第四章 药品研制与生产管理
药品研制与注册管理（4－6分）
药品生产管理（4-6分）
（一）药品研制与注册管理（4－6分）
1.药品研制与质量管理规范
（1）药物临床试验的分期和目的* ：临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，各期临床试验的目的和主要内容如下：
Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。病例数为20～30例。
Ⅱ期临床试验是治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。病例数应不少于100例。
Ⅲ期临床试验是治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。根据不同的病种和剂型要求，病例数不得少于300例。
Ⅳ期临床试验是新药上市后的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。病例数不少于2000例。
生物等效性试验，是比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。一般为18～24例。一般仿制药的研制需要进行生物等效性试验。
（2）药物非临床研究质量管理规范和药物临床试验质量管理规范的基本要求*
实施《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）是为了保证药品非临床研究质量，确保试验资料的真实性、完整性及可靠性。
药物临床试验包括新药临床试验（含生物等效性试验）和上市后的Ⅳ期临床试验。药物临床试验必须实施《药物临床试验质量管理规范》（GCP）。
2.药品注册管理
（1）药品注册和药品注册申请的界定*
药品注册，是指国家药品监督管理部门据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。
药品注册申请，包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充申请和再注册申请。
①新药申请* ，未曾在中国境内上市销售的药品，包括国内外均未曾上市的创新药和国外已上市但未曾在我国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品，虽不属于新药，但药品注册按照新药申请的程序申报。改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后只发给药品批准文号，不发给新药证书（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）。
②仿制药申请* ，现行《药品注册管理办法》的仿制药申请，是指生产国家药品监督管理部门已批准上市的，已有国家标准的药品的注册申请；但生物制品按照新药申请的程序申报。
根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号），将药品分为新药和仿制药。将新药由现行的“未曾在中国境内上市销售的药品”调整为“未在中国境内外上市销售的药品”。根据物质基础的原创性和新颖性，将新药分为创新药和改良型新药。将仿制药由现行的“仿已有国家标准的药品”调整为“仿与原研药品质量和疗效一致的药品”。
③进口药品申请* ，是指在境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。申请进口的药品，应当获得境外制药厂商所在生产国家或者地区的上市许可；未在生产国家或者地区获得上市许可，但经国家食品药品监督管理局确认该药品安全、有效而且临床需要的，可以批准进口* 。进口分包装的药品也应当执行进口药品注册标准。进口药品分包装，是指药品已在境外完成最终制剂生产过程，在境内由大包装规格改为小包装规格，或者对已完成内包装的药品进行外包装、放置说明书、粘贴标签等。
④补充申请* ，是指新药申请、仿制药申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或者取消原批准事项或者内容的注册申请。
⑤再注册申请* ，是指药品批准证明文件有效期满后申请人拟继续生产或者进口该药品的注册申请。
（2）药品注册管理机构*
国家药品监督管理部门主管全国药品注册工作，负责对药物临床试验、药品生产和进口进行审批。
省级药品监督管理部门受国家药品监督管理部门委托，对药品注册申报资料的完整性、规范性和真实性进行审查，并对试验现场进行核査。
药品检验机构负责对注册药品进行质量标准复核。
《关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告》（2016年第51号）化学药品新注册分类共分为5个类别：1类：境内外均未上市的创新药。指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品。2类：境内外均未上市的改良型新药。指在已知活性成分的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品。（新药）
