100 例冠心病(CHD)患者空腹静脉血, 健康对照者 60 例,采用 ELISA 法对血浆中 MBL 含量进行检测。结果:100 例冠心病人血浆 MBL 含量的平均值为 3900μg/L,g/L,标准差为 3209;60 例健康对照组血浆 MBL 含量的平均 值为 2056μg/L,g/L,标准差为 1824。冠心病组血浆 MBL 含量高于健康对照组,经 t 检 验,t=4071,P<001,差别有统计学意义。结论:冠心病组血浆 MBL 水平高于健康对照组,二 者均值比较差别有统计学意义,血浆 MBL 参与了冠心病的发生、发展过程。 【关键词】冠心病;MBL;ELISA;含量 【ABST)RACT)】Objective:T)hemainpurposeofthisstudyistomeasuretheMBLle velinplasmawithcoronaryheartdiseaseandtrytoanalyzethepossiblemechanismo fCHDsdevelopmentfromtheviewofinnateimmune.Methods:100bloodsamplesof CHDpatientsand60thatofhealthcontrolswerecollectedandtestedbyELISA.Result s:T)heplasmalevelofMBLwere3900μg/L,g/L,SD3209incases,while2056μg/L,g/ L,SD1824incontrols.T)heplasmalevelofMBLincasesishigherthanthatofcontrols(t =4071,P<001).Conclusion:T)heplasmalevelofMBLishigherinCHDpatientsthanth atincontrols. 【KEYWORDS】CHD;MBL;ELISA;Plasmalevel 冠心病(coronaryheartdisease,CHD)是一种严重危害人类健康的疾病,其发病率和死 亡率居首位,尤其在发达国家更为严重,而在我国也呈逐年上升趋势[1]。其病因和发病机制 尚未完全阐明,近年来,冠心病发病的炎Ⅱ型、症学说越来越得到重视[2],对一些炎Ⅱ型、性因子和急性期 蛋白的研究也越来越深入。甘露聚糖结合凝集素(mannanbindinglectin,MBL)是一种兼 有调理素和直接激活补体功能的免疫分子,参与构成抗感染的第一道防线[3]。国外有些学 者报道 MBL 与动脉粥样硬化发生、发展有关[4~7],但国内尚无报道,因此本研究主要测定 冠心病患者血浆中 MBL 含量,并对其变化进行分析,从天然免疫的角度探讨冠心病的可能致 病机制,为其辅助诊断和治疗提供资料。 1 材料与方法 11 实验材料 主要设备:低温冰柜(thermo,美国);酶标仪(Starfax2100,美国);普通高速离心机 (T)GL168,上海) 主要试剂:MBLELISA 试剂盒(北京现代高达生物技术有限责任公司) 12 实验方法 121 标本的收集:空腹静脉血标本用 EDT)AK2 抗凝管(2ml)收集。 冠心病(CHD)组:共 100 例,为河北北方学院附属第一医院 20049~200510 月住院的 冠心病患者,男 51 例,女 49 例;年龄 45~70 岁,平均(6041±9443)岁。病例均经心电图、 心肌酶谱和临床症状等综合诊断,符合 WHO 冠心病诊断标准。 健康对照组:60 例,为来院进行健康体检者,男性 32 例,女 28 例,年龄 43~71 岁,平均 (6027±7198)岁,病例无冠心病症状、体征,超声心动图及心电图均正常。冠心病组与健康 对照组组间年龄无统计学差异。 122 标本的处理 取 1ml 全血放入 15ml 离心管中,5000 转/min 离心 5min,分离血浆,-86℃保存,供测 定血浆 MBL 含量。 123 血浆中 MBL 含量测定 按 MBLELISA 试剂盒说明书,基本操作如下: 标本及试剂准备:冠心病、健康对照血浆标本从低温冰柜(-86℃)中取出,溶解并恢复至 室温,离心(3500 转/min5min)。取上清 2μg/L,l,用标本稀释液对标本进行 200 倍稀释(加入 398μg/L,l 标本稀释液[PBS+005%BSA]),混匀。所有实验用试剂均在室温平衡后使用。 操作步骤: ① 取 100μg/L,l 稀释标本加入酶标板中,同时做对照,第一孔加 100μg/L,l 稀释液作空白,第二孔 向后依次加含 MBL 不同浓度(0,1,2,5,10,25,50,100ng/ml)的标准液各 100μg/L,l,标准孔均 作复空; ② 置 37℃水浴 1h; ③ 将板中的液体弃去,每孔加入 150μg/L,l 洗板液进行清洗,室温静置 3min,弃去洗板液,反 复 3 遍; ④ 清洗后,每孔加入 100μg/L,l 酶标记的 MBL 抗体,37℃1h,使酶标抗体与标本充分结合。 ⑤ 清洗,操作同③; ⑥ 清洗后,每孔加入底物 A、B 各 50μg/L,l,室温避光 15min。每孔加入终止液 50μg/L,l,轻轻 混匀 20s; ⑦ 用酶标仪比色测定波长为 450nm,参考波长为 620nm。在 20min 内完成。 2 结果 用 SPSS130 软件进行统计分析,冠心病组、健康对照组血浆 MBL 含量的比较,采用两 样本均数比较的 t 检验。 100 例冠心病人血浆 MBL 含量的平均值为 3900μg/L,g/L,标准差为 3209;60 例健康对照 组血浆 MBL 含量的平均值为 2056μg/L,g/L,标准差为 1824。冠心病组血浆 MBL 含量高于健 康对照组,经 t 检验,t=4071,P<001,差别有统计学意义,见表 1。表 1 冠心病组与对照组 MBL 含量水平比较 3 讨论 人类血清 MBL 浓度主要受结构基因外显子 1 密码子点突变的影响和启动子区多态性的 调控[8~11]。国外已有一些 MBL 基因与冠心病的相关性研究[4~6],但对血浆 MBL 浓度 与冠心病的相关性研究很少,只有冰岛的一份前瞻性研究报告[7]:高浓度的血浆 MBL 者,尤 其是糖尿病病人、高血脂、血沉升高人群患心肌梗死的概率较低,提示 MBL 可能与清除动