传统医药及植物药避孕研究论文

避孕是一个古老的话题，人类开始繁衍后代的同时也在寻找着避免非意愿性怀孕的方 法。目前对于天然植物药避孕的研究成为现代避孕研究的焦点之一。本文就植物药及民族 医药避孕的研究做了一个综述。 1 古籍中的避孕法 中医药古籍中可见很多避孕节育的方剂，古籍中称为断产、去胎方，断产、去胎合为 一章，很多去胎方药就是断产避孕的方剂。中医古籍都是一脉相承，互相取长吸收，《小 品方》《千金翼》《外台秘要》中就有几方相同，其一：“故蚕纸，方圆一尺，酒饮调服，“故蚕纸，方圆一尺，酒饮调服， 终身不复怀孕”其二：“故蚕纸，方圆一尺，酒饮调服，“妊娠欲去胎，并断产。栝楼，桂心各二两，豉一升，水四升煮取一 升半，分服之。”其三：“故蚕纸，方圆一尺，酒饮调服，“附子二枚为末，以淳苦酒和涂右足，去之大良。”其中方一为只服 一次的终身避孕药，方二既为流产药又为避孕药，是否与米非司酮有异曲同工之妙，方三 为避孕外用药，简便实用。《千金方》中有“油煎水银，一日方息，空心，服如枣大一丸， 永断不损入”，古代多有用水银避孕的方法，水银大毒，使用者容易有生命，现代已经不用”，古代多有用水银避孕的方法，水银大毒，使用者容易有生命，现代已经不用。 又有去胎方“大曲五升、清酒一升，煮二沸去渣，分五服，隔宿勿食，旦再服，其子如糜， 令母肥盛，无疾苦。”方中说“其子如糜，令母肥盛”，这是去胎药酒方，而且说“令母肥盛，“其子如糜，令母肥盛”，这是去胎药酒方，而且说“其子如糜，令母肥盛”，这是去胎药酒方，而且说“令母肥盛，“令母肥盛， 无疾苦”后代很多方剂都模仿此方作为避孕药用。《广济方》中有“栝楼根四两、肉桂五两、 牛膝三两、瞿麦一两，水七升煎二升三合，去渣，温分三服，服后如人五里，又进一服， 无忌。”此较之前栝楼、桂心方又多两味牛膝、瞿麦增强了活血行血之功。《小品方》中有 赢人欲去胎方，“粉草、干姜、人参、生姜、川芎、肉桂、蟹爪、黄芩，水七升，煮取二升， 分三服，忌海藻、菘菜、生葱。”对于粉草《本草纲目》说“其子如糜，令母肥盛”，这是去胎药酒方，而且说“令母肥盛，甘草中“令人惟以大径寸而结紧 断纹者为佳，谓之粉草”。蟹爪，别录说“其子如糜，令母肥盛”，这是去胎药酒方，而且说“令母肥盛，有破胞堕胎之功。时珍谓其堕生胎、下死胎之效。 《新修本草》说“其子如糜，令母肥盛”，这是去胎药酒方，而且说“令母肥盛，菘菜味甘，温，无毒。主通利肠胃，除胸中烦，解酒渴。《千金》中并有 熊附稀胎方“四物汤，每服三钱，加芸薹子一撮，于经行后空心温服。又方，升麻葛根汤二 两，入”，古代多有用水银避孕的方法，水银大毒，使用者容易有生命，现代已经不用瞿麦、土牛膝、栝楼根、豆豉炒，各半两，分作八服，亦于经行后便服，一日二服， 更加芸薹子一撮尤妙，则孕育颇疏矣。”其中芸薹子始载于《唐本草》，《本草纲目》记载 所谓芸薹子就是当代的油菜籽。古方中多方用此物避孕，可见其稀胎之神效。宋代王惟一 的《针灸资生经》云:“针石门则终身绝嗣，共道幽隐岂可侮哉”。《千金要方》中有避孕的”。《千金要方》中有避孕的 灸法“妇人欲断产，灸右踝上一寸三壮”。此二为针灸避孕的典范，比之药物的避孕更加简”。此二为针灸避孕的典范，比之药物的避孕更加简 单可行。