3类：境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品。该类药品应与原研药品的质量和疗效一致。（首仿药）
原研药品指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品。
4类：境内申请人仿制已在境内上市原研药品的药品。该类药品应与原研药品的质量和疗效一致。（仿制药）
5类：境外上市的药品申请在境内上市。（进口药）
（3）开展药品上市许可持有人制度试点
国务院在十个省、直辖市开展药品上市许可持有人制度试点，允许药品研发机构和科研人员取得药品批准文号，对药品质量承担相应责任。
国家药品监督管理部门允许药品研发机构和科研人员申请注册新药，在转让给企业生产时，只进行生产企业现场工艺核查和产品检验，不再重复进行药品技术审评。授权的试点期限为三年。
（4）特殊审批的有关规定（新）
国家鼓励研究创制新药，对创制的新药、治疗疑难危重疾病的新药实行特殊审批。
（转移到中国境内生产的）创新药：①未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂；②未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品；
治疗疑难危重疾病的新药：防治艾滋病、恶性肿瘤、重大传染病、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的创新药，列入国家科技重大专项和国家重点研发计划的药品，儿童用药，老年人用药，以及使用先进制剂技术、创新治疗手段、具有明显治疗优势的临床急需的创新药，治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药，申请人在欧盟、美国同步申请并获准开展药物临床试验的新药临床试验申请或在中国境内用同一生产线生产并在欧盟、美国同步申请上市且已通过其药品审批机构现场检查的药品注册申请，临床急需且专利到期前3年的药品临床试验申请和专利到期前1年的药品生产申请。
（5）药品批准文件*
药品批准文号的格式为：国药准字H（Z、S、J）＋4位年号＋4位顺序号，其中H代表化学药品，Z代表中药，S代表生物制品，J代表进口药品分包装。
《进口药品注册证》证号的格式为：H（Z、S）＋4位年号＋4位顺序号；
《医药产品注册证》证号的格式为：H（Z、S）C＋4位年号＋4位顺序号，其中H代表化学药品，Z代表中药，S代表生物制品。
对于境内分包装用大包装规格的注册证，其证号在原注册证号前加字母B。
新药证书号的格式为：国药证字H（Z、S）＋4位年号＋4位顺序号，其中H代表化学药品，Z代表中药，S代表生物制品。
国家药品监督管理部门核发的药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的有效期为5年* 。有效期届满，需要继续生产或者进口的，申请人应当在有效期届满前6个月申请再次注册。
药品生产企业应当经常考察处于监测期内的新药的生产工艺、质量、稳定性、疗效及不良反应等情况，并每年向所在地省级药品监督管理部门报告。
（6）新药监测期*
根据保护公众健康的需要，可以对批准生产的新药品种设立不超过5年的监测期，对该新药的安全性继续进行监测。监测期内的新药，国家药品监督管理部门将不再受理其他企业生产、改变剂型和进口该药的申请。
3.药品再评价：国务院药品监督管理部门*组织药学、医学和其他技术人员，对新药进行审评，对已经批准生产的药品进行再评价。
《药品管理法实施条例》第41条规定，国务院药品监督管理部门对已批准生产、销售的药品进行再评价，根据药品再评价结果，可以采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售和使用的措施；对不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销该药品的批准证明文件* 。
国务院药品监督管理部门对已经批准生产或者进口的药品，应当组织调查；对疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销批准文号或者进口药品注册证书* 。已被撤销批准文号或者进口药品注册证书的药品，不得生产或者进口、销售和使用；已经生产或者进口的，由当地药品监督管理部门监督销毁或者处理。*
（二）药品生产管理（4-5分）
1.药品生产许可
（1）药品生产许可的申请和审批*
开办药品生产企业，须经企业所在地省级食品药品监督管理部门批准并发给《药品生产许可证》。无《药品生产许可证》的，不得生产药品。开办药品生产企业，应当符合国家制定的药品行业发展规划和产业政策* 。
同时具有开办药品生产企业必须具备的条件* ：
