小儿急性细菌性肠炎药学分析

急性细菌性肠炎是常见的一种儿科消化系统疾病，又称为小儿腹泻，根据相关临床调 查研究提示［１］，急性细菌性肠炎具有较高发生率，仅次于上呼吸道感染。患儿的主要 临床表现为腹泻、呕吐、发热等症状，经检查患儿粪便白细胞呈现阳性表现，若患儿未得 到及时有效救治，患儿易发生脱水、电解质紊乱、中毒性休克等症状，严重者也会危及生 命健康。因此，我院对头孢克洛与头孢克肟治疗小儿急性细菌性肠炎的治疗效果进行药学 分析，现报告如下。 １资料与方法 １．１一般临床资料。选取我院儿科于２０１６年３月～２０１７年３月收治的６２ 例急性细菌性肠炎患儿作为研究对象，所有患儿均已确诊为急性细菌性肠炎。本次研究获 得我院伦理委员会的批准，所有患儿家长均在知情同意下参与本次研究，并签署知情同意 书。将６２例患儿随机分为对照组与观察组，每组３１例：观察组患儿中男性１６例，女 性１５例；年龄０．５～３岁，平均年龄（１．２±０．４）岁；病程１～３ｄ，平均病程 （１．６±０．６）ｄ；病情轻度者１１例，中度者１６例，重度者４例。对照组患儿中男 性１８例，女性１３例；年龄１～３岁，平均年龄（１．４±０．１）岁；病程１～３ｄ， 平均病程（１．４±０．８）ｄ；病情轻度者１０例，中度者１８例，重度者３例。两组患 儿的病情发展、性别组成、平均年龄、平均病程等一般资料均不存在统计学意义（Ｐ＞０． ０５），具有可比性。１．２方法。６１例患儿住院后均进行常规处理，根据患儿的精神 状况、尿量、腹泻出血与大便性状等进行液体补给、营养支持，同时对患儿电解质紊乱现 象进行纠正、给予患儿营养支持，并给予脱水纠正、止吐等对症处理，患儿的生理指标改 善后，使患儿的生命体征维持在正常状态。两组患儿在完成基础治疗后，对照组患儿应用 头孢克洛［国药准字Ｈ２００６６０７５，国药集团汕头金石制药有限公司（原汕头金石Ｈ２００６６０７５，国药集团汕头金石制药有限公司（原汕头金石 制药总厂）］治疗，根据患儿体重量用药，１日２０ｍｇ／ｋｇ，每日３次，空腹口服， 可用２０～３０ｍｌ热水混合振荡后服用，严重者可增加药物剂量，增加至４０ｍｇ／ｋ热水混合振荡后服用，严重者可增加药物剂量，增加至４０ｍｇ／ｋ ｇ，１日总剂量不能超过１ｇ。观察组患者应用头孢克肟［国药准字Ｈ２００６６０７５，国药集团汕头金石制药有限公司（原汕头金石Ｈ２００２０５１２， 国药集团致君（深圳）制药有限公司］治疗，根据患儿体重量用药，每日２次，每次１． ５～３ｍｇ／ｋｇ，用水冲服。两组患儿治疗过程中均不应用其他抗生素类药物或者止泻 类药物，若患者治疗过程中出现高热症状，则需给予患儿退热剂治疗，若症状严重者则需 应用静脉滴注电解质液治疗。６１例患儿治疗前均进行药敏检测与细菌培养，治疗过程中 也要给予患儿对症处理，同时对患儿的生理状态进行严格检测，对治疗过程中出现的不良 症状进行积极有效处理，使治疗安全性可有效提高。１．３观察与评定指标。两组患儿均 采取酶联免疫吸附法对患儿血清中的ＴＮＦ－α（肿瘤坏死因子－α）、ＰＣＴ（降钙素 原）、ＩＬ－（白细胞介素－８）水平进行检测。治疗３ｄ内患儿的全身症状消失、大便 性状与次数恢复正常、实验室检查指标正常者即为显效；治疗３ｄ内患儿的全身症状得到 明显好转、大便性状与次数恢复基本正常、实验室检查指标有所好转者即为有效；治疗３ ｄ内患儿全身症状未得到改善，大便性状与次数均未能好转，甚至出现恶化者即为无效。 治疗总有效率等于显效率与有效率之和。１．４统计学分析。计数资料以（ｎ，％）描述， 行 χ ２检验；计量资料以（ｘ±ｓ）描述，行ｔ检验。以ＳＰＳＳ１９．０软件进行数据统检验。以ＳＰＳＳ１９．０软件进行数据统 计分析，若Ｐ＜０．０５，则数据对比差异具备统计学意义。 ２结果 ２．１对比两组患儿的治疗效果。观察组患儿的治疗总有效率为９３．５４％，高于 对照组的７４．１９％，组间差异具备统计学意义（Ｐ＜０．０５），见表１。２．２对 比两组患儿治疗前后血清。