《千金方》中也记载了很多的避孕方剂，录如下“下胎方：“故蚕纸，方圆一尺，酒饮调服，虻虫三个、蚕蜕七个、 红花八钱、苏木三钱、芍药、川归、枳壳、斑蝥、青皮、桃仁、甘草、三棱、莪术、鬼箭 大五”，方中皆为活血走行之利品，药性峻猛。“单方：“故蚕纸，方圆一尺，酒饮调服，溪螺狮，每一个月一个，捣碎盒中 下”，“又方：“故蚕纸，方圆一尺，酒饮调服，万年青根，捣汁，冲酒服下。又：“故蚕纸，方圆一尺，酒饮调服，黄荆树根略捣，绵裹，入”，古代多有用水银避孕的方法，水银大毒，使用者容易有生命，现代已经不用阴户内，下。又：“故蚕纸，方圆一尺，酒饮调服， 桃恼、鼓槌草、麝香三味，为末，绵裹，入”，古代多有用水银避孕的方法，水银大毒，使用者容易有生命，现代已经不用阴户中内，一夜下。欲断妊孕，白面一升，好 酒五升，煎至二升，去渣，分三四服，经前晚、次早及五更时各一服，不妊。”其中黄荆根 等两剂为外用阴中纳药断产避孕极有特色，首开阴道避孕用药之先河，早于现代医学之避 孕药膜。白面方为药酒之类。又有“绝胎方，取银铺上灰尘三钱，绿豆三钱，鸡子十个，以 尘、豆二物同水，用砂罐火内煎，鸡子后，经一、二日，食鸡子半个，或下午，或次日又 食半个，永决，若全吃，恐经行要腹痛。”这里的银铺上灰尘不知其作用机理，现在已经没 有银铺了，此方的作用到底如何恐怕也不能被实践证明了。以上是传统中医药古籍中所记 载的方剂。 2 现代传统医学避孕方法 2.1 中医药单味药的研究 目前对于植物药避孕的研究热点主要集中在单味药物的现代药理研究上。 众多药物中对于石榴皮、紫草、陈皮的研究文献稍多，杨丽平等[1]综述，石榴皮有抗 病毒、抗生殖器疱疹病毒、抗菌作用，有凝集精液和体内抗生育作用。孙华文等[2]研究认 为石榴皮中的鞣质、树脂、树胶、生物碱等，能凝集精液，破坏精浆蛋白，具较强抗家兔 生育功能；能够刺激家兔阴道壁收缩增加阴道内压力；可以抑止淋球菌生长。他们进行了 体外抑止人精子活力的研究，认为石榴皮对精液有强烈的凝集作用，破坏精浆蛋白，干扰 精子生存的内环境，使精子能成为游离的精子，阻止精子向前运动。另一个研究较多的药 物是紫草。动物实验发现，长期服用紫草提取物，能使垂体、卵巢和子宫的重量下降，但 对组织并无损害作用，其抑制作用是可逆的。紫草对大、小白鼠为有效的抗生育剂，无论 着床前或早孕期给药均能终止妊娠。紫草水提取物能终止小鼠和家兔的早期妊娠，对小鼠 和家兔的平均抗早孕有效率分别为 97.5%和 71.4%，还能使胎盘的绒毛细胞大量坏死[3]。 对于陈皮欧仕益[4]研究发现，橘皮苷能抑制精细胞的透明质酸酶活性，使精子在与卵细胞 结合时不能水解卵泡上的透明质酸，阻止其进入”，古代多有用水银避孕的方法，水银大毒，使用者容易有生命，现代已经不用卵细胞，达到避孕目的。桔皮苷不仅无毒、 副作用，且在停止服用 48hh 后可恢复怀孕。日服与阴道用药同样能取得较好的效果。橘皮 苷还能调节雌激素水平，用于因雌激素不平衡引起的疼痛、炎症和肿胀。有人给 94 位患有 发热潮红和其它绝经症状的妇女每天补充桔皮苷，1 个月后 53%的患者症状得到明显缓解。 方玉复等[5]等通过试管内抑菌实验和临床观察均发现，25%浓度的陈皮对几种常见浅部真 菌均有抑制作用，临床疗效与达克宁相当。 除了紫草、陈皮和石榴皮所见的避孕研究文章较多外，学者们还对以下几种药做了研 究。 