①具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人；
②具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；
③具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验*的机构、人员以及必要的仪器设备；
④具有保证药品质量的规章制度。
省级食品药品监督管理部门应当自收到申请之日起30个工作日内，作出决定。
药品生产企业将部分生产车间分立，形成独立药品生产企业的，应按规定办理《药品生产许可证》 *
新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型的，应当自取得药品生产证明文件或者经批准正式生产之日起30日内，按照规定要求申请《药品生产质量管理规范》认证。
（2）药品生产许可证管理
《药品生产许可证》分正本和副本，具有同等法律效力，有效期为五年* 。《药品生产许可证》有效期届满，需要继续生产药品的，持证企业应当在许可证有效期届满前6个月，按照规定申请换发《药品生产许可证》。
药品生产企业终止生产药品或者关闭的，由原发证机关缴销《药品生产许可证》，并通知工商部门。
《药品生产许可证》遗失：药品生产企业应当立即向原发证机关申请补发，并在原发证机关指定的媒体上登载遗失声明。原发证机关在企业登载遗失声明之日起满1个月后，按照原核准事项在10个工作日内补发《药品生产许可证》。
新版的《药品生产许可证》自2016年1月1日起启用，有效期与原证一致，《药品生产许可证》编号格式为“省份简称＋四位年号＋四位顺序号”。
新版《药品生产许可证》载明编号、企业名称、分类码、注册地址、生产地址和生产范围、社会信用代码、法定代表人、企业负责人、质量负责人、有效期、发证机关和签发人，日常监管机构、日常监管人员和监督举报电话。落实监管责任，接受社会监督。
分类码是对生产范围进行归类的英文字母串。大写字母用于归类产品类型（包括药品的类型和非药品的类型），其中药品的类型还需进一步以小写字母区分其原料药、制剂属性。大写字母有H（化学药）、Z（中成药）、S（生物制品）， T（按药品管理的体外诊断试剂）、Y（中药饮片）、Q（医用气体）、F（药用辅料）、J（空心胶囊）、C（特殊药品）、X（其他）。小写宇母有a（原料药）、b（制剂）。列在药品的类型字母之后。
2.《药品生产许可证》的变更
《药品生产许可证》的变更分为许可事项变更和登记事项变更。许可事项变更，是指企业负责人、生产范围、生产地址的变更。登记事项变更，是指企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型等项目的变更。
（1）变更《药品生产许可证》许可事项的，应当在原事项变更30日前，向原发证机关提出变更申请。原发证机关应当自收到企业变更申请之日起15个工作日内作出是否准予变更的决定。
变更生产范围或者生产地址的，药品生产企业应当按照规定提交变更内容的有关材料并报经所在地省级药品监督管理部门审核决定。
（2）变更《药品生产许可证》登记事项的，向原发证机关申请变更登记。原发证机关应当自收到企业变更申请之日起15个工作日内办理变更手续。
《药品生产许可证》变更后，原发证机关应当在《药品生产许可证》副本上记录变更的内容和时间，重新核发《药品生产许可证》正本，收回原证正本，变更后的《药品生产许可证》有效期不变。
3.药品生产质量管理规范
《药品管理法》第9条规定，药品生产企业必须按照国家药品监督管理部门制定的《药品生产质量管理规范》组织生产*。
（1）GMP 的基本要求和实施
关键人员 应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人和质量受权人。质量管理负责人和生产管理负责人不得相互兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。
厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错以便于清洁、操作和维护。
洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保证适当的压差梯度。
高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品）必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。
青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应远离其他空气净化系统的进风口；
生产β－内酰胺类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；
生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备。