ＴＮＦ－α、ＰＣＴ、ＩＬ－８水平经治疗，两组患儿的血清 ＴＮＦ－α、ＰＣＴ、ＩＬ－８水平均比治疗前低，观察组患儿的３项指标水平低于对照 组，组间比较差异存在统计学意义（Ｐ＜０．０５），见表２。 ３讨论 急性细菌性肠炎是儿科消化系统疾病，在临床中较为常见，起病急，患儿多为结肠受 累，现今小儿肠炎发病率呈现逐年增长趋势。由于小儿机体功能发育不完全，免疫抵抗能 力较弱，消化系统容易受到细菌感染，患儿若未得到及时有效治疗就会危及患儿生命［２ ］。因此对小儿急性细菌肠炎患儿给予有效的治疗干预，对于患儿病情早期发展与预后生 存均具有重要意义。头孢克洛是第二代头孢霉素类药物，具有较广的抗菌谱、较强的组织 渗透性。头孢克洛的分子式为Ｃ１５Ｈ１４ＣＩＮ３Ｏ４Ｓ，是由对硝基苄－７－氨基－ ３－氯－３－头孢－４－羧酸酯与臭氧、二氯亚砜、２－氨基苯乙酸反应所制得，ｐＨ在 ３．０～４．５之间，经相关临床结果提示［３］，应用头孢克洛治疗易出现多种不良反 应，例如过敏、胃部不适、软便、恶心呕吐等胃肠道症状、结肠炎、中枢神经系统性症状 等。头孢克洛是急性细菌性肠炎患儿临床治疗的常用药物，但经过长期临床应用发现，随 着抗生素在临床治疗中的广泛应用，导致头孢克洛的治疗效果逐渐降低，无法达到治疗效 果［４］。头孢克肟是第三代头孢菌素类药物，适用于敏感菌所致的呼吸道、胆道、泌尿 等部位感染的治疗，相比头孢克洛，头孢克肟所具有的抗菌谱更广，对于革兰氏阴性菌类 的抗菌特异性与敏感性均较强［５～６］，同时对于 β－内酰胺酶的稳定性极高，对细菌 细胞壁合成具有阻抗作用，并具有较强的杀菌作用。本次研究结果提示，两组患儿的血清 ＴＮＦ－α、ＰＣＴ、ＩＬ－８水平均有所降低，而观察组患儿的３项指标改善情况明显 优于对照组，组间比较差异存在统计学意义（Ｐ＜０．０５）。经本次研究结果表明，头 孢克肟所具有的抗菌效果更佳，可使急性细菌性肠炎患儿的治疗效果显著提升。 综上所述，相比于头孢克洛而言，应用头孢克肟治疗急性细菌性肠炎患儿，疗效显著， 可有效控制患儿的血清炎性指标，使临床症状得到明显缓解，具有较高的安全性，可促进 预后恢复，值得临床推广应用。 【摘要】目的探究分析药学干预对抗生素临床合理应用的影响。方法从 2015 年 12 月～2017 年 11 月我院采用抗生素治疗的住院患者患者中抽选 74 例，随机分为实验组和对 照组，每组 37 例，两组患者均采取常规用药管理，实验组在常规用药管理的基础上，采取 药学干预，对比两组患者抗生素临床合理应用情况。结果实验组不良反应发生率为 2.7%， 对照组不良反应发生率为 27.03%，实验组不良反应发生率明显低于对照组，P<0.05，差 异具有统计学意义。结论将药学干预运用于抗生素临床应用之中，能够有效提升抗生素的 合理应用概率，提高治疗效果，值得临床推广应用。 【关键词】药学干预；抗生素；临床合理应用 随着医疗技术的发展，抗生素在临床上的运用越来越广泛，很多疾病治疗都需要使用 抗生素。在这种情况下，医院抗生素不合理用药情况也越来越严重[1]。为了保证抗生素的 合理应用，做好用药管理尤为关键，也是保证患者治疗效果的重要手段。因此，本文主要 探究分析药学干预对抗生素临床合理应用的影响，具体操作如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料。从 2015 年 12 月～2017 年 11 月我院采用抗生素治疗的住院患者中抽 选 74 例进行研究，随机分为实验组和对照组。实验组 37 例，男性 21 例，女性 16 例，患 者最高年龄 84 岁，最低年龄 20 岁，平均年龄（42.10±3.79）岁。对照组 37 例，男性 20 例，女性 17 例，患者最高年龄 83 岁，最低年龄 21 岁，平均年龄（42.03±3.73）岁。两组 患者各项临床数据无明显差异，P>0.05，数据可比性较高。1.2 方法。两组患者均接受常 规用药管理，包括按照医嘱服药，在服药过程中，医护人员为患者讲明抗生素的服用时间、 用量、用法等。