朱红梅等[6]实验研究岗松根抗生育作用，发现水提、醇提剂型的岗松根对鼠避孕率均 达到 70%以上，说“其子如糜，令母肥盛”，这是去胎药酒方，而且说“令母肥盛，明该药有一定避孕效果，随药物浓度增加而作用加强。小白鼠离体子宫 实验证明其对子宫有较明显兴奋作用。周激文等[7]对昆明山海棠提取物 TH5 的抗生育活性 进行了研究。5 批 Wister 成年雄性大鼠灌服 TH5(116mgkg)30 天后的雄性抗生育有效率平 均为 97%。停服 TH520 天后的大鼠附睾尾部三项精子参数统计值明显低于对照组(P<0.05 或 P<0.01)，停服 TH550 天后，90%的受试大鼠恢复生育，其附睾尾部的三项精子参数值 与对照组相比无显著差异(P>0.05)。TH5 对大鼠体重、睾丸重量与大小等无影响。认为 TH5 具有发展为男用避孕药的良好前景。袁久荣[8h]综述，国外的研究提示，如南南合作棉 酚研究小组认为，每天口服棉酚 15mg，持续用药 12 周，随后，每天口服棉酚 7.5mg，持 续用药 40 周，可作男性绝育术。认为应当将甲酸棉酚与棉酚、醋酸棉酚区别开来，酸法生 产工艺应与苯胺法生产工艺制得的药品区别开来。并将研究重点集中在扩大甲酸棉酚全国 临床应用的研究，“低血钾症”模型的研究等方面。王峥屹等[9]用白兔做茶皂素(一种农药增 效剂)对壬苯醇醚杀精增效作用的实验研究，按照国际计划生育基金会体外杀精试验改良法, 测定 N29、茶皂素及其混合液对家兔精子 20s、3min 的最低杀精浓度。结果发现混合液中 N29、茶皂素于 20s、3min 时的最低杀精浓度分别为(0.13±0.05)、(2.40±1.07)g/L 和 (0.05±0.01)、(1.27±0.38h)g/L,均明显低于各自于 20s、3min 时的单独使用剂量 (0.48h±0.15)、(5.78h±1.40)g/L 和(0.34±0.08h)、(1.71±0.18h)g/L,P 均<0.01。茶皂素对壬苯醇 醚有杀精增效作用。金鹏飞等[10]对土贝母研究进展综述，认为将土贝母皂苷制成喷雾剂 型避孕药值得考虑，土贝母总皂苷及其 A、D 成分具有较强的杀精子作用。其瞬间杀精的 质量分数分别为 0.04%、0.04%及 0.03%。其杀精机理主要是破坏精子的生物膜系统,使精 子的质膜、顶体及线粒体受损。作用后不活动的精子用生理盐水洗去药液后活动力未能恢 复,表明其损伤作用是不可逆的[11]。土贝母还具有抗单纯疱疹病毒作用[12]研究还表明土 贝母皂苷在浓度≤0.5%时对皮肤无刺激作用[13]。 2.2 民族医药避孕的研究 除了传统的中医中药，各民族的民族医药对于避孕新方法的研究也有很大贡献。郑妍 [14]用小鼠、大鼠及家兔为实验动物,观察云南民间流传的天然抗生育药物昆丽的抗生育作 用，结果表明昆丽口服能获得 76.6%-96.3%的妊娠抑制率，宫腔局部用药可获得 100%的 堕胎率，无论对妊娠期子宫或非妊娠期子宫，均有兴奋收缩作用。其特点是作用时间较 PGE1 强，不像催产素和麦角那样会引起强直收缩，与 PGE1 联用且有协同作用。子宫的 收缩使宫内膜螺旋动脉受压，血液循环障碍,局部缺血坏死,使囊胚着床及生长发育所必须的 内外环境遭到破坏，最终导致流产。昆丽局部用药后的子宫内膜变薄，腺体数量及分泌反 应减少，另一方面，被昆丽作用后的胚胎不因死亡后立即排除，而是逐渐吸收，解剖后可 见胚胎液化吸收的痕迹。