文件管理的规定
文件是质量保证系统的基本要素。企业必须有内容正确的书面质量标准、生产处方和工艺规程、操作规程以及记录等文件*。
所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录。
批记录是用于记述每批药品生产、质量检验和放行审核的所有文件和记录，可追溯所有与成品质量有关的历史信息*。
每批药品应当有批记录，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录等与本批产品有关的记录。
批记录应当由质量管理部门负责管理，至少保存至药品有效期后一年。
质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件应当长期保存。
批是经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产情况下，“批”必须与生产中具有预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。
例如*：口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产品为一批；口服或外用的液体制剂以灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。
批号是用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。
建立划分产品生产批次的操作规程，生产批次的划分应当能够确保同一批次产品质量和特性的均一性。每批药品均应当编制唯一的批号。
确认是证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。
文件：GMP所指的文件包括质量标准、工艺规程、操作规程、记录、报告等。
（2）GMP 认证与检查的基本要求
国家药品监督管理部门主管全国药品GMP认证管理工作。
省级药品监督管理部门负责本辖区内GMP认证和跟踪检査工作以及国家药品监督管理部门委托开展的药品GMP检査工作。
新开办药品生产企业或药品生产企业新增生产范围、新建车间的，应当按照《药品管理法实施条例》的规定申请药品GMP认证。
已取得《药品GMP证书》的药品生产企业应在证书有效期届满前6个月，重新申请药品GMP认证。
药品生产企业改建、扩建车间或生产线的，应重新申请药品GMP认证。
药品监督管理部门应对持有《药品GMP证书》的药品生产企业组织进行跟踪检查。《药品GMP证书》有效期内至少进行一次跟踪检查。
《药品GMP证书》有效期5年，在有效期内与质量管理体系相关的组织结构、关键人员等如发生变化的，企业应自发生变化之日起30日内，按照有关规定向原发证机关进行备案。
4.药品委托生产管理
（1）委托生产的界定
药品委托生产，是指药品生产企业（以下称委托方）在因技术改造暂不具备生产条件和能力或产能不足暂不能保障市场供应的情况下，将其持有药品批准文号的药品委托其他药品生产企业（以下称受托方）全部生产的行为，不包括部分工序的委托加工行为。
经省级药品监督管理部门批准，药品生产企业可以接受委托生产药品。
（2）委托生产品种限制（8类）*
麻醉药品、精神药品、药品类易制毒化学品及其复方制剂，医疗用毒性药品，生物制品（疫苗、血液制品），多组分生化药品，中药注射剂和原料药不得委托生产。（麻精毒毒、生生中原）
委托方和受托方均应是持有与委托生产药品相适应的《药品生产质量管理规范》认证证书*的药品生产企业。
委托方应当取得委托生产药品的批准文号，负责委托生产药品的质量* 。
《药品委托生产批件》有效期不得超过3年。
委托生产双方的《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书或委托生产药品批准证明文件有效期届满未延续的，《药品委托生产批件》自行废止。
《药品委托生产批件》有效期届满需要继续委托生产的，委托方应当在有效期届满3个月前，仍然应当按照规定申报，办理延续手续。
5.药品召回管理
（1）药品召回和药品安全隐患的界定
①药品召回 是指药品生产企业，包括进口药品的境外制药厂商，按照规定程序收回已上市销售的存在安全隐患的药品。已经确认为假药劣药的，不适用召回程序。
根据药品安全隐患的严重程度，药品召回分为三级：对使用该药品可能引起严重健康危害的实施一级召回；对使用该药品可能引起暂时的或者可逆的健康危害的实施二级召回；对使用该药品一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的实施三级召回。
②安全隐患 是指由于研发、生产等原因可能使药品具有的危及人体健康和生命安全的不合理危险。
（2）药品生产、经营企业和使用单位有关药品召回的义务
药品生产企业是药品召回的责任主体。药品生产企业应当保存完整的购销记录，建立和完善药品召回制度，收集药品安全的相关信息，对可能具有安全隐患的药品进行调査、评估，召回存在安全隐患的药品。