实验组在常规用药管理的基础上，加以实施药学干预，具体操作如下：首 先，药学工作者需要连同医生一起为患者看诊或者查房，充分了解患者的实际情况。其次， 药学工作者积极与患者沟通交流，对患者的病情进一步了解。然后结合患者的临床治疗、 病情诊断、治疗情况等，联合医生为患者制定合理的诊疗程序。第三，药学工作者根据患 者的实际病情，对医生处方中抗生素使用方法、用量、种类等进行分析观察，如果发现不 合理的地方，应该暂停为患者抓药，然后及时向医生反馈，经过确定后进行纠正和修改。 患者再根据修改后的处方到药方领取药物。第四，患者在服药过程中，药学工作者应该做 好用药指导，并且告知患者及其家属不合理使用抗生素的危害，要求患者家属积极配合， 监督患者严格按照医嘱服药。如果出现不良反应，则需要及时到医院就诊。1.3 观察指标。 本次研究主要以两组患者不良反应发生情况作为观察指标。1.4 统计学分析最后数据采用 SPSS17.0 软件进行处理，计量资料采用标准差（x±s）表示，用 t 进行检验，计数资料采 用 x2 检验，当 P＜0.05 表示差异有统计学意义。 2 结果 实验组不良反应发生率为 2.7%，对照组不良反应发生率为 27.03%，实验组不良反应 发生率明显低于对照组，P<0.05，差异具有统计学意义。见表 1。 3 讨论 临床上做好抗生素用药管理尤为重要[2]。抗生素在感染类疾病的治疗中，能够起到较 为显著的效果，但是，部分医生在开药方的时候，过分依赖抗生素，抗生素使用不合理的 现象十分严重。药师干预是一种用药管理手段，通过用药工作人员的加入，能够有效监督 和检查药方，及时发现药方中不合理的地方，从而及时纠正。同时，还可以做好用药指导， 保证患者更好的遵照医嘱服药。因此，采用药师干预用药管理意义重大。 本次研究选择 74 例需采取抗生素治疗的患者进行对比研究。研究结果显示，实施药师 干预后，患者不良反应发生概率明显更低，表明医院抗生素临床合理用药情况更优。该研 究结果与李晟琰,苏秋平,李连茂在药学干预对中药注射剂合理使用的影响分析中相关研究结 果一致。综上所述，将药学干预运用于抗生素临床应用之中，能够有效提升抗生素的合理 应用概率，提高治疗效果，值得临床推广应用。 摘要:目的：探讨临床药师对特殊生理或病理状态患者的药学监护方法，为临床合理用 药提供参考。方法：对 1 例肾移植术后 4 年发生急性非 ST 段抬高型心肌梗死患者从药物 选择、相互作用、代谢、排泄等方面进行全程的药学监护，为医师的药物治疗提供合理化 用药建议。结果：通过药师积极参与下的药学监护，患者好转出院。结论：临床药师参与 临床药物治疗过程，为患者制定个体化的药物治疗和监护方案，可以有效保障患者用药安 全，提高个体化用药水平。 关键词:临床药师;急性心肌梗死;肾移植术后;药学监护 1 病例资料 患者，男，54 岁，身高 175cm，体重 75kg。主因“间断胸痛 20d，再发 10h””入院。患 者 20d 前于活动后出现心前区闷胀样疼痛，程度剧烈，伴全身大汗及双上肢无力，症状持 续不缓解。就诊于中日友好医院急诊，心电图示Ⅰ、aVF 导联 ST 段抬高 0.2~0.3mv，V1V6 导联 ST 段抬高 0.3~0.6mv，cTnI13ng/ml。行冠脉造影及支架植入术，于左前降支 （LAD）置入支架 1 枚。术后给予阿司匹林肠溶片 100mgqd、氯吡格雷 75mgqd 抗血小板， 依诺肝素 6000IUq12h” 皮下注射抗凝，阿托伐他汀 20mgqn 调脂、稳定斑块，琥珀酸美托 洛尔缓释片 23.75mgqd 抗心肌缺血，泮托拉唑钠肠溶胶囊 80mgqd 保护胃黏膜。7d 前再 次于回旋支（LCX）置入支架 1 枚。经治疗，患者好转出院。出院后规律服用药物。10h” 前患者起床后无明显诱因再次出现心前区压榨样疼痛，伴胸闷、大汗，休息后症状稍缓解。 