可见昆丽对囊胚的直接毒性作用也是其抗生育作用的机制之一。 该药对全身主要器官无毒副作用,不影响动物的再生育,亦无致畸作用。是一种安全有效的抗 生育药物。蛇藤是长期以来广西壮”。此二为针灸避孕的典范，比之药物的避孕更加简族民间作为女性避孕药(口服或垫睡)流行使用的药物， 有报导说“其子如糜，令母肥盛”，这是去胎药酒方，而且说“令母肥盛，印度学者曾用与其同属的两种植物进行动物实验,证实其有口服避孕作用。苏青等 人研究证实本品 40 ｇ生药生药/ｋｇ生药剂量的水煎剂有抗生育,抗着床作用(P<0.01)，正丁醇提取 醇层部位具有一定的抗生育作用(P<0.05),为抗生育的有效部位[15]。文明昌等[16]记载苗族 单验方中有节制生育方；白杨树根、蓝映山红根各 100～200g，在月经干净后水煎服，每 天 1 剂，连服 2～3 天。当日服药，可致当月不孕；七叶一枝花 10g，月经干后取根（干的 为佳）磨酒内服，连服 3 次，能保当月避孕。荣树根、小茴香各 15g，凌宵花根 30g。在 月经结束时，将药炖老母鸡，加少许米酒、盐服，每日 1 次，连服 3 个月，用于痛经不孕 妇女。 中国论文联盟-2.3 药酒及针灸避孕的研究 根据《千金方》中避孕药酒的研究，后人延续进行研究进一步对多种避孕药酒进行了 研究，张瑜等[17]研究由神曲、山查、麦芽等药物组成避孕药酒的避孕机理，发现给药组 幼年小鼠的子宫重量与对照组相比无明显差异，与给乙烯雌酚的每克体重的子宫重量比较 有极显著差异，同时给予乙烯雌酚和药酒的两组每克体重的子宫重量与对照组相比有极显 著差异，与阳性对照组差异不显著，说“其子如糜，令母肥盛”，这是去胎药酒方，而且说“令母肥盛，明避孕药酒无雌激素活性，也无抗雌激素活性。避 孕药酒对妊娠和未妊娠子宫均有兴奋作用，使子宫肌张力增加，收缩强度增加，子宫收缩 更有规律，且极量由浓度相当生药 1.3×10 的负二次方增至 2.5×10 的负二次方作用强度也 随之增加，当剂量增至浓度相当于生药 3.9 时，兴奋子宫的程度不再增加，也不引起强直 性收缩。服过避孕药酒的小鼠停药后能继续生育。张鸥等[18h]对患者应用石门穴治疗月经 不调和带下病效果很好,并未导致终身不孕的不良后果，认为针刺石门穴绝子是有条件性和 特定的针刺方法的，可作为节制生育、控制人口的辅助措施,其机理有待于进一步研究。 3 国外植物药避孕的研究 国外对植物药抗生育的研究也较重视，RAOMVPHYTOTHERES 研究叶下珠对雌性小 鼠的避孕作用[19]发现苦味叶下珠（Phyllanchusamarus,PA）在给药期间，动物的动情周 期发生变化，17β 羟基类固醇脱氢酶（HSD）活性抗坏血酸降低影响体内激素水平，PA 醇 提物可能是通过影响雌激素水平，改变动物的动情周期，从而产生避孕作用。但其药效在 停药后是可逆的。MOATTARF 对伊朗不同地区作为避孕用的紫茉莉种子以不同溶剂的提 取物进行了动物实验研究，表明醇提取物有最好的作用，口服给药时，发情期或发情前期 周期受到抑制。既无毒性，也没有流产作用，不影响哺乳动物的生育能力[20]。 对于中药避孕不光要考虑避孕的效果，还要考虑防止性病传播，提高性生活质量的问 题。可以将目光放在古方药的研究（包括断产药合去胎药）、现代中药药理研究有抗精子 作用的药、一些中药导致不孕的比较少见的病例、以及治疗男女不孕不育的药物已找到药 性相反的一些药物。