进口药品的境外制药厂商与境内药品生产企业一样也是药品召回的责任主体，履行相同的义务。进口药品需要在境内进行召回的，由进口的企业负责具体实施。
药品经营企业、使用单位发现其经营、使用的药品存在安全隐患的，应当立即停止销售或者使用该药品，通知药品生产企业或者供货商，并向药品监督管理部门报告。药品经营企业和使用单位应当建立和保存完整的购销记录，保证销售药品的可溯源性。
在药品生产实施药品召回时，药品经营企业、使用单位应当协助药品生产企业履行召回义务，按照召回计划的要求及时传达、反馈药品召回信息，控制和收回存在安全隐患的药品。
（3）主动召回和责令召回（作出召回决定的部门、召回的主体）
生产企业药品召回的时间规定（召回决定通知、计划备案、进展报告）*
药品生产企业在作出药品召回决定后，应当制定召回计划并组织实施：一级召回在24小时内，二级召回在48小时内，三级召回在72小时内，通知到有关药品经营企业、使用单位停止销售和使用，同时向所在地省级药品监督管理部门报告。
药品生产企业在启动药品召回后，一级召回在1日内，二级召回在3日内，三级召回在7日内，应当将调查评估报告和召回计划提交给所在地省级药品监督管理部门备案。省级药品监督管理部门应当将收到一级药品召回的调查评估报告和召回计划报告国家药品监督管理部门。
药品生产企业在实施召回的过程中，一级召回每日，二级召回每3日，三级召回每7日，向所在地省级药品监督管理部门报告药品召回进展情况。
（4）药品召回的监督管理
国家药品监督管理部门监督全国药品召回的管理工作。
召回药品的生产企业所在地省级药品监督管理部门负责药品召回的监督管理工作。
国家药品监督管理部门和省级药品监督管理部门（省以上）应当建立药品召回信息公开制度，采用有效途径向社会公布存在安全隐患的药品信息和药品召回的情况*。
药品监督管理部门对药品可能存在的安全隐患开展调查时，药品生产企业应当予以协助。药品经营企业、使用单位应当配合药品生产企业或者药品监督管理部门开展有关药品安全隐患的调查，提供有关资料* 。
药品生产企业对召回药品的处理应当有详细的记录，对召回效果进行评价，并向药品生产企业所在地省级药品监督管理部门提交药品召回总结报告。必须销毁的药品，应当在药品监督管理部门监督下销毁。
省级药品监督管理部门对报告进行审查，并对召回效果进行评价，必要时组织专家进行审查和评价。经过审查和评价，认为召回不彻底或者需要采取更为有效的措施的，药品监督管理部门应当要求药品生产企业重新召回或者扩大召回范围。
【经典考题】
改变给药途径、改变剂型的药品
A.处方药 B.特殊管理的药品
C.假药 D.按照新药申请的程序申报
『正确答案』D
【经典考题】
应当按照规定进行补充申请的是
A.药品改变剂型
B.药品改变用药途径
C.药品改变适应症
D.改变、增加或者取消原批准事项或者内容的
『正确答案』D
【经典考题】
根据《药品注册管理办法》，初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性的临床试验属于
A.Ⅰ期临床试验 B.Ⅱ期临床试验
C.Ⅲ期临床试验 D.Ⅳ期临床试验
『正确答案』B
【经典考题】
根据《药品注册管理办法》，在药物临床试验中，所采用的具有足够样本量随机盲法对照试验属于
A.Ⅰ期临床试验 B.Ⅱ期临床试验
C.Ⅲ期临床试验 D.Ⅳ期临床试验
『正确答案』C
【经典考题】
根据《药品注册管理办法》，符合生物制品批准文号格式要求的是
A.国药准字J20090005 B.国药准字H20090016
C.国药准字S20090012 D.国药准字Z20090003
『正确答案』C
【经典考题】
《进口药品注册证》有效期为
A.三年 B.四年
C.五年 D.六年
『正确答案』C
【经典考题】
《中华人民共和国药品管理法实施条例》规定，药品批准文号有效期为
A.五年 B.二年
C.四年 D.十年
『正确答案』A
【经典考题】
《中华人民共和国药品管理法实施条例》规定，对药品生产企业生产的新药品种设立的监测期不超过
A.1年 B.3年
C.4年 D.5年
『正确答案』D
配伍选择题
【经典考题】
A.新药申请 B.仿制药申清
C.进口药品申请 D.补充申请
根据《药品注册管理办法》
1.对已批准上市的药品改变原注册事项的申请是
2.申请注册已有国家标准的生物制品，其中其申请程序按
『正确答案』DA
【经典考题】
A.新药申请 B.进口药品申请
C.补充申请 D.按照新药申请的程序申报
《药品注册管理办法》规定
1.未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请是
2.境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请是
3.已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册是
『正确答案』ABD
【经典考题】
A.Ⅰ期临床试验 B.Ⅱ期临床试验
C.Ⅲ期临床试验 D.Ⅳ期临床试验