再次入中日友好医院急诊，查心电图示 V1-V4 导联 QS 波，V2-V4 导联 ST 段抬高伴 T 波 倒置，cTnI0.72ng/ml。患者既往 2012 年因“多囊肾”于空军总医院行肾移植术，术后规律 口服环孢素 75mgbid、麦考酚钠肠溶片 540mgbid、醋酸泼尼松 5mgqd、百令胶囊 2gbid。 入院诊断：①冠状动脉粥样硬化性心脏病，急性非 ST 段抬高型心肌梗死，心功能Ⅰ级 （Killip 分级），广泛前壁心肌梗死恢复期，冠状动脉支架植入术后状态，窦性心律，心脏 扩大；②多囊肾，肾移植术后，肾功能不全。 2 治疗经过 入院第 1 天，查体血压 108/76mmHg，颈静脉无怒张，双肺呼吸音清，未闻及干湿性 啰音，心界向左扩大，心率 87 次/min，律齐，心音较低钝，各瓣膜区未闻及病理性杂音， 双下肢无水肿。心电图较入院时无明显变化。cTnI3.6ng/ml。血生化示：糖 8.2mmol/L， 肌酐 109.9mmol/L，估算肾小球滤过率 65.56ml/min，尿酸 541mmol/L，钾 3.6mmol/L， 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）1.45mmol/L。给予原剂量口服阿司匹林肠溶片、氯吡格雷 片、琥珀酸美托洛尔缓释片、阿托伐他汀钙片、泮托拉唑钠肠溶胶囊、环孢素、麦考酚钠 肠溶片、醋酸泼尼松、百令胶囊，加用培哚普利片 2mgqd 抑制心肌重构。入院第 2 天，查 血栓弹力图示 AA 抑制率 98.9%，ADP 抑制率 23.7%。提示阿司匹林抗血小板作用较强， 但氯吡格雷抗血小板疗效不足。临床药师建议将该患者的氯吡格雷换为替格瑞洛，给予起 始负荷剂量 180mg，维持剂量 90mgbid，医生采纳建议。同时，药师建议行 CYP2C19 基 因检测。入院第 3 天，CYP2C19 基因检测结果示 CYP2C19 基因检测 G681A*1/ *1，CYP2C19 基因检测 G636A*1/*1，为药物快代谢型。排除患者氯吡格雷中、慢代谢可 能。患者入院以来血压维持在（90～100）/（60～70）mmHg，今停用培哚普利片。入院 第 9 天，患者使用替格瑞洛片第 7 天复查血栓弹力图，ADP 抑制率 95.7%，AA 抑制率 96.9%，提示目前抗血小板治疗效果好。经治疗，患者未再出现胸痛、胸闷等不适，血压 108/76mmHg，心率 86 次/min，律齐，各瓣膜区未闻及病理性杂音，双下肢无水肿。血生 化示：谷丙转氨酶（ALT）20IU/L，谷草转氨酶（AST）18IU/L，糖 5.32mmol/L，肌酐 81mmol/L，估算肾小球滤过率 94.81ml/min，尿酸 344mmol/L，LDL-C1.37mmol/L，钾 4.1mmol/L。患者好转出院。 3 分析与讨论 3.1 影响患者抗血小板治疗的可能因素。该患者在行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术 后规律服用阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗，仍反复出现胸痛、胸闷等缺血症状，测 血栓弹力图示 ADP 抑制率 23.7%，提示氯吡格雷对于 ADP2Y12 受体的抑制作用较差，抗 血小板效果差，患者可能存在“治疗中血小板高反应性”。在植入了支架的患者中，治疗中 血小板高反应性与复发性缺血事件强烈相关[1,2]。氯吡格雷在抗血小板治疗中存在的差异 可能与 CYP2C19 基因多态性、药物间相互作用及患者等多种因素有关。氯吡格雷是一种 前体药物，需要被肝脏 CYP450 代谢为具有生物活性的代谢产物。肝脏的生物转化包括 2 步过程。第 1 步，氯吡格雷的噻吩环被 CYP2C19、CYP1A2 和 CYP2B6 氧化为 2-氧基-氯 吡格雷。第 2 步，经 CYP3A4、CYP2B6、CYP2C19 和 CYP2C9 催化形成活性代谢产物。 