对于药物的剂型要有所顾及。现代研究多是药物成分的药理避孕的研 究，作为临床中医师应该积极研究古代方剂，从传统中医的角度认真研究避孕药新药的配 伍应用。 【摘要】探讨和分析开展药物咨询工作的必要性，提出了开展药物咨询的内容，阐述 了开展药物咨询的重要意义。 【关键词】药物咨询必要性内容意义 随着人们对用药安全、有效等问题的关注和医疗改革的深入”，古代多有用水银避孕的方法，水银大毒，使用者容易有生命，现代已经不用，“以药养医”的局面正逐 步改变，在这一巨大挑战下，我们应提高药剂工作的技术含量，利用自己的专业特长，为 患者提供直接的和负责的以达到提高患者生命质量这一既定结果为目的的与药物有关的服 务，即药学服务(PC))，以保证患者用药安全、有效、合理。就门诊药房而言，药师在接到 处方后要进行审方、调配、发药、交待等工作，而门诊药房工作量大，任务繁重，仅靠发 药过程中短暂的时间内往往对患者做不到更详尽、确切的解释。因此，开展药物咨询工作 就尤为重要，这是药师向患者提供的直接面向患者的药学服务方式之一，也是临床药学的 一项重要内容。 1 开展药物咨询工作的必要性 医院面对大量的门诊、急诊患者，就合理用药问题仅靠在发药窗口短暂的时间内医务 人员很难做到将各类药品的使用、药物之间的相互作用及注意事项等问题向患者逐一解释 清楚。随着祖国的改革开放，大量新药不断研制出来，另外，合资药、进口药品不断增加， 多种药物合并使用的处方越来越多，致使药物不良反应发生率也不断升高。商品名的使用， 造成同一种成分的药品有多种名称，如甲苯恶唑辛制剂，就有萘福潘、平痛新、肌舒平等 多种名称。处方中重复用药的情况屡见不鲜。如头孢氨苄和先锋Ⅴ号两种药合用等。另外Ⅴ号两种药合用等。另外号两种药合用等。另外, 处方中药物互相拮抗的也时有出现,如降糖药甲磺丁脲与利尿剂氯噻嗪合用而导致后者抑制 了前者促胰岛腺素的释放。 开设用药咨询服务以后，患者用药中的疑问，可直接向药师咨询，药师可根据患者的 提问，有针对性地给予详细指导，从而使患者得到了在医生那里难以得到的药物知识。这 种药师与患者面对面的交谈，普及了药学知识，使患者掌握了科学合理的服药方法。这样 既可以得到患者的信任，还拓宽了药学人员的专业知识范围。 开展药物咨询工作，可以转变人们对药剂工作的错误看法。在人们的印象中，药师只 是从事简单的“照方抓药”工作，对药房的工作要求也只是停留在不要拿错药，服务态度好 的水平上。通过开展药物咨询工作，直接与患者面对面地解释与药物有关的问题，药学工 作也由传统的保障供应型向药学服务型转变，提高了药师的地位，体现了药师的自身价值， 改变了药师在患者与医护人员心中的形象。 随着人们自我保健、自我药疗意识的提高，药物的相互作用、不良反应、用药时间与 方法等合理用药内容越来越受到人们关注，开展药物咨询工作，可以满足患者的药疗需求。 同时，随着医药科技的不断发展，各种新药广泛应用于临床，医师或药师对各类新药信息 往往不能及时全面地掌握，药物咨询服务可以将这种工作中出现的暂时问题得以及时补充 和纠正。 