依照《药品注册管理办法》
1.药物治疗作用初步评价阶段是
2.药物治疗作用确证阶段是
『正确答案』BC
【经典考题】
A.Ⅰ期临床试验 B.Ⅱ期临床试验
C.Ⅲ期临床试验 D.Ⅳ期临床试验
根据《药品注册管理办法》
1.初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性的是
2.考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应的是
3.观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学的是
4.进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性的是
『正确答案』BDAC
【经典考题】
A.化学药品 B.进口药品分包装
C.生物制品 D.进口药品
E. 根据《药品注册管理办法》
1.甲药品批准文号为国药准字J20080022，其中J表示
2.乙药品批准文号为国药准字S20080010，其中S表示
『正确答案』BC
【经典考题】
A.2年 B.3年
C.5年 D.1年
1.《进口药品注册证》的有效期为
2.《执业药师注册证》的有效期为
3.《药品经营许可证》的有效期为
『正确答案』CBC
【经典考题】
根据《中华人民共和国药品管理法》，对不良反应大并危害人体健康的药品，组织调查、撤销其批准文号的部门是
A.国务院卫生行政部门
B.省级药品监督管理部门
C.地市级卫生行政部门
D.国家药品监督管理部门
『正确答案』D
【经典考题】
《药品管理法》规定，对疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当
A.进行再评价
B.立即停止生产或者进口、销售和使用
C.撤销其批准文号或者进口药品注册证书
D.按假药处理
『正确答案』C
【经典考题】
国务院药品监督管理部门根据药品再评价结果，可以采取的措施有
A.责令修改药品说明书
B.暂停生产、销售和使用的措施
C.行政强制措施
D.对不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销该药品批准证明文件
『正确答案』ABD
【经典考题】
开办药品生产企业必须取得
A.药品生产许可证
B.药品生产合格证
C.临床研究批件
D.药品生产批准文号
『正确答案』A
省级药品监督管理部门核发的是
A.零售企业《药品经营许可证》
B.《药品生产许可证》
C.《医疗机构执业许可证》
D.《进口药品通关单》
『正确答案』B
《药品生产质量管理规范》的具体实施办法、实施步骤由何部门规定
A.国务院药品监督管理部门
B.国务院卫生行政部门
C.国务院劳动和社会保障部门
D.省级人民政府药品监督管理部门
『正确答案』A
根据《药品生产质量管理规范（2010版）》，在药品生产企业应当具备的条件中，不包括
A.具有适当资质并经过培训的人员
B.足够的厂房和空间
C.新药研发的团队和仪器设备
D.经过批准的生产工艺规程
『正确答案』C
根据《中华人民共和国药品管理法实施条例》，由省级药品监督管理部门审批的事项包括
A.变更《药品生产许可证》许可事项
B.变更批发企业《药品经营许可证》许可事项
C.变更生产药品已获批准证明文件
D.变更《医疗机构制剂许可证》许可事项
『正确答案』ABD
根据《药品生产质量管理规范》，必须使用独立的厂房与设施生产的药品种类是
A.含生物碱类药品
B.非甾体类药品
C.青霉素类抗生素
D.氨基糖苷类抗生素
『正确答案』C
依照《中华人民共国药品管理法实施条例》接受委托生产药品的药品生产企业必须持有与其受托生产的药品相适应的
A.《药品生产质量管理规范》认证证书
B.药品生产卫生许可证
C.药品批准文号
D.《受托生产药品许可证》
『正确答案』A
根据《中华人民共和国药品管理法实施条例》，可以委托生产的药品包括
A.维C银翘片
B.人血白蛋白
C.狂犬疫苗
D.板蓝根冲剂
『正确答案』AD
根据《中华人民共和国药品管理法》，药品生产企业可以
A.经省药品监督管理部门批准，接受委托生产药品
B.在保证出厂检验合格的前提下，自主改变药品生产工艺
C.在库存药品检验合格的前提下，自主延长其库存药品的有效期
D.经企业之间协商一致，接受委托生产药品
『正确答案』A
关于药品生产监督管理的说法，正确的有
A.经省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准，药品生产企业可以接受委托生产药品
B.通过《药品生产质量管理规范》认证的药品生产企业可以接受委托生产疫苗、血液制品
C.药品生产企业变更《药品生产许可证》许可事项，应在许可事项发生变更30日前，申请变更登记
D.药品生产企业新增生产剂型的，应按照规定申请
《药品生产质量管理规范》认证
『正确答案』ACD
A.在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品