CYP2C19 是氯吡格雷活性代谢产物生成过程中的主要酶[3]。CYP2C19 基因多态性对 CYP2C19 活性起着决定性作用。根据患者 CYP2C19 基因检测结果，为药物快代谢型，排 除 CYP2C19 基因所致的氯吡格雷血小板高反应性。药物相互作用也可能是导致氯吡格雷 抵抗的原因。部分质子泵抑制剂（PPI）是 CYP2C19 的底物和抑制剂，在与氯吡格雷联合 使用中，不同程度地使氯吡格雷活性代谢产物血药浓度降低，从而导致血小板抑制率下降， 尤其是奥美拉唑和埃索美拉唑。该患者服用的是泮托拉唑，泮托拉唑对 CYP2C19 的抑制 作用很小[4]，临床上不会导致氯吡格雷代谢物血药浓度大幅下降，可以联用。阿托伐他汀 是 CYP3A4 的底物，与 CYP3A4 具有较强的亲和力，部分体外实验显示经 CYP3A4 代谢 的他汀类药物能减弱氯吡格雷的抗血小板作用，但目前临床仍缺乏前瞻、随机对照试验充 分评价二者联用对血小板功能及临床预后的作用[5]。因此，建议选择不经 CYP3A4 代谢的 他汀类药物，和氯吡格雷的相互作用可能会更小。环孢素 A 主要经 CYP3A4 代谢，本身也 是 CYP3A4 的抑制剂，但目前尚无环孢素 A 与氯吡格雷存在临床相互作用的文献报道。患 者肾移植状态及服用环孢素 A 在不同程度上也影响了抗血小板治疗[6]。肾功能不全会影响 患者血小板聚集能力和凝血功能，同时肾脏排泄能力减低也会影响抗血小板药物的代谢。 环孢素 A 对移植患者内皮细胞功能有损伤，从而继发血管壁硬化、狭窄和血管顺应性的降 低，是导致血流剪应力的因素，而血流剪应力是血小板聚集和粥样斑块形成的重要始动因 素。该患者肾移植术后长期服用环孢素 A，既是发生急性冠脉综合征的一个危险因素，也 是抗血小板治疗效果差的原因之一。3.2 患者抗血小板治疗方案调整分析。替格瑞洛是一 种直接作用、可逆结合的新型口服 P2Y12 受体拮抗剂。其本身为活性药物，不受肝酶 CYP2C19 基因型的影响，起效时间为 0.5～4h”。与氯吡格雷相比，具有更快、更强的抑制 血小板效果。替格瑞洛主要通过肝脏代谢消除，受肾功能影响较小。有研究显示，对于伴 有慢性肾脏病（CKD）的急性冠脉综合征（ACS）患者，替格瑞洛较氯吡格雷主要终点事 件和全因死亡风险更低，同时不增加主要出血风险[7]。CKD 患者抗血小板治疗首选替格瑞 洛，血小板功能检测提示有残余高反应者，优先选择替格瑞洛[8]。在药物相互作用方面， 替格瑞洛主要经肝脏 CYP3A4 代谢消除，少部分由 3A5 代谢。环孢素 A 是 CYP3A4 的抑 制剂。替格瑞洛与环孢素 A 合并使用，可使替格瑞洛的 Cmax 和药时曲线下面积（AUC） 均增加，而对环孢素 A 的血浆水平无影响。可见，与环孢素 A 联用并不会降低替格瑞洛的 抗血小板作用，也不影响环孢素 A 的血浆浓度。阿托伐他汀和替格瑞洛的联合使用，可使 阿托伐他汀酸的 Cmax 和 AUC 均增加，目前尚无可能增加替格瑞洛暴露的数据，没有显著 临床意义。该患者存在反复缺血症状，血小板功能检测提示有残余高反应，肾移植术后， 同时服用多种药物，CRUSADE 出血风险评估 50 分，属于出血高危，出血风险 11.9%。 结合上述替格瑞洛与氯吡格雷的比较，临床药师不建议增加氯吡格雷剂量，考虑优先采用 新型 P2Y12 抑制剂，建议将氯吡格雷换为替格瑞洛。在给药剂量上，已接受氯吡格雷负荷 剂量的 ACS 患者，需要换用替格瑞洛时，可给予起始负荷剂量 180mg，维持剂量 90mgbid，且肾功能不全患者替格瑞洛无需调整剂量[8]。药师建议给予起始负荷剂量 180mg，维持剂量 90mgbid，医生采纳建议。患者使用替格瑞洛片第 7 天复查血栓弹力图， ADP 抑制率 95.7%，AA 抑制率 96.9%，提示替格瑞洛抗血小板治疗效果较前明显提高。 患者未再出现胸痛、胸闷、喘憋、气短等不适，生化各项指标均正常，无出血、呼吸困难 等不良事件的发生。 4 药学监护