展药物咨询工作，可以提高患者用药的依从性，指导患者正确合理地使用药物，尤其 在门诊量大的医院中，医师与药师每日接待的患者人次较多，工作任务繁重，与患者接触 时间较短，不可能对每一位患者做到详尽周密的解释，患者有时对医师或药师的解释产生 模糊概念，甚至根本没听明白，药物咨询服务可以更清楚、详细、耐心地解答患者的疑问， 使患者合理使用药品，不会因用药不当而影响治疗效果。 2 药物咨询的内容 2.1 儿童、老人和成人用药问题。儿童应慎用成人药首先，成人药物剂量大，小儿服 用时要分剂量，难免会出现分剂量不准确的问题，剂量过大，毒副作用增大，剂量过小， 达不到有效血药浓度，而某些药物如肠溶片是为了使药物不受胃酸、胃酶的破坏，减少对 胃黏膜的刺激，在到达小肠后才崩解产生疗效，这类药物不宜切开或研碎服用。胶囊剂若 要分剂量，只能是将胶囊壳打开，将内含药物用目测的方法分。对于缓控释制剂，因内含 不等速释放的药物颗粒(使体内药物浓度平衡，以达到长效的目的)，若将其从胶囊内到出 分量服用，会破坏药粒比例，影响疗效，同时也失去了保护、遮味和隔离的作用。其次， 有些成人药物不适宜儿童服用，如常用的诺氟沙星，经动物实验证明对软骨发育有障碍， 儿童和孕妇慎用。感冒通中含有双氯芬酸，对肾小管有损害作用，还可导致急性血小板减 少及各种脏器出血，小儿排泄功能差，会导致无痛性血尿的发生。因此儿童应慎用成人药。 老年人（65 岁以上）各脏器的组织结构和生理功能均逐渐出现退行性改变，从而对药物的 吸收、分布、代谢、排泄也产生相应的影响。据文献报道，超过 60 岁的老年人用药物治疗 而发生不良反应的危险性是一般成人的 2.5 倍。因此，给老年人用药时需了解老年人的生 理学变化及药物动力学特点，就能合理用药以提高疾病的治愈率，避免或减少不良反应的 发生。老年人对药物耐受性低，一般开始剂量要小，为成人的 1/2～1/3 药量，然后视治疗 情况缓慢增加。 2.2 用药方法某些药物，如高锰酸钾片，具有很强的氧化作用，常用于皮肤、黏膜的 伤口炎症及溃疡的洗涤，促进疾病痊愈，在配制坐浴用的溶液时，应告知患者，要用温开 水将其充分溶解成粉红色溶液即可，该溶液不稳定，只能保存 2h 左右，故应新鲜配制，切 忌用开水溶解，否则会分解失效；炉甘石洗剂用药前应充分摇匀，这样才能发挥最大疗效； 硼酸粉 15g 用温开水或生理盐水 500mL 溶解后湿敷用于消肿，还有中草药的“先煎后下”等 这些在使用时需要特殊交待用法的药物应给患者介绍清楚，防止因使用不当影响疗效或导 致不良反应发生。 2.3 药品的贮存药品都有其一定的储存条件，普通药品常温保存即可，而对于某些特 殊制剂，如人血丙种球蛋白、破伤风抗毒素等生物制品需在 2℃～8h℃下保存。栓剂应在 阴凉处存放，防止温度过高而变软变形，影响使用。叶酸、维生素 A 对光敏感，应避光保 存，防止因光线的影响而发生氧化反应，加速药物分解。中国论文联盟-2.4 服药时间及次 数希望药物在胃肠内发挥作用，或者为了使药物充分吸收，迅速奏效，均宜在饭前 30min 服用，如健胃药、止泻药、滋补药等；反之，要求在消化过程中发挥作用或是避免对胃肠 道刺激，则需在饭后 15min～30min 服用。如助消化药和对胃肠道刺激性较强的药物等； 催眠药宜在睡前 10min～30min 服用；抗过敏药如盐酸赛庚啶于 7:00 服用药效达 15h～ 17h，而在 19:00 给药，仅能维持 6h～8hh;抗贫血药如富马酸亚铁片在 19:00 服用比在 7:00