B.灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品
C.同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品
D.同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品
《药品生产质量管理规范》规定
1.片剂的一个批号
2.口服液制剂的一个批号
『正确答案』AB
【经典考题】
根据《药品召回管理办法》，药品召回的主体是
A.药品监督管理部门 B.药品研究机构
C.药品生产企业 D.药品经营企业
『正确答案』C
【经典考题】
我国甲药品批发企业代理了某国乙药品生产商生产的疫苗，该疫苗在销售中出现了重大安全隐患，应实施召回。根据《药品召回管理办法》，该召回行为的主体应是
A.国家食品药品监督管理局
B.疫苗销售地省级药品监督管理部门
C.甲药品批发企业所在地省级药品监督管理部门
D.乙药品生产商
『正确答案』D
【经典考题】
某执业药师在执业过程中，发现从供货单位购进的降血糖药质量可疑，根据执业药师的职业道德要求，对该批药的最佳处理方式是
A.要求供货单位尽快换货
B.将余下药品退回供货单位
C.因为没有确认为假药可以继续使用
D.不能退、换货，及时报告当地药品监督管理部门
『正确答案』D
配伍选择题
A.一级召回 B.四级召回
C.三级召回 D.二级召回
《药品召回管理办法》规定
1.对可能引起暂时的或者可逆的健康危害的药品召回为
2.对不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的应为
『正确答案』DC
A.一级召回 B.二级召回
C.三级召回 D.四级召回
根据《药品召回管理办法》
1.药品生产企业作出药品召回决定后，应在24小时内通知有关药品经营企业、使用单位停止销售和使用的是
2.药品生产企业作出药品召回决定后，应在48小时内通知有关药品经营企业、使用单位停止销售和使用的是
3.药品生产企业作出药品召回决定后，应在72小时内通知有关药品经营企业、使用单位停止销售和使用的是
4.药品生产企业在实施召回过程中，应每3日向所在地省级药品监督管理部门报告药品召回进展情况的是
『正确答案』ABCB
A.每日报告 B.每2日报告
C.每3日报告 D.每7日报告
根据《药品召回管理办法》，药品生产企业向所在地省级药品监督管理部门报告药品召回进展情况的要求
1.一级召回应
2.二级召回应
3.三级召回应
『正确答案』ACD
A.药品生产企业 B.药品批发企业
C.医疗机构 D.药品监督管理部门
根据《药品召回管理办法》
1.作出责令召回决定的是
2.作出主动召回决定的是
『正确答案』DA
根据《药品召回管理办法》，对于存在安全隐患的药品，下列叙述正确的有
A.药品生产企业决定召回后，应在规定时间内通知药品经营企业、使用单位停止销售和使用该药品
B.药品经营企业应协助药品生产企业履行召回该药品义务
C.药品使用单位应向卫生行政部门报告，等待停止使用该药品的通知
D.药品监督管理部门采用有效途径向社会公布该药品信息和召回情况
『正确答案』ABD
A.II期临床试验 B.I期临床试验
C.III期临床试验 D. IV期临床试验
药物临床试验是指任何在人体进行的药物系统性研究，以证实或揭示的作用，临床试验分为四期
1.初步的临床药理学及人体安全性评价试验属于
2.新药上市后的应用研究阶段属于
3.药物治疗作用初步评价阶段属于
『正确答案』BDA
A.新药申请 B.补充申请
C.仿制药申请 D.进口药品申请
1.未曾在中国境内上市销售药品的注册申请属于
2.国家药品监督管理部门己批准上市的，己有国家药品标准的药品注册申请属于
『正确答案』AC
对新药监测期的说法，错误的是
A.药品生产企业应经常考察监测期内新药的生产工艺
B.新药的监测期自新药批准生产之日起计算，最长不得超过5年
C.监测期内的新药，国家药品监督管理部门不再受理其他企业进口该药的申请
D.监测期内的新药应根据临床应用分级管理制度限制使用
『正确答案』D
国家食品药品监督管理部门对药品委托生产管理的相关规定，下列品种可以委托加工的是
A.葡萄糖氯化钠注射液
B.阿奇霉素原料药
C.清开灵注射液
D.白蛋白注射液
『正确答案』A
《药品生产质量管理规范》对机构与人员严格要求，下列关于关键人员的说法正确的是
A.质量管理负责人和生产管理负责人可以兼任
B.质量受权人和生产管理负责人可以兼任
C.质量管理负责人和质量受权人可以兼任
D.质量受权人不可以独立履行职责
『正确答案』C
根据《药品召回管理办法》，当药品经营企业发现其经营的药品存在安全隐患的，应当履行的主要义务，不包括
A.开展调查评估，启动召回
B.立即停止销售
C.通知药品生产企业或者供应商
D.向药品监督管理部门报告
『正确答案』A
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